Name: 조직 및 혈액 샘플링 절차의 표준화에 의해 닫힌된 가슴 돼지 심근 경색 모델의 개선 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-03-12T14:30:00.000+00:00
Duration: 10 min 1 s
Description: 학습하세요 심근 허혈/재관류 손상 연구를 위한 폐쇄형 가슴 돼지 심근경색 모델의 표준화된 조직 및 혈액 샘플링 절차. 이 방법은 정확한 경색 크기 측정과 신약 후보 평가에 필수적입니다.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

저자는 FXIIa 억제제 및 해당 제어를 제공 하기 위한 교수 기독교 Heinis를 인정 하 고 싶습니다. 우리는 또한 기꺼이 Olgica Beslac, 박사 다니엘 Mettler 및 실험적인 수술 단위, 생물 의학 연구, 기술 지원에 대 한 베른 대학에 대 한 부서에서에서 케이 Nettelbeck를 인정합니다. 셀 린 느 Guillod와 진단, Interventional 및 소아 방사선과, 베른 대학 병원에 대 한 부서에서 마 티아 스 Rausch Inselspital x 선 장비 및 기술 지원 제공. 이 프로젝트는 스위스 국립 과학 재단, 프로젝트 no. 320030_156193에 의해 투자 되었다. 우리 또한 커뮤니케이션 및 마케팅, 베른 대학 병원, 비디오 녹화 우리의 실험에 대 한 Inselspital에서 씨 Reto Haenni를 감사 하 고 싶습니다.

1입니다. 동물:
모든 동물 스위스 국가 법률의 지침에 따라 치료 했다. 연구는 구획 베른의 로컬 동물 실험 위원회에 의해 승인 되었다 (권한이 없습니다. 25/16 수).
남녀의 큰 흰 돼지를 사용 하 여 (~ 30 ± 5 k g). 두 그룹으로 동물을 맹목적으로 나누어 한 그룹 FXIIa의 bicyclic (80 kDa 효소) 억제제 또는 선택과 다른 비활성 컨트롤의 치료.
2. 수술 (그림 1)
<ol><li>마 취와 동물의 준비:
	<ol>
<li>12 h에 대 한 동물 실험을 시작 하기 전에 빠른.</li>
		<li>전 의료를 베 풀 20 mg/kg 케 타 민 및 2 mg/kg Xylazine 10 mL 주사기를 사용 하 여 목에 근육 주사를 통해 동물. 동물의 무게와 섹스를 기록 합니다.</li>
		<li>0.5 mg/kg Midazolam와 0.05 mg/kg Atropin 귀의 정 맥으로 주입 하 여 마 취를 유도. Endotracheal 튜브 동물 넣어야</li>
		<li>기계 환기는 인공 호흡기를 사용 하 여 마 취를 유지 (O2/air 1:3, Sevorane 1.5%), 7-8 m m 기도 튜브와 필터. 6-10 mL/kg를 해 볼륨을 35% 영감된 산소 (FiO2)의 일부를 조정 합니다.</li>
		<li>마 취의 깊이 모터 또는 자율 응답 코 곤란의 부재로 적절 한 평가. 종을 반사 및 턱 톤은 또한 지속적으로 편안한 턱 색조와 종을 반사의 부재를 대상으로 하는 것을 감시 되었다. 코어 온도 지속적으로 모니터링 하 고 수동 온난화 (격리 담요와 따뜻한 병)와 normothermia (38-38.5 ° C)의 유지 보수 보장 했다.</li>
		<li>무료, 이전 설명한 Koudstaal와 그의 동료 1 단계 단계 3-3-318, 양쪽에 경 동맥 해 부 고 7 층 칼 집과 cannulate. 왼쪽된 경 정 맥 정 맥 혈액 샘플링에 대 한 7 층 칼 집과 cannulate</li>
		<li>250 µ g/h는 주입 펌프를 사용 하 여 지속적인 정 맥 주입으로 뒤 중앙 정 맥 라인을 통해 250 µ g 펜타닐 진통제의 큰 알 약 복용량을 관리 합니다. 체온, 심장 박동과 리듬 3 리드 심전도 (ECG), 전체 실험 동안 동맥 및 중앙 정 맥 압력을 모니터링 합니다.</li>
		<li>정 맥 라인에서 다음 기준선 혈액 샘플을 철회 표준 혈액 컬렉션 튜브를 사용 하 여: 5 mL citrated 플라즈마와 각각 튜브에 2.9 mL EDTA 플라스마. 4 ° c.에 15 분 동안 2000 x g에서 즉시 원심 2.9 mL 혈액 혈 청 관으로 고 위에서 설명한 대로 centrifuging 전에 실 온에서 30 분 동안 응고를 허용.</li>
		<li>플라스마 또는 혈 청 500 µ L로 aliquot 200 µ L 튜브 고 추가 분석에 대 한-80 ° C에서 모든 샘플을 저장 합니다.</li>
		<li>특별 한 혈액 가스 분석 (BGA) 주사기 BGA 제조 업체의 지침에 따라 BGA 기계를 사용 하 여 측정을 사용 하 여 간선에서 혈액의 0.5 mL를 철수.</li>
		<li>표준 2 mL 주사기를 사용 하 여 정 맥에서 혈액의 0.5 mL를 철회 하 고 즉시 30g 바늘을 사용 하 여 ACT 카트리지로 전송. 제조업체의 지침에 따라 응고 시간을 측정 행위 기계로 채워진된 카트리지를 삽입 합니다. 시간 포인트 그림 2 를 참조 하십시오.</li>
		<li>2 mL 주사기를 사용 하 여 정 맥 라인으로 5000 IU unfractionated 헤 파 린을 관리 하 고 미 실험을 시작 하기 전에 20 분 동안 안정화 동물 허용.</li>
		<li>2.1.11 듯이 모니터 모든 30-45 분 행동. 법 < 180 s 경우 2500 IU unfractionated 헤 파 린을 정 맥 주사.</li>
	</ol></li>
	<li>심근 경색 실험
	<ol>
<li>표준 C 팔 fluoroscopy 장비를 사용 하 여 (관상 동맥 혈관 프로그램, 각도 0 °, 두 번째, ~ 70 초당 12 프레임 kV) 또는 전용된 제품은 시스템 또는 관상 동맥 내정간섭을 수행 하려면.</li>
		<li>(5 층, 120 c m) 압력 카 테 터를 삽입 하려면 왼쪽된 경 동맥에 이전 배치 칼 집 통해 fluoroscopic 가이드를 사용 합니다. 좌 심 실에 사전. 왼쪽된 심 실 압력 기록 수집 시스템에 압력 카 테 터를 연결 합니다. 수집 시스템은 지속적으로 계산 하 고 개발 하는 심장 박동을 기록 필요 압력, dP/dt 최대 (좌 심 실 수축)와 dP/dt 최소 (좌 심 실 이완) 전체 실험 기간 동안. 10 분에 대 한 초기 계획 값을 기록 합니다.</li>
		<li>6F (100 cm, EB3.75) 삽입 오른쪽 경 동맥으로 이전 배치 칼 집 통해 인도 카 테 테 르. X 선 지도 왼쪽된 앞쪽 내림차순 관상 동맥 (젊은이) 도달 왼쪽된 관상 동맥에 진출. 유도 카 테 터를 통해 20 mL 주사기를 사용 하 여 초기 관상동맥 혈관을 수행 하는 대조 매체 주입. 참고: 대조 매체 주입 수동 압력에 의해 수행 됐다 하지만 전용된 파워 인젝터 시스템 뿐만 아니라 사용 될 수 있습니다.</li>
		<li>경 피 적인 관상 동맥 내정간섭 (PCI) 카 테 테 르의 적절 한 크기 선택 x 선 모니터에 젊은이의 크기를 평가 합니다. 15-25 m m 2와 3.5 m m 젊은이 크기에 따라 직경의 길이와 PCI 풍선을 사용 합니다. 조립 PCI 카 테 터와 관상 동맥 guidewire (F 014/J, 175 cm). 대조 매체와 pre-filled 인플레이션 장치와 PCI 카 테 터를 연결 합니다. 참고: 젊은이 직경은 통치자를 사용 하 여 보정된 모니터에 직접 측정 될 수 있다 고 PCI 풍선의 크기에 따라 선택 다음.</li>
		<li>인도 카 테 테 르의 루멘에 2.2.4에서 조립된 시스템을 삽입 합니다. 젊은이의 두 번째 대각선 지점 넘어 도달할 때까지 젊은이에 있는 guidewire를 사전.</li>
		<li>그것에 대 한 젊은이의 중간에 도달할 때까지 PCI 카 테 터를 fluoroscopic 가이드를 사용 합니다. 일반적으로 좌 심 실 (LV)의 AAR의 유사한 비율이 있기 위하여 첫 번째 대각선 지점 (그림 3) 때로는 후 두 번째 후 coronaries, 해부학에 따라 젊은이 차단 사이트를 선택 합니다. 참고: 차단 사이트의 대각선의 길이에 따라서 각 분기를 통해 혈액에 의해 제공 되는 조직의 지역 따라 달라 집니다. 오래, 경우 분기 첫 번째 대각선 지점 차단 사이트 직후이 될 것입니다. 짧은 첫 번째 대각선 지점 경우 차단 두 번째 대각선 후 수행 됩니다.</li>
		<li>guidewire를 제거 하 고 PCI 카 테 터의 풍선을 부 풀 려 1 h. 점차적으로 증가 FiO2 허 혈의 15 그리고 40 분 사이 50-60%에 대 한 심근 허 혈을 유발 하는 7-10 바 인플레이션 장치에 압력을 증가. 6-10 mL/kg에서 해 볼륨을 유지. 참고:이 절차 extrasystoles의 발생 하는 심 fibrillations의 주파수를 감소 하십시오.</li>
		<li>기록 장소에 허 혈; 시작 직후 PCI 테의 풍선의 혈관 촬영을 인도 카 테 테 르 통해 대조 매체 주입 하는 동안 5-10 s 비디오 시퀀스 PCI 테의 풍선에 원심 젊은이의 완전 한 폐색을 확인 허 혈의 10 분 후 반복 합니다.</li>
		<li>밀접 하 게 즉시 감지 하 고 치료 (2.2.10) 동물 모니터링 심장 부정맥. Extrasystoles는 일반적으로 발생 하 고 주파수에서 증가 (> 분 당 3) 심근 허 혈의 유도 후 20, 40 분 사이. 이 경우, 부드럽게 바로 뺨 아래 양쪽에 목 마사지. 대부분의 경우에서이 다시 일반적인 경 동맥에 있는 vagal 신경 baroreceptors의 자극에 의해 아마 일반 하트 비트 설정에 충분할 것 이다.</li>
		<li>심장 부정맥 심 동으로 진행을 하는 경우는 외부, 복 형 제 세 동기를 사용 하 여 다시 부 비 동 리듬을 설정 하려면. 5-10 가슴 압축 산소를 혈액은 coronaries 채워 고 다음 150 J (30 kg 동물)에 대 한 충격 충격을 적용 하기 전에 즉시 제 세 동기 패드를 사용 하 여 적용 됩니다.</li>
		<li>필요한 경우 반복 하 고 175 J 3rd 충격 후에 에너지의 증가. 더 무거운 동물에 대 한 높은 에너지 설정을 사용 합니다.</li>
		<li>허 혈 시간 끝나기 전에 5 분 2.1.8-2.1.13에서 언급 한 혈액 샘플링을 반복 합니다. 시험 물질을 주입 (중 bicyclic FXIIa 억제제 또는 제어 4 mg/kg, 이렇게이 맹목적으로) 중앙 정 맥 라인 플러시 라인 20 mL 염 분을 통해 정 맥.</li>
		<li>(설명 했 듯이 2.1.8에 2.1.9) 한 플라즈마 시트르산 샘플을 철회 2.2.12에 물질을 주입 후 4 분.</li>
		<li>젊은이 폐색을 확인 다음 PCI 테의 풍선 폐 인도 카 테 테 르에서이 카 테이 터를 제거 하는 혈관 촬영 (2.2.3)을 수행 합니다. 심근 허 혈의 흔적 직전 5 분 이상 한 ECG에 의해 표시 되었다 때마다 디플레이션과 PCI 카 테 터, 10 분 후, 풍선의 제거 후 즉시 폐색 사이트에 원심 젊은이의 관류 혈관 촬영으로 확인 젊은이의 오 하 클 다시 루</li>
		<li>2 시간에 대 한 허 혈 성 심근의 reperfusion 허용. Reperfusion (2.1.8 및 2.1.9)의 10, 30, 60, 115 분 플라스마와 혈 청 샘플을 가져가 라. 60, 115 분 (2.1.10) 모니터 BGA.</li>
		<li>허 혈에 대 한 사용으로 정확 하 게 동일한 위치로 guidewire 함께 PCI 카 테 터를 다시 넣습니다. 앞으로 PCI 카 테 터의 풍선을 부 풀 려 고 젊은이 폐색 혈관 (2.2.3) 촬영 합니다. 좌 심 실에서 압력 카 테 터를 제거 하 고 녹음을 중지.</li>
		<li>주사 100 mL 2% 에반스 블루 인산에 중심 정 맥 라인에 식 염 수 (PBS, pH 7.4) 버퍼링. 약 30 s 후, 전체 동물 블루 때 주사 40 mL 20 %KCl 동물 안락사를. 죽음은 ECG 신호 및 펄스 파의 부재에 의해 확인 되었다.</li>
	</ol></li>
</ol>3. 샘플링 기법
<ol><li>
추출, 해 부 및 심장 (그림 4)
	<ol>
<li>마음을 노출 sternotomy를 수행 합니다. 앞에서 설명한 Koudstaal 및 동료, 단계 8-2 8-318프로토콜을 따릅니다. 잘라 오픈 심 낭 종양, 이전 pericarditis에서 줄기 수 있습니다 추가 평가에서 동물을 제외 하 고는 검사 하는 동안.</li>
		<li>폐 고 PCI 인도 카 테 테 르 제거. 추가 분석을 위해 심장 삭제하시오 베 나 정 맥을 잘라 고 혈액 흡입 펌프를 사용 하 여 다음 신체와 마음을 연결 하는 모든 큰 배를 잘라 제거 합니다.</li>
		<li>실 온 식 염 수와 심장을 내부와 밖으로 헹 구 십시오. 온 마음을 무게.</li>
		<li>30-40 분 이내 심장의 승 모 판, 날카로운 칼을 사용 하 여 긴 축에 수직인 Chordae tendinae 를 꼭대기에서 약 3-5 mm의 조각으로 잘라.</li>
		<li>항상 복 부 면이 컷된 샘플 (그림 5)의 방향을 유지 하기 위해 동일한 방향에서 마음을 배치에 주의 해야 합니다.</li>
		<li>디지털 싱글 렌즈 리 플렉스 카메라를 사용 하 여 심장의 조각 사진.</li>
		<li>컷 멀리 오른쪽 심 실 (필요 하지 않습니다으로 삭제). 왼쪽된 심 실 조각 사진와 좌 심 실의 총 무게에 대 한 모든 조각 무게.</li>
		<li>에반스 블루 긍정적인 하 고 모든 섹션에 에반스 블루 부정적인 조직 구분. 메스를 사용 하 여 비-허 혈 성 조직 (에반스 블루 긍정적인)에서 허 혈 성 (에반스 블루 부정적인)을 조각 해 부.</li>
		<li>먼저 에반스 블루 부정적인 섹션 (위험, AAR에 허 혈 성 지역) 분석. 그들 모두의 무게와 모든 플라스틱 용기에 넣어.</li>
		<li>(심장 크기)에 따라 100-150 mL triphenyl tetrazolium 염화 솔루션 (TTC, 16 g Dextran, 분자량 48000-90000, 200 mL PBS, 갓 준비 2 세대)와 완전히 조각 커버 심장 조각 솔루션 안에 자유롭게 이동할 수 있다 그래야. 컨테이너를 커버 하 고 부드럽게 흔들어 동안 37 ° C에서 20 분 동안 품 어.</li>
		<li>이 분 보육 시간 무게 에반스 블루 동안 긍정적인 조각 (위험, ANR에 지역), 포함 하는 조직-테크에 대 한 샘플을 채취 (부상에서 가장 말 초 부분 선택) 추가 분석을 위해-80 ° C에서 저장. 나머지 4% 포름알데히드 솔루션에 전송 하 고 조직학 단면도 위한 실내 온도에 저장 합니다.</li>
		<li>TTC 솔루션에서는 AAR의 조각을 제거 합니다. 빨간 얼룩진된 조직 가능한 허 혈 성 조직 (VIT) 이며 비 얼룩진 조직 괴 사 성 허 혈 성 조직 (니트)는. 2 작은 조각 (2-3 m m의 블록)에서 잘라 두 니트와 VIT, 조직-테크에 그들을 포함 하 고 추가 분석을 위해-80 ° C에서 저장. 이러한 샘플에는 동일한 무게가 있어야 합니다.</li>
		<li>스티로폼 용기에 그들을 고정 하 고 증기 두건에서 실 온에서 24 h에 대 한 4% 포름알데히드 솔루션과 완전히 덮고 하 여 조각 (AAR는에서 파생 된 모든 분할 영역)의 나머지를 해결. 조각 플랫 다음 단계에서 사진 설명서에 대 한 있어야 합니다.</li>
		<li>다음 날 사진 고해상도 카메라는 동일한 확대/축소 설정 및 조직 (동일한 확대)에서 거리와 함께 조각의 양쪽. 모든 사진에 자동 눈금 막대를 추가 합니다. 모든 바 같은 길이 필요 합니다. 참고: 고해상도 카메라는 자동으로 각 사진에 눈금 막대를 추가 하는 소프트웨어에 연결 되어야 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
AAR 및 경색 크기의 계산
	<ol>
<li>좌 심 실의 AAR % = (g에서 AAR의 무게 / 무게 g에서 좌 심 실의) * 100.</li>
		<li>ImageJ 소프트웨어를 사용 하 여 AAR 니트 (각 조각의 양쪽 모두)는 사진에 따라의 총 면적을 계산.</li>
		<li>각 도구에서 직선을 사용 하 여 눈금 막대 길이 선택 하 여 눈금 막대를 조정 합니다. 분석 메뉴에서 선택 > 설정 규모 알려진된 거리 눈금 막대의 단위를 삽입 하 고. 그래서 같은 규모는 모든 사진에 적용 됩니다 "글로벌"을 선택 하십시오.</li>
		<li>AAR 계산 무료 손을 선택 도구를 사용 하 여 조직의 전체 면적을 표시 합니다. 수는 조직 및 지방 조직 (그림 6-C) 측면 (높이)를 포함 하지 않도록 주의 하십시오.</li>
		<li>"지역" 및 분석에서 "레이블 표시"를 선택 하 여 측정을 설정 > 설정 측정 메뉴. 분석에서 표면적 측정 > 측정.</li>
		<li>3.2.5 측정 니트 (마크 비 얼룩진 조직) 단계를 반복 합니다. 참고: 알 계산에서 지방 조직 (그림 6-D)를 포함 하지 마십시오. 조직의 다른 쪽에 있는 단계를 반복 합니다.</li>
		<li>평균 AAR 및 니트 직물의 각 조각을 위해 계산 합니다.</li>
		<li>3.2.7에서 가져온 값을 사용 하 여 니트 AAR:% 니트 AAR의 계산 = (Σ 평균 면적 니트의 cm2/ Σ는 cm2AAR의 표면적 평균) * 100.</li>
		<li>두 개의 다른 조사 위의 방법을 반복 해야 합니다. 차이의 허용 한계 < 10%입니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
허 혈 마커
	<ol>
<li>EDTA 플라스마 견본, 이전 심장 분의 수준을 측정 하-80 ° C (2.1.9)에 저장 된를 사용 하 여-단일-플렉스 Luminex 형 분석 결과 사용 하 여 이전 설명한 19.</li>
	</ol>
</li>
</ol>

<ol><li>Mozaffarian, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Heart+Disease+and+Stroke+Statistics-2016+Update%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update.</a> Circulation. 133, e338-e360 (2016).</li>
<li>Miller, T. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Infarct+size+after+acute+myocardial+infarction+measured+by+quantitative+tomographic+99mTc+sestamibi+imaging+predicts+subsequent+mortality%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Infarct size after acute myocardial infarction measured by quantitative tomographic 99mTc sestamibi imaging predicts subsequent mortality.</a> Circulation. 92, 334-341 (1995).</li>
<li>Ovize, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Postconditioning+and+protection+from+reperfusion+injury%3A+where+do+we+stand%3F+Position+Paper+from+the+Working+Group+of+Cellular+Biology+of+the+Heart+of+the+European+Society+of+Cardiology%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovasc+Res%22%5BJournal%5D)">Postconditioning and protection from reperfusion injury: where do we stand? Position Paper from the Working Group of Cellular Biology of the Heart of the European Society of Cardiology.</a> Cardiovasc Res. 87, 406-423 (2010).</li>
<li>Neri, M., Riezzo, I., Pascale, N., Pomara, C., Turillazzi, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ischemia%2FReperfusion+Injury+following+Acute+Myocardial+Infarction%3A+A+Critical+Issue+for+Clinicians+and+Forensic+Pathologists%5BTitle%5D)+AND+%22Mediators+Inflamm%22%5BJournal%5D)">Ischemia/Reperfusion Injury following Acute Myocardial Infarction: A Critical Issue for Clinicians and Forensic Pathologists.</a> Mediators Inflamm. 2017, 1-14 (2017).</li>
<li>Yang, Q., He, G. -W., Underwood, M. J., Yu, C. -M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cellular+and+molecular+mechanisms+of+endothelial+ischemia%2Freperfusion+injury%3A+perspectives+and+implications+for+postischemic+myocardial+protection%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Transl+Res%22%5BJournal%5D)">Cellular and molecular mechanisms of endothelial ischemia/reperfusion injury: perspectives and implications for postischemic myocardial protection.</a> Am J Transl Res. 8, 765-777 (2016).</li>
<li>Massberg, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Platelet-Endothelial+Cell+Interactions+During+Ischemia%2FReperfusion%3A+The+Role+of+P-Selectin%5BTitle%5D)+AND+%22Blood%22%5BJournal%5D)">Platelet-Endothelial Cell Interactions During Ischemia/Reperfusion: The Role of P-Selectin.</a> Blood. 92, 507-515 (1998).</li>
<li>Wang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antithrombin+is+protective+against+myocardial+ischemia+and+reperfusion+injury%5BTitle%5D)+AND+%22J+Thromb+and+Haemost%22%5BJournal%5D)">Antithrombin is protective against myocardial ischemia and reperfusion injury.</a> J Thromb and Haemost. 11, 1020-1028 (2013).</li>
<li>Hopp, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeting+coagulation+factor+XII+as+a+novel+therapeutic+option+in+brain+trauma%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Neurol%22%5BJournal%5D)">Targeting coagulation factor XII as a novel therapeutic option in brain trauma.</a> Ann Neurol. 79, 970-982 (2016).</li>
<li>Crick, S. J., Sheppard, M. N., Ho, S. Y., Gebstein, L., Anderson, R. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anatomy+of+the+pig+heart%3A+comparisons+with+normal+human+cardiac+structure%5BTitle%5D)+AND+%22J+Anat%22%5BJournal%5D)">Anatomy of the pig heart: comparisons with normal human cardiac structure.</a> J Anat. 193 (Pt 1), 105-119 (1998).</li>
<li>Heusch, G., Skyschally, A., Schulz, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+in-situ+pig+heart+with+regional+ischemia%2Freperfusion+-+ready+for+translation%5BTitle%5D)+AND+%22J+Mol+Cell+Cardiol%22%5BJournal%5D)">The in-situ pig heart with regional ischemia/reperfusion - ready for translation.</a> J Mol Cell Cardiol. 50, 951-963 (2011).</li>
<li>Poirier, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exercise%2C+heart+rate+variability%2C+and+longevity%3A+the+cocoon+mystery%3F%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Exercise, heart rate variability, and longevity: the cocoon mystery?</a> Circulation. , 2085-2087 (2014).</li>
<li>Milani-Nejad, N., Janssen, P. M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Small+and+large+animal+models+in+cardiac+contraction+research%3A+advantages+and+disadvantages%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Ther%22%5BJournal%5D)">Small and large animal models in cardiac contraction research: advantages and disadvantages.</a> Pharmacol Ther. 141, 235-249 (2014).</li>
<li>Bloor, C. M., White, F. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Functional+development+of+the+coronary+collateral+circulation+during+coronary+artery+occlusion+in+the+conscious+dog%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Pathol%22%5BJournal%5D)">Functional development of the coronary collateral circulation during coronary artery occlusion in the conscious dog.</a> Am J Pathol. 67, 483-500 (1972).</li>
<li>Banz, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Locally+targeted+cytoprotection+with+dextran+sulfate+attenuates+experimental+porcine+myocardial+ischaemia%2Freperfusion+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Heart+J%22%5BJournal%5D)">Locally targeted cytoprotection with dextran sulfate attenuates experimental porcine myocardial ischaemia/reperfusion injury.</a> Eur Heart J. 26, 2334-2343 (2005).</li>
<li>Krombach, G. A., Kinzel, S., Mahnken, A. H., Günther, R. W., Buecker, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Minimally+Invasive+Close-Chest+Method+for+Creating+Reperfused+or+Occlusive+Myocardial+Infarction+in+Swine%5BTitle%5D)+AND+%22Invest+Radiol%22%5BJournal%5D)">Minimally Invasive Close-Chest Method for Creating Reperfused or Occlusive Myocardial Infarction in Swine.</a> Invest Radiol. 40, 14(2005).</li>
<li>Suzuki, Y., Lyons, J. K., Yeung, A. C., Ikeno, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vivo+porcine+model+of+reperfused+myocardial+infarction%3A+in+situ+double+staining+to+measure+precise+infarct+area%2Farea+at+risk%5BTitle%5D)+AND+%22Catheter+Cardiovasc+Interv%22%5BJournal%5D)">In vivo porcine model of reperfused myocardial infarction: in situ double staining to measure precise infarct area/area at risk.</a> Catheter Cardiovasc Interv. 71, 100-107 (2008).</li>
<li>McCall, F. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Myocardial+infarction+and+intramyocardial+injection+models+in+swine%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Protoc%22%5BJournal%5D)">Myocardial infarction and intramyocardial injection models in swine.</a> Nat Protoc. 7, 1479-1496 (2012).</li>
<li>Koudstaal, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Myocardial+infarction+and+functional+outcome+assessment+in+pigs%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Myocardial infarction and functional outcome assessment in pigs.</a> J Vis Exp. , e51269(2014).</li>
<li>Kamat, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dexrazoxane+Shows+No+Protective+Effect+in+the+Acute+Phase+of+Reperfusion+during+Myocardial+Infarction+in+Pigs%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Dexrazoxane Shows No Protective Effect in the Acute Phase of Reperfusion during Myocardial Infarction in Pigs.</a> PLoS One. 11, e0168541(2016).</li>
<li>Carden, D. L., Granger, D. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pathophysiology+of+ischaemia-reperfusion+injury%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pathol%22%5BJournal%5D)">Pathophysiology of ischaemia-reperfusion injury.</a> J Pathol. 190, 255-266 (2000).</li>
<li>Pérez de Prado, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Closed-chest+experimental+porcine+model+of+acute+myocardial+infarction-reperfusion%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pharmacol+Toxicol+Methods%22%5BJournal%5D)">Closed-chest experimental porcine model of acute myocardial infarction-reperfusion.</a> J Pharmacol Toxicol Methods. 60, 301-306 (2009).</li>
<li>Lown, B., Levine, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+carotid+sinus.+Clinical+value+of+its+stimulation%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">The carotid sinus. Clinical value of its stimulation.</a> Circulation. 23, 766-789 (1961).</li>
<li>Regueiro-Purriños, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ventricular+Arrhythmias+and+Mortality+Associated+with+Isoflurane+and+Sevoflurane+in+a+Porcine+Model+of+Myocardial+Infarction%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Assoc+Lab+Anim+Sci%22%5BJournal%5D)">Ventricular Arrhythmias and Mortality Associated with Isoflurane and Sevoflurane in a Porcine Model of Myocardial Infarction.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. , (2011).</li>
<li>Roberts, L. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evans+blue+toxicity%5BTitle%5D)+AND+%22Can+Med+Assoc+J%22%5BJournal%5D)">Evans blue toxicity.</a> Can Med Assoc J. 71, 489-491 (1954).</li>
<li>Ellenbroek, G. H. J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Primary+Outcome+Assessment+in+a+Pig+Model+of+Acute+Myocardial+Infarction%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction.</a> J Vis Exp. , e54021(2016).</li>
</ol>

저자는 충돌의 관심을 선언합니다.

심근 I / R 상해는 급성 심근 경색3후 환자의 예 후에 직접 번역 최종 경색 크기에 큰 영향. 심근의 이상 이해 I / R 상해 감소 하거나 그것을 방지 하는 첫 단계입니다. 심근 I / R 상해 폐색된 혈관의 reperfusion 후 직접 발생 하는 심각한 상태입니다. I / R 상해 타고 난 면역 반응의 활성화 고 세포 손상을 reperfusion와 주변 조직20의 사이트에서 발생 합니다. 최근 연구 결과 뇌의 쥐 모델에서 신경 결과에 개선 보여 I / R 상해 FXIIa 억제제8로 치료 하면. 그러나, 현재 파일럿 연구에서 우리가 발견 bicyclic FXIIa 억제제의 영향을 주지 않습니다에 심근 I / R 상해. 사용된 FXIIa 억제제 소설 이며 돼지에서의 약 동학 아직 알려져 있지 않습니다. 따라서, 효과의 관찰된 부족은 부적절 한 주입 또는 응용 프로그램에 의해 원인일 수 있습니다. ...

허 혈 성 심장 질환, 특히 급성 심근 경색 (MI), 선진국 1에서 죽음의 주요 원인입니다. 오늘, 미의 표준 치료 경 피 적인 관상 동맥 내정간섭 (PCI), 풍선 카 테 터 치료 이다. 급성 미 PCI 치료 후 환자의 예 후 및 삶의 질에 영향을 미치는 중요 한 요소 중 하나는 경색 크기입니다. 크기의 감소는 환자 생존 및 예 지 2에 큰 영향을 가질 수 있습니다. 심근 국 소 빈 혈 또는 reperfusion (I / R) 부상 그래서 심장 혈관 연구의 주요 목표 중 하나를 방지 하거나 감소 심근 경색 크기에 큰 영향 있다 내가 / R 상해 3. 나의 정확한 메커니즘 / R 상해 조사 4의 밑에 아직도 있다. 플라즈마 폭포와 내 피 세포의 활성화는 나의 / R 상해 5. 응고 체계의 활성화는 명확 하 게 관련 된 6,7입니다. 최근, 응고 캐스케이드의 접촉 단계 활성화에 관여 한 초기 업스트림 펩타이드로 FXII의 역할은 FXII에 표시 되었습니다 나 대뇌의 쥐 모델 노크 / R 부상 8. 돼지 모델에서 이러한 결과의 유효성 검사 임상 번역으로 중요 한 단계는 이다. 따라서, 우리는 테스트 소설 bicyclic (80 kDa protease) FXIIa 억제제 심근의 맥락에서 I / R 상해 파일럿 연구에서.
심각한 MI와 PCI 치료의 임상 상황을 모방, 동물 모델은 우리의 이해의 심근의 이상 난 개선 필수 / R 상해 및 새로운 치료 옵션을 테스트 하기. 돼지에 대 한 좋은 동물 모델 대표 임상 심근 I / R 상해. 이건만 있기 때문에 그들의 마음 매우 해부학 및 관상 동맥 순환, 인간의 마음에 유사 하지만 그들은 또한 유사한 병 태 생리 응답 심근 국 소 빈 혈과 reperfusion 9,10을 보여줍니다. 쥐와 쥐 같은 다른 모델 하지 이러한 기준을 충족 하 고 반면 개 인간 에 비해 많은 더 많은 부수적인 관상 동맥 혈관 등 인간의 마음 11,12를 비교할 때 상당한 차이 보여 13.
돼지 급성 심근 경색 모델 널리 이용 되는 심장 혈관 연구에서 심근 허 혈 성 심장 질환 등 조사 I / R 상해 14,15,,1617. 후자는 sternotomy를 최소화 하는 것 때문에 염증 반응 관련 염증 성 상태 또는 thoracotomy 오픈-가슴 수술에 사용 되는 필수적 이다. 닫힌된 가슴 모델 임상 C 팔 혈관 설정을 사용 하 여이 문제를 극복 한다. 또한, 가장 중요 한 포인트 중 하나는 우리의 프로토콜은 위험, AAR에 허 혈 성 (지역)와 비-허 혈 성 좌 심 실 (위험, ANR에 영역) 영역 간의 정확한 구별 경색 크기 (괴 사 성 허 혈 성 조직, 니트) 수은 정확 하 게 결정 될. 이 문서에 대 한 우리의 목표는 심근는 돼지의 재현 방법론을 명확 하 게 정의 하는 나 / R 부상 모델, 특히 심근 조직 샘플링, I의 분자 메커니즘의 더 정확한 분석에 대 한 수에 관하여 / R 상해와 새로운 약물 치료의 효과의 명확 하 게 그림.

<table><tbody><tr><td>ABL 90 Flex, 혈액 가스 분석기</td><td>복사계</td><td>-</td><td>혈액 가스 분석(BGA)</td></tr><tr><td>ACT Plus</td><td>메드트로닉</td><td></td> <td>활성화 응고 시간</td></tr><tr><td>아트로</td><td>핀 Sintetica-Atropinum</td><td></td> <td>Sulfas, 0,5mg/ml</td></tr><tr><td>밸런스(20-500 Kg)</td><td>NAGATA 스케일, Tiwan</td><td>HTB/HTR</td><td>대체 제품 사용 가능</td></tr><tr><td>밸런스(21-4200 g)</td><td>Mettler toledo, 스위스</td><td>MS4002SDR</td><td>대체 제품을 사용할 수</td></tr> 있습니다 <tr><td>채혈 튜브 : EDTA, 구연산염 및 혈청</td><td>S-Monovette, Nuembrecht, Germany</td><td>05.1167.001, 05.1071.001 및 05.1557.001 각각</td><td>대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>BV Pulsera mobile C-arm</td><td>Philips-Alternative</td><td></td> <td>제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>Centrifuge</td><td>Labcare, UK</td><td>ALC PK120R</td><td>대체 제품을 사용할 수</td></tr> 있습니다 <tr><td>제세동기 Lifepak 12</td><td>Medtronic-Alternative</td><td></td> <td>제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>Leuconostoc mesenteroides</td><td>Sigma-Aldrich, Germany</td>의 Dextran <td>D3759</td><td>Average M.wt 48000-90000</td></tr><tr><td>디지털 일안 리플렉스 카메라</td><td>Sony, Thailand</td><td>DSLR-A500/A550</td><td>대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>해부 겸자</td><td></td><td></td><td>대체 제품을 사용할 수 있습니다 EMPIRA</td></tr><tr><td>RX PCI 확장 카테터</td><td>Cordis, Johnson & Johnson, USA</td><td>85R15300S</td><td>직경 3mm, 길이 15mm, 대체 제품 사용 가능</td></tr><tr><td>EMPIRA RX PCI 확장 카테터</td><td>Cordis, Johnson& Johnson, USA</td><td>85R15350S</td><td>직경 3.5mm, 길이 15mm, 대체 제품 사용 가능</td></tr><tr><td>Evans Blue</td><td>Sigma-Aldrich, Germany</td><td>E2129</td><td>Toxic</td></tr><tr><td>Fabius GS 프리미엄 호흡기</td><td>Dr&auml; 게르, L&uuml; beck,</td><td></td> <td>Germany-Anesthesia work station, 대체 제품 사용 가능</td></tr><tr><td>Fentanyl</td><td>Inselspital</td> ISPI-Fentanyl <td></td><td>2500mcg/50ml</td></tr><tr><td>포름알데히드</td><td>병리학 연구소, 베른 대학교</td><td>SI148701</td><td>대체 제품 사용 가능</td></tr><tr><td>FXIIa 억제제</td><td>EPFL의 Christian Heinis 교수 실험실에서 제공</td><td>Novel bicyclic peptide</td>Galeo <td></td></tr><tr><td>, 관상동맥 가이드와이어</td><td>Biotronik, 독일</td><td>125497</td><td>대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>Guidance catheter</td><td>Boston Scientific, Florida, USA</td><td>34356-06</td><td>6F (100 cm, EB3.75). 대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>Heparin Sodium</td><td>Drossapharm, Basel,</td><td></td> <td>Switzerland-Liquemin, 25000 U.I./5 ml</td></tr><tr><td>고급 전기 수술</td><td>BOWA, 독일</td><td>ARC 400</td><td>혈액 흡입용 전기 소스. 대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>Hydro-Guardmini 호흡 필터</td><td>Intersurgical, Lithuania</td><td>1745000</td><td>필터</td></tr><tr><td>이미지 J</td><td>National Institute of Health, USA</td><td>1.47v</td><td>대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>인플레이션 장치, Atrion QL2530</td><td>Atrion 의료 제품, 앨라배마, 미국</td><td>96402</td><td>대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>IntelliVue MP 70</td><td>Philips, Boeblingen, 독일</td> <td>-</td> <td>모니터 (ECG, 심박수, 혈액 검사 및 체온). 대체 제품 사용 가능:</td></tr><tr><td>KCl</td>, <td>Sintetica SA-</td><td></td><td>염화칼륨 15%</td></tr><tr><td>, 케타민</td>, <td>베토퀴놀</td><td>-</td><td>나르케탄, 1ml/100mg</td></tr>, <tr><td>LR-ACT</td>, <td>Medtronic</td><td>402-01</td>, <td>ACT 특수 주사기,</td></tr><tr><td>Midazolam</td><td>, Roche-Dormicum</td><td></td><td>, 5mg/ml</td></tr>, <tr><td>단극 메스</td><td></td><td></td>, <td>대체 제품 사용 가능</td></tr><tr><td>바늘 홀더</td><td></td><td></td><td>대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>고해상도 카메라, PathStand 매크로 이미징 스탠드 Grossing</td><td>Spotimaging, 미국</td><td></td><td>1080 p HD 해상도. 대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>PBS</td><td>사내 준비</td> <td>-</td> <td>대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>말초 정맥 캐뉼라, 18G</td><td></td><td></td><td>대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>PowerLab 4/35 데이터 수집 시스템</td><td>Adinstruments, Spechbach,</td><td></td> Germany-Rotamax120T <td></td></tr><tr><td></td><td>Heidolph, Germany</td><td>544-41200-00</td><td>Shaker. 대안은</td></tr><tr><td>R &uuml을 사용할 수 있습니다. schelit-Super Safety Clear Tube</td><td>Teleflex, Dublin, Irland</td><td>112480</td><td>Air way tubing, alternative products can use</td></tr><tr><td>Safe Pico Aspirator Syringes</td><td>Radiometer</td><td>956-622</td><td>BGA special syringes</td></tr><tr><td>Saline</td><td>Sintetica Bioren-NaCl</td><td></td> <td>0,9%. 대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>: Sevorane 1.5 %</td> <td>AbbVie</td><td></td> <td>AG-Sevorane 250ml 100 %</td></tr> <tr><td>Sheath</td><td>Cordis, Johnson & Johnson, USA</td><td>504-607 A</td><td>AVANTI + / 7 F, 대체 제품은</td></tr><tr><td>우주 주입 펌프</td><td>B.Braun Medical AG, Germany</td><td>-</td><td>펜타닐 주입을 위해 사용할 수 있습니다. 대체 제품 사용 가능</td></tr><tr><td>SPR-350 (Millar catheter)</td><td>Adinstruments, Texas, USA</td><td>840-8166</td><td>MIKRO-TIP, 5F, 120 cm</td></tr><tr><td>Sternotomy saw</td><td></td><td></td><td>대체 제품 사용 가능</td></tr><tr><td>Sutures</td><td>ETHICON, Johnson& 존슨, 미국</td><td>Y3110H</td><td>Monocryl 3-0 SH-1 Plus. 대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr><tr><td>주사기 (20, 10 및 5 mL)</td> <td>CODAN, Baar, Switzerland</td><td>62.7602, 62.6616, 62.5607 각각</td><td>근육 내 또는 중심 정맥 라인에 직접 마취 물질을 주입하는 데 사용됩니다. 또한 헤파린 또는 FXIIa 또는 해당 대조군을 주입합니다. 대체 제품을 사용할 수 있습니다.</td></tr><tr><td>흉부 스프레더</td><td></td><td></td><td>를 사용할 수 있습니다. 대체 제품을 사용할 수 있습니다</td></tr>. <tr><td>Tissue-tek</td><td>SAKURA, 네덜란드</td><td>4583</td><td>O.C.T. 화합물</td></tr><tr><td>혈관 집게 대체</td><td></td><td></td><td>제품을 사용할 수 있습니다</td></tr>. <tr><td>Xenetix 300 대조 매체</td><td>Guerbet, Z&uuml; 리치, 스위스</td><td>-</td><td>로비트리돌, 300mg 요오드화물/ml</td></tr><tr><td>자일라진</td><td>베토퀴놀</td><td>-</td><td>자일라판, 20mg/1mL</td></tr><tr><td>2,3,5-트리페닐테트라졸륨 코라이드</td><td>시그마-알드리치, 오스트리아</td><td>T8877</td><td></td></tr><tr><td>500 &mu; L tubes (eppendorf)</td><td>Trefflab, Switzerland</td><td>96.08185.9.03</td><td>대체 제품 사용 가능</td></tr></tbody></table>

조직 및 혈액 샘플링 절차의 표준화에 의해 닫힌된 가슴 돼지 심근 경색 모델의 개선

Improvement of a Closed Chest Porcine Myocardial Infarction Model by Standardization of Tissue and Blood Sampling Procedures

심근 국 소 빈 혈 reperfusion (I / R) 심근 경색 후 괴 면적의 거의 절반에 기여 하는 부상. 날짜 심근을 방지 하거나 감소 승인 된 약은 I / R 상해. 연구와 심근의 병 태 생리 메커니즘의 이해 I / R 상해 성공적인 치료를 개발 하는 필수적 이다. 큰 동물 실험 변환 방법에서 중요 한 단계는. 급성 심근 경색의 돼지 모델 설립 되었고 자신과 다른 사람에 의해 설명. 우리는 더 세부 사항에 미래 실험에 사용 하기 위해 샘플링 기법에 집중 하 여 모델의 가치를 향상 목적. 또한, 우리는 최종 결과의 품질에 영향을 미칠 수 있는 작지만 중요 한 단계를 강조. 심근의 임상 상황을 모방 하기 위해 I / R 상해, 경 피 적인 관상 동맥 내정간섭 (PCI) 카 테 터는 왼쪽된 앞쪽 내림차순 관상 동맥 (젊은이)의 마 취 돼지에 삽입 되었습니다. ° ° °는 괴 사 성 뿐만 아니라이 모델 모방 급성 심근 경색 및 PCI 치료에서 영역을 정확 하 게 결정의 가능성을 가진 인간 위험-가능한 허 혈 성 조직. 여기 모델은 FXIIa의 bicyclic 펩타이드 억제제의 효과 조사 하기 위해 사용 되었다. 모델은 또한 심근 경색의 나중 효과 공부 하 긴 reperfusion 시간 수 있도록 수정할 수 있습니다.

1 동물 FXIIa 억제제 또는 제어 펩 티 드의 기술적 오류 (시험 물질의 추가 하기 전에 허 혈 시간 동안 혈압의 급강하) 관리 전에 성급 하 게 사망 했다. 한 동물 때문에 국 소 빈 혈 또는 reperfusion 상해 없음 왼쪽된 앞쪽 하강 동맥 (젊은이)의 비정상적인 해부학 때문에 관찰 되었다 FXIIa 억제제 그룹에서 제외 했다. 정점를 포함 하 여 좌 심 실의 큰 부분 이었다이 동물에 곡절 동맥에 의해 끼얹는다. 최종 분석에 포함 하는 동물 들이 n = bicyclic FXIIa 펩 티 드 억제 물 그룹에서 2 (27.5 ±의 무게를 의미 2.5 k g)와 n = 3는 비활성 bicyclic 제어 펩 티 드를 받고 (29 ±의 무게를 의미 0.8 k g).
X 선 영상 이미징/돼지 심장의 관상 동맥 혈관 압력 카 테 터의 위치를 시각화 하 고 젊은이 ...

여기 심근 국 소 빈 혈 또는 reperfusion 상해의 병 태 생리학의 이해에 변환 값을 증가 하기 위하여 급성 심근 경색의 설립된 돼지 모델의 샘플링 절차를 표준화 프로토콜 설명 그리고 새로운 약 후보자를 테스트 합니다.

Myocardial ischemia reperfusion (I/R) injury contributes to almost half of the necrotic area after myocardial infarction. To date there is no approved ...

이 돼지 폐쇄 흉부 심근 경색 모델의 전반적인 목표는 심근 허혈 재관류 손상을 조사하는 것입니다. 이 방법은 급성 심근경색의 맥락에서 허혈 재관류 손상의 병태생리학을 조사하는 것과 같은 심혈관 연구의 주요 질문에 답하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 기법의 주요 장점은 경색 크기를 정확하게 측정하고 추가 분석을 위한 정밀한 샘플링 기법을 사용할 수 있다는 것입니다.수술을 위해 돼지를 준비하고 텍스트 프로토콜에 설명된 대로 마취제를 투여합니다. 양쪽의 경동맥을 풀어 박리를 시작합니다. 7-프렌치 칼집으로 캐뉼레이트하십시오.다음으로, 정맥혈 샘플링을 위해 7-프렌치 외피로 왼쪽 경정맥을 캐뉼레이션합니다. 그런 다음 표준 채혈 튜브를 사용하여 정맥 라인에서 기준 혈액 샘플을 추출합니다. 혈액의 5 밀리리터와 2.9 밀리리터를 각각 구연산 및 EDTA 플라즈마 수집 튜브에 모으고 즉시 2, 000 g에서 섭씨 4도에서 15 분 동안 원심 분리.다음으로, 혈청 튜브에 혈액 2.9ml를 모아 실온에서 30분 동안 응고시킨 다음 섭씨 4도에서 15분 동안 2, 000g으로 원심분리합니다. 다음으로, 형광 투시 유도를 사용하여 이전에 배치된 덮개를 통해 압력 카테터를 왼쪽 경동맥에 삽입합니다. 좌심실로 전진시킨 다음 획득 시스템에 연결하여 좌심실 압력을 기록합니다.전체 실험 동안 심박수, 개발된 압력, 좌심실의 수축성 및 좌심실의 이완을 지속적으로 계산하고 기록하도록 획득 시스템을 설정합니다. 다음으로, 이전에 배치된 덮개를 통해 안내 카테터를 오른쪽 경동맥에 삽입합니다. X-ray 유도를 사용하여 카테터를 왼쪽 관상 동맥으로 전진시킨 다음 LAD 또는 왼쪽 전방 하행 관상 동맥으로 이동합니다.제자리에 고정되면 20ml 주사기에서 유도 카테터로 조영제를 주입하여 기본 관상동맥 조영술을 수행합니다. 다음으로, PCI 카테터와 적절한 크기의 관상동맥 가이드 와이어를 조립한 다음 PCI 카테터를 조영제로 미리 채워진 팽창 장치에 연결합니다. 조립된 시스템을 가이드 카테터의 루멘에 삽입하고 LAD의 첫 번째 대각선 분기를 넘어갈 때까지 가이드 와이어를 LAD로 전진시킵니다.다음으로, 형광 투시 유도를 사용하여 PCI 카테터가 LAD의 중간 정도에 도달할 때까지 전진시킵니다. 텍스트 프로토콜에 설명된 대로 LAD 차단 사이트를 선택합니다. 이제 가이드 와이어를 제거하고 팽창 장치의 압력을 7-10bar로 높여 PCI 카테터의 풍선을

improvement-closed-chest-porcine-myocardial-infarction-model

Research

연구

JoVE Journal

Medicine

의학

외과 외상은 염증 반응을 유도합니다. 크린 시토킨 및 내생 리간드는 국소 빈혈과 reperfusion에 따라 심근 경색 크기를 조절하는 것으로 알려져 있습니다. 우리는 thoracotomy의 영향을 최소화하기 위해 매달려 가중치를 사용하여 murine 국소 빈혈과 reperfusion의 수정된 폐쇄 가슴 모델을 제시.

심근 국소 빈혈 및 Reperfusion의 Murine 폐쇄 가슴 모델

이 프로토콜은 재관류 다음 좌전 하행 동맥 (LAD)의 90 분 폐쇄 가슴 관상 동맥 풍선 폐쇄를 사용하여 돼지의 심근 경색 (MI) 모델에 대해 설명합니다. 또한, 이러한 심장 기능, 혈류 역학, 미세 혈관 저항 및 경색 크기 등 여러 가지 결과 매개 변수에 대한 프로토콜도 제공됩니다.

돼지의 심근 경색 및 기능적 결과의 평가

신뢰할 수 있고 정확한 결과 평가는 임상 적 치료에 대한 임상 치료의 번역을위한 열쇠입니다. 현재의 논문은 돼지 급성 심근 경색 모델에서 심장 성능과 손상의 세 가지 임상 적으로 일차 결과 변수를 평가하는 방법에 대해 설명합니다.

급성 심근 경색의 돼지 모델의 주요 결과 평가

이 프로토콜은 MRI와 전체 심장 심근 조직의 3 차원 비교를위한 새로운 방법을 설명합니다. 이는 심근 경색의 만성 돼지 모델의 경색 경계 영역에서 심근 내 주입의 정확한 평가를 위해 설계되었습니다.

3D 전체 심장 심근 조직 분석

우리는 좌측 경부 동맥 막힘과 세포 기반 치료를 위한 줄기 세포의 심혈 투여의 효과 및 안전성 을 테스트하기 위해 신속한 속도에 의해 유도된 심부전의 돼지 모델을 확립하고자 했습니다.

줄기 세포 치료를위한 심근 경색 심부전의 돼지 모델 설립

현재 연구의 전반적인 목표는 심근 경색 (MI) 및 심근 경색 심부전 (MI 후 HF)의 유도 기술을 폐쇄 가슴, 성인 괴팅겐 미니 피그 및 괴팅겐 미니 피그에서 MI 후 HF 모델의 특성화를 육지 돼지에 비해 제시하는 것입니다.

괴팅겐 미니피그와 랜드레이스 돼지의 폐쇄 가슴 관상 동맥 폐색/재관류 모델의 심근 경색 심부전

여기에서, 우리는 콜라겐 선택적 조영 증진과 함께 건강하고 병리학적인 큰 포유동물 전심의 고해상도 마이크로 컴퓨터 단층 촬영 이미지를 얻기 위한 프로토콜을 제시한다.

만성 질환을 앓고 있는 대형 포유류 심장 모델의 콘트라스트 강화 마이크로 컴퓨터 단층 촬영 이미징을 위한 조직 준비 기술

인간에서 질병의 자연 과정을 모방하는 심근 경색 (MI) 동물 모델은 병리 생리학 적 메커니즘을 이해하고 새로운 응급 요법의 안전성과 효능을 테스트하는 데 중요합니다. 여기에서는 경피 색전술 코일을 배치하여 만든 MI 돼지 모델에 대해 설명합니다.

돼지 모델에서 경피 색전술 코일 배치에 의한 심근 경색

여기에서 우리는 급성 심근 허혈 재관류 연구를 위해 쥐의 전통적인 절차를 기술적으로 수정하여 좌전하행 관상동맥 결찰술의 품질 관리에 초점을 맞춘 프로토콜을 제시합니다.

허혈 재관류 연구를 위한 좌전하행 관상동맥 결찰술: 기술적 수정 및 품질 관리를 통한 모델 개선

이 프로토콜은 순환기 사망 후 기증의 대형 동물(돼지) 모델을 설명하고, 심장 이식의 임상 시나리오를 면밀히 시뮬레이션하고 치료 연구 및 전략을 촉진할 가능성이 있는 흉복부 정상 체온 국소 관류를 설명합니다.

순환기 사망 후 기증의 대형 동물 모델 및 심장 평가를 위한 정상 국소 관류

학습하세요 심근 허혈/재관류 손상 연구를 위한 폐쇄형 가슴 돼지 심근경색 모델의 표준화된 조직 및 혈액 샘플링 절차. 이 방법은 정확한 경색 크기 측정과 신약 후보 평가에 필수적입니다.

조직 및 혈액 샘플링 절차의 표준화에 의해 닫힌된 가슴 돼지 심근 경색 모델의 개선

더 많은 동영상 탐색