2017년 2월 16일
반복적이거나 다양한 유형의 표준화된 자극에 대한 반응으로 통증을 평가함으로써 동적 정량적 감각 검사(QST)는 통증의 중앙 처리 변화를 밝힐 수 있습니다. 우리는 두 가지 동적 QST 측정, 즉 시간적 합산(TS)과 조건화된 통증 조절(CPM)을 최적화하고 개별화하는 방법을 제시합니다.
이 실험 프로토콜의 전반적인 목표는 열적 시간 합계 및 조건화된 통증 조절을 측정하기 위한 개별화된 방법을 제시하고 개선하는 것입니다. 이 방법은 신뢰할 수 있게 측정된 시간적 합계와 조건화된 통증 조절이 많은 임상적 통증 증후군의 진단과 예후를 용이하게 하기 때문에 통증 의학 분야를 발전시킬 수 있습니다. 이 기술은 이러한 테스트를 사용하여 열 자극을 개별화함으로써 시간 합계 및 조건화된 통증 조절을 캡처하는 성공률을 높임으로써 바닥 및 천장 효과를 최소화합니다.
이 방법은 시간적 합계와 조건화된 통증 조절만 측정하지만, 환자의 감각 프로필을 완전히 특성화하기 위해 다른 QST 양식과 결합할 수 있습니다. 이 방법의 시각적 시연은 시간적 합산과 조건화된 통증 조절 모두 광범위한 훈련과 복잡한 감각 자극을 필요로 하기 때문에 중요하며, 이는 비디오에서 가장 잘 시연됩니다. 컴퓨터에서 thermode를 켜는 것으로 시작하십시오.
다음 매개변수를 사용하여 훈련 시험 1을 위한 단일 열 펄스의 순서를 프로그래밍합니다. 열 펄스 지속 시간은 0.5초입니다. 자극 간 간격은 10초입니다.
램프 속도는 초당 섭씨 40도와 같습니다. 그런 다음 온도 설정 표에 따라 각 펄스의 기준선 및 피크 온도를 순차적으로 증가시킵니다. 컴퓨터화된 시각적 아날로그 척도인 CoVAS를 피험자에게 제시합니다.
그리고 0은 통증이 없음을 의미하고 10은 상상할 수 있는 최악의 통증을 의미하도록 앵커 포인트를 정의합니다. 피험자가 편안해질 때까지 레버를 왼쪽과 오른쪽으로 움직이는 연습을 하게 합니다. 첫 번째 훈련 실험의 경우, 피험자에게 각 단일 열 펄스에서 두 번째 통증만 평가하도록 지시하며, 이는 열 펄스 후 약 1초 후에 발생하는 천천히 타는 듯한 통증으로 정의됩니다.
실험 1은 피험자의 주위에서 지름이 2.9cm인 원형 테르모미드를 교체하고 탄성 밴드로 고정하여 시작합니다. 컴퓨터의 시작 버튼을 눌러 열 펄스를 전달합니다. 피험자가 단일 펄스의 두 번째 통증을 10점 만점에 2점 이상으로 평가하면 소프트웨어의 정지 버튼을 누르고 이 등급을 얻은 단일 펄스의 기준선 및 피크 온도를 기록합니다.
다음으로, 훈련 시험 2를 위해 고속 펄스 트레인을 프로그래밍합니다. 위 단계에서 결정된 최종 기준선 및 최고 온도를 사용합니다. 그리고 펄스 폭을 0.5초로 유지하십시오.
자극 간 간격을 2초로 줄이고 동일한 펄스를 10회 반복합니다. 피험자에게 10번의 빠른 파동을 연속으로 받게 될 것이며 첫 번째 통증은 무시하고 두 번째 통증만 지속적으로 평가해야 한다고 알립니다. 피험자에게 두 번째 통증은 증가하거나 감소하거나 각 맥박 사이에 동일하게 유지될 수 있음을 설명합니다.
반대쪽 손의 테나 돌출부에 thermode를 고정하고 컴퓨터 화면에서 시작을 눌러 훈련 트레일 2를 시작합니다. 피험자가 급격한 열 파동에 대한 반응으로 두 번째 통증을 지속적으로 느끼는 것에 익숙해질 때까지 두 번째 훈련 시도를 반복합니다. 다음으로, P1에서 피험자의 두 번째 페인트 등급이 VAS에서 50 미만이 되고 VAS에서 추정된 시간 합계 또는 TSE가 30에서 70 사이가 될 때까지 빠른 펄스 트레인을 제공하여 최적화 시험을 수행합니다.
프로토콜에 따라 펄스 트레인의 기준선 및 피크 온도를 체계적으로 조정하여 최적화를 달성합니다. 마지막 시도의 매개 변수를 최종 매개 변수로 사용합니다. 마지막으로, 최적화 시도 후 5분 동안 휴식을 취합니다.
그런 다음 최종 매개변수를 사용하여 다른 열 펄스 트레인을 전달합니다. 피험자를 3분 동안 쉬게 한 다음 다시 반복합니다. 먼저 직경 2.9cm의 thermode를 피험자의 주로 사용하지 않는 손의 돌출부에 고정하고 초당 섭씨 0.3도의 속도로 섭씨 32도에서 서머데이 온도를 천천히 높입니다.
피험자에게 열 램프 동안 통증을 지속적으로 평가하도록 지시합니다. 피험자가 내열성에 도달하거나 최대 섭씨 51도에서 멈출 때마다 정지합니다. 그런 다음 통증 등급이 10점 만점에 6점인 평균 온도를 계산하여 Heat-6을 추정합니다.
다음으로, 참가자에게 약 5분 동안 휴식을 취하도록 지시합니다. 이 시간 동안 구멍이 뚫린 칸막이 벽이 있는 투명한 플라스틱 상자를 사용하여 냉수 수조 컨디셔닝 자극을 구성합니다. 그리고 한쪽에는 얼음과 물을 채우고 다른 쪽에는 물만 채웁니다.
상자를 부드럽게 저어줍니다. 그런 다음 온도계를 물 전용 쪽에 삽입하여 온도가 섭씨 10도에서 안정적인지 확인합니다. 다음으로, 이전 히트 r의 반대쪽 손에 thermode를 고정합니다.amp 시험, 처음에 결정된 Heat-30의 6초 자극을 가합니다.
피험자에게 30초가 끝날 때 0에서 10까지의 척도로 자극으로 인한 전반적인 통증을 구두로 평가하도록 지시합니다. 등급이 5 미만 또는 7 이상이면 피험자에게 30초 동안 일련의 열 자극을 가합니다. 섭씨 44도에서 섭씨 49도까지 다양합니다.
그리고 등급이 5에서 7 사이가 될 때까지 섭씨 0.5도에서 1도씩 변화하여 각 자극 사이에 30초의 휴식을 허용합니다. 등급이 5에서 7 사이가 되면 조건부 통증 조절을 계산하기 위해 최종 Heat-6 온도에서 이 통증 등급을 기록합니다. 이전에 테스트한 것과 같은 손에 thermode를 고정한 다음 피험자에게 침수 후 0초, 30초, 60초, 90초에 냉수 수조로 인한 통증을 평가하도록 지시합니다.
그런 다음, 피험자에게 반대쪽 발을 섭씨 10도의 냉수 욕조에 2분 동안 담그도록 지시하여 조건화 자극을 가합니다. 냉수 목욕의 마지막 6초 동안 마지막 30 온도를 같은 손에 다시 적용합니다. 이 30초의 열 자극이 끝나고 120초의 냉욕이 끝날 때, 피험자에게 열 자극으로 인한 통증만 평가하고 즉시 욕조에서 발을 빼도록 지시합니다.
마지막으로, 냉수 목욕 직전의 통증 등급에서 냉수 목욕 중 최종 Heat-6 자극의 통증 등급을 빼서 CPM을 계산합니다. TS와 CPM을 나란히 표시하여 요통 환자의 중추 통증 처리 변화 패턴을 보여줍니다. 주요 TS는 10점 만점에 2.7이었고 CPM은 3.1이었습니다.
여러 선구적인 연구에 따르면 중추 통증 처리의 이러한 다양한 프로필은 수술 후 만성 통증의 발병 속도뿐만 아니라 통증 치료를 위한 특정 약물에 대한 반응률의 차이를 예측할 수 있습니다. 높은 TS는 비정상적으로 증가된 상승 촉진을 나타낼 수 있으며, 낮은 CPM은 비수용성 전달의 하강 억제 장애가 있음을 나타낼 수 있습니다. 예를 들어, 피험자 10은 7.7의 높은 TS를 보인 반면 피험자 18은 CPM이 없는 경우 0.5의 마이너스를 보였습니다.
이 비디오를 시청한 후에는 개별화된 접근 방식을 통해 시간적 합계 및 조건화된 통증 조절을 측정하는 방법을 잘 이해하게 될 것입니다. 이 프로토콜은 일단 마스터하면 제대로 수행되면 1시간 안에 완료할 수 있습니다. 이 절차를 시도하는 동안 참가자가 프로세스 전반에 걸쳐 두 번째 통증을 일관되고 정확하게 평가할 수 있도록 참가자를 적절하게 교육하는 것을 기억하는 것이 중요합니다.
또한 위험을 최소화할 수 있도록 각 시도 사이에 손을 바꾸는 것을 잊지 마십시오. 이 프로토콜의 핵심 구성 요소는 TS 및 CPM 모두에 대한 열 자극의 개별 최적화입니다. 이 프로토콜을 진정으로 마스터하려면 설명된 대로 최적화 단계를 정확히 따르십시오.
이 절차 중 수정될 수 있는 한 단계는 CPM 테스트 중 최종 Heat-6 자극입니다. Heat-6 자극은 냉수 목욕 중이 아니라 직후에 적용될 수 있습니다. 이 기술의 보급은 특히 종단 연구에서 광범위한 개인에서 TS 및 CPM을 캡처하는 효과적이고 신뢰할 수 있는 방법을 제공함으로써 연구 및 정량적 감각 테스트를 발전시키는 데 도움이 될 것입니다.
본 논문은 동적 정량적 감각 검사(QST) 측정법, 특히 시간적 가중(TS) 및 조건성 통증 조절(CPM)을 최적화하고 개별화하는 방법을 제시합니다. 표준화된 자극을 활용함으로써, 본 접근법은 통증 평가를 강화하고 통증 의학의 임상 결과를 개선하는 것을 목표로 합니다.
중추성 통증 처리 기전의 정확한 평가는 진통제 표적 검증의 리스크를 낮추고 임상 반응의 가변성을 예측하는 데 매우 중요합니다. 개별화된 동적 QST 방법은 바닥 효과(floor effect)와 천장 효과(ceiling effect)로 인한 측정 노이즈를 줄여, 전임상에서 임상으로 이어지는 통증 연구 프로그램에서 TS 및 CPM의 중개 바이오마커로서의 신뢰도를 높여줍니다. 이는 상행성 촉진 및 하행성 억제 표현형에 기반한 환자 층화를 가능하게 함으로써 기전적 리스크 감소를 지원합니다.
이 방법은 중추 신경계 통증 조절에 대한 객관적이고 정량화 가능한 측정 지표를 제공함으로써, 타겟 검증부터 리드 최적화, 그리고 전임상 검증에 이르는 신약 발굴 연속 과정에 부합합니다.