자기 조립 펩타이드와 아미노산의 조합을 사용 하 여 수 용액에서 소수 성 화합물의 용 해도

이 방법의 전반적인 목표는 임상 환경으로의 잠재적인 전달을 위해 수용액에서 소수성 화합물의 용해도를 높이는 것입니다. 이 방법은 혈액과 같은 수계에서 용해도가 낮기 때문에 임상 환경에서 소수성 화합물을 사용하지 않는 의료 분야의 주요 제한 사항을 해결합니다. 이 기술의 주요 장점은 소수성 화합물이 독성 보조 용매(co-solvents)를 크게 사용하지 않고도 수용액에 용해될 수 있다는 것입니다.

먼저 각 아미노산에 대해 두 개의 50리터 원추형 원심분리기 튜브에 라벨을 붙입니다. 정제수가 들어 있는 큰 2리터 플라스크를 준비합니다. 원하는 농도에 대한 각 아미노산의 양을 계산한 후 주걱을 사용하여 적절한 양의 아미노산을 각 원심분리 튜브에 넣습니다.

혈청학 피펫을 사용하여 각 원심분리기 튜브에 40ml의 정제수를 주입합니다. 튜브를 덮은 후 용해될 때까지 샘플을 와류로 만듭니다. 고성능 분석 저울을 사용하여 약 1 플러스 또는 마이너스 0.2 밀리그램의 펩타이드를 20 밀리리터 섬광 바이알의 바닥에 넣습니다.

캡에 있는 펩타이드의 정확한 무게를 기록하고 바이알에 캡을 조입니다. 다음으로, 원하는 자가 조립 펩타이드 농도에 도달하기 위해 적절한 부피의 아미노산 용액을 각 바이알에 피펫으로 주입하고, 실온의 수조 초음파 처리기에서 10분 동안 샘플을 초음파 처리하여 바이알의 용액이 수조에 완전히 잠기도록 합니다. 원하는 약물 1mg과 적정량의 DMSO를 결합하고 다른 1mg의 약물을 에탄올과 결합하여 두 가지 약물 원료 용액을 준비합니다.

그런 다음 약물을 완전히 용해시키기 위해 두 용액을 15초 동안 와류로 만듭니다. 그런 다음 각 제형에 대해 1.5ml 마이크로 원심분리 튜브를 자가 조립 펩타이드, 아미노산 및 보조 용매(co-solvent)로 표시합니다. 10마이크로리터의 약물 DMSO 스톡 용액 또는 20마이크로리터의 약물 에탄올 스톡 용액을 적절한 마이크로 원심분리 튜브에 추가합니다.

다음으로, 자체 조립 펩타이드 아미노산 용액 990마이크로리터를 약물 DMSO 원액이 들어 있는 마이크로 원심분리 튜브에 추가합니다. 980마이크로리터의 펩타이드 아미노산 용액을 약물 에탄올 원액이 들어 있는 마이크로 원심분리 튜브에 추가합니다. 모든 약물 제형을 30초 동안 격렬하게 소용

그런 다음 알루미늄 호일로 덮고 용해도 테스트 전에 제형을 30분 동안 그대로 둡니다. 30분 후, 30초 동안 제형을 격렬하게 와류로 휘둘러줍니다. 그런 다음 14, 220회 G에서 1분 동안 제형을 원심분리합니다.

원심분리 후 마이크로 원심분리기 튜브의 바닥에서 침전이 있는지 육안으로 검사합니다. 이 연구에서 테스트한 40가지 제형 중 7가지가 소수성 약물인 커큐민을 성공적으로 용해시켰습니다. 두 가지 주요 경향은 성분별로 제형을 그룹화하여 식별되었습니다.

에탄올은 커큐민을 용해시키는 데 더 나은 보조 용매인 것으로 보이며, 양전하를 띤 아미노산, 라이신, 아르기닌은 커큐민을 용해하는 데 가장 적합한 성분인 것 같습니다. 아르기닌과 라이신을 함유한 제형의 색상 변화를 주목하는 것은 흥미롭습니다., 이는 커큐민이 알칼리성 상태로 용해되어 있음을 나타냅니다. 일단 숙달되면, 이 기술은 적절한 장비와 아미노산 용액을 미리 준비해 놓으면 2-3시간 내에 완료할 수 있습니다.

이 절차에 따라 용해성 약물 제형을 체외 및 생체 내에서 추가로 테스트하여 용해된 약물의 생물학적 효능 또는 안전성을 직접 평가하고 비교할 수 있습니다. 개발 후, 이 제형 방법은 급성 폐 손상 예방을 PP@for( the prevention of acute lung injury)이라고 하는 소수성 스톡 억제제의 생체 내 전달을 위한 길을 열었습니다. 이 비디오를 시청한 후에는 주어진 소수성 약물을 용해시키기 위해 자가 조립 펩타이드와 아미노산 조합을 적용하는 방법을 잘 이해하게 될 것입니다.