Name: 압력 과부하의 모델 밴딩 폐 트렁크 유도 오른쪽 심 실 비 대 및 실패 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-11-29T13:30:00.000+00:00
Duration: 6 min 47 s
Description: 배우세요 쥐 폐동맥 줄이기 수술을 통해 정밀하고 재현 가능한 우심실 비대 및 심부전을 유도하는 방법을. 이 기술은 심혈관 생리학 연구와 우심실 기능 장애 치료 전략 개발에 활용됩니다.

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이 작품은 독립적인 연구 [11e108410] [12e04-R90-A3852 및 12e04-R90-A3907], 덴마크 심장 재단, Novo Nordisk 재단 [NNF16OC0023244] 덴마크어 위원회에 의해 지원 되었다.

모든 쥐 동물 실험 및 동물 실험에 장관급 순서에 덴마크 법률에 설명 된 덴마크 국가 지침 서에 따라 치료 했다. 모든 실험 기관 윤리 검토 위원회에 의해 승인 되었고 동물 연구 (승인 번호 2012-15-2934-00384, 정의의 덴마크 내각)에 대 한 덴마크 법률에 따라 실시.
1입니다. Ligating 클립 내용 조정
참고: 폐 간선의 밴딩 각도 턱 수정된 오픈 ligating 클립 내용 수행 됩니다. Applier 턱 서로 정확한 거리에 도달 하는 때 압축을 중지 하는 조정 가능한 정지 메커니즘 수정 됩니다. 클립을 ligating 작은 티타늄 수정된 내용으로 압축 하는 경우 중지 메커니즘 (그림 1)의 조정에 따라 특정 직경 클립의 다리 사이 루멘 유지 합니다.
<ol><li>예를 들어 원하는 banding의 직경을 선택, 0.6 m m.</li>
	<li>턱 사이의 거리는 1.0 m m 완벽 하 게 압축 될 때까지 ligating 클립 내용을 조정 합니다. 이 두 클립 다리는 0.2 m m의 두께 0.6 m m의 루멘 단풍.</li>
</ol><img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58050/58050fig1.jpg"> 그림 1: The PTB 절차. (A)는 수술 악기 PTB 프로시저 ligating 클립 내용 (파란색 화살표)를 포함 하 여 사용. (B) 조정 가능한 정지 메커니즘은 ligating의 내용 클립. 선회 章 (파란색 화살표) 턱 서로 일정 거리 도달 applier의 폐쇄를 중지는 (노란색 화살표), 핀의 위치를 조정 합니다. 클립 압축 되 고 알려진된 외부 직경을 가진 예를 들면 바늘을 사용 하 여 측정 될 수 있다 거리 두 클립의 다리는 클립의 안쪽 직경의 두께에 해당 합니다. (C) applier 티타늄 클립 applier의 조정에서 미리 지정 된 정확한 내경을 압축 합니다. (D) 내부 직경 압축 된 클립의 RV 비 대 및 실패의 다른 심각도 유도 하기 위하여 조정할 수 있습니다. 제시 하는 데이터에 대 한 1.0 m m 내경 가벼운 RV 비 대를 유도 하기 위해 사용 되었다, 적당 한 RV 실패를 유발 하는 내부 직경 0.6 m m의 사용 되었다 그리고 0.5 m m 내경 사용 되었다 심각한 RV 실패를 유발 하. (E) 폐 트렁크 주위 신청 후 클립. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58050/58050fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
2입니다. 쥐의 준비
참고: 진통제의 기타 regimens는 적용할 수 있습니다.
<ol><li>Wistar 쥐 weanlings 무게 약 100-120 g를 사용 합니다. 수술 도중 체온을 유지 하기 위해 덮여 난방 패드를 사용 합니다.</li>
	<li>수술, 기계 호흡의 약 1.75 mL tidal volume을 분 당 75의 호흡 속도 설정 사용 하 여.</li>
	<li>5 분 동안 유도 챔버에서 sevoflurane (O2의 1.5 L에 7% 혼합)와 쥐를 anaesthetize. 바늘의 원심 2 m m 팁 커버 부드러운 카 테 터에 대 한 순서로 잘라 있다 17 G IV cannula를 사용 하 여 쥐 넣어야 바늘을 제거 하 고 호흡기에는 정 맥을 연결.</li>
	<li>쥐가 열 패드에 그것의 뒤에 놓습니다. 흉부의 움직임을 관찰 하 여는 삽 관 법 올바른지 확인 하십시오. 이들을 해야 한다 측면 차이 없이 호흡기와 속도. 참고: 흉부, 복 부 수축 및 상단 왼쪽된 복 부에 있는 위장의 인플레이션의 움직임의 부재는 잃어버렸던된 튜브의 징후입니다. 정 맥을 제거 하 고 다시 유도 챔버에에서 쥐를 넣어 다시 넣어야.</li>
	<li>올바른 삽 관 법, 후 유지 관리 농도에 sevoflurane을 줄일 (O2, 3.5% 믹스 1.5 L/min)가 열 패드를 쥐의 발을 수정.</li>
	<li>쥐의 앞 발을 짜 내는 집게를 사용 하 여 사지의 철수 반사를 확인 하 여 prober anesthetization를 확인 합니다.</li>
	<li>쥐 buprenorphine 주입 (0.1 mg/kg 피하 (사우스 캐롤라이나)) 및 carprofene (5 mg/kg 사우스 캐롤라이나) 수술 후 통증을 완화 하.</li>
	<li>가슴을 면도 하 고 액체와 소독.</li>
</ol>3입니다. 폐 간선의 격리
<ol><li>가 위 한 쌍, 흉 골의 중간 부분을 따라 피부에 2 cm 절 개를 확인 합니다. 큰 가슴 근육을 식별 하 고 sternal 첨부 파일을 잘라. 2차, 3rd, 그리고 4번째 늑 골 아래를 식별 합니다.</li>
	<li>필요에 따라 2차 있는 공간의 더 낮은 중간 부분에 1성 있는 공간에서 2nd 코스타 주위 봉합 (4-0, multifilament, 흡수)을 넣어 고정 집게와 2nd 코스타를 잡아. 앞쪽 흉부 동맥 선 위해 회사 매듭을 묶어. 참고: 이 재발 문제는 앞쪽 흉부 동맥에서 출혈 하는 경우에 유용할 수 있습니다.</li>
	<li>4일, 3rd, 그리고 흉 골 가까운 2nd 코스타가 고 신중 하 게 완전 한 왼쪽된 thoracotomy 수행 되었습니다 때까지 있는 근육 해 부. 앞쪽 흉부 동맥에서 출혈이 발생 하는 경우는 pean로 압축 하 고 동맥 선.</li>
	<li>흉 골 사이 costae 견인을 삽입 하 고 좋은 작동 분야를 엽니다. 필드의 맨 thymus 대동맥 및 폐 트렁크입니다. 조심 스럽게 thymus는 pean를 사용 하 여 들어올린 대동맥 및 폐 트렁크 아래 노출 하려면 위쪽으로 플립.</li>
	<li>
왼쪽된 심 방 부속 기에 뒤에 있는 가로 pericardial 공동 통해 85 ° 각을 가진 작은 수술 hooklet의 팁 가이드. 부 비 동을 통해 중간 당겨 고 오름차순 대동맥 그리고 폐 간선 사이 때까지 위쪽으로 귀 걸이의 팁을 안내 합니다.
	<ol>
<li>오름차순 대동맥에서 폐 트렁크를 분리 하기 위하여는 아이리스가 위 끝을 덮고 있는 결합 조직 제거 합니다.</li>
		<li>(선택 사항) 더 큰 걸이를 가진 단계를 반복 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>가이드는 hook(s)로 만든 통로 통해 폐 트렁크 주위 각된 근육 집게. 끝을 잡아 약 10 cm 합자 (4-0, multifilament) 및 풀의 합자의 통로 통해 다시. 이제 폐 트렁크 오름차순 대동맥에서 분리 하 고 그것의 주위 합자에 의해 통제 될 수 있다.</li>
</ol>4입니다. 클립의 신청
<ol><li>클립 조정된 ligating 클립 내용을 로드 합니다. 신중 하 게 가이드 문 턱의 한 클립의 한쪽 다리 하지만 폐 트렁크 주위 통로. 합자를 사용 하 여 부드럽게 당겨 폐 트렁크 위쪽으로 클립의 포크로.</li>
	<li>클립의 포크에 폐 간선은 클립 다리의 두 끝은 어떤 결합 조직 무료 때 밴딩을 적용 하 내용으로 클립을 압축.</li>
	<li>어떻게 RV 즉시 열립니다 banding에 대 한 응답을 관찰 하 고 합자를 제거.</li>
</ol>5입니다. 흉부의 폐쇄
<ol><li>pean thymus에서 제거 하 고 thymus 그것의 자연적인 위치에 위치. 견인 기를 제거 합니다.</li>
	<li>3 개의 층에 흉부를 닫습니다: 있는 레이어, 주요 가슴 근육 및 피부 봉합 (4-0, multifilament, 흡수)를. 수술 도중 분실 된 액체를 대체 하기 위하여 염 분 사우스 캐롤라이나의 2 개 mL를 주사.</li>
	<li>sevoflurane을 해제 하 고 계속 저절로 호흡 시작 하는 때까지 인공 호흡기 (o 2의 1.5 L)에 쥐. 다음, extubate는 쥐입니다.</li>
	<li>다음 3 일14 에 대 한 식 수에 buprenorphine와 쥐를 취급 또는 비슷한 진통 프로토콜을 적용. 3 일 후, 쥐 회복 되며 불편 없이.</li>
	<li>다음 주에는 쥐 및 가능한 부작용의 매일에 평가 되어야 한다. thoracotomy에서 상처의 치유 받아야 한다 특별 한 주의 첫 번째 주 동안 감염의 어떤 표시 든 지 나는 cicatrices의 부족을 검출 하기 위하여. 쥐 털이 억 센 털, 장애인된 이동성, 호흡 문제, 그리고 체중 감소를 포함 하 여 번 창 하는 실패의 흔적을 표시, 경우 그들은 밀접 하 게 모니터링 하 고 만약 그들이 그들의 체중의 20% 이상을 잃거나 fulminant 개발 안락사 호흡기 부족입니다.</li>
</ol>6. 가짜 수술
<ol><li>위장 수술의 모든 클립 (4 단계)의 응용 프로그램을 제외 하 고 위의 단계를 따라 수행 합니다.</li>
</ol>

<ol><li>Kaufman, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genomic+profiling+of+left+and+right+ventricular+hypertrophy+in+congenital+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiac+Failure%22%5BJournal%5D)">Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease.</a> Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).</li>
<li>Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+stress+response+mechanisms+in+right+and+left+ventricles%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Rare+Diseases+Research+%26+Treatment%22%5BJournal%5D)">Differential stress response mechanisms in right and left ventricles.</a> Journal of Rare Diseases Research & Treatment. 1 (2), 39-45 (2016).</li>
<li>Zaffran, S., Kelly, R. G., Meilhac, S. M., Buckingham, M. E., Brown, N. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+myocardium+derives+from+the+anterior+heart+field%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Right ventricular myocardium derives from the anterior heart field.</a> Circulation Research. 95 (3), 261-268 (2004).</li>
<li>de Raaf, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((SuHx+rat+model%3A+partly+reversible+pulmonary+hypertension+and+progressive+intima+obstruction%5BTitle%5D)+AND+%22The+European+Respiratory+Journal%22%5BJournal%5D)">SuHx rat model: partly reversible pulmonary hypertension and progressive intima obstruction.</a> The European Respiratory Journal. 44 (1), 160-168 (2014).</li>
<li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Lung+Cellular+and+Molecular+Physiology%22%5BJournal%5D)">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 302 (4), L363-L369 (2012).</li>
<li>Bogaard, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+pulmonary+artery+pressure+elevation+is+insufficient+to+explain+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure.</a> Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).</li>
<li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sildenafil+enhances+systolic+adaptation%2C+but+does+not+prevent+diastolic+dysfunction%2C+in+the+pressure-loaded+right+ventricle%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle.</a> European Journal of Heart Failure. 14 (9), 1067-1074 (2012).</li>
<li>Mendes-Ferreira, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Distinct+right+ventricle+remodeling+in+response+to+pressure+overload+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Distinct right ventricle remodeling in response to pressure overload in the rat.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 311 (1), H85-H95 (2016).</li>
<li>Piao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+inhibition+of+pyruvate+dehydrogenase+kinase+improves+impaired+cardiac+function+and+electrical+remodeling+in+two+models+of+right+ventricular+hypertrophy%3A+resuscitating+the+hibernating+right+ventricle%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Molecular+Medicine%22%5BJournal%5D)">The inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase improves impaired cardiac function and electrical remodeling in two models of right ventricular hypertrophy: resuscitating the hibernating right ventricle.</a> Journal of Molecular Medicine. 88 (1), 47-60 (2010).</li>
<li>Hirata, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+Model+of+Pulmonary+Artery+Banding+Leading+to+Right+Heart+Failure+in+Rats%5BTitle%5D)+AND+%22BioMed+Research+International%22%5BJournal%5D)">Novel Model of Pulmonary Artery Banding Leading to Right Heart Failure in Rats.</a> BioMed Research International. 2015, 753210(2015).</li>
<li>Schou, U. K., Peters, C. D., Kim, S. W., Frøkiær, J., Nielsen, S. <a target="_blank" href="https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0939860006000186">Characterization of a rat model of right-sided heart failure induced by pulmonary trunk banding.</a> Journal of Experimental Animal Science. 43 (4), 237(2007).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+bisoprolol+and+losartan+treatment+in+the+hypertrophic+and+failing+right+heart%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiac+Failure%22%5BJournal%5D)">Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart.</a> Journal of Cardiac Failure. 20 (11), 864-873 (2014).</li>
<li>Holmboe, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inotropic+Effects+of+Prostacyclins+on+the+Right+Ventricle+Are+Abolished+in+Isolated+Rat+Hearts+With+Right-Ventricular+Hypertrophy+and+Failure%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiovascular+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Inotropic Effects of Prostacyclins on the Right Ventricle Are Abolished in Isolated Rat Hearts With Right-Ventricular Hypertrophy and Failure.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 69 (1), 1-12 (2017).</li>
<li>Jessen, L., Christensen, S., Bjerrum, O. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+antinociceptive+efficacy+of+buprenorphine+administered+through+the+drinking+water+of+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Anim%22%5BJournal%5D)">The antinociceptive efficacy of buprenorphine administered through the drinking water of rats.</a> Lab Anim. 41 (2), 185-196 (2007).</li>
<li>Andersen, A., Povlsen, J. A., Botker, H. E., Nielsen-Kudsk, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+hypertrophy+and+failure+abolish+cardioprotection+by+ischaemic+pre-conditioning%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Right ventricular hypertrophy and failure abolish cardioprotection by ischaemic pre-conditioning.</a> European Journal of Heart Failure. 15 (11), 1208-1214 (2013).</li>
<li>Fujimoto, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low+Cardiac+Output+Leads+Hepatic+Fibrosis+in+Right+Heart+Failure+Model+Rats%5BTitle%5D)+AND+%22PloS+one%22%5BJournal%5D)">Low Cardiac Output Leads Hepatic Fibrosis in Right Heart Failure Model Rats.</a> PloS one. 11 (2), e0148666(2016).</li>
<li>Marques, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High-fat+diet-induced+obesity+Rat+model%3A+a+comparison+between+Wistar+and+Sprague-Dawley+Rat%5BTitle%5D)+AND+%22Adipocyte%22%5BJournal%5D)">High-fat diet-induced obesity Rat model: a comparison between Wistar and Sprague-Dawley Rat.</a> Adipocyte. 5 (1), 11-21 (2016).</li>
<li>Osadchii, O., Norton, G., Deftereos, D., Woodiwiss, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+strain-related+differences+in+myocardial+adrenergic+tone+and+the+impact+on+cardiac+fibrosis%2C+adrenergic+responsiveness+and+myocardial+structure+and+function%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacological+Research%22%5BJournal%5D)">Rat strain-related differences in myocardial adrenergic tone and the impact on cardiac fibrosis, adrenergic responsiveness and myocardial structure and function.</a> Pharmacological Research. 55 (4), 287-294 (2007).</li>
<li>Brower, M., Grace, M., Kotz, C. M., Koya, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparative+analysis+of+growth+characteristics+of+Sprague+Dawley+rats+obtained+from+different+sources%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+Animal+Research%22%5BJournal%5D)">Comparative analysis of growth characteristics of Sprague Dawley rats obtained from different sources.</a> Laboratory Animal Research. 31 (4), 166-173 (2015).</li>
<li>Wang, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+neonatal+rat+model+of+increased+right+ventricular+afterload+by+pulmonary+artery+banding%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">A neonatal rat model of increased right ventricular afterload by pulmonary artery banding.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1734-1739 (2017).</li>
<li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Distinct+loading+conditions+reveal+various+patterns+of+right+ventricular+adaptation%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Distinct loading conditions reveal various patterns of right ventricular adaptation.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 305 (3), H354-H364 (2013).</li>
</ol>

저자 공개할 게 없다

우리는 접근 가능 하 고 매우 재현 방법 폐 간선 구간 수정된 ligating 클립 내용 폐 트렁크 주위 티타늄 클립을 압축을 사용 하 여 설명 합니다. 조정 하 여 다른 내부 직경을 클립을 압축 하기 위해 내용, RV 비 대 및 실패의 독특한 고기에서는의 외 심장 형상으로 심각한 RV 실패를 포함 하 여 하는 유도 수 있다.
비록 간단 하 고, 프로토콜 몇 가지 중요 한 단계를 포함 합니다. 중요 한 것은, 쥐 그들은 PTB 절차를 받을 때 너무 큰 수 없습니다. 우리의 경험에서는, Wistar 쥐 weanlings 100-120 g 무게 절차를 위해 적당 하다. 큰 쥐에 심각한 밴딩의 응용 급성 RV 실패와 죽음 이어질 수 있습니다. 다른 연구6,7,8,,<sup clas...

오른쪽 심 실 (RV) 영구 압력 과부하에 적응할 수 있습니다. 그러나 시간에,, 적응 메커니즘 RV 열립니다 심장 출력을 유지 하기 위해 실패 하 고 결국 rv가 실패 합니다. RV 함수는 폐 동맥 고혈압 (PAH), 압력 (또는 볼륨) 오버 로드와 함께 선 천 성 심장 질환의 다양 한 형태, thromboembolic 폐 고혈압 (CTEPH), 등 여러 가지 심폐 질환의 주요 예 후 요인 RV의 강렬한 치료에도 불구 하 고 RV 실패는 이러한 조건에서 사망의 주된 원인은 남아 있다.
독특한 속성1,2 와 embryological 개발3 RV의 결과로 왼쪽된 심장 마비에서 파생 된 지식은 단순히 오른쪽 심장 마비를 추정 수 없습니다. 오른쪽 심장 마비의 동물 모델 따라서 RV 실패와 잠재적인 약물 치료 전략의 메커니즘을 조사 하기 위하여 필요 합니다.
실험적인 있다 SU5416에 의해 유도 된 폐 고혈압의 모델 hypoxia (SuHx)4 또는 결합 monocrotaline (MCT)5는 RV 실패 보조 폐 맥 관 구조에 질병을 유발. 이 모델은 폐 맥 관 구조 대상 약물의 치료 효과 평가 하는 데 사용 됩니다. SuHx와 MCT 모델 RV 실패의 고정 되지 않은 afterload 모델은. 따라서, 그것은 결론 내정간섭 후에 RV 기능 개선 보조 afterload 폐 혈관 효과 감소 하는 경우 또는 RV에 대 한 직접 효과 의해 발생 하는 경우 수 또한, MCT 모델 몇 여분 심장 효과 있다.
실험 폐 간선 구간 모델, RV의 afterload 폐 간선의 기계적 수축으로 인해 고정 됩니다. 이로써 RV에 개입의 직접 심장 효과의 조사에 대 한 모든 폐 혈관 효과6,7,,89에서 독립. 일반적으로, banding 폐 트렁크 따라 바늘을 삽입 하 여 수행 됩니다. 그럼 한 합자 바늘 및 폐 트렁크 주위에 배치 하 고 매듭으로 묶어 떠나 폐 트렁크 주위 봉합 바늘을 제거. 바늘의 계기에 따라 constrictions의 다른 정도 적용할 수 있습니다, 하지만이 이렇게 널리 이용 되 고에 불구 하 고 몇 가지 단점이 있습니다. 첫째, banding의 직경은 정확 하 게는 동일 바늘의 외부 직경으로 합자는 바늘 및 폐 트렁크 연결 합니다. 둘째, 얼마나 매듭 연결 banding의 어느 정도 재현 하기 어려운 중요 한 변동 있을 수 있습니다. 이 이어질 것입니다 변형 구간 직경 및 그로 인하여 더 큰 분산. 마지막으로, 매듭 시간이 지남에 느슨한 올 수 있습니다.
한 연구에는 폐 트렁크10주위 반 폐쇄 탄탈 클립을 적용 됩니다. 그들은 1.10 m m2 의 내부 영역에 폐 간선 주위 클립을 압축 하 고 18 G 바늘을 사용 하 여 봉합으로 띠를 받게 하는 쥐에 비해. 전반적으로, 클립으로 밴딩 적은 맞춰서 수술 합병증 및 데이터 편차와 연관 되었다.
Schou에서 설명 하는 원칙에 따라 외11, 우리 더 개발 하 고 폐 간선 (PTB) 모델 RV 비 대 및 실패의 밴딩 특징. 여기, 우리는 이전 연구12,13에서 결과에 따라이 모델을 사용 하 여 우리의 경험을 제시. 이 모델에 대 한 티타늄 클립 별개 RV 실패 고기를 유도 하기 위하여 조정 될 수 있습니다는 정확한 사전 내부 직경 폐 트렁크 주위 압축 됩니다.

<table><tbody><tr><td>17 G IV Venflon Cannula</td><td>Becton Dickinson, US</td><td>393228</td><td>바늘의 원위 2 mm가 절단되었습니다</td></tr><tr><td>1 mL 주사기 + 26 G 바늘</td><td>Becton Dickinson, US</td><td>303172 & 303800</td><td></td></tr><tr><td>4-0 흡수성 멀티필라멘트 봉합</td>사 <td>Covidien, US</td><td>GL-46-MG</td><td>Polysorb, 보라색, 5x18"</td></tr><tr><td>4-0 멀티필라멘트 합자</td><td>Covidien, US</td><td>LL-221</td><td>Polysorb, 바이올렛, 98"</td></tr> <tr><td>부프레노르핀</td><td>Indivior UK Limited</td><td></td><td>현지 조달, Temgesic 0.3 mg/mL</td></tr><tr><td>Carprofene</td><td>ScanVet, DK</td><td>27693</td><td>Norodyl 50 mg/mL</td></tr><tr><td>Chlorhexidine</td><td>Faaborg Pharma, DK</td><td></td><td>현지 조달</td></tr><tr><td>계약자</td><td>Aesculap, 독일</td><td>BV010R</td><td>블런트, 자체 유지, 70mm</td></tr><tr><td>귀 Hooklet</td><td>Lawton, 독일</td><td>66-0261</td><td>소형, 14cm, 팁 85도 각도로 수정됨;</td></tr><tr><td>아이젤</td><td>Decra, 영국</td><td></td><td>Lubrithal, 현지 조달</td></tr><tr><td>집게, Delicate Tissue</td><td>Lawton, 독일</td><td>09-0020</td><td></td></tr><tr><td>집게, Dissecting</td><td>Lawton, 독일</td><td>09-0013</td><td>정규 1개, 팁이 100°C 각도로 수정된 1개;</td></tr><tr><td>가스 마취 시스템</td><td>Penlon Limited, UK</td><td>SD0217SL</td><td>Sigma Delta Vaporizer</td></tr><tr><td>Hair trimmer</td><td>Oster</td><td>76998-320-051</td><td></td></tr><tr><td>Horizon Open Ligating Clip Applier</td><td>Teleflex, US</td><td>137085</td><td>조정 가능한 정지 메커니즘으로 수정</td></tr><tr><td>Horizon Titanium Clips</td><td>Teleflex, US</td><td>001200</td><td>Small</td></tr><tr><td>Induction chamber</td><td>N/A</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Iris Scissor</td><td>Lawton, 독일</td><td>05-1450</td><td></td></tr><tr><td>Iris Scissor</td><td>Aesculap, 독일</td><td>BC060R</td><td></td></tr><tr><td>기계식 인공호흡기</td><td>Ugo Basile, 이탈리아</td><td>7025</td><td></td></tr><tr><td>Microscissor</td><td>Lawton, 독일</td><td>63-1406</td><td></td></tr><tr><td>현미경</td><td>Carl Zeiss, 독일</td><td>303294-9903</td><td></td></tr><tr><td>바늘 홀더</td><td>Lawton, 독일</td><td>08-0011</td><td>TITEGRIP</td></tr><tr><td>Pean</td><td>Lawton, 독일</td><td>06-0100</td><td>Halsted-Mosquito, 스트레이트</td></tr><tr><td>Pro-Optha</td><td>Lohmann & Rauscher, 독일</td><td>16515</td><td>탐폰</td></tr><tr><td>식염수 9 mg/mL</td><td>Fresenius Kabi, DK</td><td>209319</td><td></td></tr><tr><td>Sevoflurane</td><td>AbbVie, US</td><td></td><td>Sevorane, 현지 조달</td></tr><tr><td>외과용 후크</td><td>Lawton, 독일</td><td>51-0665</td><td>Cushing, 19cm, 팁 90°C 각도로 수정됨;</td></tr><tr><td>수술 테이프</td><td>3M, US</td><td>1530-0</td><td>미세 기공</td></tr><tr><td>온도 컨트롤러</td><td>CMA 미세 투석; 스웨덴</td><td>8003760</td><td>CMA 450</td></tr><tr><td>계량 기계</td><td>VWR, 미국</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Wistar 쥐 젖 떼기</td><td>Janvier Labs, 프랑스</td><td></td><td>RjHan:WI, 100-120 g</td></tr></tbody></table>

압력 과부하의 모델 밴딩 폐 트렁크 유도 오른쪽 심 실 비 대 및 실패

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

오른쪽 심 실 (RV) 실패 지속적인된 압력 과부하에 의해 유도 된 병 적 상태와 여러 심폐 질환 사망률에 큰 기여입니다. RV 실패의 안정적이 고 재현 가능한 동물 모델은 따라서 질병 메커니즘 및 잠재적인 치료 전략의 효과 조사 하기 위하여 보증 된다. 폐 간선의 밴딩 고립 된 RV 비 대를 유발 하는 일반적인 방법 이지만 일반적으로 앞에서 설명한 모델 RV 비 대 및 실패의 안정적인 모델 만들기에 성공 하지 않은.
우리는 압력 과부하 유발 RV 비 대의 쥐 모델 제시 RV 비 대와 RV 실패 없이 다른 고기 수 있도록 폐 간선 구간 (PTB)에 의해 발생. 수정된 ligating 클립 내용 미리 설정된 내경을 폐 트렁크 주위 티타늄 클립을 압축 하기 위해 사용 합니다. 다른 클립 직경 보상된 RV 실패를 온화한 RV 비에서 질병 진행의 다른 단계를 유도 하기 위해 사용 합니다.
RV 비 PTB 절차 및 적용된 구간 클립의 직경에 따라 복종 하는 쥐에 지속적으로 개발, 우리 정확 하 게 보상된 비 대에서 심한 보상된 RV에 이르기까지 다른 질환 심각도 재현할 수 있습니다. 여분 심장 발현으로 실패입니다.
제시 PTB 모델은 압력 과부하의 유효 하 고 강력한 모델 유도 RV 비 및 높은 재현성 및 유도 하는 심각 하 고 보상 RV 실패의 가능성을 포함 하 여 다른 구간 모델에 몇 가지 장점이 실패 합니다.

우리의 그룹12,13에서 이전 연구에서 설명된 PTB 절차를 사용 하 여, 우리 RV 비 (가벼운 PTB)에 의해 유도 된 클립 1.0 m m, 0.6 m m 클립으로 밴딩에 의해 RV 실패 (중간 PTB)의 중간 정도와 심각한 정도 밴딩 0.5 m m 클립으로 밴딩에 의해 RV 실패 (심한 PTB)의 간 경화 및 복수 (그림 5E)를 포함 한 RV 실패의 심각한 구간 개발된 여분 심장 발현에 들어서는 쥐. 모든 쥐 PTB 후 7 주를 평가 했다 고 가짜 쥐만 클립의 신청 없이 동일한 절차를 받았다. 수술 사망률 보다 1에서 6 이었다입니다. 7 주 생존 율 쥐 심한 밴딩 하 고 쥐 가벼운 또는 온건 밴딩 또는 가짜 수술에에서 100% 복종에 대 한 80% 이었다.
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우리는 바로 심 실 비 대와 쥐에 있는 실패를 유발 하는 수술 방법 제시.

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

이 방법은 기본 메커니즘 및 올바른 심실 장애의 치료에 대한 주요 질문에 대답하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 기술의 주요 장점은 올바른 심실 비대와 실패를 유도하는 정확하고 재현 가능한 후부하 증가를 허용한다는 것입니다. 이 기술의 의미는 폐 혈관 확장에 이차효과를 제거하기 때문에 오른쪽 심실 부전의 치료로 확장됩니다.트렁크 격리 절차를 시작하기 전에 밴딩에 적합한 직경을 선택하고 클립이 완전히 압축될 때 턱 사이의 거리가 1밀리미터가 될 때까지 리깅 클립 어플리케이션을 조정하여 6mm의 루멘을 남깁니다. 다음으로, 마취 된 100 ~ 120 그램 Wistar 쥐 짜기에서 발가락 핀치에 대한 반응의 부족을 확인하고 흉골의 중간선을 따라 2 센티미터 피부 절개를합니다. 해부 현미경에서 흉골 부착에 주요 가슴 근육을 잘라 두 번째, 세 번째, 그리고 네 번째 코스타를 식별합니다.네 번째, 세 번째, 두 번째 코스타를 흉골 에 가깝게 자르고 완전한 왼쪽 흉부 절제술이 수행 될 때까지 늑간 근육을 조심스럽게 해부하기 위해 가위 쌍을 사용합니다. 왼쪽 측면 흉부 흉부 절제술을 수행 할 때 왼쪽 내부 유방 동맥이 흉곽을 울부 짖는 것처럼 매우 조심해야합니다, 그래서 매우조심하십시오. 흉골과 코스타 사이에 리트랙터를 삽입하고 흉골이 시야의 상단에 표시 될 때까지 턱을 엽니 다.완두콩 집게를 사용하여 흉선을 조심스럽게 뒤집어 대동맥과 폐 트렁크를 노출하고 왼쪽 심방 부속물 뒤에 있는 역성 카충심 부비동을 통해 85도 각도로 구부러진 작은 수술 후충의 끝을 안내합니다. 후킹렛을 부비동을 통해 반쯤 당겨 서밍 대동맥과 폐 트렁크 사이에 나타날 때까지 귀 갈고리의 끝을 위쪽으로 안내합니다. 이어 후크를 배치할 때 직각이 있는지 확인합니다.처음에는 조금 어려울 수 있지만 연습으로 마스터 할 수 있습니다 어떤 힘을 사용해서는 안됩니다. 홍채 가위를 사용하여 팁을 덮는 결합 조직을 제거하여 폐 트렁크를 오름차순 대동맥에서 분리하십시오. 각진 초점 수용제를 사용하여 폐 트렁크 주위에 4/0 다중 피리미언트 합자 10센티미터 조각을 후크로 만든 통로를 안내합니다.다른 집게로 합자 끝을 포착합니다. 폐 트렁크는 이제 오름차순 대동맥에서 분리되어야하며 주위의 합자에 의해 제어 될 수 있습니다. 폐 트렁크가 고정된 경우 클립을 사용하여 조정 리깅 클립 어플리케이션을 로드합니다.공자 합자를 사용하여 폐 트렁크 주변의 통로를 통해 한 개의 턱과 클립의 한 쪽 다리를 조심스럽게 안내하여 폐 트렁크를 부드럽게 위로 당겨 클립의 포크로 들어갑니다. 폐 트렁크가 포크에 있고 클립의 두 가지 팁이 결합 조직이 없는 경우 클립을 압축하여 밴딩에 대한 응답으로 오른쪽 심실이 팽창하는 즉시 합자를 제거하는 밴딩을 적용합니다. 트렁크가 줄무늬가 되면 흉부에서 peen 집게를 제거하고 조직을 자연스러운 위치로 되돌려 줍니다.흡기를 제거하고 흡수 가능한 4/0 멀티필리먼트 봉합사를 사용하여 흉부를 3층으로 닫습니다. 그런 다음 피하 2 밀리리터의 식염수를 주입하여 수술 중에 잃어버린 액체를 대체하고 완전한 복리후성까지 동물을 모니터링하십시오. 클립의 다른 직경을 선택하면 오른쪽 심실 비대의 증가 정도에 의해 여기에서 분명하게 알 수 있듯이 질병 심각도의 다른 단계를 유도할 수 있습니다.심한 밴딩만 간 부전을 포함한 추가 심장 증상을 유발합니다. 중등도 대 심한 폐골 트렁크 밴딩의 차이는 오른쪽 심실 압력을 증가시킴으로써 분명하며, 밴딩의 심각도가 증가함에 따라 심장 출력및 트리쿠스피드 환상 평면 수축기 소풍의 단계별 감소에 의해 밝혀진 바와 같이 중등도 대 중등도 및 중증성 심실 부전을 유발합니다. 폐 트렁크 밴딩 절차 유도 오른쪽 심실 확장은 샴 작동 동물에 비해 적당한 폐 트렁크 붕대 붕대 에서 오른쪽 심실 끝 확장기 부피및 수축부 부피의 증가, 중등도 및 샴 동물 모두에 비해 심한 폐 트렁크 붕대 붕대 에서 분명하다.오른쪽 심실 배출 분획의 단계별 감소도 관찰된다. 오른쪽 심실 비대는 폐 트렁크 붕대 에서 심근 세포 단면 영역의 증가에 의해 더 표시된다, 가짜 작동 동물뿐만 아니라 오른쪽 심실 섬유증을 포함하여 오른쪽 심실 부전과 관련된 오른쪽 심실에 다른 형태학적 변화에 비해. 이 기술을 마스터하면 제대로 수행되면 30 분 안에 수행 할 수 있습니다.이 절차를 시도하는 동안 실험 연구를 시작하기 전에 모델과 일관된 결과를 얻는 것이 중요합니다. 개발 후이 기술은 약리학적 개입과 기본 메커니즘을 탐구하는 오른쪽 심부 전지 분야의 연구자에게 길을 열었습니다. 이 비디오를 시청 한 후 폐 트렁크 밴딩을 수행하는 방법에 대한 좋은 이해가 있어야합니다.

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Research

연구

JoVE Journal

Medicine

의학

우리는 리모델링 과정의 개시에 관여하는 신호 변환 경로가 활성화되는 압력 과부하 유도 적당한 리모델링 및 초기 수축기 기능 장애의 쥐 모델의 생성을 설명합니다. 이 동물 모델은 심부전을 위한 초기 치료 반대로 리모델링 전략을 적용하기 위한 분자 표적을 확인하는 것을 도울 것입니다.

압력 과부하의 쥐 모델은 오버트 수축기 심부전과 반대로 적당한 리모델링 및 수축기 기능 장애를 유도했습니다.

이 원고는 적응성 및 적응형 표현형을 모델링하기 위해 심각한 오른쪽 심실 압력 과부하를 개발하는 수술 기술과 실험적 접근 방식을 설명합니다.

폐 고혈압 과 우심 심실 부전을 위한 대형 동물 모델: 왼쪽 폐 동맥 리깅 및 양에 있는 진보적인 주요 폐 동맥 밴딩

본 프로토콜은 심장 비대에 압력 과부하를 유도하기 위해 마우스에서 대동맥 밴딩의 새로운 기술을 기술한다. 밴딩에는 내경이 고정 된 고무 링이 사용됩니다. 이 새로운 기술은 향후 실험을 위해 변동을 줄이고 재현 가능한 데이터를 약속합니다.

O-링 대동맥 밴딩 대 압력 과부하로 인한 심장 비대 모델링을 위한 기존의 횡대동맥 수축

우심실 부전 및 기능적 삼첨판 역류는 좌측 심장 질환 및 폐 고혈압과 관련이 있으며, 이는 환자의 이환율과 사망률에 크게 기여합니다. 우심실 부전 및 기능적 삼첨판 역류를 연구하기 위해 만성 양 모델을 구축하면 메커니즘, 진행 및 가능한 치료법을 이해하는 데 도움이 됩니다.

우심실 부전 및 기능적 삼첨판 역류의 만성 소 모델

우리는 폐동맥 밴딩에 의해 유발된 우심실 압력 과부하의 쥐 모델을 설명합니다. 삽관, 수술 및 심장 초음파에 의한 표현형에 대한 자세한 프로토콜이 논문에 포함되어 있습니다. 삽관 및 수술에는 맞춤형 기구가 사용되어 모델을 빠르고 저렴하게 복제할 수 있습니다.

압력 과부하로 인한 우심실 비대와 폐동맥 밴딩에 의한 실패의 Murine 모델

우심부전(RHF)은 우측 심장 확장과 비대가 특징이며, 심실 및 심방 기능 부전을 유발합니다. RHF와 관련된 심폐 질환은 심장 부정맥의 위험 증가를 동반합니다. 이 논문은 향상된 심실 및 심방 부정맥 형성과 관련된 폐동맥 밴딩 유도 RHF의 표준화된 모델을 설명합니다.

폐동맥 밴딩을 이용한 우측 심장 리모델링 및 부정맥의 쥐 모델

우심실 기능 평가를 위한 세부 방법의 발표는 폐고혈압 연구의 품질과 신뢰성을 향상시켜 향후 연구를 위한 강력한 프레임워크를 제공하고 다양한 실험실에서 재현성을 향상시킬 것입니다.

폐동맥 고혈압의 실험 모델에서 우심실 기능 평가

우리는 작은 금속 클립을 사용하여 상행 대동맥의 수축에 의해 위 스타 쥐의 압력 과부하 및 좌심실 비대를 만들기위한 단계별 절차를 설명합니다. 이 모델은 광범위하게 심장 비대 동안 리모델링 변경을 공부하고 이러한 변화의 회귀를위한 전략을 파악하고 평가하기 위해 사용된다.

압력 과부하 심장 비대 모델의 창조를위한 쥐의 대동맥 수축 오름차순

우심실 (RV) 부전은 심혈관 질환의 발병 기전에 중요하다, 그러나 제한 방법은 평가를 위해 사용할 수 있습니다. 초음파 영상에서의 최근 발전은 세로 RV의 연구를위한 비 침습적 및 정확한 옵션을 제공합니다. 여기서, 우리 세부 RV 압력 과부하의 뮤린 모델을 사용하여 단계별 심 초음파 방법.

경 흉부 심 초음파에 의한 폐동맥 수축의 마우스 모델에서 마우스 오른쪽 심실 구조 및 기능의 평가

만성 혈전색전성 폐고혈압(CTEPH) 및 우심실(RV) 기능 장애는 폐동맥의 점진적인 폐색에 의해 새끼 돼지에서 유발되었습니다. 결과는 CTEPH 환자에서 관찰된 것과 매우 유사했습니다. 이 동물 모델은 CTEPH 및 RV 실패에 대한 병태생리학 및 치료 실험에 매우 유용한 도구가 될 것입니다.

만성 혈전 색 전성 폐 고혈압과 돼지에서 마우스 오른쪽 심실 기능의 평가

배우세요 쥐 폐동맥 줄이기 수술을 통해 정밀하고 재현 가능한 우심실 비대 및 심부전을 유도하는 방법을. 이 기술은 심혈관 생리학 연구와 우심실 기능 장애 치료 전략 개발에 활용됩니다.

압력 과부하의 모델 밴딩 폐 트렁크 유도 오른쪽 심 실 비 대 및 실패

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