Name: 준비 및 평가 99m Bioorthogonal 화학을 사용하여 사전이 타겟팅에 대한 세자리 킬레이트를 Tc를 표지 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-02-04T15:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 54 s
Description: 학습하세요 생체정교화학을 이용한 99mTc 표지 테트라진 제조법으로 선행표적 영상화를 수행하는 방법입니다. 이 기술은 방사성의약품 개발과 다양한 장기 및 조직 영상 진단에 활용됩니다.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

이 연구는 캐나다 자연과학 및 공학 연구 위원회(NSERC), 온타리오 암 연구소(OICR, #P.SI.015.8) 및 캐나다 암 학회(CCS, #703857)의 연구 보조금 지원을 받았습니다. 저자는 원고 준비에 도움을 준 Denis Snider 박사의 공헌을 인정합니다.

동물 실험은 동물 관리에 캐나다위원회 (CCAC) 지침에 따라 맥 매스터 대학의 동물 연구 윤리위원회의 승인을했다. 99m Tc를 가진 Tz 일 - 세자리 리간드 1. 방사성 표지 주의 : 다음 절차 방사성 화합물의 사용을 요구한다. 작업은 안전 및 폐기 규정을 준수하여 허가 된 실험실에서 수행해야합니다. 전자 레인지 반응은 특히 화학 합성을 위해 설계된 전자 레인지에 수행되어야한다. <ol><li> 의 합성 99m Tc를 (CO) 3 (H 2 O) 3] + 19 20 <ol><li> 마이크로파 바이알에 결합 8 mg의 K 2 BH 3 CO 2, 15 mg의 나트륨 2 CO 3, 20 mg의 나트륨이 B 4 O 7 · 10H 2 O, 및 25 mg의 KOCO [CH (OH)]COOH를 2 · 4H 2 O 퍼지 아르곤 가스로 10 분 동안 바이알. </li><li> 유리 병에 0.9 % 식염수 (~ 1100 MBq의, ~ 30 MCI) - TCO 4 99m의 4 ML을 추가합니다. </li><li> 반응물의 완전한 혼합을 보장하기 위해 10 초 동안 교반 한 후 110 ° C에서 3.5 분 동안 극초단파에서 반응물을 가열 하였다. </li><li> ~ 400 μL, 1 M HCl을 사용 3.5-4 상기 용액의 pH를 조정한다. 산도 용지를 사용하여 확인합니다. </li></ol></li><li> 테트라의 방사성 표지는 1-5 리간드 <ol><li> 250 μL 메탄올 (21)의 각 리간드의 2 밀리그램 (화합물 1-5)을 녹인다. </li><li> 250 μL를 추가 [99m Tc를 (CO) 3 (H 2 O) 3] + (~ 74 MBq의, ~ 2 MCI) 각 솔루션. </li><li> 60 ° C에서 20 분 동안 마이크로 웨이브를 이용하여 반응 혼합물을 가열한다. 참고 :이 단계는 모두 5 tetrazines에 대한 동일했다. </li><li> 화합물 2-5의 경우, 용매를 다시 증발 dissol1 V / V의 DCM : TFA (1) 1 mL에 생성 된 제품을했습니다. </li><li> 6 분 (2-4) 또는 10 분 (5)를위한 전자 레인지에 60 ° C에서 용해 반응 생성물 (2-5)를 가열한다. </li><li> 실온으로 냉각시킨 후, 증발기를 이용하여 용매 (36 ° C, 8 mbar에서 3 분, 6,000 RPM) 증발 1 건조 화합물을 용해 : 1 ACN : H 2 O 또는 1 : 1 메탄올 : H 2 O를 HPLC 정제에 앞서. </li><li> HPLC (C 18 역상)를 사용하여, 표지 된 테트라 리간드로부터 표지 생성물 분리를 포함하는 99m Tc를 표지 된 화합물 (1-5) 정제. 일반적으로 30:70 ACN의 용출 그라데이션 사용 : H 2 O를 (모두 0.1 % TFA와) 40:60 ACN에 : H 2 O 20 분 (18 분)와 C (18) 분석 4.6 × 100 밀리미터 열 이상. UV (254 nm의)과 감마 검출 모두를 사용합니다. <ol><li> 각 표지 된 생성물의 소량의 샘플을 받아 공동 INJ의 그것 HPLC 체류 시간과 비교반사된다 비 - 방사성 표준 재 분류 (20 % 0.125 mg의 메탄올 H 2 O). 재 분류 기준은 UV HPLC 트레이스에서 식별되고, γ-HPLC 트레이스에서 99m Tc를 표지 된 화합물을 동시에 용출된다. 이 공동 분사 화합물 Tc를이 표시된-99m의 신원을 확인하고, 비교 체류 시간에서의 피크를 나타낸다. </li></ol></li><li> 증발기 (36 ℃, 8 mbar에서 3 분, 6,000 RPM)를 사용하여 HPLC 분획으로부터 용매를 증발시켰다. </li><li> 0.5 % BSA 및 0.01 % 트윈 80을 함유하는 7.4 kBq / PBS에서 μL의 농도로 정제하여 화합물을 제형. </li><li> 표지 화합물이 안정 보장하기 위해 시험 관내 안정성 연구를 수행합니다. 안정성을 평가하기 위해 각 시점에서 HPLC의 혼합물을 소량 (3.7 MBq의)를 주입, 1, 4 및 6 시간 동안 37 ℃에서 인큐베이션 제형 화합물. </li></ol></li></ol> 2. 사전 대상으로 바이오 유통 연구 <ol><l동물의 난&gt; 준비 <ol><li> 7-9주 세, 여성을 Balb / c 마우스를 사용하여 (N = 3), 꼬리 정맥 주사를 통해 TCO-BP는 식염수 (20 ㎎ / ㎏) (5 μg의 / μL)에 공식화 관리 할 수 ​​있습니다. </li><li> 물리적 구속 장치에 마우스를 놓고 꼬리의 측면에있는 혈관을 확인하고 알코올 면봉으로 닦아. 꼬리의 끝에서 약 2cm에서 정맥에 얕은 각도 병렬에서 30 게이지 바늘을 삽입합니다. 천천히, 주사 바늘을 제거하고 출혈이 멈출 때까지 약간의 압력으로 주사 부위에 깨끗한 거즈 스폰지를 적용하는 플런저를 우울. </li><li> TCO-BP의 1 시간 후 분사에서 관리 ~ 0.5 % BSA 100 μL로 제형 99m Tc를-테트라의 0.74 MBq의 (20 μCi를), 0.01 % 트윈 80 PBS에서, 꼬리 정맥 주사를 통해. </li></ol></li><li> 생물 분포 연구 <ol><li> 원하는 시점 (t = 6 H)에서, 3 % 이소 플루 란 2 % 산소 혼합 가스를 사용하여 마우스를 마취시키다. 에 시연마취 된 마우스에 전자 핀치 철수는 마취의 수술 비행기 아래에 확인합니다. </li><li> 주사기 헤파린 전처리를 사용하여 혈액을 심장 천자를 통해 (1 ml)에 수집합니다. 계속 마취의 코 콘에서 코와의 뒷면에 놓고 마우스 및 동물에 칼 모양의 프로세스를 찾습니다. <ol><li> 20 ° 각도로 약간 칼 모양의 과정에서 동물의 정중선의 왼쪽에, 25 G 바늘을 삽입합니다. 완전히 바늘을 삽입하고 천천히 심장에 손상이 된 경우 바늘 허브에 피를 볼 플런저에 다시 당깁니다. 필요한 경우 심장에 구멍을 위해, 플런저를 누른 상태에서 약간 바늘을 다시 조정. 천천히 주사기로 피를 그립니다. </li></ol></li><li> 마취 동안, 경부 탈구에 의해 동물을 안락사. </li><li> 플라스틱 백에 각각의 동물을 배치하고 전신 활성 수준을 측정하는 용량 교정기 (99m Tc를 설정)을 사용한다. </li><li> 에 다음과 같은 조직과 체액 수집 프리 - 무게혈액, 뼈 (무릎 및 어깨), 담낭, 신장, 간, (내용) 위 (내용) 소장, 대장과 (내용) 맹장, 갑상선 및 기관, 소변과 방광 : 에드 튜브를 계산 그리고 꼬리. </li><li> 적절한 계산 튜브에 조직을 배치하기 전에 혈액을 제거하고 건조시킨다하는 PBS에서 (혈액, 담즙 방광과 방광 제외) 해당 조직을 씻어. </li><li> 비닐 봉지에 동물의 시체를 놓고 용량 교정기를 사용하여 잔류 몸 전체의 활동을 측정합니다. </li><li> 조직 샘플을 포함하는 각 튜브의 무게. 튜브의 초기 중량을 빼기 조직의 덩어리를 얻었다. </li><li> 각 마우스에 대한 주입시의 시료 (100 μL)의 활동량을 측정하기위한 도즈 교정기 (99m Tc를 설정)을 사용한다. 주 :이 시험 샘플 따라서 주입시 활성 수를 제공 주입 부피와 동일하다. </li><li> 조직을 측정하는시기이전에 사용 된 시료의 liquot 5 μL. 다중 검출기 감마 카운터 (99m Tc를 설정)를 사용하여 5 μL의 시료에 대한 분 (CPM) 당 개수를 구하는 계산. </li><li> 변환 계수 (CPM μCi를 -1)를 얻었다 식 1을 사용하여 활성 및 CPM 관계를 계산 2.2.9 및 2.2.10에서 얻어진 두 개의 값을 사용한다. (1) <img alt="식 (1)" src="/files/ftp_upload/55188/55188eq1.jpg" /></li><li> 각 조직 또는 유체의 샘플에서 방사능의 양을 측정하기 위해, 감마 카운터를 사용한다. </li><li> 총 주입 선량에 대해 측정시, 각 조직 또는 유체 활동의 양을 계산하는 수학 식 1을 사용한다. 이 값은 장기 중량 정규화 및 조직의 그램 당 %에 주입 용량 (즉, %의 ID / g)로보고됩니다. </li><li> absen에서 99m Tc를 테트라 표지 리간드를 이용한 대조군 실험을 수행하는 단계 2.2.13에 따라 2.1.2TCO-BP의 가전. 희생 마우스 (N = 3), 0.5, 1, 4, 6 시간 포스트 분사로하는 조직 또는 전술 한 바와 같은 액체를 얻었다. </li></ol></li></ol>

<ol><li>Jurisson, S. S., Lydon, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Potential+Technetium+Small+Molecule+Radiopharmaceuticals%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Potential Technetium Small Molecule Radiopharmaceuticals.</a> Chem. Rev. 99 (9), 2205-2218 (1999).</li>
<li>Kluba, C. A., Mindt, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Click-to-chelate%3A+Development+of+Technetium+and+Rhenium-Tricarbonyl+Labeled+Radiopharmaceuticals%5BTitle%5D)+AND+%22Molecules%22%5BJournal%5D)">Click-to-chelate: Development of Technetium and Rhenium-Tricarbonyl Labeled Radiopharmaceuticals.</a> Molecules. 18, 3206-3226 (2013).</li>
<li>Amato, I. <a target="_blank" href="http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/cen-v087n036.p058">Nuclear Medicines Conundrum.</a> Chem. Eng. News. 87 (36), 58-70 (2009).</li>
<li>Hnatowich, D. J., Virzi, F., Rusckowski, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Investigations+of+Avidin+and+Biotin+for+Imaging+Applications%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Nucl.+Med%22%5BJournal%5D)">Investigations of Avidin and Biotin for Imaging Applications.</a> J. Nucl. Med. 28 (8), 1294-1302 (1987).</li>
<li>Blackman, M. L., Royzen, M., Fox, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tetrazine+Ligation%3A+Fast+Bioconjugation+Based+on+Inverse-Electron-Demand+Diels-Alder+Reactivity%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Tetrazine Ligation: Fast Bioconjugation Based on Inverse-Electron-Demand Diels-Alder Reactivity.</a> J. Am. Chem. Soc. 130 (41), 13518-13519 (2008).</li>
<li>Devaraj, N. K., Weissleder, R., Hilderbrand, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tetrazine-Based+Cycloadditions%3A+Application+to+Pretargeted+Live+Cell+Imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chem%22%5BJournal%5D)">Tetrazine-Based Cycloadditions: Application to Pretargeted Live Cell Imaging.</a> Bioconjugate Chem. 19 (12), 2297-2299 (2008).</li>
<li>Rossin, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+Vivo+Chemistry+for+Pretargeted+Tumor+Imaging+in+Live+Mice%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem.%2C+Int.+Ed%22%5BJournal%5D)">In Vivo Chemistry for Pretargeted Tumor Imaging in Live Mice.</a> Angew. Chem., Int. Ed. 49 (19), 3375-3378 (2010).</li>
<li>Zeglis, B. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Optimization+of+a+Pretargeted+Strategy+for+the+PET+Imaging+of+Colorectal+Carcinoma+via+the+Modulation+of+Radioligand+Pharmacokinetics%5BTitle%5D)+AND+%22Mol.+Pharmaceutics%22%5BJournal%5D)">Optimization of a Pretargeted Strategy for the PET Imaging of Colorectal Carcinoma via the Modulation of Radioligand Pharmacokinetics.</a> Mol. Pharmaceutics. 12 (10), 3575-3587 (2015).</li>
<li>Rossin, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Highly+Reactive+trans-Cyclooctene+Tags+with+Improved+Stability+for+Diels-Alder+Chemistry+in+Living+Systems%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chem%22%5BJournal%5D)">Highly Reactive trans-Cyclooctene Tags with Improved Stability for Diels-Alder Chemistry in Living Systems.</a> Bioconjugate Chem. 24 (7), 1210-1217 (2013).</li>
<li>Rossin, R., Robillard, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pretargeted+Imaging+Using+Bioorthogonal+Chemistry+in+Mice%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Opin.+Chem.+Biol%22%5BJournal%5D)">Pretargeted Imaging Using Bioorthogonal Chemistry in Mice.</a> Curr. Opin. Chem. Biol. 21, 161-169 (2014).</li>
<li>Denk, C., et al. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201404277/abstract">Development of a 18F-Labeled Tetrazine with Favorable Pharmacokinetics for Bioorthogonal PET Imaging.</a> Angew. Chem., Int. Ed. 53 (36), 9655-9659 (2014).</li>
<li>Herth, M. M., Andersen, V. L., Lehel, S., Madsen, J., Knudsen, G. M., Kristensen, J. L. <a target="_blank" href="http://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/2013/CC/c3cc41027g#!divAbstract">Development of a 11C-labeled Tetrazine for Rapid Tetrazine-Trans-Cyclooctene Ligation.</a> Chem. Commun. 49 (36), 3805-3807 (2013).</li>
<li>Li, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tetrazine-Trans-Cyclooctene+Ligation+for+the+Rapid+Construction+of+18F+Labeled+Probes%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Commun%22%5BJournal%5D)">Tetrazine-Trans-Cyclooctene Ligation for the Rapid Construction of 18F Labeled Probes.</a> Chem. Commun. 46 (42), 8043(2010).</li>
<li>Nichols, B., Qin, Z., Yang, J., Vera, D. R., Devaraj, N. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((68Ga+Chelating+Bioorthogonal+Tetrazine+Polymers+for+the+Multistep+Labeling+of+Cancer+Biomarkers%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Commun%22%5BJournal%5D)">68Ga Chelating Bioorthogonal Tetrazine Polymers for the Multistep Labeling of Cancer Biomarkers.</a> Chem. Commun. 50 (40), 5215-5217 (2014).</li>
<li>Zeglis, B. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Pretargeted+PET+Imaging+Strategy+Based+on+Bioorthogonal+Diels-Alder+Click+Chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Nucl.+Med%22%5BJournal%5D)">A Pretargeted PET Imaging Strategy Based on Bioorthogonal Diels-Alder Click Chemistry.</a> J. Nucl. Med. 54 (8), 1389-1396 (2013).</li>
<li>García, M. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S096808961630061X">99mTc-Bioorthogonal Click Chemistry Reagent for In Vivo Pretargeted Imaging.</a> Bioorg. Med. Chem. 24 (6), 1209-1215 (2016).</li>
<li>Russell, R. G. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bisphosphonates%3A+The+First+40+Years%5BTitle%5D)+AND+%22Bone%22%5BJournal%5D)">Bisphosphonates: The First 40 Years.</a> Bone. 49 (1), 2-19 (2011).</li>
<li>Yazdani, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Bone-Seeking+Trans-Cyclooctene+for+Pretargeting+and+Bioorthogonal+Chemistry%3A+A+Proof+of+Concept+Study+Using+99mTc+and+177Lu-Labeled+Tetrazines%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">A Bone-Seeking Trans-Cyclooctene for Pretargeting and Bioorthogonal Chemistry: A Proof of Concept Study Using 99mTc and 177Lu-Labeled Tetrazines.</a> J. Med. Chem. , (2016).</li>
<li>Alberto, R., et al. <a target="_blank" href="http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja980745t">A Novel Organometallic Aqua Complex of Technetium for the Labeling of Biomolecules: Synthesis of [99mTc(OH2)3(CO)3]+ from [99mTcO4]- in Aqueous Solution and its Reaction with a Bifunctional Ligand.</a> J. Am. Chem. Soc. 120 (31), 7987-7988 (1998).</li>
<li>Alberto, R., Ortner, K., Wheatley, N., Schibli, R., Schubiger, A. P. <a target="_blank" href="http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja003932b">Synthesis and properties of boranocarbonate: A convenient in situ CO source for the aqueous preparation of [99mTc(OH2)3(CO)3.</a> J. Am. Chem. Soc. 123 (13), 3135-3136 (2001).</li>
<li>Lu, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960894X12011584">Synthesis and SAR of 99mTc/Re-labeled Small Molecule Prostate Specific Membrane Antigen Inhibitors with Novel Polar Chelates.</a> Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 (5), 1557-1563 (2013).</li>
<li>Maresca, K. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0020169312001764">Small Molecule Inhibitors of PSMA Incorporating Technetium-99m for Imaging Prostate Cancer: Effects of Chelate Design on Pharmacokinetics.</a> Inorg. Chim. Acta. 389, 168-175 (2012).</li>
<li>Bartholomä, M. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Insight+into+the+Mode+of+Action+of+Re%28CO%293+Thymidine+Complexes%5BTitle%5D)+AND+%22ChemMedChem%22%5BJournal%5D)">Insight into the Mode of Action of Re(CO)3 Thymidine Complexes.</a> ChemMedChem. 5 (9), 1513-1529 (2010).</li>
</ol>

저자는 경쟁하는 금전적 이해관계가 없음을 선언합니다.

다양한 극성의 테트라 링크 세자리 킬레이트의 컬렉션을 준비하고, 생체 내에서 TCO 유도체와 IEDDA 반응에서 자신의 99m Tc를 단지의 유틸리티를 평가 하였다. 효과적이고 재현 99m Tc를 라벨링 방법은 리간드 농도가 라벨링 단계 (화합물 2-5) T- 부틸 기의 탈 보호 하였다 10-3 M.이었다 다섯 테트라 - 킬레이트 위해 개발되었다. 리간드의 농도는 높은 방사 화학적 수율을 향상시키고, 테트라 (21)의 열화를 최소화 반응 시간을 감소시키기 위해 사용되었다. 생성물을 분리하고 모두 갖는&gt; 99 %의 방사 화학적 순도 1.48 MBq의 / μg의 ~ 높은 특정 활성을, 표지 된 리간드와 31-83%에서부터 방사 화학적 수율을 초래 HPLC에 의한 방사 불순물로부터 분리 하였다. 모든 화합물은 PBS 0을 함유하는 안정한 것으로 나타났다.최대 6 시...

99m Tc를 전 세계적으로 올해 1, 2, 3 당 실시 만 50 이미징 절차에 진단 핵 의학에서 사용되는 지배적 인 방사성 동위 원소, 남아있다. 임상 적으로 사용되는 99m Tc를 제의 대부분은 관류 형 방사성 의약품이다. 99m Tc를가 표적화 구조물에 라이 게이션을 통해 특정 바이오 마커에 결합하도록 지시하는 능동적 표적 화합물의 제한된 수있다. 타겟 99m Tc를 방사성 의약품의 생성은 종종 관심의 바이오 마커에 결합하는 표적 분자의 능력 99m Tc를 리간드 복합체의 영향에 의해 방해하거나 동위 원소 반감기 고 분자량 생체 분자와 함께 사용하도록 충분히 길게하지 않다 이러한 항체. 이미지가 담배 마는 비 대상에서 삭제하는 생체 분자의 순서를 인수하기 전에 후자는 일반적으로 몇 일이 필요합니다<html> 단말. 사전 타겟팅은 이러한 문제를 극복하기위한 대안적인 접근 방식을 제공합니다. bioorthogonal 화학 결합 사전 타겟팅 모두 형광 무선 촬상 4, 5, 6, 7, 8에 대한 새로운 분자 이미징 프로브를 개발하는 효과적인 방법으로 밝혀졌다. 도 1에 도시 된 바와 같이, 1,2,4,5- 테트라 (Tz 일) 및 트랜스 -cyclooctene (TCO) 유도체의 역 전자 수요 딜스 - 알더 (IEDDA) 반응은 6 특히 효과적인 것으로 밝혀졌다. 이러한 구성 요소와 IEDDA 반응은 높은 선택성, 생체 사전 타겟팅 응용 프로그램 (9), (10)에 이상적 (2 ≈ 6,000 M -1의 -1 k)를 PBS에 빠른 반응 속도를 나타낼 수있다. e_content &quot;&gt; 사용되는 가장 일반적인 방법은 TCO 파생 대상 벡터를 관리하고 충분한 지연 기간에 따라 포함하는 방사성 표지 테트라 투여한다. 방사성 표지 tetrazines을왔다 11 C, 18 F, 64 구리, 89 ZR, 111 년을 기준으로 13, 12, 11 내지 14, 15를보고 하였다. 반면, 생체 내에서 결합 단백질 및 열화를 방지하기 위해 CO 리간드의 사용을 필요로하는 HYNIC 형 리간드를 사용하여 제조 하였다 Tz 일 Tc를이 - 표식 99m, 단지 하나의 보고서가있다 16. 다른 방법으로, 우리는 + 코어 [3 99m Tc를 (CO)]을 안정 세자리 복합체를 형성 리간드 제품군을 사용하여 tetrazines를 표시 여기 99m Tc를 (I)의 합성을보고합니다. 그림 1 : 테트라 트랜스 -cyclooctene 사이의 bioorthogonal IEDDA 반응. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55188/55188fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> 준비 리간드의 가족은 극성과 금속 결합 영역과의 Tz (그림 2) 사이의 링커 그룹의 성격에 차이가 세자리 킬레이트를 포함한다. 목표는 고속 목표 대 비 표적 비율을 수득하기 위해, 테크네튬 테트라가 효과적으로 지역화 및 TCO 표지 된 생체 부위와 결합하지 않을 때 빠르게 클리어와 반응 할 수있는 구성 99m을 확인 하였다. 리간드를 테스트하기 위해, 비스포스포네이트의 TCO 파생 (TCO-BP)는 17을 사용 하였다. 우리는 TCO-BP 활성 골대사의 영역에 편재와 반응 할 수 있음을 미리 보여생체 (18)에서 방사성 표지 tetrazines. 이 단일 단계로 제조 될 수 있으며, 실험 지역화 주로 관절 (무릎, 어깨)에 발생하는 정상 마우스에서 수행 될 수 있기 때문에, 새로운 tetrazines 테스트하는 편리한 시약이다.

<table><tbody><tr><td>아르곤 가스</td><td>Alphagaz</td><td>---</td><td>---</td></tr><tr><td>Na2CO3</td><td>EMD Millipore</td><td>106395</td><td></td></tr><tr><td>---Na2B4O7&#183; 10H2O</td><td>아나케미아</td><td>S9640</td><td>---</td></tr><tr><td>KNaC4H4O6&#183; 4H2O</td><td>Anachemia</td><td>217255</td><td>---</td></tr><tr><td>Technelite 99mTc 발전기</td><td>Lantheus 의료 영상</td><td>---</td><td>99mTcO4-</td></tr><tr><td>0.9% 식염수</td><td>Lantheus 의료 영상</td><td>---</td><td>발전기 용출</td></tr><tr><td>1 M HCl</td><td>Lab Chem</td><td>---</td><td>---</td></tr><tr><td>MeOH</td><td>Caledon</td><td></td><td>------</td></tr><tr><td>ACN</td><td>Caledon</td><td>---</td><td>HPLC 등급</td></tr><tr><td>Millipore H2O</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td>Barnstead Nanopure</td><td>---</td></tr><tr><td>DCM</td><td>Caledon</td><td>---</td><td>---</td></tr><tr><td>TFA</td><td>Caledon</td><td>---</td><td>---</td></tr><tr><td>PBS</td><td>Thermo Fisher Scientific</td><td>10010023</td><td>pH 7.4 1x</td></tr><tr><td>BSA</td><td>Sigma Aldrich</td><td>A7906</td><td>---</td></tr><tr><td>Tween80</td><td>Sigma Aldrich</td><td>P8047</td><td>---</td></tr><tr><td>Isoflurane</td><td>CDMV</td><td></td><td>108737 공급업체: Fresenius Kabi Animal Health</td></tr><tr><td>HPLC</td><td>Waters</td><td>1525 바이너리 펌프, 2998 광다이오드 어레이 검출기, E-SAT/IN, Bioscan Flowcount PMT 검출기(항목 # 15590)</td><td>---</td></tr><tr><td>화합물 2-4 Phenomenex의 분석 및 정제를 위한 HPLC 컬럼</td><td></td><td>00G-4435-E0</td><td>쌍둥이자리&reg; 5 &마이크로; 남 C18 110&nbsp; &Aring;,</td></tr><tr><td>화합물 1 및 5 Waters의 분석 및 정제를 위한</td> LC 컬럼 250 x 4.6mm HPLC 컬럼&<td>nbsp;</td><td>186003115</td><td>XBridge BEH C18 Column, 130 &Aring;, 5 & 마이크로; m, 4.6mm x 100mm</td></tr><tr><td>마이크로파 반응기&nbsp;</td><td>바이오타주&nbsp;</td><td>개시제 8</td><td>---</td></tr><tr><td>Biotage V10 증발기</td><td>Biotage&nbsp;</td><td>시리얼 # V1041</td><td>---</td></tr><tr><td>Dose calibrator</td><td>Capintec, Inc.&nbsp;</td><td>CRC-25R</td><td>---</td></tr><tr><td>감마 카운터</td><td>Perkin Elmer</td><td>Wizard 1470 자동 감마 카운터</td><td>---</td></tr><tr><td>동물 방 스케일&nbsp;</td><td>Mettler Toledo</td><td>XP105 Delta Range</td><td>---</td></tr><tr><td>마이크로파 바이알&nbsp;</td><td>바이오타주&nbsp;</td><td>355629</td><td>0.5-2 mL&nbsp;</td></tr></tbody></table>

준비 및 평가<sup&gt; 99m</sup&gt; bioorthogonal 화학을 사용하여 사전이 타겟팅에 대한 세자리 킬레이트를 tc를 표지

Preparation and Evaluation of 99mTc-labeled Tridentate Chelates for Pre-targeting Using Bioorthogonal Chemistry

생물직교화학과 결합된 사전 표적화는 새로운 방사성 의약품을 만드는 효과적인 방법으로 부상하고 있습니다. 사용 가능한 방법 중 생체 분자에 연결된 방사성 표지된 테트라진과 트랜스 시클로옥텐(TCO) 사이의 역전자 수요 Diels-Alder(IEDDA) 순환첨가는 특정 생물학적 표적을 이미징하는 데 매우 효과적인 생체 직교 접근 방식임이 입증되었습니다. 테크네튬-99m이 핵 진단에서 가장 널리 사용되는 동위원소로 남아 있음에도 불구하고 99mTc 표지 테트라진을 제조하는 방법은 부족합니다. 본 명세서에서는 트라이덴테이트-킬레이트-테트라진 유도체 계열 및 이들의 Tc(I) 복합체의 제조를 보고합니다. 지금까지 알려지지 않은 이러한 화합물은 31%에서 83%의 방사성 화학적 수율로 마이크로파 보조 방법을 사용하여 99mTc로 방사성 표지되었습니다. 이 제품은 식염수 및 PBS에서 안정적이며 in vitro에서 TCO 유도체와 빠르게 반응합니다. 이들의 생체 내 사전 표적화 능력은 활성 뼈 대사 또는 손상 부위에 국한되는 TCO-비스포스포네이트(TCO-BP) 유도체를 사용하여 입증되었습니다. 쥐 연구에서 99mTc-테트라진은 무릎과 어깨 관절에서 높은 활성 농도를 보였는데, 이는 TCO-BP가 없는 상태에서 실험을 수행했을 때는 관찰되지 않았습니다. 비표적 장기 및 약동학의 전반적인 흡수는 링커의 특성과 킬레이트의 극성에 따라 크게 달랐습니다.

리간드는 시판되는 테트라 22 23 생성물의 결합에 의해 다음 간단한 환원성 아 민화 전략 (도 2)를 통해 다른 링커 및 킬레이트 제를 사용하여 합성 하였다. 방사성 표지는 모든 화합물에 대한 방법과 동일한 방법을 사용하여 수행 재현성이었다. 83 % (1) 45 % (2) 31 % 공정은 테크네튬 방사성 표지 화합물 1-5는 높은 방사 화학적 수율 적당한 수득 하였다 99m 그러자, 리간드, 반응 시간 및 온도의 양 pH를 변화시켜 최적화시켰다 (3) 42 % (4), 및 54 % (5). 증발기를 이용하여 미 반응 리간드 증발로부터...

여기에서는 사전 표적화 및 생체 직교 화학을 위한 트라이덴테이트 99mTc(I) 킬레이트-테트라진 유도체의 방사성 표지 및 생체 내 테스트를 위한 프로토콜에 대해 설명합니다.

준비 및 평가<sup&gt; 99m</sup&gt; Bioorthogonal 화학을 사용하여 사전이 타겟팅에 대한 세자리 킬레이트를 Tc를 표지

Pre-targeting combined with bioorthogonal chemistry is emerging as an effective way to create new radiopharmaceuticals. Of the methods available, the ...

이 절차의 전반적인 목표는 trans-cyclooctene이 수식된 바이오분자를 타겟팅 벡터로 사용하는 생직교 화학(bioorthogonal chemistry)을 통해, 사전 타겟팅 영상 진단용 technetium-99m 표지 테트라진(tetrazines)을 제조하는 것입니다. 이 방법은 새로운 방사성 의약품 개발을 위한 중요한 새로운 플랫폼을 제공합니다. 사전 타겟팅을 통해 여기에서 설명한 technetium 복합체를 사용하여 다양한 기관, 조직 및 바이오마커를 영상화할 수 있습니다.이 기술은 진단 의학에서 가장 널리 사용되는 의료용 동위원소인 technetium-99m으로 방사성 표지된 tetrazine을 제조하는 강력한 단계별 방법을 제공한다는 점에서 유리합니다. 이 기술은 저분자 화합물 및 항체를 포함한 다양한 표적 벡터에 적용할 수 있습니다. 또한, technetium을 rhenium의 베타 방출 동위원소로 교체하여 방사선 치료에 사용할 수도 있습니다.동물 실험 절차의 일부는 저희 실험실의 생물학 기술자인 Nancy Janzen이 시연하겠습니다. 방사성 표지 절차를 시작하려면, 마이크로웨이브 바이알에 8 mg의 potassium boranocabonate, 15 mg의 sodium carbonate, 20 mg의 sodium tetraborate decahydrate 및 25 mg의 potassium sodium tartrate tetrahydrate를 혼합합니다. 바이알을 argon 가스로 10분 동안 퍼지합니다.그 다음, 0.9% 식염수에 용해된 1,110 MBq 활성의 technetium-99m pertechnetate 4 mL를 바이알에 첨가합니다. 반응 혼합물을 마이크로웨이브 반응기에 넣고 10초 동안 교반합니다. 이어서, 혼합물을 110 °C에서 3.5분 동안 가열하여 triaqua tricarbonyl technetium-99m 양이온을 얻습니다.용액의 pH를 3.5에서 4로 조절하기 위해 1 M 염산을 약 400 µL 첨가합니다. 다음으로, 각 테트라진 리간드에 대해 2 mg의 리간드를 250 µL의 메탄올에 녹입니다. 각 리간드 용액에 74 MBq 활성의 technetium-99m 복합체 250 µL를 첨가합니다.혼합물을 마이크로파 반응기에서 60 °C로 20분 동안 가열합니다. t-Butyl 보호기가 포함된 테트라진 리간드의 경우, 용액을 마이크로파 바이알에서 20 mL 신틸레이션 바이알로 옮긴 후, 용매를 증발시키고 각 복합물을 부피비 1:1의 dichloromethane과 trifluoroacetic acid 혼합 용액 1 mL에 다시 녹입니다. 그런 다음, 용액을 마이크로파 바이알로 옮기고 해당 복합물들을 마이크로파 반응기에서 60 °C로 6~10분 동안 가열하여 리간드를 탈보호합니다.복합체를 실온으로 냉각한 다음, 용매를 증발시킵니다. HPLC 정제를 진행하기 전에 잔류물을 아세토니트릴 또는 메탄올과 물의 1:1 수용액 500 µL에 다시 녹입니다. C18 역상 HPLC를 사용하여 각 방사성 표지 테트라진 복합체를 정제하며, 이때 용리액에 0.1% trifluoroacetic acid를 계속 포함시킨 상태에서 20분 동안 아세토니트릴 대 물의 용리 구배를 30%에서 70%, 40%, 60% 순으로 조정합니다.감마 트레이스에서 용리되는 것이 확인되면 정제된 생성물을 수집합니다. 그런 다음, 각각의 표지된 복합체를 물 내 20% 메탄올에 녹인 0.125 mg의 해당 라듐-테트라진 복합체 용액과 함께 공동 주입합니다. UV 트레이스의 레늄 복합체 피크와 감마 트레이스의 테크네튬 복합체 피크의 머무름 시간을 비교하여 감마 피크의 정체성을 확인합니다.정제된 각 테크네튬-테트라진 복합체에서 용매를 제거합니다. 각 복합체를 0.5% bovine serum albumin과 0.01% polysorbate 80이 포함된 인산염 완충 식염수에 희석하여 7.4 kBq/µL 농도로 조제합니다. 각 마우스 실험 대상에 대해, 20 mg/kg 용량을 준비하기 위해 식염수에 녹인 5 µg/µL 농도의 TCOPB 유도체 용액 100 µL를 주사기에 취합니다.30-gauge 바늘을 투여용 주사기에 연결합니다. 마우스 피험체를 물리적 보정 장치에 고정합니다. 꼬리 끝에서 약 2cm 떨어진 꼬리 외측 표면의 정맥을 확인하고, 해당 부위를 알코올 솜으로 닦아냅니다.정맥과 평행하게 얕은 각도로 주사 바늘을 삽입합니다. TCOBP 유도체를 천천히 주입합니다. 바늘을 제거하고 출혈이 멈출 때까지 주사 부위에 깨끗한 거즈 스펀지를 대고 가볍게 압박합니다.TCOBP 유도체를 주입하고 1시간 후에, 약 0.74 megabecquerel의 방사능을 가진 원하는 technetium-99m tetrazine complex 100-microliter 용량을 꼬리 정맥 주사로 투여합니다. 주입 시점에 dose calibrator를 사용하여 technetium complex 테스트 샘플 100-microliter의 방사능을 측정하십시오. 이 테스트 샘플은 추후 측정을 위해 보관합니다.주사 6시간 후, 3% isoflurane과 2% oxygen 가스 혼합물로 마우스를 마취합니다. 마취 상태를 유지하기 위해 마우스의 코를 노즈콘(nose cone)에 넣고 등을 바닥으로 하여 눕힌 뒤, 검상돌기를 찾습니다. 헤파린으로 전처리된 주사기에 25-gauge 바늘을 연결합니다.검상돌기 아래, 정중선에서 약간 왼쪽에 20도 각도로 바늘을 삽입하십시오. 바늘이 완전히 삽입되면 플런저를 천천히 당겨 바늘 허브에 혈액이 있는지 확인하여 심장 천자가 성공했는지 확인하십시오. 필요에 따라 바늘의 위치를 조정하십시오.심장을 천자한 후, 주사기로 혈액 1 mL를 천천히 흡인합니다. 혈액 샘플을 미리 무게를 측정한 카운팅 튜브로 옮깁니다. 마취 상태에서 경추 탈골법으로 마우스를 안락사시킵니다.안락사시킨 동물을 플라스틱 백에 넣고 선량 교정기(dose calibrator)를 사용하여 전신 방사능 수치를 측정합니다. 그런 다음 무릎 및 어깨뼈, 담낭, 신장, 간, 갑상선 및 기관, 꼬리를 수집합니다. 위, 소장, 대장 및 맹장, 그리고 방광은 내부 내용물과 함께 수집합니다.담낭과 방광을 제외하고 수집된 모든 조직에서 인산염 완충 식염수(phosphate-buffered saline)로 혈액을 씻어냅니다. 조직의 물기를 닦아내고, 미리 무게를 잰 계수관에 각 조직을 넣습니다. 사체의 잔류 활성도를 측정합니다.각 조직 샘플의 무게를 측정하여 조직만의 질량을 계산합니다. 다중 검출기 감마 카운터를 사용하여 테크네튬 복합체 테스트 샘플의 5 µL 분취액의 방사능을 측정합니다. 분당 계수(counts per minute)로 얻은 값과 주입 시 측정된 방사능을 이용하여 환산 인자를 계산합니다.감마 검출기를 사용하여 각 조직 및 체액 샘플의 활성을 측정합니다. 측정값을 마이크로큐리(microcurie)로 변환하고, 각 값을 장기 무게로 정규화하여 조직 g당 주입 용량의 백분율을 결정합니다. TCOPB 유도체를 주입하지 않은 추가 마우스 그룹을 대상으로 이 과정을 반복하여 음성 대조군 시리즈로 활용합니다.이 방법을 사용하여, 링커와 키-리더 조합이 서로 다른 5가지 테트라진 복합체를 technetium-99m으로 표지하였습니다. 뼈에서 칼슘 전환율이 높은 영역에 국소화되는 TCOPB 유도체를 사용하여 마우스의 어깨 및 무릎 관절을 사전 표적화하였습니다. 각 테트라진 화합물에 대하여 조직 g당 주입 용량 백분율의 혈액 대비 뼈 비율을 계산하였습니다.다섯 가지 화합물 모두 혈액에서 빠르게 제거되고 뼈를 표적으로 삼았으며, 이는 테트라진 화합물과 TCOBP 유도체 사이의 선택적 생체 직교 결합 반응이 생체 내에서 일어났음을 나타냅니다. 화합물 3은 표적화와 혈액 내 제거율의 조합이 가장 우수한 것으로 나타났습니다. 음성 대조군 실험 결과, TCOBP 유도체가 없는 상태에서는 방사성 표지된 테트라진 복합체가 뼈에 유의미하게 국소화되지 않았음을 확인하였습니다.예를 들어, TCOBP 유도체를 투여하지 않았을 때 화합물 2는 담낭과 장에서 높은 수준으로 나타났으나 뼈에서는 거의 발견되지 않았습니다. TCOBP 유도체를 투여받은 마우스의 경우, 테스트한 5가지 화합물 간에 조직 국소화 정도의 큰 차이가 관찰되었습니다. 예를 들어, 화합물 3은 다른 복합체들과 비교했을 때 대장, 간, 또는 소변 및 방광에서는 거의 관찰되지 않은 반면, 뼈에서는 훨씬 더 많이 관찰되었습니다.본 문서에서 설명하는 라벨링 기술을 숙달하면, 정확하게 수행했을 때 시작부터 끝까지 2시간 이내에 완료할 수 있습니다. 이 기술을 시도할 때는 모든 시약을 정확하게 정량하고, 염을 테크네튬 용액에 첨가하기 전에 아르곤으로 퍼지(purge)하는 것이 중요합니다. 또한, 테트라진 리간드를 첨가하기 전에 테크네튬 용액의 pH를 3.5에서 4 사이로 조절하는 것이 매우 중요합니다.이 영상을 시청하신 후, 테크네튬 표지 테트라진을 준비하고 정제하는 방법과 프리타겟팅(pre-targeting) 및 생체 직교 화학(bioorthogonal chemistry)을 이용하여 새로운 방사성 의약품을 제조하는 방법에 대해 충분히 이해하시게 될 것입니다. 방사성 물질을 다룰 때는 방출되는 방사선의 종류를 파악하고 시료를 차폐하고 취급하는 최선의 방법 등 적절한 예방 조치를 취하는 것을 잊지 마십시오.

preparation-evaluation-99mtc-labeled-tridentate-chelates-for-pre

Research

연구

JoVE Journal

Chemistry

화학

이 비디오는 종양 치료를 위해 면역접합체와 방사선 리간드를 투여하는 사전 표적 방사선 면역 요법 또는 PRIT의 기술을 설명합니다. 이 방사성 면역 요법은 건강한 조직에 대한 방사선량을 줄이고 항체 기반 벡터와 호환되지 않는 반감기가 매우 낮은 방사성 핵종을 사용합니다.

사전 표적 방사선 면역 요법: 종양에 치료용 방사성 핵종을 표적 전달하는 방법

쥐 전립선 암 모델에서 종양 침윤에 응고 된 혈장 단백질에 특정한 MRI 조영제를 대상으로 작은 펩티드와 암 MR 분자 이미징을 입증.

작은 분자 CLT1 펩타이드 표적 조영제와 전립선 암의 MR 분자 영상

우리는 순차적으로 온 - 칩 bioorthogonal 사이클로 화학 및 항체 - 항원 캡처를 사용하여 작은 분자의 빠른 가역적 고정화 및 표면 플라스 몬 공명 (SPR) 연구를위한 기능화 나노 입자 어셈블리에 대한 방법을 제시한다.

역으로 작은 분자 또는 바이오 센서 애플리케이션을위한 다중 구성 요소 구조를 무력화하는 미세 유체 온칩 캡처 - 고리 화 반응

생물직교 역전자 수요 Diels-Alder cycloaddition은 암에 대한 효과적이고 모듈화된 사전 표적 PET 이미징 전략을 수립하기 위해 활용되었습니다. 이 프로토콜에서 이 방법론의 단계는 대장암 표적 항체 huA33 및 64Cu 표지 방사성 리간드를 사용하는 모델 시스템의 맥락에서 설명됩니다.

Pretargeted PET 영상에 대한 Bioorthogonal 역 전자 수요 딜스 - 알더 고리 모으고

수일 방사성 반감기와 유리한 붕괴 특성으로 인해 양전자 방출 방사성 금속 89Zr은 PET 이미징을 위한 항체 기반 방사성 의약품에 사용하기에 매우 적합합니다. 이 프로토콜에서는 89Zr 표지 항체의 생체접합, 방사성 합성 및 전임상 적용에 대해 설명합니다.

바이오 콘쥬 게이션과의 Radiosynthesis<sup&gt; 89</sup&gt; ZR-DFO 표지 항체

I 125 - 표지 지드의 합성 및 무도 클릭 반응을 이용 dibenzocyclooctyne (DBCO) - 기 - 컨쥬 게이트 13 나노 크기의 금 나노 입자의 방사성 표지에 대한 세부 절차를 설명한다.

를 사용하여 금 나노 입자의 효율적인 방사성 표지를위한 최적화 된 프로토콜<sup&gt; (125)</sup&gt; I-표시 아 지드 보철 그룹

형질 전환 쥐 T 세포 수용체에 결합하는 64의 Cu 변성 모노클로 날 항체의 제조에 이어 T 세포 생존, 기능, 표시 안정성과 세포 사멸 분석, 생체 내에서 방사성 표지하고, 적응 적기도 지연 형 과민 쥐에 옮기고 양전자 방출 단층 촬영 / 컴퓨터 단층 촬영 (PET / CT)에 의해 비 침습성 영상화 대한 반응.

에 의해 쥐 림프구 라벨링<sup&gt; (64)</sup&gt; CU-항체 수용체는 대한 타겟팅<em&gt; 생체</em&gt; PET / CT에 의한 세포 트래 피킹

바이러스 성 파생 된 펩 티 드 항 체 어원이 같은 말 (ACs)에 결합 된 증가 된 종양 세포 축적과 분자 페이로드를 제공의 가능성으로 인해 기세를 얻고입니다. 펩 티 드 활용, AC 및 페이로드 세포내 축적, 및 종양을 대상으로 평가 하는 일반적인 방법을 활용 하 고,이 프로토콜 연구원 주요 초기 개발 단계에서 도움이 됩니다.

세포 축적을 증가 하 고 종양을 대상으로 개선에 대 한 바이러스 성 파생 된 펩 티 드 항 체 어원이 같은 말의 초기 평가 수정

이 프로토콜 합성 및 트랜스-cyclooctene (TCO)의 특성에 설명 합니다-항 체와 177루 표시 tetrazine (Tz) radioligand pretargeted radioimmunotherapy (PRIT)에 대 한 수정. 또한, 그것은 자세히 biodistribution vivo에서 및 colorectal 암의 murine 모델에 경도 치료 연구에 대 한 이러한 두 가지 구조를 사용 하 여를 설명합니다.

Pretargeted Radioimmunotherapy 역 전자 수요 Diels 오리 나무 반응에 따라

이 프로토콜에서 포드는 phenyoxadiazolyl 메 틸 sulfone 기반 시 약 쓰이므로, 특히 항 체의 thiols 화물의 사이트 선택 첨부 파일에 대 한 종합을 설명 합니다. 또한, 합성 및 포드 베어링 bifunctional chelator 및 모델 항 체에의 활용의 설명 합니다.

합성 및 Bioconjugation의 Thiol 반응 시 약 사이트에 선택적으로의 창조에 대 한 수정 Immunoconjugates

여기에 제시된 것은 바로 사용할 수 있는 방사성 표지 합성 [89 Zr]Zr-p-isothiocyanatobenzyl-desferrioxamine([89Zr]Zr-DBN)을 사용하여 양전자 방출 단층 촬영(PET) 방사성 동위원소, 89Zr(t1/2 78.4 h)로 세포를 방사성 표지하는 프로토콜입니다. [89Zr]Zr-DBN을 사용한 방사성 표지 세포는 투여 후 최대 7일 동안 PET를 사용하여 체내에서 투여된 방사성 표지 세포의 비침습적 추적 및 이미징을 가능하게 합니다.

세포 이동의 양전자 방출 단층 촬영 이미징: 세포 방사선 표지 방법

학습하세요 생체정교화학을 이용한 99mTc 표지 테트라진 제조법으로 선행표적 영상화를 수행하는 방법입니다. 이 기술은 방사성의약품 개발과 다양한 장기 및 조직 영상 진단에 활용됩니다.

준비 및 평가

더 많은 동영상 탐색