Name: Regioselective O-Glycosylation Nucleosides 통해 는 임시 2, 3-Diol 보호 Boronic 에스테 르에 의해이 당 Nucleosides의 합성에 대 한의 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-07-26T13:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 46 s
Description: 배우세요 보호기 조작 없이 비보호 리보뉴클레오사이드의 글리코실화를 통한 이당 뉴클레오사이드 합성법을. 순환적 붕산 에스터를 이용한 이 방법은 약물 발견 연구에 효율적인 새로운 합성 경로를 제공합니다.

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이 연구에서 교육, 문화, 스포츠, 과학 및 기술 (MEXT) 일본의 연구비에 의해 융자 되었다 (화력 15 K 00408, 24659011, 24640156, 245900425 및 22390005 신 아오키에 대 한), 도쿄 생 화 확 적인 연구에서 교부 금에 의해 재단, 도쿄, 일본, 그리고 전략적 연구 분야에 대 한 상태 (도쿄 대학의 과학) 기금. 우리는 질량의 측정을 위한 Fukiko 하세가와 (약 학 교수, 도쿄 대학의 과학) NMR 스펙트럼의 측정을 위한 노리코 Sawabe (학부 약 학, 도쿄 대학의 과학)를 감사 하 고 싶습니다. 스펙트럼, 그리고 토모 코 마 츠 오 (도쿄 대학의 과학 기술과 과학 연구소) 원소 분석의 측정을 위한.

참고: 합성된 화합물의 모든 실험 데이터 [NMR, 적외선 spectroscopies (IR), 대량 spectroscopies (MS), 광학 회전 및 원소 분석 데이터] 이전 종이51에서 보고 되었다.
1. O-Glycosylation 반응에 대 한 절차
<ol><li>화합물 α/β-12 (표 1에 항목 12)의 합성 참고: 항목 1-13 표 1 에 비슷한 절차를 사용 하 여 실행 되었다.<ol>
<li>
2', 3'-diol ribonucleoside40 의 임시 보호
		<ol>
<li>10 mL에 배 모양의 플라스 크 (플라스 크 1), mannosyl 기증자 α-9 (28.4 mg, 0.0486 mmol)52, uridine 10 (7.9 mg, 0.0324 mmol)과 4-해산 (trifluoromethyl) phenylboronic 산 11 c (9.3 mg, 0.0490 mmol) 무수 피리 딘 (0.40에 mL)입니다. 참고: 10 mL 배 모양의 플라스 크를 사용 하 여 것이 좋습니다 단계 1.1.3.1, 반응 혼합물 플라스 크 2 (10 mL 2 목 둥근 바닥 플라스 크 그것에 연결 된 심장으로)로 전송 됩니다 때문에 분말을 체 포함 하는 분자.</li>
			<li>공동 모든 물을 제거 하 반응 혼합물 (단계 1.1.1.1에서에서 얻은) 무수 피리 딘 (0.40 mL, 3 배)와 무수 1, 4-dioxane (0.40 mL, 3 x) ca. 40 ° C로 실 온에서 증발.</li>
			<li>찌 꺼 기 (단계 1.1.1.2에서에서 얻은) 무수 1, 4-dioxane (0.32 mL)에 녹이 고 boronic 에스테 르 (임시 보호)를 1 시간에 대 한 환류 온도에서 반응 혼합물을 저 어.</li>
			<li>진공 펌프에 의해 다음 회전 증발 기를 사용 하 여 용 매를 제거 합니다.</li>
		</ol>
</li>
		<li>
분자 체의 활성화
		<ol>
<li>그것 (플라스 크 2)에 연결 된 심장으로 10 mL 2 목 라운드-하단 술병, 추가 4 Å 분자 체 분말 (64 mg). 참고: 적절 한 분자 체 (3 이기에 Å)과 1, 4-dioxane, dichloromethane, 및 propionitrile 4 Å glycosylation 사용 용 매에 따라 선택 되어야 합니다.</li>
			<li>분자 체 대기압에서 전자 레인지에가 열 하 고 감소 압력 (3 배), 진공 펌프에 의해 대피 멋진 다음 여러 번 아르곤 가스와 공기를 교체 하는 동안 감소 압력 열 총으로 그들을 건조.</li>
		</ol>
</li>
		<li>
Glycosylation
		<ol>
<li>1.1.1.4 단계의 잔류물을 디졸브. 플라스 크 1 propionitrile (0.64 mL)에 또는 다른 용 매와 플라스 크 2에이 솔루션을 전송. 참고: 이기, 1, 4-dioxane, dichloromethane, 그리고 propionitrile 각각 항목 1-7 및 9, 항목 10, 11 항목 및 항목 8, 12, 및 13, 사용 되었다.</li>
			<li>플라스 크 2 0.5 h-40 ° c에 냉각 뒤 실 온에서에서 반응 혼합물을 저 어 참고: 온도 glycosylation (dichloromethane 및 propionitrile-40 ° C), 1, 4-dioxane의 실내 온도-20 ° C 이기에 사용 하는 용 매에 따라 변경 되었습니다.</li>
			<li>1.1.3.2 단계에서 사용 되는 것으로 서 동일한 온도에서 반응 혼합물은 triflate (49.9 mg, 0.194 mmol)과 p-toluenesulfenyl 염화 (12.8 µ L, 0.0968 mmol)를 추가 합니다.</li>
			<li>1.5 h에 대 한 동일한 온도에서 반응 혼합물을 저 어.</li>
			<li>헥 산/에틸 아세테이트와 얇은 층 크로마토그래피 (TLC)에 의해 반응 확인 [3/1 (v/v)] glycosyl 기증자를 확인 하기 [고정 요소 (Rf) (기증자 α-9) = 0.63]와 클로 프롬/메탄올 [10/1 (v/v))]는 glycosyl 확인 하기 수락자와 제품 [Rf (수락자 10) 0.03, Rf (원하는 제품) = 0.50 =].</li>
			<li>포화 수성 나트륨 중 탄산염 (1.0 mL)와 반응 혼합물을 냉각, 클로 프롬 (2.0 mL)와 희석 Celite와 불용 성 물질을 제거 하 고 신중 하 게 클로 프롬 (20 mL)와 Celite를 씻어.</li>
			<li>워시 포화 수성 나트륨 중 탄산염 (20 mL, 3 배)와 소금물 (20 mL) 100 mL separatory 깔때기를 사용 하 여 여과 액 (유기 레이어).</li>
			<li>건조 황산 나트륨과 결과 유기 레이어, 불용 성 물질을 필터링 하 고 회전 증발 기를 사용 하 여 여과 액을 집중.</li>
			<li>대략 열 크로마토그래피에 의해 남은 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-50/1 (v/v)] 감당할 원유 5'-O-(6"-O-아 세 틸-2", 3", 4"-트라이-O-벤 질-α/β-ᴅ-mannopyranosyl) uridine를 포함 하는 부산물 (15.2 mg, 무색 시럽)의 작은 수량입니다.</li>
		</ol>
</li>
		<li>
Acetylation
		<ol>
<li>5 mL 유리병에 단계 1.1.3.9 무수 피리 딘 (0.20 mL)에서 준비 결과 원유 화합물을 디졸브.</li>
			<li>추가 N,N-디 메 틸-4-aminopyridine (촉매 금액)와 아세트산 무수 물 (20.4 µ L, 0.0216 mmol: 원유 화합물을 기반으로 10 등가물) 0 ° c.에 해결책을</li>
			<li>실내 온도에 온난 하 여 다음 0.5 h에 대 한 동일한 온도에서 반응 혼합물을 저 어.</li>
			<li>밤새 교 반 후 클로 프롬/메탄올을 가진 TLC에 의해 반응 확인 [30/1 (v/v)] [Rf (α/β-12) = 0.45].</li>
			<li>클로 프롬 (20 mL)와 반응 혼합물을 희석.</li>
			<li>1 M 염 산 (20 mL, 3 배), 포화 수성 나트륨 중 탄산염 (20 mL, 3 배), 소금물 (20 mL) 100 mL separatory 깔때기를 사용 하 여 유기 층을 씻어.</li>
			<li>건조 황산 나트륨과 결과 유기 레이어, 불용 성 물질을 필터링 하 고 회전 증발 기를 사용 하 여 여과 액을 집중.</li>
			<li>칼럼 크로마토그래피에 의해 남은 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-90/1 (v/v)] 게 α/β-12 (15.8 밀리 그램, 61%, α/β = 1.6/1, 무색 무 조직 고체).</li>
		</ol>
</li>
	</ol></li>
	<li>화합물 β-22 β-30 (표 2) 및 β-33 (표 3)의 합성 참고:의 β-합성22-Β-30β-33비슷한 절차를 사용 하 여 밖으로 실행 했다.<ol><li>복합 β-22 (표 2의 항목 1)의 합성
		<ol>
<li>
2 ', 3'-diol ribonucleoside의 임시 보호
			<ol>
<li>10 mL에 배 모양의 플라스 크 (플라스 크 3), 해산 아데노신 13 (20.4 m g, 0.0763 mmol), galactosyl 기증자 β-21 (80.4 mg, 0.114 mmol)53및 4-(trifluoromethyl) phenylboronic 산 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol) 무수에 pyridine (0.76 mL)입니다. 주: 10 mL 배 모양의 플라스 크를 사용 하 여 것이 좋습니다 때문에 반응 혼합물 플라스 크 4 (10 mL 2 목 둥근 바닥 플라스 크 그것에 연결 된 심장으로) 옮겨질 것 이다 1.2.1.3.1 단계에서 파우더를 체 포함 하는 분자.</li>
				<li>공동 모든 물을 제거 하 반응 혼합물 (단계 1.2.1.1.1에서에서 얻은) 무수 피리 딘 (0.76 mL, 3 배)와 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL, 3 x) ca. 40 ° C로 실 온에서 증발.</li>
				<li>찌 꺼 기 (단계 1.2.1.1.2에서에서 얻은) 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL)에 녹이 고 boronic 에스테 르 (임시 보호)를 1 시간에 대 한 환류 온도에서 반응 혼합물을 저 어.</li>
				<li>진공 펌프에 의해 다음 회전 증발 기를 사용 하 여 용 매를 제거 합니다.</li>
			</ol>
</li>
			<li>
분자 체의 활성화
			<ol>
<li>그것 (플라스 크 4)에 연결 된 심장으로 10 mL 2 목 라운드-하단 술병, 추가 4 Å 분자 체 분말 (150mg).</li>
				<li>분자 체 대기압에서 전자 레인지에가 열 하 고 감소 압력 (3 배), 진공 펌프에 의해 대피 멋진 다음 여러 번 아르곤 가스와 공기를 교체 하는 동안 감소 압력 열 총으로 그들을 건조.</li>
			</ol>
</li>
			<li>
Glycosylation
			<ol>
<li>단계 1.2.1.1.4의 잔류물을 디졸브. propionitrile (1.50 mL)에서 플라스 크 3에서에서 플라스 크 4이 솔루션을 전송.</li>
				<li>0.5 h,-40 ° c.에 그것을 냉각 하 여 다음에 대 한 실 온에서 반응 혼합물을 저 어</li>
				<li>1.2.1.3.2 단계에서 언급 한 같은 온도에서 반응 혼합물은 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol)과 p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol)를 추가 합니다.</li>
				<li>1.5 h에 대 한 동일한 온도에서 반응 혼합물을 저 어.</li>
				<li>헥 산/에틸 아세테이트와 TLC에 의해 반응 확인 [2/1 (v/v)] glycosyl 기증자를 확인 하기 [Rf (기증자 β-21) = 0.62]와 클로 프롬/메탄올 [10/1 (v/v)] glycosyl 수락자와 제품 [Rf (수락자 13 ) = 0.05, Rf (원하는 제품) 0.30 =].</li>
				<li>포화 수성 나트륨 중 탄산염 (2.0 mL)와 반응 혼합물을 냉각, 클로 프롬 (3.0 mL)와 희석 Celite를 통해 불용 성 물질을 제거 하 고 신중 하 게 클로 프롬 (30 mL)와 Celite 를 씻어.</li>
				<li>워시 포화 수성 나트륨 중 탄산염 (30ml, 3 배)와 소금물 (30 mL) 100 mL separatory 깔때기를 사용 하 여 여과 액 (유기 레이어).</li>
				<li>건조 황산 나트륨과 결과 유기 레이어, 불용 성 물질을 필터링 하 고 회전 증발 기를 사용 하 여 여과 액을 집중.</li>
				<li>칼럼 크로마토그래피에 의해 남은 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-30/1 (v/v)] β-22 (27.4 mg, 42%, 무색 고체)를 여유.</li>
			</ol>
</li>
		</ol></li>
		<li>복합 β-23 (표 2의 항목 2)의 합성
		<ol>
<li>행동 반응 14 (28.4 mg, 0.0765 mmol)54, β-21 (80.5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol)을 사용 하 여, p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.8 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 그리고 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-50/1 (v/v)] β-23 (21.9 밀리 그램, 30%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-23) 0.37 = [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].</li>
		</ol></li>
		<li>복합 β-24 (표 2의 항목 3)의 합성
		<ol>
<li>반응 15 (21.6 mg, 0.0763 mmol), β-21 (80.5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol), p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (를 사용 하 여 수행 0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 및 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-8/1 (v/v)] β-24 (8.1 mg, 12%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-24) = 0.20 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].</li>
		</ol></li>
		<li>합성 화합물의 β-(표 2의 항목 4) 25
		<ol>
<li>행동 반응 16 (27.0 mg, 0.0764 mmol)55, β-21 (80.5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol)을 사용 하 여, p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.8 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 그리고 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-20/1 (v/v)] β-25 (31.4 mg, 44%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-25) = 0.27 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].</li>
		</ol></li>
		<li>복합 β-26 (표 2의 항목 5)의 합성
		<ol>
<li>10 (18.6 mg, 0.0762 mmol), β-21 (80.4 mg, 0.114 mmol), 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (를 사용 하 여 반응 실시 0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 및 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-40/1 (v/v)] β-26 (26.1 mg, 42%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-26) = 0.45 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].</li>
		</ol></li>
		<li>복합 β-27 (표 2의 항목 6)의 합성
		<ol>
<li>17 (19.7 mg, 0.0763 mmol), β-21 (80.5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol), p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (를 사용 하 여 반응 실시 0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 및 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-40/1 (v/v)] β-27 (33.8 mg, 53%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-27) = 0.50 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].</li>
		</ol></li>
		<li>합성 화합물의 β-(표 2의 항목 7) 28
		<ol>
<li>18 (20.0 mg, 0.0763 mmol), β-21 (80.4 mg, 0.114 mmol), 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (를 사용 하 여 반응 실시 0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 및 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬 후 에틸 아세테이트/클로 프롬 = 1/1 (v/v)] β-28 (38.8 mg, 61%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-28) = 0.33 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].</li>
		</ol></li>
		<li>복합 β-29 (표 2의 항목 8)의 합성
		<ol>
<li>19 (18.5 ㎎, 0.0761 mmol), β-21 (80.4 mg, 0.114 mmol), 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol), p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (를 사용 하 여 반응 실시 0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 및 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-10/1 (v/v)] β-29 (34.1 mg, 55%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-29) = 0.25 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].</li>
		</ol></li>
		<li>복합 β-30 (항목 9 표 2에서)의 합성
		<ol>
<li>행위 20 (26.6 m g, 0.0766 mmol)56, β-21 (80.6 mg, 0.115 mmol), 11 c (21.8 mg, 0.115 mmol)을 사용 하 여 반응 p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.8 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 그리고 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-50/1 (v/v)] β-30 (28.0 mg, 40%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-30) 0.48 = [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].</li>
		</ol></li>
		<li>복합 β-33 (표 3의 항목 1)의 합성
		<ol>
<li>행동 반응 18 (20.0 mg, 0.0762 mmol), β-31 (80.4 mg, 0.114 mmol)57, 11 c (21.7 mg, 0.114 mmol)을 사용 하 여, p-toluenesulfenyl 염화 물 (30.3 µ L, 0.229 mmol), 실버 triflate (117.6 mg, 0.458 mmol), 무수 1, 4-dioxane (0.76 mL), 무수 propionitrile (1.50 mL), 그리고 4 Å 분자 체 (150mg). 칼럼 크로마토그래피에 의해 결과 찌 꺼 기를 정화 [실리 카 젤, 클로 프롬/메탄올 = 1/0-30/1 (v/v)] β-33 (34.5 mg, 54%, 무색 고체)를 주고. TLC: Rf (β-33) = 0.33 [클로 프롬/메탄올 = 10/1 (v/v)].</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
</ol>2. deprotection β-28 (그림 2)의
<ol><li>5 mL 유리병에서 β-28 (25.2 mg, 0.0300 mmol)와 메탄올 (2.0 mL)58에서 10 M methylamine를 추가 합니다.</li>
	<li>2 시간 뒤에 실내 온도에 온난 하 여 0 ° C에서 반응 혼합물을 저 어.</li>
	<li>13 h에 대 한 혼합 교 반, 후 클로 프롬/메탄올을 가진 TLC에 의해 반응 확인 [10/1 (v/v)] [Rf (β-35) 0.20 =].</li>
	<li>로터리 증발 기를 사용 하 여 반응 혼합물을 집중 한다.</li>
	<li>결과 잔류물 물 (15 mL)에 녹이 고 dichloromethane (15 mL, 3 배)과 수성 층을 씻어 50 mL separatory 깔때기를 사용 하 여.</li>
	<li>로터리 증발 기를 사용 하 여 수성 층을 집중 한다.</li>
	<li>대리점-고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC) 하 여 나머지 찌 꺼 기를 정화 [열: (octadecylsilane) 열 ODS (20Φ 250 m m x), eluent: 물 (0.1% [v] trifluoroacetic 산 포함), 유량: 8.0 mL/min, 탐지: 266 nm, 온도: 25 ° C, 유지 시간: 20 분] β-35 (7.9 mg, 62%, 무색 무 조직 고체)59줄.</li>
</ol>3. NMR 연구 주기적 Boronic 에스테 르 (그림 3 및 4)의
<ol><li>
준비 및 36의 측정
	<ol>
<li>10 mL 배 모양의 플라스 크에 해산 uridine 10 (34.3 m g, 0.140 mmol)과 4-(trifluoromethyl) phenylboronic 산 11 c (40.0 m g, 0.211 mmol) 무수 피리 딘 (1.00 mL)에.</li>
		<li>공동 모든 물을 제거 하 무수 피리 딘 (1.00 mL, 3 배)와 무수 1, 4-dioxane (1.00 mL, 3 x) ca. 40 ° C로 실 온에서 반응 혼합물을 증발.</li>
		<li>무수 1, 4-dioxane (1.40 mL)에 찌 꺼 기를 녹이 고 boronic 에스테 르 (임시 보호)를 1 시간에 대 한 환류 온도에서 반응 혼합물을 저 어.</li>
		<li>5 mL 유리병에 반응 혼합물 (0.14 mL)을 분배.</li>
		<li>진공 펌프에 의해 다음 회전 증발 기를 사용 하 여 5 mL 유리병에서 용 매를 제거 합니다.</li>
		<li>결과 잔류물 36 이기-d3 (0.64 mL)에 녹.</li>
		<li>1H, 11B, 19F NMR spectroscopies 25 ° c.에는 석 영 NMR 튜브를 사용 하 여 측정</li>
	</ol>
</li>
	<li>
준비 및 38의 측정
	<ol>
<li>11 c (40.0 m g, 0.211 mmol)에서 반응 혼합물 38 준비 단계 3.1의 비슷한 절차를 사용 하 여.</li>
	</ol>
</li>
</ol>

저자는 공개 없다.

이 논문의 목적은 당 nucleosides 지루한 보호 그룹 조작 없이 보호 ribonucleosides를 사용 하 여 준비 하는 편리한 합성 방법을 보여주는 것입니다. 우리는 여기 nucleosides 통해 는 임시 2', 3'-diol 보호 주기적 boronic 에스테 르 (그림 1B)51의 regioselective Oglycosylations에 보고합니다.
주기적 boronic 에스테 르 중간의 준비는 중요 한 단계 중 하나입니다. Nucleoside boronic 산에서 준비 boronic 에스테 르 수도 있기 때문에 반응 혼합물 (단계 1.1.1.2 및 프로토콜의 1.2.1.1.2)의 공동 증발 및 에스테 르 화 단계 (단계 1.1.1.3 1.2.1.1.3) 무수 용 매 사용 해야 쉽게 분해 됩니다. O<...

nucleoside 탄수화물 moiety의 어원이 같은 말은이 당 nucleosides 연결 을 통해 O-glycosidic 본드, 자연스럽 게-발생 탄수화물 유도체1,2 의 귀중 한 클래스 구성 3,,45,,67. 예를 들어, 그들은 tRNA (전송 ribonucleic 산) 및 poly(ADP-ribose)와 같은 생물학 고분자에 통합 됩니다 (ADP 아데노신 diphosphate =), 뿐만 아니라 일부 항균 대리인 및 다른 생물학적 활성 물질 (예를 들어, adenophostins, amicetins, ezomycin)5,6,,89,10,11,12,13, 14,15,,1617,18,19. 따라서,이 당 nucleosides 및 그들의 유도체 약물 발견 연구에 대 한 리드 화합물을 것으로 예상 된다. 이 당 nucleosides의 합성에 대 한 방법론은 세 가지 범주로 분류 됩니다. 효소 O-glycosylation20,21, 화학 N-glycosylation5,9,,1622,23, 24, 그리고 화학 O-glycosylation7,9,14,16,18,,1924, 25,26,,2728,29,30,31,32,33, 34,35,,3637. 특히, 화학 Oglycosylation stereoselective 합성 및이 당 nucleosides의 대규모 합성에 대 한 효율적인 방법 것입니다. 이전 연구는 O-2'-deoxyribonucleoside 2 thioglycosyl 기증자 1, p-toluenesulfenyl 염화 물 및 triflate, 실버의 조합을 사용 하 여의 glycosylation 월급을 보여주었다는 원하는 당 nucleoside 3 (그림 1A; 아칸소 = aryl 및 PG = 보호 그룹)38.
이러한 결과 따라 우리는 ribonucleosides p-toluenesulfenyl 염화 물/실버 triflate 발기인 시스템 적용의 Oglycosylation를 개발 하기로 결정 했다. 동안 부분적으로 보호 된 ribonucleosides의 Oglycosylation의 몇 가지 예제 시연된7,9,,1416,18,19 ,,2432,33,34,35,36,37, 피임 또는 일시적으로 보호의 사용 ribonucleosides Oglycosylation 위한 glycosyl 수락자로 사소 하 게 보고 되었습니다. 따라서, 피임 또는 일시적으로 보호 된 ribonucleosides의 regioselective Oglycosylation의 개발 보호 하는 ribonucleosides의 그룹 조작 없이 더 도움이 합성 방법을 제공할 것 이다. Ribonucleosides의 regioselective Oglycosylation, 달성 하기 위하여 우리가에 초점을 맞춘 붕 소 화합물 때문에 regio-또는 stereoselective acylation, 알, silylation, 및 탄수화물의 glycosylation의 몇 가지 예 파생 상품의 도움으로 boronic 또는 borinic 산39,40,41,,4243,44,45 를 보고 ,4647,,4849,50. 이 문서에서는,이 당 nucleosides ribonucleosides 통해 boronic 에스테 르 중간의 5'-수 산 기 그룹에서 regioselective Oglycosylation 활용의 합성에 대 한 절차를 설명 합니다. 여기에 제시 된 전략, boronic 에스테 르 중간 6 boronic 산 5에서 regioselective Oglycosylation 수 있는 ribonucleoside 4 의 에스테 르 화에 의해 여유 것 이라고는 게이 당 nucleoside 8 (그림 1B)51thioglycosyl 기증자 7 으로 5'-수 산 기 그룹. 우리는 또한 핵 자기 공명 (NMR) 분광학, boronic 에스테 르의 형성을 관찰 하 여 ribonucleoside 및 boronic 산의 상호 작용을 공부 했다. 있도록 boronic 에스테 르 glycosylation 반응을 에스테 르 화 무수 조건을 glycosyl 기증자와 boronic 에스테 르의 가수분해를 방지 하기 위해 필요 합니다. 이 문서에서는, 연구자와 학생 화학 뿐만 아니라 다른 연구 분야에 대 한 성공적인 glycosylation 반응 무수 조건을 얻기 위해 일반적인 절차 설명 합니다.

<table><tbody><tr><td>Silver trifluoromethanesulfonate</td><td>Nacalai Tesque</td><td>34945-61</td><td></td></tr><tr><td>Phenylboronic acid (다양한 양의 무수물 포함)</td><td>Tokyo Chemical Industry</td><td>B0857</td><td></td></tr><tr><td>p-Methoxyphenylboronic acid</td><td>Wako Pure Chemical Industries</td><td>321-69201</td><td></td></tr><tr><td>4-(Trifluoromethyl)phenylboronic acid (다양한 양의 무수물을 포함)</td><td>Tokyo Chemical 공업</td><td>T1788</td><td></td></tr><tr><td>2,4-Difluorophenylboronic acid (다양한 양의 무수물 함유)</td><td>Tokyo Chemical 공업</td><td>D3391</td><td></td></tr><tr><td>Cyclopentylboronic acid (다양한 양의 무수물 함유)</td><td>Tokyo Chemical 공업</td><td>C2442</td><td></td></tr><tr><td>4-Nitrophenylboronic acid (다양한 양의 무수물 함유)</td><td>Tokyo Chemical Industry</td><td>N0812</td><td></td></tr><tr><td>4-Hexylphenylboronic acid (다양한 양의 무수물 함유)</td> <td>Tokyo Chemical Industry</td><td>H1489</td><td></td></tr><tr><td>Adenosine</td><td>Merck KGaA</td><td>862.</td><td></td></tr><tr><td>구아노신</td><td>아크로스 유기물</td><td>411130050</td><td></td></tr><tr><td>시티딘</td><td>도쿄 화학 산업</td><td>C0522</td><td></td></tr><tr><td>우리딘</td><td>도쿄 화학 산업</td><td>U0020</td><td></td></tr><tr><td>5-플루오로우리딘</td><td>도쿄 화학 산업</td><td>F0636</td><td></td></tr><tr><td>5-메틸우리딘</td><td>시그마</td><td>M-9885</td><td></td></tr><tr><td>메틸아민 (메탄올 중 40%),&nbsp; ca. 9.8mol/L)</td><td>도쿄 화학 공업</td><td>M1016</td><td></td></tr><tr><td>N,N-dimethyl-4-aminopyridine</td><td>Wako Pure Chemical Industries</td><td>044-19211</td><td></td></tr><tr><td>아세트산 무수물</td><td>Nacalai Tesque</td><td>00226-15</td><td></td></tr><tr><td>피리딘, 탈수</td><td>Wako Pure Chemical</td><td>Industries 161-18453</td><td></td></tr><tr><td>Acetonitrile</td><td>Kanto Chemical</td><td>01031-96</td><td></td></tr><tr><td>1,4-Dioxane</td><td>Nacalai Tesque</td><td>13622-73</td><td></td></tr><tr><td>Dichloromethane</td><td>Wako Pure Chemical Industries</td><td>130-02457</td><td></td></tr><tr><td>Propionitrile</td><td>Wako Pure Chemical Industries</td><td>164-04756</td><td></td></tr><tr><td>분자체 4A 분말</td><td>Nacalai Tesque</td><td>04168-65</td><td></td></tr><tr><td>분자체 3A 분말</td><td>Nacalai Tesque</td><td>04176-55</td><td></td></tr><tr><td>Celite 545RVS</td><td>Nacalai Tesque</td><td>08034-85</td><td></td></tr><tr><td>Acetonitrile-D3 (D,99.8%)</td><td>Cambridge Isotope Laboratories</td><td>DLM-21-10</td><td></td></tr><tr><td>Trifluoroacetic acid</td><td>Nacalai Tesque</td><td>34831-25</td><td></td></tr><tr><td>TLC 실리카겔 60 F254</td><td>Merck KGaA</td><td>1.05715.0001</td><td></td></tr><tr><td>Chromatorex</td><td>Fuji Silysia Chemical</td><td>FL100D</td><td></td></tr><tr><td>탄산수소나트륨</td><td>와코 퓨어케미컬</td><td>공업 191-01305</td><td></td></tr><tr><td>염산</td><td>와코 퓨어케미컬</td><td>공업 080-01061</td><td></td></tr><tr><td>황산나트륨</td><td>나카라이 테스크</td><td>31915-96</td><td></td></tr><tr><td>클로로포름</td><td>간토 케미칼</td><td>07278-81</td><td></td></tr><tr><td>염화나트륨</td><td>와코 퓨어케미컬</td><td>194-01677</td><td></td></tr><tr><td>메탄올</td><td>Nacalai Tesque</td><td>21914-74</td><td></td></tr><tr><td>JEOL Always 300</td><td>JEOL</td><td></td><td>NMR 측정</td></tr><tr><td>Lamda 400</td><td>JEOL</td><td></td><td>NMR 측정</td></tr><tr><td>PerkinElmer 스펙트럼 100 FT-IR 분광계</td><td>Perkin Elmer</td><td></td><td>IR 측정</td></tr><tr><td>JEOL JMS-700</td><td>JEOL</td><td></td><td>MS</td></tr><tr><td>PerkinElmer 측정 CHN 2400 분석기</td><td>Perkin Elmer</td><td></td><td>원소 분석 측정</td></tr><tr><td>JASCO P-1030 디지털 편광계</td><td>JASCO</td><td></td><td>광학 회전 측정</td></tr><tr><td>JASCO PU-2089 Plus 지능형 HPLC 펌프</td> JASCO <td>HPLC 용</td><td>JASCO</td><td></td></tr><tr><td>Jasco UV-2075 Plus 지능형 UV / Vis 검출기</td><td>JASCO</td><td></td><td>HPLC 용</td></tr><tr><td>Rheodyne 모델 7125 인젝터</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>58826</td><td>HPLC</td></tr><tr><td>Chromatopac C-R8A</td><td>Shimadzu</td><td></td><td>HPLC Senshu</td></tr><tr><td>Pak Pegasil ODS</td><td>Senshu Scientific</td><td></td><td>HPLC</td></tr><tr><td>p-Toluenesulfenyl&nbsp; 염화물</td><td>준비&nbsp; Ref. 38</td>Phenyl 6-O-acetyl-2,3,4-tri-O-benzyl-1-thio-a-D-mannopyranoside (a-9)Prepared&nbsp; Ref. 52 4-Metylphenyl 2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-1-thio-b-D-galactopyranoside (b-21)Prepared&nbsp; Ref. 53 <td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>4-메틸페닐 2,3,4,6-테트라-O-벤조일-1-티오-b-D-글루코피라노시드 (b-31)</td><td></td><td></td><td>준비&nbsp; Ref. 57</td></tr><tr><td>4-메틸페닐 2,3,4,6-테트라-O-벤조일-1-티오-a-D-만노피라노사이드 (a-32)</td><td></td><td></td><td>준비&nbsp; Ref. 67</td></tr><tr><td>6-N-벤조일라데노신 (14)</td><td></td><td></td><td>준비된&nbsp; Ref. 54</td></tr><tr><td>2-N-이소부티릴구아노신 (16)</td><td></td><td></td><td>준비된&nbsp; Ref. 55</td></tr><tr><td>4-N-벤조일시티딘 (20)</td><td></td><td></td><td>준비된&nbsp; Ref. 56</td></tr></tbody></table>

regioselective o-glycosylation nucleosides 통해 는 임시 2', 3'-diol 보호 boronic 에스테 르에 의해이 당 nucleosides의 합성에 대 한의

Regioselective O-Glycosylation of Nucleosides via the Temporary 2',3'-Diol Protection by a Boronic Ester for the Synthesis of Disaccharide Nucleosides

이 당 및 nucleobase moieties를 이루어져 있는 당 nucleosides 여러 bioactivities 데 천연 제품의 중요 한 그룹으로 알려져 왔다. Glycosyl 기증자와 수락자 같은 기판의 준비 지루한 보호 그룹 조작 및 정화에 필요한 화학 Oglycosylation 합성이 당 nucleosides를 일반적으로 유익한 전략 이지만, 각 합성 단계입니다. 한편, 여러 연구 단체는 boronic 보고 그리고 borinic 에스테 르는 보호 또는 탄수화물 유도체 regio-또는 stereoselective acylation, 알, silylation, glycosylation 달성 하기의 그룹을 활성화로 봉사. 이 문서에서는, boronic 산을 활용 하 여 보호 되지 않은 ribonucleosides의 regioselective Oglycosylation에 대 한 절차를 설명 합니다. 에스테 르 화 2 ', 3'-diol boronic 산 ribonucleosides의 게 p-toluenesulfenyl 존재 glycosyl 기증자와 diol, 그리고, 다음 Oglycosylation의 임시 보호 염화와 실버 triflate, 허가 줄이 당 nucleosides 5'-수 산 기 그룹의 regioselective 반응. 이 메서드는 guanosine, 아데노신, cytidine, uridine, 5-metyluridine, 5-fluorouridine 등 다양 한 nucleosides를 적용할 수 있습니다. 이 문서와 함께 제공 된 비디오 나타내고 보호 되지 않은 nucleosides의 Oglycosylation에 대 한 (시각적) 유용한 정보가 당 nucleosides, 뿐만 아니라 다양 한 생물학 관련의 합성에 대 한 그들의 아날로그 파생 상품입니다.

Uridine 10 thiomannoside α-9 Oglycosylation의 결과 표 160,61에서 요약 된다. 항목 1에서 O-glycosylation boronic 산 유도체의 부재에서 α-9 와 10 의 복잡 한 혼합물의 형성 귀착되는. 항목 2, 10 및 phenylboronic 산 11a 혼합 및 공동 pyridine와 1, 4-dioxane 증발 되었고, 다음, 2', 3'의 임시 보호를 형성 하는 환류 온도에서 1, 4-dioxane에 흔들-cisdiol 뒤는 또한 α-9</st...

여기, 우리 제시이 당 nucleosides의 합성에 대 한 프로토콜을 통해 ribonucleosides의 regioselective Oglycosylation에 의해의 임시 보호 그들의 2', 3'-diol moieties 주기적 boronic 에스테 르를 이용 하 여. 이 메서드는 아데노신, guanosine, cytidine, uridine, 5-methyluridine, 5-fluorouridine을 주고 해당이 당 nucleosides 등 여러 보호 nucleosides에 적용 됩니다.

Regioselective O-Glycosylation Nucleosides 통해 는 임시 2', 3'-Diol 보호 Boronic 에스테 르에 의해이 당 Nucleosides의 합성에 대 한의

Disaccharide nucleosides, which consist of disaccharide and nucleobase moieties, have been known as a valuable group of natural products having ...

이 방법은 기존의 기존 방법에 비해 생물학적 활성 이당류 뉴클레오시드 준비에 필요한 과정이 짧기 때문에 약물 발견 연구에 도움이 될 것으로 기대할 수 있습니다. 이 기술의 주요 장점은 이당류 뉴클레오시드를 합성하기 위한 지루한 보호기 조작 없이 보호되지 않은 뉴클레오시드를 당화에 적용할 수 있다는 것입니다. 이 방법의 시각적 시연은 화학뿐만 아니라 다른 연구 분야에서도 연구자와 학생들에게 보호되지 않은 뉴클레오시드의 성공적인 당화(glycosylation)를 위한 유용한 정보를 제공할 것입니다.시작하려면 텍스트 프로토콜에 설명된 대로 화합물 Alpha-와 Beta-12의 합성을 위한 반응 조건을 최적화합니다. 다음으로, 유사한 절차를 사용하여 Beta-22에서 Beta-30 및 Beta-33의 합성에 최적화된 반응 조건을 적용합니다. 이 비디오에서는 화합물 Beta-22의 합성을 보여줍니다.10 밀리리터의 배 모양 플라스크에 0.76 밀리리터의 무수 피리딘에 20.4 밀리그램의 아데노신-13을 용해시켜 리보뉴클레오시드의 2 프라임, 3 프라임 디올을 일시적으로 보호하는 것으로 시작합니다. 그런 다음 갈락토실 공여체 베타-21 80.4mg을 첨가합니다. 이제 21.7 밀리그램의 4-트리플루오로메틸 페닐보론산 11C를 추가합니다.이 붕산 대안은 최적화 중에 가장 높은 화학적 수율로 알파 및 베타 12를 제공했기 때문에 사용됩니다. 회전 증발기를 사용하여 0.76 밀리리터의 무수 피리딘에 용해 된 혼합물을 증발시킵니다. 그런 다음, 생성된 반응 혼합물을 0.76 밀리리터의 무수 피리딘과 함께 2회 동시 증발시킨 후, 0.76 밀리리터의 무수 1 4-다이옥산을 실온에서 약 40°C까지 3회 증발시켜 수분을 제거합니다.잔류 물을 무수 1 4- 다이옥산 0.76 밀리리터에 용해시키고 반응 혼합물을 환류 온도에서 1 시간 동안 교반하여 임시 보호제로 붕소 에스테르를 형성합니다. 회전 증발기를 사용하여 용매를 제거한 다음 진공 펌프를 사용합니다. 한편, 격막이 부착 된 10 밀리리터 2 목 둥근 바닥 플라스크에 150 밀리그램의 4 옹스트롬 분 자체 분말을 첨가하십시오.대기압의 밑에 마이크로파에 있는 분자체를 가열하십시오. 그런 다음 감압으로 냉각하고 진공 펌프로 세 번 배출합니다. 냉각 후 감소된 압력으로 히트 건으로 체를 건조시키고 공기를 아르곤 가스로 여러 번 교체하십시오.당화(glycosylation)를 수행하려면 진

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