Name: Azaheterocycles의 합성에 대 한 안정적인 Bicyclic Aziridinium 이온과 그들의 반지 개통 준비 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-08-22T13:30:00.000+00:00
Duration: 11 min 45 s
Description: 배우세요 bicyclic aziridinium 이온을 이용한 azaheterocycles 합성 방법을. 치환된 piperidine과 azepane을 효율적으로 제비하고 천연물 유사체 합성에 활용할 수 있습니다.

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이 작품은 국립 연구 재단의 한국 (NRF 2012M3A7B4049645 그리고 한국 연구 기금 (2018)에 의해 지원 되었다.

1. (6R)의 합성-1-[(R)-1-Phenylethyl)-1-Azoniabicyclo [4.1.0] 헵 Tosylate (4)
<ol><li>4-(연구)의 합성-[1-(R)-1-phenylethyl) aziridin-2-yl] 부 틸 4-methylbenzenesulfonate (2)<ol>
<li>4-[(R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)12 (0.46 mmol, 1.0 equiv), triethylamine의 140 µ L의 100 mg을 추가 (동부3N, 1.0 mmol, 2.2 equiv), 오븐 건조 25 mL 2 목 둥근 바닥 플라스 크에 자석 저 어 바 질소 (N2) 분위기에서</li>
		<li>밀폐 주사기를 사용 하 여 반응 플라스 크를 무수 dichloromethane (채널2Cl2, 5 mL)을 추가 합니다.</li>
		<li>얼음 목욕을 사용 하 여 0 ° C에서 반응 혼합물을 냉각 하 고 5 분을 위한 혼합물을 저 어.</li>
		<li>P-toluenesulfonic 무수 물 (164 mg, 0.50 mmol, 1.10 equiv) 반응 혼합물에 추가 하 고 또 다른 45 분 저 어.</li>
		<li>실내 온도 (RT)에 반응 혼합물을 따뜻하게 하 고 30 분 동안 저 어.</li>
		<li>Hexanes: 에틸 아세테이트 (EtOAc)를 사용 하 여 얇은 층 크로마토그래피 (TLC)를 사용 하 여 반응 모니터링 (1:1 v/v, 보존 인자 Rf = 0.55)는 eluent로.</li>
		<li>알코올 1시작의 완전 한 소비 후 물 (5 mL)과 함께 반응 혼합물을 끄다. (3 x 15 mL) 채널2Cl2 다른 유형의 혼합물을 추출, 무수 나트륨 황산 염에 결합 된 유기 레이어를 건조 (나2등4) 10 분 및 집중 vacuo에서 회전 증발 기를 사용 하 여에 대 한.</li>
		<li>플래시 칼럼 크로마토그래피 방출 hexanes: EtOAc (2:1 ~ 1:2 v/v)와 165 mg (0.44 m m o l, 96% 수율) 4-(연구)의 여유와 원유 제품을 정화-[1-(R)-1-phenylethyl) aziridin-2-yl] 부 틸 4-methylbenzenesulfonate (Rf = 0.55, hexanes: EtOAc (1:1 v/v)) 점성 액체로.</li>
	</ol>
</li>
	<li>(6R)의 합성-1-[(R)-1-phenylethyl)-1-azoniabicyclo [4.1.0] 헵 tosylate (4)<ol>
<li>NMR 튜브에 갓된 2 의 5 밀리 그램을 전송 하 고 이기-d3 (CD3CN, 300 µ L)를 추가 합니다.</li>
		<li>위의 솔루션 (6R) 완전 한 변환 달성 하기 위해 24 h에 대 한 실시간 유지-1-[(R)-1-phenylethyl)-1-azoniabicyclo [4.1.0] 헵 tosylate 4.</li>
		<li>4 2 의 변환 핵 자기 공명 (NMR) 스펙트럼 CD3CN 다른 시간 포인트 (10 분, 1, 5, 7, 24 h)에 의해 모니터링 합니다.</li>
	</ol>
</li>
</ol>2. 일반 절차 1-Azoniabicyclo [4.1.0] 헵 Tosylate의 확장에 대 한
<ol><li>1.1.1 1.1.7 단계를 사용 하 여 해당 tosylate 2의 준비에 대 한.</li>
	<li>오븐 건조 25 mL 둥근 바닥 플라스 크에 위의 원유 tosylate 그리고 저 어 바가 자기를 추가 합니다.</li>
	<li>밀폐 주사기를 사용 하 여 반응 플라스 크를 무수 채널3CN (4.0 mL)를 추가 합니다.</li>
	<li>해당 nucleophile (1.37 mmol, 3.0 equiv) 반응 혼합물에 추가 하 고 8-15 h 동안 저 어.</li>
	<li>물 (5 mL)과 함께 반응 혼합물을 냉각, 채널2Cl2 (3 x 15 mL) 추출, 그래서 무수 Na2이상의 결합 된 유기 레이어를 건조4 와 집중 vacuo에서 회전 증발 기를 사용 하 여.</li>
	<li>순수한 반지 확장 제품을 감당할 hexanes: EtOAc (19:1 ~ 7:3 v/v)를 사용 하 여 열 착 색 인쇄기와 원유 제품을 정화. 참고: 모든 화합물 절차 6j (항목 j, 표 1)를 제외 하 고 위의 사용 하 여 합성 했다. 주의: 말린된 채널3CN 준비 된다 칼슘 수 소화물 (CaH2) N2 분위기 아래에서 그것을 증 류 하 여. 시안 화 나트륨은 알려진 가장 유독한 물질 중 독성이 고 적절 한 안전 보호를 가진 화학 증기 두건에서 사용 된다. NaCN의 냉각은 칼륨과 망간 산 염 (KMnO4) 솔루션으로 수행 되었다.</li>
</ol>3. (S)-1의 합성-[(R)-1-Phenylethyl] azepan-3-ol (6j)
<ol><li>전송 4-(연구)-[1-(R)-1-Phenylethyl) aziridin-2-yl] 부 틸 4-methylbenzenesulfonate (100mg, 0.27 mmol, 1.0 equiv), 그리고 환류 콘덴서 장착 오븐 건조 25 mL 둥근 바닥 플라스 크에 자석 저 어 바.</li>
	<li>주사기를 사용 하 여 반응 플라스 크를 1, 4-dioxane (4 mL)를 추가 합니다.</li>
	<li>2.0 M의 수산화 나트륨 (NaOH, 0.80 mmol, 3.0 equiv) 용액 0.4 mL 반응 혼합물 및 2.0 h에 대 한 역류 성 식도 염에 열을 추가 합니다.</li>
	<li>물 (4 mL)과 함께 반응 혼합물을 냉각, 채널2Cl2 (4 x 15 mL) 추출, 그래서 무수 Na2이상의 결합 된 유기 레이어를 건조4 와 집중 vacuo에서 회전 증발 기를 사용 하 여.</li>
	<li>칼럼 크로마토그래피 방출 hexanes: EtOAc (1:1 (v/v)을 2:1)와 함께 원유 제품을 정화 (Rf = 0.60, hexanes: EtOAc 여유 (S)-1의 46 mg (1:1 (v/v))-[(R)-1-Phenylethyl] azepan-3-ol (0.21 mmol, 79% 수율).</li>
</ol>4. [(2R,3R,4R)-3, 4-비스 (Benzyloxy)-1의 합성-(S)-1-Phenylethyl) Piperidin-2-Yl] 메 틸 아세테이트 (8):
<ol><li>전송 (3R, 4R)-3, 4-비스 (benzyloxy)-4-[(R)-1-(S)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (7) (220 mg, 0.51 m m o l, 1.0 equiv), 동부 표준시의 180 µ L3N (1.27 m m o l, 2.5 equiv), 그리고 자석 저 어-바에는 오븐 건조 25 mL 2 목 라운드-하단 N2 분위기 아래 플라스 크.</li>
	<li>밀폐 주사기를 사용 하 여 반응 플라스 크를 무수 채널2Cl2 (4 mL)를 추가 합니다.</li>
	<li>0 ° C에서 반응 혼합물을 냉각 하 고 5 분 동안 저 어.</li>
	<li>P-toluenesulfonic 무수 물 (200 밀리 그램, 0.61 mmol, 1.20 equiv) 반응 혼합물에 추가 하 고 또 다른 45 분 저 어.</li>
	<li>Rt 반응 혼합물을 따뜻하게 하 고 30 분 동안 저 어.</li>
	<li>Hexanes: EtOAc를 사용 하 여 TLC에 의해 반응의 진행 상황을 모니터링 (7:3 v/v, Rf = 0.60)는 eluent로.</li>
	<li>알코올 7의 완전 한 소비 물 (5 mL)과 함께 반응 혼합물을 냉각, 후 채널2Cl2 (3 x 15 mL), 추출 건조 결합 된 유기 레이어 무수 Na2이상의 그래서4 와 에 집중 vacuo 회전 증발 기를 사용 하 여.</li>
	<li>오븐 건조 25 mL 둥근 바닥 플라스 크에 위의 원유 tosylate 그리고 자석 저 어 바를 전송.</li>
	<li>밀폐 주사기를 사용 하 여 반응 플라스 크를 무수 채널3CN (4 mL)를 추가 합니다.</li>
	<li>나트륨 아세테이트 (NaOAc, 1.53 mmol, 3.0 equiv)의 125 밀리 그램 반응 혼합물에 추가 하 고 12 h 동안 저 어.</li>
	<li>물 (5 mL)과 함께 반응 혼합물을 냉각, 채널2Cl2 (3 x 15 mL) 추출, 그래서 무수 Na2이상의 결합 된 유기 레이어를 건조4 와 집중 vacuo에서 회전 증발 기를 사용 하 여.</li>
	<li>Hexanes를 사용 하 여 열 착 색 인쇄기와 원유 제품을 정화: 순수한 화합물 8 (200 밀리 그램, 83% 수율)을 감당할 EtOAc (9:1 4:1 v/v).</li>
</ol>5. (R, 4R3)의 합성-3-Azido-1-[(R)-1-Phenylethyl] azepan-4-Ol (14):
<ol><li>전송 (R)-1-[(S)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butane-1,4-diol (13) (235 밀리 그램, 1.0 m m o l, 1.0 equiv) 외의 0.35 mL3N (2.50 m m o l, 2.5 equiv), 그리고 오븐 건조 25 mL 2 목 둥근 바닥 플라스 크에 자석 저 어 바 질소 분위기에서</li>
	<li>밀폐 주사기를 사용 하 여 반응 플라스 크를 무수 채널2Cl2 (8 mL, 0.12 M)를 추가 합니다.</li>
	<li>0 ° C에서 반응 혼합물을 냉각 하 고 5 분 동안 저 어.</li>
	<li>P-toluenesulfonic 무수 물 (359 mg, 1.10 mmol, 1.10 equiv) 반응 혼합물에 추가 하 고 또 다른 45 분 저 어.</li>
	<li>Hexanes를 사용 하 여 TLC에 의해 반응의 진행 상황을 모니터링: EtOAc (1:1 v/v, Rf = 0.40)는 eluent로.</li>
	<li>알코올 13시작의 완전 한 소비 후 물 (10 mL)과 함께 반응 혼합물을 냉각, 채널2Cl2 (3 x 15 mL) 추출, 그래서 무수 Na2이상의 결합 된 유기 레이어를 건조4 와 집중 vacuo에서 회전 증발 기를 사용 하 여입니다.</li>
	<li>오븐 건조 25 mL 둥근 바닥 플라스 크에 위의 원유 tosylate 그리고 저 어 바가 자기를 추가 합니다.</li>
	<li>밀폐 주사기를 사용 하 여 반응 플라스 크를 무수 채널3CN (8 mL, 0.12 M)를 추가 합니다.</li>
	<li>NaOAc (3.30 mmol, 3.30 equiv)의 214 mg 반응 혼합물에 추가 하 고 12 h 동안 저 어.</li>
	<li>물 (10 mL)과 함께 반응 혼합물을 냉각, 채널2Cl2 (15 mL x 3 회) 추출, 그래서 무수 Na2이상의 결합 된 유기 레이어를 건조4 와 집중 vacuo에서 회전 증발 기를 사용 하 여.</li>
	<li>Hexanes를 사용 하 여 열 착 색 인쇄기와 원유 제품을 정화: 순수한 화합물 14 (133 mg, 51% 수율)을 감당할 EtOAc (9:1 4:1 v/v).</li>
</ol>6입니다. 모든 제품의 특성
<ol><li>1H와 13C NMR 분광학 고해상도 질량 분석 (HRMS) 모든 새로운 화합물을 특징.</li>
</ol>

<ol><li>Singh, G. S., D'hooghe, M., De Kimpe, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+and+Reactivity+of+C-Heteroatom-Substituted+Aziridines%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Synthesis and Reactivity of C-Heteroatom-Substituted Aziridines.</a> Chem. Rev. 107, 2080-2135 (2007).</li>
<li>Yudin, A. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aYudin%2C+A+%22Aziridines+and+Epoxides+in+Organic+Synthesis%22">Aziridines and Epoxides in Organic Synthesis</a>. , Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. (2006).</li>
<li>Lee, W. K., Ha, H. J. <a target="_blank" href="https://www.researchgate.net/publication/229736436_Highlights_of_the_Chemistry_of_Enantiomerically_Pure_Aziridine-2-carboxylates">Highlight of the Chemistry of Enantiomerically Pure Aziridine-2-carboxylates.</a> Aldrichimica Acta. 36, 57-63 (2003).</li>
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<li>Yadav, N. N., Choi, J., Ha, H. -J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-pot+multiple+reactions%3A+asymmetric+synthesis+of+2%2C6-cis-disubstituted+piperidine+alkaloids+from+chiral+aziridine%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Biomol.+Chem%22%5BJournal%5D)">One-pot multiple reactions: asymmetric synthesis of 2,6-cis-disubstituted piperidine alkaloids from chiral aziridine.</a> Org. Biomol. Chem. 14, 6426-6434 (2016).</li>
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<li>Shaikh, T. M., Sudalai, A. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejoc.201000169/full">Enantioselective Synthesis of (+)-α-Conhydrine and (-)-Sedamine by L-Proline-Catalysed α-Aminooxylation.</a> Eur. J. Org. Chem. , 3437-3444 (2010).</li>
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</ol>

저자 아무 경쟁 금융 관심사를 선언합니다.

Piperidine와 azepane는 많은 생명을 구하는 약물과 항생제 포함 한 다양 한 생물 활성 천연물16에 2 개의 가장 풍부한 azaheterocycles. 액세스 enantiopure piperidine (5)와 azepane (6) 다양 한 치환 기를 가진 우리 develped entiopure 2-(4-hydroxybutyl)에서 1-azoniabicyclo [4.1.0] 헵 tosylate의 형성을 통해 효율적인 합성 방법 aziridne regiospecific 및 공격 다리에서 또는 브리지 헤드 탄소에서 옵니다. Azoniabicyclic 중간 쉽게 용 해 해당 2-(4-tosyloxybutyl)에 의해 준비 되었다 aziridine 이기에. 현재 프로토콜의 중요도 얼마나 효율적으로 우리 순수 이성질체 형태로 원하는 위치에 적절 한 대체와 시작 aziridine 준비할 수 있다. 이 프로토콜을 사용 하 여, ...

3 조화로 순환 화합물 가운데 aziridine cyclopropane 및 다양 한 포함 하는 질소 순환 및 비순환 화합물 반지1,2,3여 통해 감당할 oxirane 비슷한 반지 스트레인 에너지가 있다. 그러나, 특성 및 aziridine의 반응성 반지 질소의 치환 기에 따라 다릅니다. 4반지 질소 전자 철수 그룹과 Aziridine "활성화 aziridine", 어떤 추가 활성화 시 약 없이 들어오는 nucleophile로 반응 활성화 라고 합니다. 다른 한편으로, "비 활성화 aziridine" 질소에 치환 기 전자 기부와 매우 안정 하 고 불활성 nucleophiles, 나는 (그림 1a)5, aziridinium 이온으로 활성화 하지 않는 한 6 , 7. 비 활성화 aziridine의 반지 개통 aziridine aziridine 반지와 들어오는 nucleophile 활성화 electrophile의 C2 및 C3 탄소에 치환 기 등 다양 한 요인에 따라 달라 집니다. 분리와 aziridinium 이온의 특성은 nucleophiles, 반지 개통 반응으로 그것의 높은 반응성 때문에 불가능 하지만 그것의 형성 및 특성 비 및 카운터 음이온으로 시선 관찰 했다 5 , 8 , 9 , 10. regio-와 stereoselective 반지 개통 반응은 적당 한 nucleophile로 aziridinium 이온의 생성 질소 포함 된 비 환 식 귀중 한 분자 (Pi 와 Pii)5, 6,,78,,910.
마찬가지로, bicyclic aziridinium 이온 (내가b) intramolecular 패션 (그림 1b)에 aziridine의 반지 질소의 및 공격에 의해 떠나는 그룹의 제거를 통해 생성 가능 하 게 됩니다. 그런 다음이 중간 반지-반지 긴장의 출시를 통해 들어오는 nucleophile 확장을 겪 습. 형성 및 bicyclic aziridinium 이온의 안정성은 치환 기, 반지, 그리고 용 매 중9의 크기와 같은 많은 요인에 따라 달라 집니다. Regio-와 stereoselectivity에 aziridine 반지-확장의 시작 기판에 치환 기의 특성 및 적용된 nucleophile의 특성에 따라 달라 집니다 그것의 합성 유틸리티의 중추적인 측면 이다.
우리의 초기 연구에서 우리 1-azoniabicyclo를 준비 성공 [3.1.0]hexane tosylate 나b (n = 1)는 pyrrolidine와는 piperidine의 형성 귀착되 었 다 그 이후 반지 확장 (Piii 와 P4, n = 1, 그림 1)8. Bicyclic aziridinium 이온 화학에 우리의 지속적인 연구의 일환으로 우리 설명 1-azoniabicyclo 형성 여기 [4.1.0]heptane tosylate 나b (n = 2) 대표적인 예로. 이것은 준비 2-(4-toluensulfonyloxybutyl)에서 aziridine 및 그것의 반지-확장 했다 유혹 trigged 귀중 한 piperidine와 azepane를 감당할 nucleophile로 (Pi 와 Pii, n = 2, 그림 1) 다양 한 11반지 주위 치환 기입니다. Enantiopure aziridine 4-반지 확장 [(R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1) 생물학적 구축에 적용 되는 대체 azaheterocycles의 비대칭 합성 결과 piperidine와 azepane 뼈대와 활성 분자입니다. 이 합성 프로토콜에서 간단한 2-cyanomethylpiperidine 5 층, 2 acetyloxymethylpiperidine 5 h 및 3 hydroxyazepane 6j 자연 포함 하는 더 복잡 한 분자에 이르기까지 다양 한 화합물에 대 한 적용 fagomine (9), febrifugine 아날로그 (12) 등 광학적으로 순수한 형태의11에 balanol (15) 제품.

<table><tbody><tr><td>얇은 층 크로마토그래피 (TLC)</td><td>Merck</td><td>100390</td><td></td></tr><tr><td>UV 라이트</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>Z169625-1EA</td><td></td></tr><tr><td>Bruker AVANCE III HD (400 MHz) 분광계</td><td>Bruker</td><td>NA</td><td></td></tr><tr><td>JASCO P-2000</td><td>JASCO</td><td>P-2000</td><td>광학 회전용</td></tr><tr><td>고해상도 질량 스펙트럼/ MALDI-TOF/TOF 질량 분석기</td><td>AB SCIEX</td><td>4800 Plus& 주의;</td><td>High resolution 질량 스펙트럼</td></tr><tr><td>(2R)-1-[(1R)-1-페닐에틸]-2-아지리딘카르복실산(&ndash;)-멘톨 에스테르, 98%</td><td>시그마-알드리치</td><td>57,054-0</td><td></td></tr><tr><td>(2S)-1-[(1R)-1-페닐에틸]-2-아지리딘카르복실산(&ndash;)-멘톨 에스테르</td><td>시그마-알드리치</td><td>57,051-6</td><td></td></tr><tr><td>트리에틸에틸아민</td><td>대정</td><td>8556-4400-1L</td><td>CAS 번호: 121-44-8</td></tr><tr><td>디클로로메탄</td><td>삼천</td><td>M0822-18L</td><td>CAS 번호: 75-09-2</td></tr><tr><td>p-톨루엔설폰 무수물</td><td>시그마-알드리치</td><td>259764-25G</td><td>CAS 번호: 4124-41-8</td></tr><tr><td>n-헥산</td><td>삼천</td><td>H0114-18L</td><td>CAS 번호: 110-54-3</td></tr><tr><td>에틸 아세테이</td>트 <td>SAMCHUN</td><td>E0191-18L</td><td>CAS No: 141-78-6</td></tr><tr><td>황산나트륨</td><td>SAMCHUN</td><td>S1011-1kg</td><td>CAS 번호: 7757-82-6</td></tr><tr><td>Acetonitrile-d3</td><td>Cambridge Isotope Laboratories, Inc</td><td>15G-744-25g</td><td>CAS 번호: 2206-26-0</td></tr><tr><td>Acetonitrile</td><td>SAMCHUN</td><td>A0127-18L</td><td>CAS 번호: 75-05-8</td></tr><tr><td>1,4-Dioxane</td><td>SAMCHUN</td><td>D0654-1kg</td><td>CAS 번호: 123-91-1</td></tr><tr><td>수산화나트륨</td><td>DUKSAN</td><td>A31226-1kg</td><td>CAS 번호: 1310-73-2</td></tr><tr><td>아세트산나트륨</td><td>Alfa Aesar</td><td>11554-250g</td><td>CAS 번호: 127-09-3</td></tr><tr><td>리튬 알루미늄 하이드라이드</td><td>TCI</td><td>L0203-100g</td><td>CAS 번호: 16853-85-3</td></tr><tr><td>테트라하이드로푸란</td><td>SAMCHUN</td><td>T0148-18L</td><td>CAS 번호: 109-99-9</td></tr><tr><td>아지드화나트륨</td><td>D.S.P</td><td>703301-500g</td><td>CAS 번호: 26628-22-8</td></tr><tr><td>불화 세슘</td><td>알드리치</td><td>18951-0250-25g</td><td>CAS 번호: 13400-13-0</td></tr><tr><td>테트라부틸암모늄 브로마이드</td><td>알드리치</td><td>426288-25g</td><td>CAS 번호: 1643-19-2</td></tr><tr><td>요오드화 나트륨</td><td>알드리치</td><td>383112-100g</td><td>CAS 번호: 7681-82-5</td></tr><tr><td>시안화 나트륨</td><td>아크로스 유기물</td><td>424301000-100g</td><td>CAS 번호: 143-33-9</td></tr><tr><td>티오시아네이</td><td>트 나트륨aldrich</td><td>467871-250g</td><td>CAS 번호 : 540-72-7</td></tr><tr><td>나트륨 메톡 시드</td><td>aldrich</td><td>156256-1L</td><td>CAS 번호 : 124-41-4</td></tr><tr><td>벤질 아민</td><td>alfa Aesar</td><td>A10997-1000g</td><td>CAS 번호 : 100-46-9</td></tr><tr><td>Phenol</td><td>TCI</td><td>P1610-500g</td><td>CAS 번호 : 108-95-2</td></tr><tr><td>나트륨 벤조 에이</td>트 <td>Alfa Aesar</td><td>A15946-250g</td><td>CAS 번호 : 532-32-1</td></tr><tr><td>Chloroform-d</td><td>Cambridge Isotope Laboratories, Inc</td><td>DLM-7TB-100S/16H-239, 100g</td><td>CAS 번호: 865-49-6</td></tr><tr><td>디메틸 설폭사이드-d6</td><td>Cambridge Isotope Laboratories, Inc</td><td>DLM-10-25, 25g</td><td>CAS 번호: 2206-27-1</td></tr><tr><td>메탄올</td><td>SAMCHUN</td><td>M0585-18L</td><td>CAS 번호: 67-56-1</td></tr><tr><td>닌히드린</td><td>Alfa Aesar</td><td>A10409-250g</td><td>CAS 번호: 485-47-2</td></tr><tr><td>포스포몰리브딕산 수화물</td><td>TCI</td><td>P1910-100g</td><td>CAS 번호: 51429-74-4</td></tr><tr><td>p-아니살데히드</td><td>알드리치</td><td>A88107-5g</td><td>CAS 번호: 123-11-5</td></tr></tbody></table>

azaheterocycles의 합성에 대 한 안정적인 bicyclic aziridinium 이온과 그들의 반지 개통 준비

Preparation of Stable Bicyclic Aziridinium Ions and Their Ring-Opening for the Synthesis of Azaheterocycles

Bicyclic aziridinium 이온 aziridine 링에서 질소 원자에 의해 내부 및 공격을 통해 적절 한 떠나는 그룹의 제거에 의해 생성 되었다. Bicyclic aziridinium 이온, 특히 1-azoniabicyclo [3.1.0] 헥 산 및 1-azoniabicyclo [4.1.0] 헵 tosylate 해당 수익률 반지 긴장의 출시와 함께 nucleophile aziridine 반지 구멍에 강조의 유틸리티 pyrrolidine, piperidine regio-와 stereospecific 방식에서에 다양 한 치환 기를 가진 azepane 등 반지 확장 azaheterocycles 여기, 우리 보고 piperidine와 azepane를 선택적 반지 및 공격 다리에서 또는 브리지 헤드 탄소에서 통해 여 뒤 안정 1-azabicyclo [4.1.0] 헵 tosylate의 준비에 대 한 간단 하 고 편리한 방법 반지, 각각. 이 합성 전략을 사용 하 여 생물 활성 천연물 piperidine와 azepane 주제에 매우 효율적인 방법으로 sedamine, allosedamine, fagomine 및 balanol를 포함 하 여 포함 된 준비 수 있었습니다.

4-의 반응 [(R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)12 p-toluenesulfonic 무수 물 및 채널2Cl2 1.0 h에 대 한 실 온에서 triethylamine 굴복은 해당 2-(4-tosyloxybutyl) aziridine 2 96%에서11를 얻을. 1 CD3다른 시간 간격 CN 화합물 2 H NMR (400mhz) 스펙트럼 표시의 2-(4-tosyloxybutyl) 변환 1-azabicyclo [4.1.0] 헵 tosylate 4.</e...

1-azoniabicyclo [4.1.0] 헵 tosylate 같은 bicyclic aziridinium 이온 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl]에서 생성 된 대체 piperidines regio-및 stereospecific 통해 azepanes의 준비를 위해 이용 되었다 aziridine 반지-다양 한 nucleophiles로 확장입니다. 이 매우 효율적인 프로토콜을 사용 하면 다양 한 azaheterocycles fagomine, febrifugine 아날로그 및 balanol 같은 천연 제품을 포함 하 여 준비 수 있었습니다.

Azaheterocycles의 합성에 대 한 안정적인 Bicyclic Aziridinium 이온과 그들의 반지 개통 준비

Bicyclic aziridinium ions were generated by the removal of an appropriate leaving group through internal nucleophilic attack by nitrogen atom in the ...

이 방법은 비피리딘 및 아제핀 고리 시스템을 포함한 다양한 아자헤테로사이클의 합성을 위한 바이사이클릭 아지리디늄 이온 화학 분야의 주요 질문에 답하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 기술의 주요 장점은 다양한 천연 제품에 존재하는 kai-dal bipyridines와 azepine core의 합성이 간단한 방식으로 이루어진다는 것입니다. 먼저 알코올 100mg, 트리에틸아민 140마이크로리터, 자기 교반 막대를 질소 분위기에서 오븐 건조된 25밀리리터 2구 둥근 바닥 플라스크에 넣습니다.밀폐된 주사기를 사용하여 반응 플라스크에 5ml의 무수 디클로로메탄을 첨가합니다. 얼음물 수조를 사용하여 반응 혼합물을 섭씨 0도로 냉각하고 혼합물을 5분 동안 저어줍니다. 다음으로, 반응 혼합물에 p-톨루엔설폰산 무수물 164mg을 첨가하고 45분 더 교반합니다.45분 동안 교반한 후 반응 혼합물을 실온으로 가열하고 30분 동안 저어줍니다. 헥산과 에틸 아세테이트를 용리액으로 사용하는 박층 크로마토그래피로 반응 진행을 모니터링합니다. 시작 알코올을 완전히 섭취 한 후 5 밀리리터의 물로 반응 혼합물을 급냉하십시오.그런 다음 15ml의 디클로로메탄으로 이종 혼합물을 3회 추출합니다. 결합된 유기층을 무수 황산나트륨 위에서 10분 동안 건조시킵니다. 여과 후, 회전 증발기를 사용하여 진공 용액에 여과액을 농축하십시오.헥산과 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 플래시 컬럼 크로마토그래피로 조제품을 정제하여 토실레이트를 점성 액체로 96% 수율로 제공합니다. 이제 NMR 튜브에 5mg의 토실레이트를 옮기고 300마이크로리터의 중수소화 아세토니트릴을 추가합니다. 이 용액을 실온에서 24시간 동안 따로 두어 아조니아비사이클로로 완전히 전환하십시오.다른 시점에서 NMR에 의한 변환을 모니터링합니다. 미리 준비된 토실레이트 160mg과 마그네틱 교반 막대를 오븐에서 건조된 25ml 둥근 바닥 플라스크에 추가합니다. 밀폐된 주사기를 사용하여 반응 플라스크에 무수 아세토니트릴 4ml를 첨가합니다.반응 혼합물에 적절한 친핵성 3개당 성분을 첨가하고 8 내지 15시간 동안 교반한다. 반응이 완료되면 5ml의 물로 혼합물을 급냉합니다. 그런 다음 15ml의 디클로로메탄으로 3번 추출합니다.무수 황산나트륨 위에 결합 된 유기 층을 건조시킵니다. 여과 후, 회전 증발기를 사용하여 진공 용액에 여과액을 농축하십시오. 순수한 고리 팽창 제품을 제공하기 위해 헥산과 에틸 아세테이트의 구배를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 조잡한 생성물을 정제하십시오.aziridinyl tosylate 100mg과 자기 교반 막대를 환류 응축기가 장착된 오븐 건조 25ml 둥근 바닥 플라스크에 옮깁니다. 주사기를 사용하여 반응 플라스크에 4ml의 1, 4-다이옥산을 첨가합니다. 반응 혼합물에 0.4 ml의 2 몰 수산화 나트륨 용액을 첨가하고 2 시간 동안 환류하도록 가열합니다.반응이 완료되면 4ml의 물로 혼합물을 급냉합니다. 그런 다음 15ml의 디클로로메탄으로 반응 혼합물을 4회 추출합니다. 무수 황산나트륨 위에 결합 된 유기 층을 건조시킵니다.여과 후, 회전 증발기를 사용하여 진공 용액에 여과액을 농축하십시오. 헥산과 에틸 아세테이트의 그래디언트를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 미처리 제품을 정제하여 97%의 수율로 순수한 하이드록시-아제판을 얻을 수 있습니다. 아지리디닐 알코올 220mg, 트리에틸아민 180마이크로리터 및 자기 교반 막대를 질소 분위기에서 오븐에서 건조된 25ml 2구 둥근 바닥 플라스크에 옮깁니다.밀폐된 주사기를 사용하여 반응 플라스크에 무수 디클로로메탄 4ml를 첨가합니다. 반응 혼합물을 섭씨 0도로 냉각하고 5분 동안 저어줍니다. 그 후, 반응 혼합물에 p-톨루엔설폰 무수물 200mg을 첨가하고 45분 더 저어줍니다.그런 다음 반응 혼합물을 실온으로 가열하고 30 분 동안 저어줍니다. 헥산과 에틸 아세테이트를 용리액으로 사용하는 박층 크로마토그래피로 반응 진행을 모니터링합니다. 알코올을 완전히 섭취 한 후 5 밀리리터의 물로 반응 혼합물을 급냉하십시오.그런 다음 15ml의 디클로로메탄으로 3번 추출합니다. 무수 황산나트륨 위에 결합 된 유기 층을 건조시킵니다. 여과 후, 회전 증발기를 사용하여 진공 용액에 여과액을 농축하십시오.이제 미정제 토실레이트와 마그네틱 교반 막대를 오븐에서 건조된 25ml 둥근 바닥 플라스크에 옮깁니다. 밀폐된 주사기를 사용하여 반응 플라스크에 무수 아세토니트릴 4ml를 첨가합니다. 다음으로, 반응 혼합물에 125mg의 아세트산나트륨을 첨가하고 12시간 동안 저어줍니다.반응이 완료되면 5ml의 물로 혼합물을 급냉합니다. 그런 다음 15ml의 디클로로메탄으로 3번 추출합니다. 무수 황산나트륨 위에 결합 된 유기 층을 건조시킵니다.여과 후, 회전 증발기를 사용하여 진공 용액에 여과액을 농축하십시오. 마지막으로, 헥산과 에틸 아세테이트의 그래디언트를 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 조생성물을 정제하여 83%의 수율로 순수한 치환된 프로페리딘을 얻을 수 있습니다. 서로 다른 시간 간격에서 토실레이트-2의 양성자 NMR 스펙트럼은 아조니아비시클로로의 전환을 보여줍니다.고리 확장 산물 5a의 NMR 스펙트럼에서 4.07 PPM의 사중주는 페닐에틸기의 CH 양성자에 해당합니다. 3.81 PPM에서 유사한 사중주가 고리 확장 산물 6a에 대해 관찰되었습니다. 시안화물, 티오시아나이드 및 아세테이트 친핵체의 아지리딘 고리 확장은 프로페리딘 고리를 제공했고, 아지드, 수산화물 및 아민 친핵체는 아제판 고리를 생성했습니다.천연 azasugar d-fagomine 및 그 3 개의 에피머의 합성은 aziridinyl-alcohol-7의 고리 확장에 의해 달성되었으며, 94 % 수율로 제품을 제공하기 위해 보호 그룹을 제거했습니다. 벤질 보호 알코올 -10을 p-톨루엔설폰 무수물 및 트리에틸아민으로 처리한 후 친핵성 고리를 열어 고리 팽창 시아노메틸-프로페리딘-11을 단일 이성질체로 90% 수율로 생성했습니다. 알코올 -13의 고리 팽창 후 아 지드 나트륨과의 반응은 하이드 록시 -아자판 -14를 생성했으며, 이는 촉매 수소화 하에서 원 포트 벤질 탈보호 및 아지드 환원에 의해 Balanol의 아제판 코어에 사용되었습니다.일단 숙달되면, 아지리딘 고리 확장에 대한 이 기술은 적절하게 수행된다면 6-8시간 내에 완료될 수 있습니다. 이 절차를 시도하는 동안 파라 톨루 엔 설폰 무수물은 수분에 더 민감하기 때문에 사용하는 것을 기억하는 것이 중요합니다. 이 절차에 따라 파라-톨루엔설폰성 무수물 대신 파라-톨루엔설폰산 염화물을 사용하는 것과 같은 다른 방법을 사용하여 프로-젠 프로토콜의 친환경적 특성을 탐구할 수 있습니다.개발 후,이 기술은 합성 유기 화학 분야의 연구자들이 azaheterocycles 및 천연 제품 합성에서 aziridinium 이온의 환경을 탐구 할 수있는 길을 열었습니다. 이 비디오를 시청한 후에는 다양한 천연 제품을 포함하는 아자헤테로사이클을 갖는 생물학적으로 관련된 분자의 합성을 위해 바이사이클릭 아지리디늄 이온 화학을 사용하는 방법을 잘 이해하게 될 것입니다. 합성에 친핵물질로 사용되는 시안화나트륨과 같은 독성 시약으로 작업하는 것은 매우 위험할 수 있으며 이 절차를 수행하는 동안 항상 극도의 안전 예방 조치를 취해야 한다는 것을 잊지 마십시오.

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Research

연구

JoVE Journal

Chemistry

화학

여기 cyanocarbenes를 생성하는 지드와 합성, 분리, 그리고 고원자가 요오드 알키 트리 플레이트 (HIATs)의 반응을 설명한다. 절차는 불활성 분위기에서 냉장 여과 등의 공기에 민감하고 한제 기술을 포함 할 것이다. 합성 된 화합물의 취급 및 안전도 논의 될 것이다.

생성 Cyanocarbenes의 응용 프로그램에 대한 고원자가 요오드 알키 트라이 플레이트의 합성

시스의 입체 이성질체 한 냄비 준비를위한 프로토콜 - N-TS-iodoaziridines 설명한다. N-TS aldimines과 보석 - 디요오다 이드 iodoaziridines에 중간 아미노산이 입증되고의 고리 화 반응에 diiodomethyllithium, 추가의 생성. 또한 신속하고 정량적 크로마토 그래피에 가장 적합한 고정상을 평가하는 프로토콜이 포함된다.

합성 및 크로마토 그래피에 대한 최적의 고정상의 양이 선택의 참여 Iodoaziridines의 정화

1,2-azaborines의 합성 및 T4 lysozyme 돌연변이와의 단백질 복합체의 준비를 위한 프로토콜이 제시됩니다.

1,2- Azaborines의 합성과 T4 리소자임 돌연변이와 그들의 단백질 복합체의 제조

여기 선물이 spirocyclic heterocycles의 합성을 위한 효율적인 방법 설명 하는 프로토콜. 5 단계 프로세스 활용 고체 상 합성 및 마이클 링커 전략을 다시 생성 합니다. 일반적으로 합성 하기 어려운, 우리 다른 현대 접근에 그렇지 않으면 액세스할 수 spirocyclic 분자의 합성에 대 한 사용자 정의 방법 제시.

[4.4] Spirocyclic Oximes의 고체 상 합성

여기에서는 이전에 합성 된 스피로 사이클릭 옥심을 테스트하기 위해 3- (4', 5'- 디메틸 티아 졸 -2'- 일) -2,5- 디 페닐 테트라 졸륨 브로마이드 (MTT)를 사용하는 생물학적 분석에 대해 설명합니다.

기능화된 스피로사이클릭 헤테로사이클 합성 및 세포독성 분석

이 연구에서, 우리는 비에마미드 B와 D를 포함한 알칼로이드의 비대칭 합성에 사용되는 아지리딘-2-카르복실레이트의 거울상 이성질체와 (-)-에피알로-이소무스카린을 모두 준비한다.

에난티오퓨어 비활성화 아지리딘의 제조 및 비에마미드 B, D, 및 에피알로-이소무스카린의 합성

비활성화 및 활성화된 아지리딘을 함유하는 인접한 비사지리딘을 비대칭 유기 분석적 아지리디네이션에 의해 합성한 후, 산성 또는 염기성 조건 하에서 화학선택성 개환 반응을 실시하였다. 활성화되지 않은 아지리딘 고리는 산성 조건에서 반응성이 적은 친핵체로 열리는 반면, 활성화된 아지리딘 고리는 염기성 조건에서 더 반응성이 높은 친핵체로 열립니다.

위치 선택적 개환 반응을위한 연속 비사 지리딘의 제조

이 프로토콜은 항암제와 BBR3464 picoplatin의 양태를 결합 다핵 백금 착체의 합성에 사용하기에 적합한 가교 리간드를 형성하기 위해 이소 니코틴산 및 디아 미노 알칸의 아미드 커플 링 반응을 사용하는 방법을 설명한다.

이핵 항암제로 플래티넘 비스 피리딘 계 리간드와 이들 착물의 합성 아미드 커플 링 반응

Pr로 불균일하게 도핑된 다결정 SrTiO3 세라믹의 합성 및 가공을 위한 프로토콜이 열전 특성 조사와 함께 제시됩니다.

불균일 PR-도핑 된 SrTiO3의 합성<sub&gt; 3</sub&gt; 도자기와 그 열전 특성

우리는 티오시 안산 나트륨 (NaSCN)와 염화 산의 환원 (HAuCl 4)를 통해 금 나노 입자의 안정성이 높은 올리고머 클러스터를 제조하기위한 간단한 방법을 설명한다. oligoclusters은 좁은 크기 분포를 갖고 크기 및 표면 코팅의 광범위한 제조 할 수있다.

주변 조건에 따라 금 나노 입자의 안정 올리고머 클러스터의 크기 제어 합성을위한 간단한 방법

배우세요 bicyclic aziridinium 이온을 이용한 azaheterocycles 합성 방법을. 치환된 piperidine과 azepane을 효율적으로 제비하고 천연물 유사체 합성에 활용할 수 있습니다.

Azaheterocycles의 합성에 대 한 안정적인 Bicyclic Aziridinium 이온과 그들의 반지 개통 준비

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