2017년 12월 11일
빠른 서 성 왼쪽된 번들 지점 제거와 결합 하 여 만성 비동기 심장 마비 (HF) 모델의 제공 됩니다. 이미징 및 대동맥 속도 시간 전체를 추적 하는 2 차원 얼룩 왼쪽된 심 실 비동기와 심장 재 동기화 치료의 혜택이 안정적인 HF 모델 유효성 검사에 적용 됩니다.
이 실험의 전반적인 목표는 심장 재동기화 요법의 이점을 연구하기 위한 만성 비동기 심부전 모델을 확립하기 위한 실현 가능하고 유효한 방법을 설명하는 것입니다. 좌측 다발 가지 절제술과 함께 빠른 페이싱은 심장 초음파 매개변수, 분자 및 생물학적 변형을 포함한 CRT 성능을 연구하기 위한 안정적인 심부전 모델을 구축하는 데 도움이 됩니다. 이 기술의 핵심은 좌측 다발 분지 절제술이며, 빠른 페이싱의 지속으로 인해 심장 기능 회복을 방지합니다.
이 방법에 대한 아이디어는 빠른 페이싱이 종료된 후 심부전에서 상당한 회복을 발견했을 때 처음 떠올랐습니다. 심외막 좌심실 납 이식은 이 절차의 전문가인 우리 실험실의 기술자인 Yao Ruiming 씨가 수행합니다. LV 페이싱 전극 이식을 위해 송곳니를 준비한 후, 오른쪽 측면 욕창 위치에서 네 번째 늑간 공간의 왼쪽 흉골 라인에서 횡방향 절개로 시작합니다.
흉부 근육을 둔기로 절제한 후 날카로운 절개를 사용하여 네 번째 늑간 공간에서 왼쪽 흉강을 엽니다. 늑골 견인기를 사용하여 늑간 공간을 엽니다. 다음으로, 외측 심낭을 조심스럽게 절개하고 스테이 봉합사를 사용하여 LV 측벽을 완전히 노출시키도록 엽니다.
그런 다음 4-0 봉합사를 사용하여 LV 페이싱 전극을 한 바늘로 심근에 고정합니다. 이제 전극 리드 매개변수를 측정합니다. 페이싱 임계값 및 기타 매개변수가 올바른지 확인한 다음 스테이 봉합사를 제거하고 두 바늘로 심낭을 닫아 진행합니다.
이제 두 개의 늑간 주위 봉합사를 사용하여 크기 0 봉합사를 사용하여 네 번째 및 다섯 번째 갈비뼈를 근사화하고 2-0/T 봉합사를 5바늘 꿰매어 늑간 근막을 닫습니다. 마지막 봉합사 전에 폐를 충분히 팽창시켜야 합니다. 그런 다음 근육층을 제자리에 다시 끼웁니다.
다음으로, 흉부 영역에서 왼쪽 자궁 경부까지의 깊은 근막 위에 피하 터널을 만듭니다. 그런 다음 터널을 통해 리드의 단자 핀을 당기고 절연 슬리브 주위의 리드를 근막에 봉합합니다. 잠재 고객을 로컬에 포함시킵니다.
수술을 마치려면 페니실린을 투여하고 두 개의 절개 부위를 봉합합니다. LV 전극 이식 후 2주 후에 RA 및 RV 페이싱 전극을 이식하며, 이때까지 동물은 개흉술에서 회복되어야 합니다. 형광투시법이 장착된 심장 카테터 삽입실에서 수술을 시행합니다.
동물의 수술을 준비한 후, 경추 부위 왼쪽의 이전 상처 가까이에 있는 작은 수직 절개부터 시작합니다. 그런 다음 둔기 박리를 사용하여 근막을 분리하여 왼쪽 외부 경정맥을 노출시킵니다. 정맥과 결합 조직을 조심스럽게 분리해야 합니다.
스테이 봉합사의 도움으로 홍채 가위를 사용하여 정맥에 작은 구멍을 자릅니다. 그런 다음 정맥 픽을 사용하여 패시브 J자형 RA 리드와 액티브 RV 리드를 왼쪽 외부 경정맥에 삽입합니다. 이제 형광투시법에서 RV 리드를 오른쪽 아래 심방 또는 하대정맥으로 전진시킵니다.
그런 다음 RV 리드에서 스트레이트 탐침을 빼내고 J자형 탐침을 삽입합니다. J자형 탐침을 사용하여 리드를 삼첨판 판막을 가로질러 유출관으로 주입합니다. 그런 다음 리드와 탐침을 모두 천천히 빼내어 리드 팁이 RV 정점 쪽으로 탈출하도록 합니다.
이제 곡선 스타일렛을 직선 스타일렛으로 교체하고 리드를 정점 쪽으로 전진시킵니다. 그런 다음 RA 리드가 높은 전방 심방을 향하도록 유지하면서 탐침을 천천히 약간 빼냅니다. 스트레이트 탐침을 천천히 빼냅니다.
그런 다음 J자형 리드의 끝을 부속지로 집어넣습니다. 심방 활성이 있는 전극의 특징적인 앞뒤 움직임이 관찰될 수 있습니다. 만족스러운 리드 매개변수를 얻고 두 리드의 안정성을 확인한 후 정맥 절개술 근위부 봉합사를 조입니다.
그런 다음 봉합사 슬리브 주변의 밑에 있는 깊은 근막으로 양쪽 리드를 묶습니다. 그런 다음 펄스 발생기 주입을 진행하기 전에 형광투시법에서 리드의 위치를 확인하십시오. 가짜 수술의 경우 이 절차를 건너뜁니다.
펄스 발생기를 이식하려면 먼저 곡선 클램프를 사용하여 퉁명스럽게 절개하여 근막층 바로 위와 피하 지방 아래의 정맥 입구 근처에 펄스 발생기용 포켓을 만듭니다. 그런 다음 리드 핀을 청소하고 말리십시오. 심방 리드의 단자 핀을 절연 슬리브로 덮은 다음 리드를 포켓 바닥에 봉합합니다.
그런 다음 심실 리드를 심박 조율기 펄스 발생기에 삽입하고 발전기의 고정 나사를 지나는 원위 커넥터 핀으로 조입니다. 이제 발전기를 주머니에 넣고 장치 아래의 중복 출혈을 가라앉힙니다. 그런 다음 타이다운 구멍에 다른 봉합사를 사용하여 발전기를 근막에 고정합니다.
이제 전체 시스템에 대한 형광 투시 검사를 수행하고 항상성을 확인하십시오. 수술을 마치기 위해 200,000 단위의 페니실린을 주머니에 뿌리고 2-0/T 봉합사를 사용하여 봉합된 표재성 근막층을 봉합합니다. 그런 다음 두 봉합사로 피부 가장자리를 근사화합니다.
형광투시법의 안내에 따라 카테터 절제를 수행합니다. 표면 및 심장내 심전도를 동시에 기록할 수 있도록 준비된 다중 일반 전기생리학적 레코더를 준비합니다. 가슴, 등, 오른쪽 서혜부 수염을 면도합니다.
동물을 누운 자세로 유지하십시오. 첫 번째 수술 단계는 카테터 삽입을 위해 대퇴 정맥과 대퇴 동맥에 시트를 삽입하는 것입니다. 이는 텍스트 프로토콜에 자세히 설명되어 있습니다.
계속 진행하려면 6개의 프렌치 조종 가능한 사극 카테터를 대퇴 정맥으로 전진시키고 카테터의 끝을 레코더에 연결합니다. 그런 다음 카테터를 우심방으로 통과시키고 삼첨판 판막을 가로질러 우심실에 명확하게 위치할 때까지 카테터를 통과시킵니다. 오른쪽 전방 경사 30도 보기를 사용하여 심방 전위가 나타나고 진폭이 증가할 때까지 삼첨판 구멍을 가로질러 카테터를 빼냅니다.
심방 전위와 심실 전위의 크기가 거의 같을 때, 그들 사이에 이위상 또는 삼중 편향이 나타납니다. 이것은 그분의 번들 잠재력의 올바른 면을 나타냅니다. 이제 숫자 7 프랑스 포뮬러 미터 팁 조종 가능한 절제 카테터를 대퇴 동맥에 삽입하여 왼쪽 다발 분기 전위를 매핑합니다.
그런 다음 절제 카테터를 RF 발생기와 다채널 전기생리학 레코더에 연결합니다. 우측 전방 사선 30도 뷰를 사용하여 동맥 카테터를 대동맥 판막을 역행적으로 통과시켜 좌심실로 전진시킵니다. 거기에서 카테터 끝을 심실 내 중격 쪽으로 편향시켜 중격과 접촉을 유지해야 합니다.
이제 왼쪽 전방 사선 45도 보기를 사용하여 대동맥 판막 바로 아래의 심방 및 심실 심전도 사이에 His 다발 전위의 왼쪽이 기록될 때까지 중격을 따라 카테터를 천천히 빼냅니다. 그런 다음 카테터를 중격을 따라 약간 전진시키고 팁을 조작하여 대동맥 판막 아래에 기록된 별개의 왼쪽 다발 전위를 식별합니다. 그것은 보통 그분의 번들 기록 장소의 왼쪽보다 1-1.5cm 아래에 위치한다.
심실 근전도 간격에 대한 전위가 HV 간격보다 10밀리초 정도 짧고 AV 근전도 비율이 1:10 미만인 경우 좌측 다발 전위가 확인되었습니다. 다음으로, 가짜 수술이 아닌 한 RF 발생기로 절제를 수행합니다. 30-40와트에서 500킬로헤르츠의 변조되지 않은 사인파 에너지를 전달하여 전극-조직 계면에서 섭씨 60도의 목표 온도를 달성합니다.
일반적인 LBBB QRS 형태가 표면 적전도에 나타나면 에너지 적용을 계속합니다. 그런 다음 30분의 안정화 기간 동안 표면 적전도를 관찰합니다. 절차를 완료하려면 두 카테터를 모두 제거하십시오.
그런 다음 시트를 제거하고 봉합사 매듭을 빠르게 조여 출혈을 방지합니다. 마지막으로 페니실린을 제공하고 절개 부위를 봉합합니다. 카테터 절제 과정의 일반적인 표면 및 심장 내 근전도는 평균 LVPV가 기준선 HV 간격보다 약 10밀리초 짧고 LBB 절제 후 QRS 기간이 연장되는 것을 보여줍니다.
기준선 심초음파 매개변수는 그룹 간에 차이를 보이지 않았습니다. 실험적 개입 후, 심부전 그룹은 심장 기능이 명백하게 악화되었으며, 8주간의 관찰 기간 동안 측정된 매개변수가 개선되지 않았습니다. 그러나 8주간의 CRT 투여로 좌심실과 이완기 용적이 정상으로 돌아왔고, 좌심실과 수축기 용적도 정상으로 돌아왔습니다.
CRT는 또한 손실된 좌심실 박출률을 반환했습니다. 스페클 추적 분석에 의해 만들어진 각 평야의 6개 세그먼트의 종방향 변형률 곡선은 심부전 그룹에서 종방향 변형이 최고조에 달할 때까지의 시간 분산에서 측정 가능한 증가를 보여주었습니다. 대조적으로, 치료법은 비동시성을 교정했습니다.
이것은 4 챔버 뷰, 2 챔버 뷰 및 장축 뷰에서 관찰 할 수 있습니다. 더욱이, 심부전 동물은 샴보다 현저히 낮은 대동맥 속도 시간 적분을 나타냈다. 이 메트릭은 CRT에 의해 크게 증가했습니다.
조직학은 심부전 그룹에서 심근세포 직경의 현저한 감소와 콜라겐 부피 분율의 현저한 증가를 밝혔습니다. 그러나 8주간의 CRT는 이러한 지표의 상당한 복원을 제공했으며, 이는 치료법이 조직의 리모델링을 불러일으켰음을 나타냅니다. 이 비디오를 시청한 후에는 CRT의 이점을 연구하기 위해 분리된 LBBB로 만성 심부전을 설정하는 방법을 잘 이해했을 것입니다.
좌측 다발 가지 절제 후에는 빠른 페이싱과는 별도로 허혈성 심부전을 유도하기 위한 관상동맥 결찰술과 같은 심부전을 유도하는 다른 방법을 사용할 수 있습니다. 이 잘 정립된 기술은 심부전의 대형 동물 모델에서 심혈관 질환을 연구하는 연구의 길을 열었습니다.
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본 논문은 급속 페이싱과 좌각 차단을 이용하여 만성 비동기성 심부전(HF) 모델을 구축하는 방법을 제시합니다. 이 모델은 2차원 스펙클 추적 영상 및 대동맥 속도 시간 적분 값을 통해 검증되었으며, 심장 재동기화 치료의 이점을 입증합니다.
분리된 좌각차단(left bundle branch block)을 동반한 안정적인 비동기성 심부전 모델을 구축하는 것은 전임상 연구에서 심장 재동기화 치료(cardiac resynchronization therapy)의 효능을 평가하는 데 매우 중요합니다. 이 모델은 구조적 및 기능적 역리모델링을 평가할 수 있는 재현 가능한 플랫폼을 제공함으로써 CRT의 기전적 위험 제거(mechanistic de-risking)를 가능하게 합니다. 또한 이는 심부전 치료제의 초기 발견 단계에서 타겟 검증과 예측 신뢰도를 높이는 데 기여합니다.
이 방법은 기기 기반 치료법을 평가하기 위한 안정적인 모델을 제공함으로써, 타겟 검증부터 리드 물질 발굴, 그리고 전임상 평가에 이르는 발견 연속체에 통합됩니다.