Name: 급성 심근 경색의 돼지 모델의 주요 결과 평가 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-10-14T15:00:00.000+00:00
Duration: 14 min 19 s
Description: 배우세요 급성 심근 경색 돼지 모델에서 심장 기능 및 손상을 정확히 평가하는 방법을. 3D 경식도 심초음파와 압력-용량 루프 측정을 통해 허혈-재관류 손상을 임상적으로 관련성 있게 분석할 수 있습니다.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

저자는 동물 실험 기간 동안 탁월한 기술 지원을 해준 Marlijn Jansen, Joyce Visser, Grace Croft, Martijn van Nieuwburg, Danny Elbersen 및 Evelyn Velema 에게 감사의 뜻을 전합니다.

모든 동물 실험은 대학 의료 센터 위트 레흐트의 동물 실험에 대한 윤리위원회 (위트레흐트, 네덜란드)의 승인을하고 &#39;실험 동물의 관리 및 사용에 대한 가이드&#39;에 부합했다. 주 :이 프로토콜은 폐쇄 상자 풍선 흡장 현재 원고의 일부가 아닌 다른 곳에서 5 상세히 설명 수행. 즉, 돼지 (60-70kg)는 좌전 하행 동맥 (LAD)의 중앙부의 75 분 인 transluminal 풍선 폐색을 실시한다. 모두, 입체 경식도 심장 초음파 (3D-TEE) 및 압력 체적 (PV) 루프 측정 기준, 단기 및 장기 추적에서 수행 될 수있다. 이러한 측정으로 인해이 단계에서 자주 부정맥에 심근 경색 후 첫 시간에 신뢰할 수없는 것으로 간주되어 있습니다. 경색 크기 (IS)와 면적에서 위험 (AAR) 측정 preferabl 있습니다미세 혈관 및 보조 심근 흉터 담화의 변화가 덜 신뢰할 수있는 결과 절정에 달하다 때문에, - (72 시간 24) 15, 16, Y는 단기 추시 평가했다. 경색 크기 염색은 높은 재현성 및 비교적 저렴한 간주 2,3,5- 트리 페닐 테트라 졸륨 클로라이드 (TTC) (주의, 자극)을 사용하여 수행된다. TTC는 colorlessly 식염수에 용해하는 백색 분말이다. 다양한게나 제와 접촉하면, 그것은 벽돌 붉은 색으로 변환된다. 이에 따라, 그것은 가능한 (적색)과 죽은 심근 조직 (흰색) 사이의 구별. 모두 침습적 및 비 침습적 경색 크기 결정에 대한 개요, 독자들은이 주제 (17)에 종합적인 검토에 관한 것이다. 그림 1은 마취, 수술 준비와 본 연구에 사용 된 일차 결과 측정을 포함하는 타임 라인을 보여줍니다. 1. 약물 치료 및 마취 <ol><li> 동물이 먹지 않도록 또는절차에 앞서 적어도 5 시간 동안 음료. 전처리 마취 및 수술후 통증 치료 프로토콜이 다른 5 상세히 설명되었다. </li><li> 즉, 낮에는 수술 전에 buprenorfine 패치는 (5 μg의 / HR) 이레 수술후 통증을 제한하는 활성 피부에 도포된다. 수술 당일, 0.4 ㎎ / ㎏ 미다 졸람, 10 ㎎ / ㎏ 케타민과 0.014 ㎎ / ㎏ 아트로핀의 근육 내 주사에 의해 진정 돼지. 15 분 - 약 10 기다립니다. 귀 정맥 중 하나에 18 G 캐 뉼러를 삽입하고 마취를 유도하기 위해 5 ㎎ / ㎏ 티 오펜 탈 나트륨을 관리 할 수 ​​있습니다. </li><li> 기관 내 튜브 (- 70kg (60)의 돼지 용 크기 8.5)를 사용하여 돼지를 삽관. 필요한 경우, 풍선 환기 (주파수 12 / 분)를 수행하여 수술실에 돼지 전송. </li><li> 동작 극장에 도착하면, FIO이 0.50, 10 ㎖ / kg 호흡량을 연속하여 12 / min의 빈도로 기계적 양압 환기를 시작할호 기말 이산화탄소 분압 기록. </li><li> 미다 졸람의 조합 (0.5 ㎎ / ㎏ / 시간), 펜타닐 (2.5 μg의 / kg / 시간) 및 pancuronium (0.1 ㎎ / ㎏ / 시간)의 연속 정맥 주입에 의해 균형 마취를 시작합니다. </li><li> 각막 반사를 테스트하고 호흡 패턴을 모니터링하여 마취를 확인합니다 (예를 들어, 기계 환기와 함께 자발적 호흡이 불완전한 마취를 나타낸다). 동물이 마취 상태에서 건조를 방지하기 위해 눈에 수의사 연고를 사용합니다. </li></ol> 2. 3D 경식도 심 초음파 (TEE) <ol><li> 5는 심 초음파 기계에 ECG 리드에 심장 박동 모니터링 및 데이터 수집을 허용하기 위해, 동물을 연결합니다. </li><li> 오른쪽 측면 위치에있는 동물을 놓습니다. 확인 프로브가 운영 조각을 잠금 해제하여 끝에서 직선 유연합니다. </li><li> 돼지의 입을 열고 조심스럽게 식도 에코 프로브를 삽입합니다. 필요한 경우, visua에 대한 후두경을 사용하여사용 효율. Zenker 게실 (18)을 닮은, 정상 해부학 적 인두 주머니에서 끝나는 않도록주의하십시오. </li><li> (주둥이의 끝에서 측정) 60cm - 50에 대한 프로브를 삽입합니다. 천천히 프로브를 회전 중심 (그림 2A - B)를 시각화하는 왼쪽 외측 위치로 머리를 휘어. 모든 벽이 명확하게 볼 수 있습니다 있는지 확인합니다. </li><li> 도 2c에 도시 된 바와 같이 좌심실이 수직 이미지를 표시하기 위해 심 초음파 기기의 디스플레이에 &quot;3D 전체 볼륨&quot;옵션을 사용하여 -. D를 그런 다음 &quot;FV 수신 거부 볼륨&quot;을 선택하여 획득되는 섹터 폭을 극대화 할 수 있습니다. 일시적으로 전체 볼륨 측정을 얻기 위해 기계 환기를 눌러 &quot;획득&quot;을 해제 전환하여 환기를 일시 중지합니다. </li><li> 에코 획득 한 후, 끝이 운영 조각을 잠금 해제하여 유연해야합니다. 그런 다음 천천히 동물에서 프로브를 제거합니다. 참고 : 일을 방치하지 마십시오이 충분한 의식을 회복 한 전자 동물 무인까지 흉골 드러 누움을 유지합니다. 완전히 회복 될 때까지 다른 동물의 회사에 수술을 한 동물을 반환하지 않습니다. </li><li> 이전 19 설명 된대로 검증 된 소프트웨어와 함께 오프라인 분석을 수행합니다. </li></ol> 3. 입학 기반 압력 볼륨 루프 취득 <ol><li> 프리 소크 0.9 % 식염수 실험 20 중에 적절한 수분을 최소화 기준 압력 편차를 확보하기 위해 20 분 이상 동안 (37 ℃ 실온)에서 7 F 테트라 극성 어드미턴스 카테터의 센싱 팁. </li><li> 섹션 1에 설명 된대로 약물과 마취를 관리 할 수 ​​있습니다. </li><li> 수술 준비를 수행하고 이전에 5 바와 같이 혈관 액세스 권한을 얻을 수 있습니다. <ol><li> 즉, 면도 목을 청소합니다. 요오드 2 %로 수술 영역을 소독 및 멸균 수술 드레이프와 돼지의 비 멸균 부분을 커버한다. </li><li> 하다목에 중간 절개는 경동맥과 경정맥을 노출. 경동맥에 8 F 칼집과 경정맥에 9 F 칼집을 넣습니다. </li></ol></li><li> 경정맥의 9 F 칼집을 통해 스완 - 간즈 (SG) 카테터를 삽입하고 카테터의 끝에서 풍선을 팽창에 의해 작은 폐동맥에 쐐기. 폐의 주변부에 적절한 배치 한 후, 풍선을 수축. 외부 심장 출력 장치에 SG를 연결합니다. </li><li> 가장 근위 진출 지점과 루멘에 연결되는 주입구 0.9 % 멸균 식염수를 함유하는 20 ㎖ 주사기 첨부. 5 ml의 0.9 % 식염수 (실온)의 빠른 주입에 의한 심 박출량을 측정하고 박출량 (SV)을 계산하기 위해 심장 박동을 구하십시오. 이 과정을 세 번 반복하고 평균 SV를 계산합니다. 주 : 심 박출량은 스튜어트 해밀턴 thermodilution 방정식을 사용하여 계산 (자동)이고, 온도의 변화에 ​​기초실온 식염수 (21)의 주입시 폐동맥. </li><li> 되어있는 SG 카테터를 제거합니다. 대정맥의 경정맥과 위치를에서 9 F 칼집을 통해 8 F 포가티 카테터를 삽입합니다. </li><li> 팁은 0.9 % 생리 식염수를 유지하면서 &quot;과정&quot;및 &quot;미세&quot;버튼을 사용하여 PV 루프 카테터의 압력 신호를 보정한다. 이어서 입력 시스템에 측정 된 SV. </li><li> 경동맥에서 8 F 칼집을 통해 PV 루프 카테터를 발전 투시에서 좌심실 (LV)에서 끝을 중심으로. </li><li> 압력 신호에 대한 원시 전도 신호를 플롯에 의해 가장 큰 적절하게 배치 세그먼트를 선택합니다. 압력 전도성 루프는 사각형 모양의 있는지 확인합니다. 위상 신호는도 3 및도 5 사이의 값을 갖는 동 트레이스를 표시 할 것으로 예상된다. 환기를 일시 정지 기준이 볼륨에 컨덕턴스를 변환 스캔 수행합니다. <ol><li> 하여 기준 데이터를 수락신호가 (아무 부정맥) 안정 할 때 &quot;계속&quot;을 누르면 심장 박동이 적절하게 시스템 (20)에 의해 감지되는 ECG 또는 압력 도출 심장 박동수 및 최종 수축기 (ES) / 최종 이완기 (ED) 전도와 동일하다. 주 : 후자는 압력 신호에 대한 원시 신호 컨덕턴스 플로팅 실시간 컨덕턴스에 스캔 기준으로부터 유도 ES / ED 컨덕턴스 값을 비교함으로써 확인할 수있다. 상기 요구 사항이 충족되지 않으면 상기 절차를 반복한다. </li></ol></li><li> 환기를 일시 중지하여 무호흡 동안 연속 12 비트 - 10를 기록하여 기준 압력 볼륨 루프를 획득. </li><li> 전술 한 바와 같이 연속 된 12 비트 - 예압을 감소시키고 열을 기록 투시 하에서 포가티 카테터 팽창. 확인 수축기 혈압&gt; 60 mmHg로 유지하고 더 부정맥 측정을 방해하지 않습니다. </li><li> 포가티 및 PV 루프 카테터를 제거합니다. 동맥 pressur 기록 유지이전과 PV 루프 카테터를 제거하는 동안 전자 압력 드리프트 (즉, 생체 전후 절차 적 기준 압력 차)를 보정 가능하게한다. 참고 :이 흉골 드러 누움을 유지하기 위해 충분한 의식을 회복 할 때까지 무인 동물을 두지 마십시오. 완전히 회복 될 때까지 다른 동물의 회사에 수술을 한 동물을 반환하지 않습니다. </li><li> 기하학적 측정 및 검증 소프트웨어 (22)와 기능 매개 변수의 오프라인 분석을 수행합니다. </li></ol> 위험 (AAR) 및 경색 크기 4. 지역 정량 (IS) <ol><li> 50 ml의 0.9 % 식염수 (독성주의 23) 1.00 g 에반스 블루를 녹여 각각 20 ㎖로 두 개의 50 ㎖ 루어 락 주사기를 작성하고 30 ml의 2 % 에반스 블루 용액을 실온에서 보관하십시오. 참고 : 흄 후드에서 작업 및 방진 마스크를 착용 유해 분진 및 사용 장갑과 접촉 FR을 방지하기 위해 보호 안경에 대한 노출을 제한하는옴 피부와 눈. </li><li> 비슷한주의 사항 촬영, 37 ° C 0.9 % 식염수에 1 % 2,3,5- 트리 페닐 tetrazoliumchloride (TTC) (주의, 자극)을 용해하고 37 ℃에서 보관하십시오. </li><li> 수술 모두 경동맥 동맥에 혈관 액세스를 얻기 위해 동물을 준비합니다. 생체 에반스 블루 주입 (5)의 효과를 직접 시각화를 허용하는 흉골 절개를 수행합니다. </li><li> 7 F와 각각의 경동맥의 8 F 도입기 칼집을 넣습니다. 대안 적으로, 하나의 경동맥 모두 도입기 시스 삽입 또는 양쪽 안내 카테터 중 하나의 대퇴 동맥 중 하나를 사용한다. </li><li> 각각 카테터를 안내 7 F JL4과 8 F JL4에 두 개의 표준 Y-커넥터를 연결합니다. 대퇴 접근, 오른쪽 관상 동맥 (RCA) 왼쪽 주요 관상 동맥에 대한 JL4 (LCMA)에 대한 JR4를 사용합니다. 모두 Y-커넥터 10cm 확장과 함께 추가로 3 웨이 탭을 연결합니다. </li><li> 100 IU / kg 헤파린을 관리 할 수 ​​있습니다. 8 F JL4 안내 캘리포니아의 위치를이 도입부의 덮개 중 하나를 통해 주관 동맥의 소공에 theter. </li><li> 0.014 &quot;가이드 와이어를 사용하여 LCMA 카테터를 통해 관상 동맥 확장술 카테터를 발전 관상 동맥 폐색이 MI 유도 동안 수행 된 사이트에 풍선을 배치합니다. 아직 팽창하지 마십시오. </li><li> 두 번째 도입기 시스를 통해 RCA의 소공에서 두 번째로 8 F JL4 안내 카테터를 놓습니다. </li><li> 올바른 모두 안내 카테터의 위치 및 관상 동맥에 풍선, 사용 전후 및 LAO 30 ° 뷰를 확인하기 위해 투시하에 조영제를 주입하여 관상 동맥 조영술 (CAG)을 수행합니다. </li><li> 30 ㎖ (LCMA) 및 안내 카테터에 Y-커넥터에 연결된 각각의 세 방향 탭 20 ㎖ (RCA) 2 % 에반스 블루를 포함하는 두 개의 50 ㎖ 주사기를 연결합니다. </li><li> 풍선을 부풀려 및 CAG에 의해 관상 동맥의 폐색을 확인합니다. 때만 벌룬 완전히 차단하는 조영제의 통과를, 에반스 블루 (D)를 삽입너희 풍선이 팽창하면서 모두 안내 카테터 (5 ㎖ / s의)를 통해. </li><li> 에반스 블루 직접 주입 종료 후, 심장의 경색되지 않은 부분에서 9 V 배터리를 배치하여 심실 세동을 유도한다. </li><li> 압력을 해제하고 있는지 흡입 장치가 혈액의 배출을 허용하는 데 사용할 수 있습니다 만들 수있는 대정맥 정맥을 절개. </li><li> , 풍선을 수축 모두 안내 카테터와 함께 철회 및 주변 세포막을 해부하여 심장 이식편. 대형 선박 (즉, 대동맥, 폐동맥 / 정맥)을 통해 잘라 가로가 완료 외식 수 있습니다. 신속하게 외부 표면에 0.9 % 식염수를 사용하여 심장 충치에 혈액과 불필요한 염료를 씻어 내십시오. </li><li> 조심스럽게 좌심실를 해부하고, 방실 (AV) 홈에 평행 한 평면에서의 기반이 정점에서 5와 동일한 10mm 두께의 섹션에 상처를합니다. </li><li> 별도로 주변 광 조건에서 다섯 조각의 양쪽을 촬영,같은 수 에반스 블루 세척은 다음 단계에서 발생할 수있다. 교정의 경우, 통치자가 이미지에 있는지 확인합니다. </li><li> 동일 염색에 대한 5 분 후 주위 부분을 회전, 37 ° C에서 1 % TTC 용액에 10 분 동안 품어. </li><li> 또, 별도로 주변 광 조건에서 다섯 조각의 양면을 촬영하고 통치자가 교정에 대한 이미지 시각화되어 있는지 확인합니다. </li><li> 모든 조각의 무게를. 분석 (5)에 적합한 소프트웨어를 사용. ImageJ에 (버전 1.47)를 사용하는 경우, &quot;직선&quot;버튼을 클릭합니다. 이제 이미지 (예를 들어, 5cm)에 눈금자를 사용하여 알려진 거리와 직선을 그립니다. &gt; &quot;알려진 거리를&quot; &quot;규모 설정&quot;및 상자에 거리를 입력 - &quot;분석&quot;을 클릭합니다. 이 절차는 길이의 SI 단위 (픽셀) 거리의 교정 할 수 있습니다. </li><li> 은 &quot;다각형 선택&quot;버튼을 사용하면, 본 메신저에서 좌심실 심근에 해당하는 전체 영역을 선택나이, 클릭 &quot;분석&quot;- 측정을 취득&gt; &quot;측정&quot;을. 심근의 각 조각의 양쪽 모두에 대해이 절차를 수행하고 조각 당 평균. <ol><li> 다섯 조각의 총 중량에 비례 한 조각의 중량을 곱함으로써, 모든 슬라이스 이러한 측정의 평균. </li></ol></li><li> 위험 (AAR) 및 경색 크기 (IS)에 영역 유사한 측정을 수행합니다. 나누기 / AAR, AAR / LV IS 및 LV / IS 및 각각의 결과를 측정 (5)를 얻기 위해 100 %를 곱. </li></ol>

<ol><li>Mosterd, A., Hoes, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+epidemiology+of+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Heart%22%5BJournal%5D)">Clinical epidemiology of heart failure.</a> Heart. 93 (9), 1137-1146 (2007).</li>
<li>Nichols, M., et al. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aNichols%2C+M+%22European+Cardiovascular+Disease+Statistics%22">European Cardiovascular Disease Statistics</a>. , Brussels. (2012).</li>
<li>Krumholz, H. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reduction+in+Acute+Myocardial+Infarction+Mortality+in+the+United+States%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA%22%5BJournal%5D)">Reduction in Acute Myocardial Infarction Mortality in the United States.</a> JAMA. 302 (7), 767-773 (2010).</li>
<li>Go, A. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Heart+disease+and+stroke+statistics+-+2013+update%3A+A+Report+from+the+American+Heart+Association%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Heart disease and stroke statistics - 2013 update: A Report from the American Heart Association.</a> Circulation. 127 (1), (2013).</li>
<li>Koudstaal, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Myocardial+infarction+and+functional+outcome+assessment+in+pigs%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Vis.+Exp%22%5BJournal%5D)">Myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs.</a> J. Vis. Exp. (86), e51269(2014).</li>
<li>Chareonthaitawee, P., Christian, T. F., Hirose, K., Gibbons, R. J., Rumberger, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Relation+of+initial+infarct+size+to+extent+of+left+ventricular+remodeling+in+the+year+after+acute+myocardial+infarction%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Coll.+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Relation of initial infarct size to extent of left ventricular remodeling in the year after acute myocardial infarction.</a> J. Am. Coll. Cardiol. 25 (3), 567-573 (1995).</li>
<li>Yellon, D. M., Hausenloy, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Myocardial+reperfusion+injury%5BTitle%5D)+AND+%22N.+Engl.+J.+Med%22%5BJournal%5D)">Myocardial reperfusion injury.</a> N. Engl. J. Med. 357 (11), 1221-1235 (2007).</li>
<li>Suzuki, Y., Lyons, J. K., Yeung, A. C., Ikeno, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vivo+porcine+model+of+reperfused+myocardial+infarction%3A+In+situ+double+staining+to+measure+precise+infarct+area%2Farea+at+risk%5BTitle%5D)+AND+%22Catheter+Cardiovasc.+Interv%22%5BJournal%5D)">In vivo porcine model of reperfused myocardial infarction: In situ double staining to measure precise infarct area/area at risk.</a> Catheter Cardiovasc. Interv. 71 (1), 100-107 (2008).</li>
<li>Weidemann, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Myocardial+function+defined+by+strain+rate+and+strain+during+alterations+in+inotropic+states+and+heart+rate%5BTitle%5D)+AND+%22Am.+J.+Physiol.+Heart+Circ.+Physiol%22%5BJournal%5D)">Myocardial function defined by strain rate and strain during alterations in inotropic states and heart rate.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283 (2), H792-H799 (2002).</li>
<li>Mercier, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Two-dimensional+echocardiographic+assessment+of+left+ventricular+volumes+and+ejection+fraction+in+children%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Two-dimensional echocardiographic assessment of left ventricular volumes and ejection fraction in children.</a> Circulation. 65 (5), 962-969 (1982).</li>
<li>De Jong, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiac+Function+in+a+Long-Term+Follow-Up+Study+of+Moderate+and+Severe+Porcine+Model+of+Chronic+Myocardial+Infarction%5BTitle%5D)+AND+%22Biomed.+Res.+Int%22%5BJournal%5D)">Cardiac Function in a Long-Term Follow-Up Study of Moderate and Severe Porcine Model of Chronic Myocardial Infarction.</a> Biomed. Res. Int. 2015, 1-11 (2015).</li>
<li>Van Hout, G. P. J., et al. Invasive surgery reduces infarct size and preserves cardiac function in a porcine model of myocardial infarction. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aVan+Hout%2C+GPJ+%22J.+Cell.+Mol.+Med%22">J. Cell. Mol. Med</a>. , 2655-2663 (2015).</li>
<li>Meybohm, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+left+ventricular+systolic+function+during+acute+myocardial+ischemia%3A+A+comparison+of+transpulmonary+thermodilution+and+transesophageal+echocardiography%5BTitle%5D)+AND+%22Minerva+Anestesiol%22%5BJournal%5D)">Assessment of left ventricular systolic function during acute myocardial ischemia: A comparison of transpulmonary thermodilution and transesophageal echocardiography.</a> Minerva Anestesiol. 77 (2), 132-141 (2011).</li>
<li>Gruenewald, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Visual+evaluation+of+left+ventricular+performance+predicts+volume+responsiveness+early+after+resuscitation+from+cardiac+arrest%5BTitle%5D)+AND+%22Resuscitation%22%5BJournal%5D)">Visual evaluation of left ventricular performance predicts volume responsiveness early after resuscitation from cardiac arrest.</a> Resuscitation. 82 (12), 1553-1557 (2011).</li>
<li>Bolli, R., Becker, L., Gross, G., Mentzer, R., Balshaw, D., Lathrop, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Myocardial+protection+at+a+crossroads%3A+The+need+for+translation+into+clinical+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Circ.+Res%22%5BJournal%5D)">Myocardial protection at a crossroads: The need for translation into clinical therapy.</a> Circ. Res. 95 (2), 125-134 (2004).</li>
<li>Timmers, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exenatide+reduces+infarct+size+and+improves+cardiac+function+in+a+porcine+model+of+ischemia+and+reperfusion+injury%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Coll.+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Exenatide reduces infarct size and improves cardiac function in a porcine model of ischemia and reperfusion injury.</a> J. Am. Coll. Cardiol. 53 (6), 501-510 (2009).</li>
<li>Csonka, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Measurement+of+myocardial+infarct+size+in+preclinical+studies%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Pharmacol.+Toxicol.+Methods%22%5BJournal%5D)">Measurement of myocardial infarct size in preclinical studies.</a> J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 61 (2), 163-170 (2010).</li>
<li>Law, R., Katzka, D. A., Baron, T. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Zenker%27s+Diverticulum%5BTitle%5D)+AND+%22Clin.+Gastroenterol.+Hepatol%22%5BJournal%5D)">Zenker's Diverticulum.</a> Clin. Gastroenterol. Hepatol. 12 (11), 1773-1782 (2014).</li>
<li>Philips Healthcare. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22QLAB+10.0+Quick+Card%3A+3DQ+and+3DQ+Adv+measurements+guide%22">QLAB 10.0 Quick Card: 3DQ and 3DQ Adv measurements guide</a>. , (2013).</li>
<li>Transonic. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22ADV500+Pressure-Volume+Measurement+System+Use+and+Care+Manual%2C+version+5%22">ADV500 Pressure-Volume Measurement System Use and Care Manual, version 5</a>. , (2006).</li>
<li>Schramm, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Is+the+cardiac+output+obtained+from+a+Swan-Ganz+catheter+always+zero%3F%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Clin.+Monit.+Comput%22%5BJournal%5D)">Is the cardiac output obtained from a Swan-Ganz catheter always zero?</a> J. Clin. Monit. Comput. 22 (6), 431-433 (2008).</li>
<li>iWorx. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22LabScribe+3%3A+Software+Manual+for+Pressure-Volume+Analyses%22">LabScribe 3: Software Manual for Pressure-Volume Analyses</a>. , (2014).</li>
<li>Hueper, W. C., Ichniowski, C. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Toxicopathologic+studies+on+the+dye+T-1824%5BTitle%5D)+AND+%22Arch.+Surg%22%5BJournal%5D)">Toxicopathologic studies on the dye T-1824.</a> Arch. Surg. 48 (1), 17-26 (1944).</li>
<li>Van Hout, G. P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Admittance-based+pressure-volume+loops+versus+gold+standard+cardiac+magnetic+resonance+imaging+in+a+porcine+model+of+myocardial+infarction%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol.+Rep%22%5BJournal%5D)">Admittance-based pressure-volume loops versus gold standard cardiac magnetic resonance imaging in a porcine model of myocardial infarction.</a> Physiol. Rep. 2 (4), 1-9 (2014).</li>
<li>Burkhoff, D., Mirsky, I., Suga, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+systolic+and+diastolic+ventricular+properties+via+pressure-volume+analysis%3A+a+guide+for+clinical%2C+translational%2C+and+basic+researchers%5BTitle%5D)+AND+%22Am.+J.+Physiol.+Heart+Circ.+Physiol.+Heart+Circ.+Physiol%22%5BJournal%5D)">Assessment of systolic and diastolic ventricular properties via pressure-volume analysis: a guide for clinical, translational, and basic researchers.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. Heart Circ. Physiol. 289 (2), H501-H512 (2005).</li>
<li>Frangogiannis, N. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+inflammatory+response+in+myocardial+injury%2C+repair%2C+and+remodelling%5BTitle%5D)+AND+%22Nat.+Rev.+Cardiol%22%5BJournal%5D)">The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling.</a> Nat. Rev. Cardiol. 11 (5), 255-265 (2014).</li>
<li>Fishbein, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Early+phase+acute+myocardial+infarct+size+quantification%3A+validation+of+the+triphenyl+tetrazolium+chloride+tissue+enzyme+staining+technique%5BTitle%5D)+AND+%22Am.+Heart.+J%22%5BJournal%5D)">Early phase acute myocardial infarct size quantification: validation of the triphenyl tetrazolium chloride tissue enzyme staining technique.</a> Am. Heart. J. 101 (5), 593-600 (1981).</li>
<li>Arslan, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Treatment+with+OPN-305%2C+a+humanized+anti-toll-like+receptor-2+antibody%2C+reduces+myocardial+ischemia%2Freperfusion+injury+in+pigs%5BTitle%5D)+AND+%22Circ.+Cardiovasc.+Interv%22%5BJournal%5D)">Treatment with OPN-305, a humanized anti-toll-like receptor-2 antibody, reduces myocardial ischemia/reperfusion injury in pigs.</a> Circ. Cardiovasc. Interv. 5 (2), 279-287 (2012).</li>
<li>Meyns, B., Stolinski, J., Leunens, V., Verbeken, E., Flameng, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Left+ventricular+support+by+Catheter-Mountedaxial+flow+pump+reduces+infarct+size%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Coll.+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Left ventricular support by Catheter-Mountedaxial flow pump reduces infarct size.</a> J. Am. Coll. Cardiol. 41 (7), 1087-1095 (2003).</li>
<li>Khalil, P. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Histochemical+assessment+of+early+myocardial+infarction+using+2%2C3%2C5-triphenyltetrazolium+chloride+in+blood-perfused+porcine+hearts%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Pharmacol.+Toxicol.+Methods%22%5BJournal%5D)">Histochemical assessment of early myocardial infarction using 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride in blood-perfused porcine hearts.</a> J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 54 (3), 307-312 (2006).</li>
<li>Gardner, B. I., Bingham, S. E., Allen, M. R., Blatter, D. D., Anderson, J. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiac+magnetic+resonance+versus+transthoracic+echocardiography+for+the+assessment+of+cardiac+volumes+and+regional+function+after+myocardial+infarction%3A+an+intrasubject+comparison+using+simultaneous+intrasubject+recordings%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovasc.+Ultrasound%22%5BJournal%5D)">Cardiac magnetic resonance versus transthoracic echocardiography for the assessment of cardiac volumes and regional function after myocardial infarction: an intrasubject comparison using simultaneous intrasubject recordings.</a> Cardiovasc. Ultrasound. 7, 38(2009).</li>
<li>Santos-Gallego, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((3D-Echocardiography+Demonstrates+Excellent+Correlation+With+Cardiac+Magnetic+Resonance+for+Assessment+of+Left+Ventricular+Function+and+Volumes+in+a+Model+of+Myocardial+Infarction%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Coll.+Cardiol%22%5BJournal%5D)">3D-Echocardiography Demonstrates Excellent Correlation With Cardiac Magnetic Resonance for Assessment of Left Ventricular Function and Volumes in a Model of Myocardial Infarction.</a> J. Am. Coll. Cardiol. 59 (13), E1564(2012).</li>
<li>Keith Jones,, W,, et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Peripheral+nociception+associated+with+surgical+incision+elicits+remote+nonischemic+cardioprotection+via+neurogenic+activation+of+protein+kinase+C+signaling%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Peripheral nociception associated with surgical incision elicits remote nonischemic cardioprotection via neurogenic activation of protein kinase C signaling.</a> Circulation. 120, Suppl 1. S1-S9 (2009).</li>
<li>Gross, G. J., Baker, J. E., Moore, J., Falck, J. R., Nithipatikom, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Abdominal+Surgical+Incision+Induces+Remote+Preconditioning+of+Trauma+%28RPCT%29+via+Activation+of+Bradykinin+Receptors+%28BK2R%29+and+the+Cytochrome+P450+Epoxygenase+Pathway+in+Canine+Hearts%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovasc.+Drugs+Ther%22%5BJournal%5D)">Abdominal Surgical Incision Induces Remote Preconditioning of Trauma (RPCT) via Activation of Bradykinin Receptors (BK2R) and the Cytochrome P450 Epoxygenase Pathway in Canine Hearts.</a> Cardiovasc. Drugs Ther. 25 (6), 517-522 (2011).</li>
<li>Van Hout, G. P. J., de Jong, R., Vrijenhoek, J. E. P., Timmers, L., Duckers, H. J., Hoefer, I. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Admittance-based+pressure-volume+loop+measurements+in+a+porcine+model+of+chronic+myocardial+infarction%5BTitle%5D)+AND+%22Exp.+Physiol%22%5BJournal%5D)">Admittance-based pressure-volume loop measurements in a porcine model of chronic myocardial infarction.</a> Exp. Physiol. 98 (11), 1565-1575 (2013).</li>
<li>Sunagawa, K., Maughan, W. L., Burkhoff, D., Sagawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Left+ventricular+interaction+with+arterial+load+studied+in+isolated+canine+ventricle%5BTitle%5D)+AND+%22Am.+J.+Physiol%22%5BJournal%5D)">Left ventricular interaction with arterial load studied in isolated canine ventricle.</a> Am. J. Physiol. 245 (5 Pt 1), H773-H780 (1983).</li>
<li>Steendijk, P., Baan, J., Der Velde, E. T. V. an, Baan, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+critical+coronary+stenosis+on+global+systolic+left+ventricular+function+quantified+by+pressure-volume+relations+during+dobutamine+stress+in+the+canine+heart%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Coll.+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Effects of critical coronary stenosis on global systolic left ventricular function quantified by pressure-volume relations during dobutamine stress in the canine heart.</a> J. Am. Coll. Cardiol. 32 (3), 816-826 (1998).</li>
</ol>

저자는 공개할 것이 없습니다.

심장 재 형성은 주로 심근 경색 크기에 의존하고, 심근 경색의 품질 6,26 수리. 표준화 된 방식으로 전자를 평가하기 위해, 본 원고 검증 광범위 8,16,27,28 사용 된 생체 TTC 염색법과 조합 에반스 블루의 생체 내 주입 우아한 방법을 제공한다. 이 방법은 16 AAR 관련된 위험 (AAR)의 영역의 정량 경색 크기 허용한다. 이 심근 구멍을 요구하지 않는 한 유두근 - malpositioning 함께 - 현재의 접근 방식은 AAR, 경색 영역 또는 염료로 확산의 위험을 감소시킨다. 또한, 정확, 부정확하고 때때로 심근 손상을 줄 수 있으므로 관상 동맥의 외부 결찰 필요가 없다. 상행 대동맥 (29) &lt;의 LV 크로스 클램핑에 카테터 기반 에반스 블루 주입을 결합하는 다른 방법,/ SUP&gt;, 다른 이유로 바람직하지 않다. 클램핑는 LV에 에반스 블루 주입을 방해, 카테터를 안내 좌심실을 폐색. 또...

서방 세계 1 명 2 % - 감소 구혈률 (HFrEF) 심장 장애는 약 1에 영향을 미치는 모든 심부전의 경우 약 50 %를 차지한다. 그것의 가장 일반적인 원인은 급성 심근 경색 (AMI)입니다. AMI 후 급성 사망률이 증가 된 인식과 개선 된 치료 방법으로 크게 감소함에 따라, 강조는 만성 후유증으로 이동했다; 가장 눈에 띄는 존재 HFrEF 2,3. 함께 의료 비용 4가 증가함에 따라, 심부전 성장 전염병 이전 5 바와 같이 AMI 후 부작용 리모델링 높은 병진 돼지 모델에서 연구 될 수있는 신규의 진단 및 치료에 대한 필요성을 강조한다. 불리한 개조 모두, 결정 (예를 들면, 경색 크기) 및 관능 평가 (예를 들어, 심장 초음파) 종종 REL의 필요성을 나타내는 새로운 치료제의 효능을 시험에 사용iable과 상대적으로 저렴한 방법. 현재 연구의 목적은 급성 심근 경색의 돼지 모델에서 효능 시험에 중요한 안정적인 결과 측정을 도입함으로써 이러한 요구를 충족하는 것이다. 이러한 위험 (AAR), 3 차원 경식도 심 초음파 (3D-TEE) 상세한 입장 기반 압력 - 볼륨 (PV) 루프 획득에 지역 관련 경색 크기 (IS)를 포함한다. 경색 크기는 AMI 6 후 이상 반응 리모델링과 생존의 주요 결정 요인이다. 가역적으로 부상 심근을 회수 및 경색 크기를 제한 할 수 있습니다 허혈성 심근의 재관류가, 재관류 자체가 산화 스트레스의 발생과 과도한 염증 반응을 통해 추가 피해를하지만 (허혈 - 재관류 손상 (IRI)) 7. 따라서, IRI는 유망한 치료 대상으로 확인되었습니다. 경색 크기를 감소시키는 신규 한 치료제의 능력과 관련하여 평가 경색 크기에 의해 정량화위험 지역 (AAR)에. 큰 AAR 더 큰 절대 경색 크기 리드로 AAR 정량은 동물 모델의 관상 해부학 개체 간 변동을 보정하기 위해 필수적이다. 경색 크기를 직접 심장 성능 및 심근 수축력에 관련되기 때문에, AAR의 변화는 치료 방법 (8)에 관계없이 결과 측정 연구에 영향을 미칠 수있다. 세 가지 차원 경식도 심 초음파 (3D-TEE)는 심장 기능이 비 침습적으로 측정 할 수있는 임상 적 적용, 가장 중요한, 안전하고 신뢰할 수있는 저렴한 방법입니다. 흉부 심장 초음파 (TTE) 이미지 돼지 9 2D 흉골 장기 및 단기 축보기에 한정되는 반면, 3D-TEE는 좌심실의 완전한 3 차원 이미지를 얻기 위해 사용될 수있다. 따라서, 이러한 수정 된 심슨의 규칙 10 좌심실 (LV) 볼륨의 수학 근사값을 필요로하지 않습니다. 후자는 CORR 하회ectly 인해 원통 형상 (11)의 부족 LV 개장 후 LV 볼륨을 추정. 그것은 본 모델 (12) 심장 보호 효과를 발휘하는 것으로 관찰되었다 외과 적 개입을 필요로하지 않기 때문에 또한, 3 차원 초음파 검사 TEE은 심 외막 위에 바람직하다. 심근 기능의 평가 2D-TEE의 사용 13,14 전에 설명 하였지만, 심실 기하 구조에 대한 제한은 2D-TTE에서 관찰 된 것과 유사하며 LV 리모델링의 정도에 의존한다. 따라서, 큰 경색 (및 심부전의 확률이 높은) 일수록 차원 측정이 부정확 기하학적 가정하여 결함되고 3D 기법이 높을 필요가있다. 그럼에도 불구하고, 대부분의 이미징 양식은 심근의 고유의 기능적 특성을 평가하는 능력에 제한됩니다. PV는 관련 추가 정보를 제공 루프 및 인수 그러므로상세히 설명.

<table><tbody><tr><td>3-dimensional Transesophageal Echocardiography</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>iE33 초음파 장치</td> Philips-X7-2t <td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>트랜스듀서</td><td>Philips-Aquasonic</td><td></td><td></td></tr><tr><td>&reg; 100 초음파 전송 젤</td><td>Parker Laboratories Inc.</td><td>01-34</td><td>대체 제품 사용 가능</td></tr><tr><td>배터리 핸들 타입 C (후두 내시경 핸들)</td><td>Riester</td><td>12303</td><td></td></tr><tr><td>Ri-Standard Miller 블레이드 MIL 4 (후두경 블레이드)</td><td>Riester</td><td>12225</td><td></td></tr><tr><td>Qlab 10.0 (3DQ Advanced) 분석 소프트웨어</td><td>Philips</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Name<</td><td>strong>Company</td><td>카탈로그 번호</td><td>Comments</td></tr><tr><td>압력 볼륨 루프 획득</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>심장 제세동기</td><td>Philips</td><td></td><td></td></tr><tr><td>0.9% Saline</td><td>Braun</td><td></td><td></td></tr><tr><td>8 F Percutaneous Sheath Introducer Set</td><td>Arrow</td><td>CP-08803</td><td>대체 제품 사용 가능</td></tr><tr><td>9 F Radifocus&reg; 소개자 II 표준 키트&nbsp;</td><td>Terumo</td><td>RS*A90K10SQ</td><td>대체 제품은 8</td></tr><tr><td>F Fogarty 카테터</td>를 사용할 수 있습니다<td>. Edward Life Sciences</td><td>62080814F</td><td>대체 제품은</td></tr><tr><td>7 F Criticath&trade를 사용할 수 있습니다. SP5107H TD 카테터 (Swan-Ganz)</td><td>Becton Dickinson (BD)</td><td>680078</td><td>대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr>. <tr><td>Ultraview SL 환자 모니터 및 침습적 명령 모듈 (외부 심장 출력 장치)</td><td>Spacelabs Healthcare</td><td>91387</td><td>대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr>.<tr><td></td><td>천음속</td> <td>SciSense-7</td><td></td></tr> <tr><td>F 테트라-극성 어드미턴스 카테터(7.0 VSL 피그테일/내강 없음)</td><td>천음속 SciSense</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>다중 채널 수집 시스템(Iworx 404)</td><td>Iworx-Labscribe</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>V2.0 분석 소프트웨어</td><td>Iworx-Alternative</td><td></td> <td>제품 사용 가능</td></tr><tr><td>Name</td><td>Company</td><td>카탈로그 번호</td><td>코멘트</td></tr><tr><td>Infarct size / area-at-risk quantification</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Diathermy-alternative</td><td></td><td></td> <td>product can be</td></tr><tr><td>use Lebsch</td> <td>knife-Alternative</td><td></td> <td>product can be</td></tr> used <tr><td>Hammer-Alternative</td><td></td><td></td> <td>product 사용 가능한</td></tr><tr><td>뼈 골수 왁스</td><td>Syneture</td><td></td><td>대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr>. <tr><td>Klinkenberg 가위</td><td>-</td><td></td><td>대체 제품을 사용할 수</td></tr> 있습니다. <tr><td>리트랙터</td><td>-</td><td></td><td>대체 제품을 사용할 수 있습니다.</td></tr><tr><td>수술용 가위</td><td>-</td><td></td><td></td></tr><tr><td>7 F 피큐피셔스 도입기 세트를</td> 사용할 수 있습니다.<td>Arrow</td><td>CP-08703</td><td>대체 제품은</td></tr><tr><td>8 F Percutaneous Sheath Introducer Set을 사용할 수 있습니다&nbsp;</td><td>Arrow</td><td>CP-08803</td> 대체 제품은 <td></td></tr><tr><td>7 F JL4 가이드 카테터를 사용할 수 있습니다&nbsp;</td><td>Boston Scientific</td><td>H749 34357-662</td> 대체 제품은 <td></td></tr><tr><td>8 F JL4 가이드 카테터를 사용할 수 있습니다&nbsp;</td><td>보스턴 사이언티픽</td><td>H749 34358-662&nbsp;</td><td>대체 제품을 사용할 수 있습니다.</td></tr><tr><td>COPILOT 블리드백 제어 밸브&nbsp;</td><td>Abbott Vascular</td><td>1003331</td> 대체 제품은 BD Connecta&trade<td>를 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>; &nbsp;</td><td>Franklin Lakes</td><td>394995</td><td>대체 제품 사용 가능</td></tr><tr><td>조영제</td><td>Telebrix</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Persuader 9 Steerable Guidewire 9 (0.014", 180cm, 직선 팁), 친수성 코팅</td><td>Medtronic Inc.</td><td>9PSDR180HS</td> 대체 제품은 SAPPHIRE&trade<td>를 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>. 관상동맥 확장 카테터 (특정 관상동맥 (2.75 - 3.25 mm)의 크기에 적합한 PTCA 풍선)</td><td>OrbusNeich</td><td>103-3015</td><td>대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>. Evans Blue&nbsp;</td><td>시그마-알드리치</td><td>E2129-100G</td><td>유독성. 대체 제품은</td></tr><tr><td>2,3,5-트리페닐-테트라졸륨 클로라이드(TTC)</td><td>시그마-알드리치</td><td>T8877-100G</td><td>자극제를 사용할 수 있습니다. 대체 제품을 사용할 수 있는</td></tr><tr><td>9V 배터리</td> <td>-</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>눈금자</td><td></td> <td>- 포토</td><td></td></tr> <tr><td>카메라</td><td>Sony</td> <td>-</td><td></td></tr> <tr><td>ImageJ</td><td>국립 위생 연구소</td> <td>-</td> <td>대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr></tbody></table>

급성 심근 경색의 돼지 모델의 주요 결과 평가

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

급성 심근경색 후 사망률은 여전히 상당하며 심부전과 같은 심각한 이환율과 관련이 있습니다. 따라서 심장 손상을 제한하고 생존을 촉진하며 심부전으로 인한 질병 부담을 줄이기 위해 새로운 치료법이 필요합니다. 대형 동물 실험은 실험 치료에서 임상 치료로 전환하는 과정에서 필수적인 부분입니다. 임상 중개를 최적화하려면 강력하고 대표성 있는 결과 측정이 필수입니다. 본 원고는 돼지 급성 심근경색(AMI) 모델에서 임상적으로 관련된 세 가지 결과 양식, 즉 위험 영역(IS/AAR) 염색과 관련된 경색 크기, 3차원 경식도 심초음파(TEE) 및 입원 기반 압력-부피(PV) 루프에 대한 평가를 설명함으로써 이러한 요구를 해결하는 것을 목표로 합니다. 경색 크기는 AMI에서 심부전으로의 전환을 주도하는 주요 결정 요인이며 IS/AAR 염색으로 정량화할 수 있습니다. 심초음파검사는 임상 심장학에서 전체 및 지역 심장 기능을 평가하는 데 있어 신뢰할 수 있고 강력한 도구입니다. 여기에서는 돼지의 3차원 경식도 심초음파(3D-TEE) 방법을 제공합니다. 심장 성능에 대한 광범위한 통찰력은 부하 전후 독립적인 심근 기능의 고유 매개변수를 포함하는 어드미턴스 기반 압력-부피(PV) 루프를 통해 얻을 수 있습니다. 임상적으로 실현 가능한 실험 연구 프로토콜과 결합된 이러한 결과 측정은 새로운 치료 전략이 임상 연구에서 향후 테스트를 위한 유망한 목표를 산출할 수 있는지 여부를 결정하는 데 필수적인 정보를 연구자에게 제공합니다.

<html> 3D 경식도 심 초음파 경식도 심장 초음파 3 차원 (3D-TEE)는 글로벌 심장 기능 평가에 사용될 수있다. AMI 후, 글로벌 심장 기능 건강 기준 값과 다릅니다. 특히, 좌심실 구혈률 (LVEF)는 재관류 일주 (N = 10) (GPJ 반 후트 2015 년) 후 37 ± 6 %, 59 ± 4 %에서 감소한다. 최종 이완기 볼륨이 두 시점 사이에 차이가없는 반면 박출량 (74 ± 11 47 ± 8 ml의에)에 수축 기말 용적 (51 ± 7 82 ± 13 ml의에) 및 감소의 증가도 관찰된다 ((125) ) 14 129 ± 13 ml에 ±. 대표 이미지 1 주일 그림 3에 표시됩니다 심근 경색 (허혈 - 재관류) 후. 우리의 풍부한 경험, 우리는 TEE 관련된 합병증이 발생하지 않았습니다...

신뢰할 수 있고 정확한 결과 평가는 임상 적 치료에 대한 임상 치료의 번역을위한 열쇠입니다. 현재의 논문은 돼지 급성 심근 경색 모델에서 심장 성능과 손상의 세 가지 임상 적으로 일차 결과 변수를 평가하는 방법에 대해 설명합니다.

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

이 방법론의 전반적인 목표는 급성 심근 경색의 돼지 모델에서 새로운 치료법을 평가하기 위한 신뢰할 수 있고 재현 가능한 결과 측정을 획득하는 것입니다. 이 방법은 융합 손상의 스키마에 대한 치료 개입의 효과 및 급성 심근 경색의 모델링과 같은 심혈관 분야의 주요 질문에 답하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이러한 기술의 주요 장점은 허혈, 재관류 손상 및 심장 리모델링에 대한 정확하고 임상적으로 관련성 있는 평가를 할 수 있다는 것입니다.이 방법을 통해 심근 허혈 재관류 손상에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다. 또한 심장 기능 평가와 관련된 다른 연구에도 적용할 수 있습니다. 현재 프로토콜은 급성 심근 경색 이전 또는 후에 1차 결과 측정값을 얻을 수 있습니다.경색은 왼쪽 전방 하행 동맥의 75분 초광도 풍선 폐색을 사용하여 이루어지며, 이는 인용된 비디오에 자세히 설명되어 있습니다. 이 비디오는 3차원 경식도 심장초음파를 수행하는 방법과 기준선, 단기 및 장기 후속 측정을 위한 부피 루프 측정의 압력을 보여줍니다. 이 동영상은 또한 경색의 크기와 종결 후 착색 위험이 있는 영역을 측정하는 방법을 보여줍니다.텍스트 프로토콜에 설명된 대로 마취로 돼지를 준비하고 EKG 리드를 사용하여 동물을 심장초음파기계에 연결합니다. 이제 에코 프로브를 준비합니다. 팁에 초음파 젤을 바르고 유연하게 잠금을 해제하십시오.휴대용 조작편을 사용하여 이미징 각도를 90도로 조정합니다. 돼지를 오른쪽 옆으로 눕힌 상태에서 입을 벌리고 프로브를 조심스럽게 식도에 삽입합니다. 너무 많은 압력을 가하지 않도록 주의하고, Zenker의 게실과 유사한 정상적인 해부학적 인두 주머니를 피하십시오.그런 다음 프로브를 50-60cm 삽입하고 끝에서 측정한 다음 천천히 회전하고 머리를 왼쪽 전후 위치로 구부려 심장을 시각화합니다. 심장의 모든 벽이 명확하게 보이는지 확인하십시오. 필요한 경우 에코 프로브 팁을 잠궈 이미지 획득을 안정화합니다.디스플레이에서 3D Full Volume 옵션을 전환하여 좌심실의 수직 이미지를 생성합니다. 그런 다음 FV Opt Volume을 선택하여 획득되는 섹터 폭을 최대화합니다. 이제 환기를 일시 중지하고 Acquire를 눌러 전체 볼륨 측정값을 얻습니다.완전한 측정을 얻은 후 기계 환기 장치를 켜십시오. 에코 획득 후 프로브의 잠금을 해제하고 동물에서 천천히 제거합니다. 그런 다음 수술에서 회복될 때까지 돼지를 모니터링합니다.준비 과정에서 카테터의 감지 팁을 0.9% 식염수에 최소 20분 동안 담가둡니다. 돼지의 수술을 준비한 후 킬로그램당 100 국제 단위의 헤파린을 주입하고 경동맥에 8F 도입부 덮개를 놓고 경정맥 헛간에 9F 덮개를 놓습니다. 다음으로, 9F 칼집이라고 생각한 Swan Ganz 카테터를 삽입하고 카테터 끝에 풍선을 팽창시킨 다음 작은 폐동맥에 쐐기를 박습니다.폐의 말초에 적절하게 배치되면 풍선의 공기를 빼고 Swan Ganz 카테터를 외부 심출력 장치에 연결합니다. 연결 시 view 외부 심출력 장치의 심출력 메뉴. 동물의 체중을 시스템에 입력하고 BMI가 22.5가 되도록 길이를 계산합니다.20ml 주사기에 실내 온도 0.9% 식염수를 넣고 가장 근접한 debouchment로 lumin에 연결된 주입 포트에 부착하여 진행합니다. 인공호흡기를 끄고 심장 박동이 다섯 번 떨어질 때까지 기다립니다. 먼저 Manual을 누른 다음 출력 장치에서 Start를 누릅니다.그런 다음 5ml의 식염수를 빠르게 주입하여 심박출량을 측정합니다. 15초 이내에 장치 측정값이 표시됩니다. 그런 다음 환기를 켭니다.이 절차를 세 번 반복하고 평균 스트로크 볼륨을 계산합니다. 주입 사이에 호기말 이산화탄소가 기존 값으로 돌아갈 때까지 1-2분 정도 기다립니다. 이제 Swan Ganz 카테터를 제거하고 경정맥의 9F 덮개를 통해 8F Fogarty 카테터를 삽입하고 하대정맥에 배치합니다.팁이 0.9% 식염수로 유지되는 동안 코스 및 미세 버튼을 사용하여 PV 루프 카테터의 압력 신호를 가능한 한 0에 가깝게 보정합니다. 그런 다음 측정된 스트로크 볼륨을 시스템에 입력합니다. 다음 단계는 경동맥의 8F 초를 통해 PV 루프 카테터를 전진시키고 형광투시법을 사용하는 동안 팁을 좌심실로 전진시키고 중앙에 배치하는 것입니다.이제 압력 신호에 대해 원시 컨덕턴스 신호를 플로팅하여 직사각형 루프를 만들어야 합니다. 이 그래프를 사용하여 적절하게 배치된 가장 큰 세그먼트를 선택합니다. 그런 다음 기계적 환기를 일시 중지하고 압력 볼륨 루프 모듈에서 enter를 눌러 컨덕턴스를 볼륨으로 변환하는 기준선 스캔을 수행합니다.모듈에 심박수, 수축기 및 이완기 전도도가 표시되면 호흡을 다시 켭니다. 진행하기 전에 측정된 심박수는 EKG 또는 압력에서 파생된 심박수와 같아야 합니다. 부정맥이 있어서는 안 되며, 수축기 및 이완기 전도도를 적절하게 감지해야 합니다.기준선 데이터가 적절하다고 판단되면 Enter 키를 눌러 수락하고 PV 루프 모듈에 표시된 심박수와 수축기 및 이완기 전도도를 기록합니다. 그런 다음, 압력 신호에 대해 볼륨 신호를 플로팅합니다. 루프는 여전히 직사각형이어야 합니다.이제 인공호흡을 일시 중지하고 10-12회 연속 심장 박동을 기록하여 기준선 압력량을 확보합니다. 그런 다음 환기 장치를 다시 켜고 호기말 이산화탄소 농도가 기존 값으로 되돌아가도록 합니다. 다음으로, 형광 투시 지침에 따라 Fogarty 카테터를 팽창시켜 예압을 줄입니다.그런 다음 이전과 같이 인공호흡 없이 10-12회 연속 박동을 녹음합니다. 수축기 혈압은 수은 60mm 이상으로 유지되어야 하며 부정맥이 측정을 방해할 수 없습니다. 데이터를 수집한 후 Fogarty 카테터의 공기를 빼고 인공호흡기를 켠 다음 호기말 이산화탄소가 기존 수준으로 돌아갈 때까지 기다립니다.이제 Fogarty 및 PV 루프 카테터를 제거하면서 동맥압을 계속 기록하여 압력 드리프트를 수정합니다. 마지막으로, 다른 동물에게 돌려주기 전에 동물이 회복될 때까지 모니터링하십시오. 동물의 수술을 준비한 후 목에 대한 외과적 탐색을 사용하여 양쪽 경동맥에 접근합니다.그런 다음 각 경동맥에 7F 및 8F 도입부 덮개를 삽입합니다. 이제 헤파린을 킬로그램당 100단위로 투여합니다. 흉골 절개술을 시행하려면 쇄골상 노치 바로 아래에서 xiphoid process 바로 아래 지점까지 30-40cm의 중간 절개를 만듭니다.그런 다음 linea alba를 통해 흉골로 내려갑니다. 투열 요법을 사용하여 xipoid를 조심스럽게 분리하고 Klinkenberg 가위를 사용하여 후방 흉골과 심낭을 분리합니다. 퉁명스럽게 분리를 계속하고 두개골처럼 움직입니다.심장 손상을 방지하기 위해 가위 끝이 흉골 쪽으로 위쪽을 향하도록 하십시오. 망치와 Lebsche 칼을 사용하여 흉골 절개술을 수행합니다. 골수 출혈은 골수에 골수 왁스를 문지르면 최소화할 수 있습니다.견인기로 흉부를 엽니다. 이제 수술 용 가위를 사용하여 심낭을 엽니 다. 표준 Y 카테터를 안내 카테터에 연결합니다.그런 다음 10cm 연장된 3방향 탭을 양쪽 Y 커넥터에 연결합니다. 그런 다음 덮개 중 하나를 통해 왼쪽 주요 관상 동맥의 골에 안내 카테터 중 하나를 배치합니다. 다음으로, 좌측 전방 하행 동맥에 삽입된 가이드 와이어를 사용하여 좌측 주요 관상동맥 카테터를 통해 관상동맥 확장 카테터를 전진시키고, 심근경색 유도 시 관상동맥 폐색이 수행된 위치에 풍선을 배치합니다.아직 팽창시키지 마십시오. 다른 칼집을 사용하여 오른쪽 관상 동맥의 골에 다른 안내 카테터를 배치하여 계속합니다. 이제 관상동맥 조영술을 시행합니다.형광투시법에서 조영제를 주입합니다. 먼저, 전후를 바라보며 좌측 주관상동맥에 가이딩 카테터가 올바르게 배치되었는지 확인합니다. 그런 다음 오른쪽 관상 동맥을 시각화합니다.조영제 주입은 풍선을 관상 동맥 동맥으로 더 밀어 넣을 수 있습니다. 필요한 경우 위치를 변경합니다. 그런 다음 갓 만든 2% Evans Blue 염료가 든 주사기를 3방향 탭에 부착합니다.다음으로, 관상동맥 조영술을 사용하여 풍선을 팽창시키고 관상동맥의 일부를 완전히 막았는지 확인합니다. 오클루전은 매우 중요합니다. 풍선이 부풀어 오르는 동안 두 안내 카테터를 통해 염료를 초당 5밀리리터로 주입합니다.심장은 혈류가 차단된 좌심실 부분을 제외하고는 파랗게 변해서는 안 됩니다. 심장이 자발적으로 심실세동으로 전환되지 않는 경우, 염료 주입 후 심장의 경색되지 않은 부분에 9볼트 배터리를 5회 터치합니다. 그런 다음 케이블 정맥을 절개하여 압력을 해제하고 흡입을 사용하여 혈액을 배출합니다.이제 풍선의 공기를 빼십시오. 양쪽 안내 카테터와 함께 수축시킵니다. 그런 다음 주변의 막을 절개하고 큰 혈관을 가로 절단하여 심장을 추출합니다.모든 혈액을 씻어내고 바깥쪽과 안쪽 모두 0.9%의 식염수로 염색하십시오. 그런 다음 좌심실을 조심스럽게 절개합니다. 그런 다음 심방 심실 홈과 평행한 평면에서 정점에서 기저부까지 5개의 동일한 10mm 두께의 단면을 만듭니다.보정을 위해 이미지의 자를 사용하여 주변광 조건에서 5개 슬라이스의 양면을 모두 촬영합니다. 그런 다음 TTC로 슬라이스를 염색하고 다시 사진을 찍습니다. 3D 경식도 심장 초음파는 전반적인 심장 기능을 평가하는 데 사용되었습니다.급성 심근경색 1주일 후, 10마리의 동물 결과를 바탕으로 건강한 기준치와 비교했을 때 전반적인 심장 기능이 악화되었습니다. 이것은 전중격 벽의 수축 감소에 의해 설명되었습니다. 압력 볼륨 루프도 사용되어 전반적인 심장 기능을 평가하고 고유한 심근 근육 특성을 계산했습니다.전자의 결과 측정은 쉽게 계산되었으며 오른쪽 하단 모서리에 EDV가 포함되고 왼쪽 상단 모서리에 ESV가 포함됩니다. 이러한 값은 좌심실 기하학에 대한 중요한 정보를 제공합니다. 이러한 측정으로부터, 좌심실 펌프 기능의 중요한 척도인 좌심실 거부 반응률(left ventricular rejection fraction)이 몇 가지 다른 매개변수와 함께 계산되었습니다.내재적 심장 성능의 경우, 수축기 말기 및 이완기 말기 압력 부피 관계와 같은 PV 루프에서 다양한 측정이 파생되었습니다. 심근경색 후 말단 수축기 체압 관계 기울기가 감소할 수 있으며, 이는 수축성이 감소했음을 나타냅니다. 궁극적으로, 염색은 위험 부위의 원격 심근과 경색된 심근을 식별하는 데 사용되었습니다.좌심실의 약 22%가 위험 지역을 구성했으며, 대부분이 경색으로 인한 것이었습니다. 이 비디오를 시청한 후에는 3D 경식도 심초음파, 압력 볼륨 루프 데이터 수집 및 염색 위험 영역에 대한 경색 크기를 수행하는 방법을 잘 이해하게 될 것입니다. 일단 숙달되면 경식도 심장 초음파는 20분 안에 수행할 수 있습니다.30분 안에 압력 볼륨 루프 데이터 수집. ᆞ 경색의 크기와 면적이 60 분에 착색의 위험이 있습니다. PV 루프와 경색 크기 부위 염색 위험을 시도하는 동안 부정맥을 유발하지 않도록 주의하는 것이 중요합니다.이 비디오에 표시된 기술은 심혈관 질환 분야의 연구자들이 대형 동물 모델에서 허혈 및 재관류 손상을 탐구하는 데 도움이 될 수 있습니다.

primary-outcome-assessment-pig-model-acute-myocardial

Research

연구

JoVE Journal

Medicine

의학

급성 심근 경색 (AMI)의 쥐 모델은 심장 pathophysiological 및 생리 기능에 MI의 결과를 연구하는 데 유용합니다.

고양이에서 급성 심근 경색

이 프로토콜은 재관류 다음 좌전 하행 동맥 (LAD)의 90 분 폐쇄 가슴 관상 동맥 풍선 폐쇄를 사용하여 돼지의 심근 경색 (MI) 모델에 대해 설명합니다. 또한, 이러한 심장 기능, 혈류 역학, 미세 혈관 저항 및 경색 크기 등 여러 가지 결과 매개 변수에 대한 프로토콜도 제공됩니다.

돼지의 심근 경색 및 기능적 결과의 평가

설치류의 심근경색(MI)에 대한 사후 평가는 염색된 심장 절편에 대한 경색의 정량화를 기반으로 합니다. 우리는 적출된 쥐 심장의 기저부에서 정점까지의 체계적인 샘플링과 삼색으로 염색된 조직학적 절편의 이미지 분석을 사용하여 경색 크기를 정량화하는 정확한 방법을 설명합니다.

쥐의 만성 심근 경색의 조직 학적 정량

여기 심근 국 소 빈 혈 또는 reperfusion 상해의 병 태 생리학의 이해에 변환 값을 증가 하기 위하여 급성 심근 경색의 설립된 돼지 모델의 샘플링 절차를 표준화 프로토콜 설명 그리고 새로운 약 후보자를 테스트 합니다.

조직 및 혈액 샘플링 절차의 표준화에 의해 닫힌된 가슴 돼지 심근 경색 모델의 개선

여기서 우리는 마우스에서 좌측 전방 의 관상 동맥의 영구적 인 결찰을 달성하는 방법을 보여주는 외과 적 절차를 설명합니다. 이 모형은 심근 경색의 병리생리학 및 수반되는 생물학 프로세스를 조사하기 위하여 높은 관련성입니다.

왼쪽 전방 내림차순 관상 동맥의 영구 결찰을 사용하는 뮤린 심근 경색 모델

우리는 좌측 경부 동맥 막힘과 세포 기반 치료를 위한 줄기 세포의 심혈 투여의 효과 및 안전성 을 테스트하기 위해 신속한 속도에 의해 유도된 심부전의 돼지 모델을 확립하고자 했습니다.

줄기 세포 치료를위한 심근 경색 심부전의 돼지 모델 설립

현재 연구의 전반적인 목표는 심근 경색 (MI) 및 심근 경색 심부전 (MI 후 HF)의 유도 기술을 폐쇄 가슴, 성인 괴팅겐 미니 피그 및 괴팅겐 미니 피그에서 MI 후 HF 모델의 특성화를 육지 돼지에 비해 제시하는 것입니다.

괴팅겐 미니피그와 랜드레이스 돼지의 폐쇄 가슴 관상 동맥 폐색/재관류 모델의 심근 경색 심부전

인간에서 질병의 자연 과정을 모방하는 심근 경색 (MI) 동물 모델은 병리 생리학 적 메커니즘을 이해하고 새로운 응급 요법의 안전성과 효능을 테스트하는 데 중요합니다. 여기에서는 경피 색전술 코일을 배치하여 만든 MI 돼지 모델에 대해 설명합니다.

돼지 모델에서 경피 색전술 코일 배치에 의한 심근 경색

경흉부 심초음파는 심정지 돼지 모델의 소생술 후 좌심실 기능 장애 및 구조적 변화에 대한 1차 진단 검사입니다.

돼지의 급성 심근경색 및 심정지 후 소생술 후 좌심실 기능 장애를 평가하기 위한 경흉부 심초음파

쥐 심장의 MRI 및 PET 이미징을 수행하는 방법을 설명합니다. 이 프로토콜은 심근경색 및 심부전 모델에서 치료 효능을 평가하기 위해 맞춤화되었습니다.

심근경색의 마우스 모델에서의 MRI 및 PET

배우세요 급성 심근 경색 돼지 모델에서 심장 기능 및 손상을 정확히 평가하는 방법을. 3D 경식도 심초음파와 압력-용량 루프 측정을 통해 허혈-재관류 손상을 임상적으로 관련성 있게 분석할 수 있습니다.

급성 심근 경색의 돼지 모델의 주요 결과 평가

더 많은 동영상 탐색