내 시경 Submucosal 주입 재료 성능 평가 대 한 새로운 Ex Vivo 모델
2018년 10월 19일
우리는 새로운 비보 전 모델을 돼지 위 견본에 적용 되는 일정 한 긴장을 개발 했다. 이 개발 다양 한 심즈의 성능 (높이 및 submucosal 상승의 기간)를 정확 하 게 평가 하는 게 가능 했다. 이 새로운 모델의 자세한 설정 방법을 설명 합니다.
이 방법은 관심의 의학 문제에 대한 생물 의학 분야의 주요 질문에 대답하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 기술의 주요 장점은 다양한 부막 주사 문제의 성능이 종래의 방법보다 더 정확하게 증발할 수 있다는 것입니다. 먼저 돼지 위의 상위 3부분에서 6센티미터 의 사각형을 자르고 즉시 섭씨 영하 30도에 표본을 저장합니다.
견인 장치를 설정하려면 스테인리스 스틸 클립을 키 와이어와 S 자형 후크에 연결하고 키 와이어와 후크를 무게에 연결합니다. 후크를 와이어의 다른 쪽 끝에 연결하고 베이스의 양쪽 끝에 있는 풀리를 고정합니다. 그런 다음 6 센티미터 고무 플레이트를 기지 중앙에 놓고 해동 된 위 표본을 고무 접시에 놓습니다.
다음으로, 시편은 견인 장치의 클립으로 끝을 꼬집고, 두 풀리를 통해 무게를 걸어 서 시편에 일정한 장력을 적용하고, 디지털 게이지를 사용하여 전사 부막 고도 높이를 측정한다. 그런 다음 점막 표면의 높이에서 스크라이브를 수정하고 미리 설정하여 높이 게이지의 0점 조정을 수행합니다. 감막 고도 절차를 수행하려면 23 게이지 바늘을 장착한 2.5 밀리리터 주사기를 사용하여 시편 여백에서 스mumucosa에 수평으로 0.4%의 히알루로네이트 나트륨 2밀리리터를 주입합니다.
그런 다음 디지털 게이지를 사용하여 부막 고도 높이를 즉시 측정하고 주입 후 표시된 시점에서 측정합니다. 서브mucosal 고도의 상단에 스크라이브를 고정할 때 높이 게이지에 표시된 높이를 기록합니다. 이러한 대표적인 실험에서, 상기 부막 고도 높이는 통상식 식염수, 또는 히알루로네이트산 주입 후, 종래의, 및 새로운 전 생체 내 모델을 분석한 후 측정하였다.
두 가지 용액의 주입 후 시간이 지남에 따라 부점 고도 가가 감소했지만, 두 모델 모두에서, 히알루로네이트 산 주입 후, 결과 차막 고도 높이는 사출 시간에 관계없이 정상 식염수 주입 후 측정된 것보다 일관되게 높았다. 특히, 일정한 장력의 적용으로 인해 기존 측정 모델에 비해 측정 내의 전반적인 변동성이 낮아졌습니다. 실제로 3.0 뉴턴의 장력에서 얻은 부막 고도는 1.5 뉴턴에서 얻은 지하 고도보다 현저히 낮았다.
반면, 상수장 모델에 비해 종래의 모델을 사용하여 부점 고도 높이에 큰 차이가 관찰되지 않았다. 개발 후, 이 기술은 내시경 치료를 위한 고성능 감막 주입 물질의 사용을 표현하기 위해 생물 의학 문제 분야의 연구자를위한 길을 열어줍니다.
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개요
본 연구는 돼지 위 표본을 이용하여 점막하 주입제(SIMs)의 성능을 평가하기 위한 새로운 ex vivo 모델을 제시합니다. 이 모델은 일정한 장력을 가할 수 있어, 점막하 거상 높이와 지속 시간을 정확하게 평가할 수 있습니다.
주요 연구 구성 요소
과학 분야
- 의생명공학
- 소화기내과
- Ex Vivo 모델
배경
- SIM 평가를 위한 전통적인 방법들은 정확도가 부족할 수 있습니다.
- 지속적인 장력 가함은 실험 결과를 향상시킬 수 있습니다.
- 돼지 위 표본은 적절한 생물학적 모델을 제공합니다.
- SIM의 성능을 이해하는 것은 의료 응용 분야에서 매우 중요합니다.
연구 목적
- SIM 평가를 위한 신뢰할 수 있는 ex vivo 모델을 개발하기 위함입니다.
- 다양한 SIM의 성능 평가 정확도를 향상시키기 위함입니다.
- 향후 연구를 위한 상세한 방법론을 제공하기 위함입니다.
사용된 방법
- 절단 및 동결을 통한 돼지 위 표본 준비.
- 스테인리스 스틸 클립과 추를 이용한 견인 장치 설정.
- 위 표본에 일정 수준의 장력 가함.
- 점막하 거상 높이 및 지속 시간 측정.
주요 결과
- 새로운 모델을 통해 SIM 성능을 정밀하게 평가할 수 있습니다.
- 장력을 일정하게 가하면 재현 가능한 결과를 얻을 수 있습니다.
- 점막하층 거상 높이와 지속 시간을 정확하게 측정할 수 있습니다.
- 이 방법은 기존의 평가 기술보다 장점이 있습니다.
결론
- 개발된 ex vivo 모델은 SIM 평가의 중요한 진전을 나타냅니다.
- 이는 생의학 연구의 향후 연구를 위한 프레임워크를 제공합니다.
- SIM에 대한 정확한 평가는 임상 결과를 개선할 수 있습니다.
자주 묻는 질문
산업적 관련성 요약
점막하 주입제(SIM)의 정확한 평가는 조기 위장관암의 내시경 치료를 발전시키는 데 매우 중요합니다. 새로운 ex vivo 모델은 일정한 장력 하에서 점막하 거상 높이를 정밀하고 재현성 있게 측정할 수 있게 하여, 변동성을 줄이고 SIM 성능 평가의 예측 신뢰도를 높여줍니다. 이는 SIM 개발 및 우선순위 선정에 필요한 핵심 성능 요인을 파악함으로써 표적 검증과 리드 물질 발굴을 지원합니다.
바이오 제약 R&D의 전략적 응용
초기 발견 및 표적 검증
- 과학적 가치: 제어된 생체 역학적 조건 하에서 SIM 성능을 정량화하여 치료 가설의 검증을 가능하게 합니다.
- 운영적 가치: 기능적 표적 검증을 명확히 하는 재현 가능한 점막하 거상 측정값을 통해 생물학적 리스크 감소를 지원합니다.
- 예측적 가치: SIM 성능을 결정하는 핵심 요인을 식별하여 데이터 기반의 포트폴리오 분류 및 리드 물질 발굴을 가능하게 합니다.
스크리닝 및 분석법 개발
- 과학적 가치: 균일한 장력 조건 하에서 SIM 평가를 표준화함으로써 하위 스크리닝을 위한 검증된 생물학적 시스템을 준비합니다.
- 운영적 가치: 지속적인 장력 적용과 디지털 높이 게이지 측정을 통해 분석 재현성과 정량적 출력 신뢰도를 높입니다.
- 전략적 가치: 측정 변동성을 줄여 스크리닝 준비도와 확장성을 개선하며, 다양한 SIM 유형에 걸쳐 신뢰할 수 있는 화합물 평가를 지원합니다.
중개 및 전임상 연구
- 과학적 가치: 내시경 치료를 위한 중개 바이오마커 개발과 부합하는, 질환 관련 ex vivo 돼지 위 모델을 제공합니다.
- 운영적 가치: 일관되고 정량화 가능한 SIM 성능 데이터를 제공함으로써 탐색 단계부터 전임상 검증까지의 연속성을 보장합니다.
- 전략적 가치: SIM 간의 정확한 비교를 가능하게 하여 위험 조정 기반의 진전 결정을 지원하고, 치료제 개발의 후기 단계에서 생물학적 위험을 감소시킵니다.
파이프라인 및 워크플로 통합
이 방법은 정량적이고 재현 가능한 SIM 성능 데이터를 제공하여 go/no-go 결정을 내릴 수 있도록 함으로써, 초기 탐색부터 리드 화합물 확인 및 전임상 검증에 이르는 발견 연속체에 통합됩니다.
- 발견 생물학: SIM 효능의 기능적 판독값으로서 점막하 거상 정도를 정밀하게 측정함으로써 가설 검증 및 경로 규명을 지원합니다.
- 스크리닝: 표준화된 장력 가함 및 디지털 게이지 측정을 통해 분석 준비 상태와 정량적 결과물을 제공하여, 신뢰성 있는 SIM 비교를 보장합니다.
- 분석: 측정 가능하며 통계적으로 비교 가능한 점막하 거상 높이 및 지속 시간 데이터를 생성하여, 연구팀이 다양한 조건에서 SIM 성능을 평가할 수 있도록 돕습니다.
- 중개 연구: 인간의 점막하 조직 반응을 모방하는 생리학적으로 유효한 돼지 위 모델을 사용하여 전임상 연속성을 연결합니다.
- 기업적 재사용: 여러 프로젝트와 재료 유형에 적용 가능한 SIM 평가용 재사용 플랫폼을 구축하여, 중복되는 모델 개발을 줄입니다.
운영 및 기업 영향
- 과학적 가치: 변동성을 줄이고 성능 차이를 정확하게 감지함으로써 SIM 성능에 대한 예측 신뢰도를 높입니다.
- 운영적 가치: 일정한 장력 적용과 표준화된 시편 준비를 통해 표준화 및 재현성을 개선합니다.
- 전략적 가치: 핵심 성능 요인을 빠르게 식별하여 SIM 개발 속도를 가속화함으로써 자본 효율성을 높입니다.
- 포트폴리오 영향: 정량화 가능하고 재현 가능한 SIM 성능 지표를 바탕으로 위험 조정 우선순위 지정 및 추진 결정을 가능하게 합니다.
구현 시 고려 사항
- 적절한 시편 준비 및 장치 설정을 위해 생의공학 및 ex vivo 조직 취급에 관한 전문 지식이 필요합니다.
- 인장 가함 및 측정을 위해 스테인리스 스틸 클립, 추, 도르래, 고무판, 디지털 하이트 게이지를 포함한 기구들이 필요합니다.
- 실험실 간 재현성을 보장하기 위해 시편 조달, 냉동 프로토콜 및 인장 보정에 대한 팀 간 표준화가 필요합니다.
- 돼지 위 시편 외에 다른 조직 유형이나 종에 모델을 적용할 때 적응 고려 사항이 포함됩니다.
- 해동 후 즉시 시편을 사용해야 하는 점과 시간이 지남에 따라 조직이 분해되어 측정 일관성에 영향을 줄 수 있는 점과 같은 실제적인 제한 사항이 포함됩니다.
