Name: 마우스에 Anhedonia 유도 대 한 예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-10-24T13:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 13 s
Description: 학습하세요 예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스(UCMS) 프로토콜을 사용하여 마우스에서 무기력증을 유도하는 방법을. 이 기법은 우울증의 신경생물학적 및 행동적 특징을 모방하여 항우울제 선별에 활용됩니다.

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저자는 Gali Breuer 비디오 제작에 있는 그녀의 원조에 대 한 감사 하 고 싶습니다. 이 연구는 Psychobiology 이스라엘 (NIPI-208-16-17b)에 대 한 국립 연구소와 오픈 대학 재단에 의해 이스라엘 사역의 과학, 기술 및 공간 (보조금 번호 313552)에 의해 지원 되었다.

여기에 설명 된 모든 메서드는 기관 동물 관리 및 사용 위원회의는 학술 대학 전화-아비 브-Yaffo에 의해 승인 되었습니다.
1입니다. 동물
<ol><li>사용 전 사춘기 (즉, 3 주 옛날) 연구소의 암 연구 (ICR) outbred 남성 쥐.</li>
	<li>2 개의 동등 하 게 치수가 재 진된 스트레스 그룹 (순 대 UCMS) 마우스 무작위. 치료 그룹 당 15 마우스를 사용 하 여 (예: 3 가지 약리 치료 그룹 사용 하 여 90 전체 쥐; 2 [UCMS 순 대] × 3 [치료] × 15 [마우스] = 90)</li>
	<li>집 쥐 스트레스 그룹; 즉, 순진한 마우스만 집 순진한 마우스 그리고 UCMS 그룹만에서 쥐와 집 UCMS 그룹 쥐.</li>
	<li>표준 홈 장에 동물 하우스 (30 × 15 × 14 cm; 마우스 [즉, 약리 치료 그룹] 모든 치료 그룹에서 포함 된 각 케이지 케이지; 달리 표시 하는 경우를 제외 하 고 쥐 실험을 통해 같은 장에 유지 당 5 쥐) .</li>
	<li>(주 2 회 교체) 신선한 톱 밥 집 감 금 소를 농축 탈지 면의 조각을 추가.</li>
	<li>1 주일 새 환경 순응 기간 동안 홈 장에 집 동물. 쥐 새끼 차 우와 물에 대 한 광고 libitum 액세스 허용 (UCMS 스트레스 응용 프로그램 시 제외).</li>
	<li>(를 제외 하 고 때 다르게 표시) 일관 된 12 h 명암 주기를 유지 합니다. UCMS 절차 동안 그들의 가정 장에 순진한 마우스를 유지.</li>
</ol>2입니다. UCMS
<ol><li>UCMS 프로토콜의 유일한 사용을 위한 연구실에서 별도 공간을 지정 합니다.</li>
	<li>일주일에 한 번, 매주 다른 날에 이용은 7 스트레스 (즉, 젖은 케이지, 약화 톱 밥, 기울어진된 케이지, 빈 새 장, 사회적 스트레스, 마우스 자제와 장애 명암 주기)의 각 4 주 스트레스 처방 디자인 (대 한 한 디자인 보고 Supplemental 표 1).</li>
	<li>새 환경 순응의 1 주 다음 스트레스 응용 프로그램 시작 (1.6 참조) (쥐 4 주 약 인지 확인).</li>
	<li>매일 스트레스 응용 프로그램 전에 주택 방에서 UCMS 룸 UCMS 그룹의 감 금 소를 전송.</li>
	<li>응용 프로그램을 스트레스, 동안 UCMS 그룹 (를 제외 하 고 빛/어둠의 반전 동안 주기)에 대 한 설치류 차 우와 물에 대 한 액세스를 차단 합니다. 참고:이 원래 케이지 뚜껑 (음식 및 물 포함), 빈 새 장 뚜껑을 교체 하 여 얻을 수 있습니다.</li>
	<li>
이전에 설계 된 처방에 따라 다음과 같은 스트레스를 적용 (2.2 참조):
	<ol>
<li>젖은 케이지<ol>
<li>(즉, 톱 밥 없이 케이지)는 빈 장에 홈 케이지 들 함께 마우스를 놓습니다.</li>
			<li>24 ± 1 ° C에서 1 cm (마우스에 직접 물 흘림 방지 하는 주의 부)의 깊이를 유지 하는 물으로 빈 케이지를 채우십시오. 4 h 젖은 장에 마우스를 유지.</li>
			<li>별도 개별 과도 케이지, 그것 및 종이 수건 침구 난방 패드 위에 열 램프와 건조를 각 마우스를 전송 합니다. 온도 37 ° c.를 초과 하지 않는 확인 하려면 과도 새에서 온도계를 배치</li>
			<li>고 과도 케이지 건조까지 보이는 활력된 (약 10-15 분)에서 각 마우스를 유지. 과 같은 홈 케이지를 마우스를 반환 합니다.</li>
		</ol>
</li>
		<li>약화 톱 밥<ol>
<li>톱 밥은 적당히 약화 될 때까지 홈 케이지 24 ± 1 ° C에서 보관 물 (마우스에 직접 물 흘림 방지 하는 주의와 부)를 붓는 다. 참고: 그것는 물을 붓는 전에 신선한 톱 밥을 사용할 필요가 없습니다.</li>
			<li>4 h 후 2.6.1.3에 설명 된 대로 임시 장에 마우스를 건조. 신선한 톱 밥 균 장에 홈 케이지과 마우스를 놓습니다.</li>
		</ol>
</li>
		<li>기울어진된 케이지<ol>
<li>4 h에 대 한 벽에 45 °에 연습장을 기울기. 참고:이 기간 동안, 그들의 대조 물과 그들의 가정 장에 남아 스트레스 쥐.</li>
		</ol>
</li>
		<li>빈 케이지<ol>
<li>4 h에 대 한 빈 케이지를 홈 장에서 쥐, 특정 홈 케이지 들 함께 전송 합니다.</li>
		</ol>
</li>
		<li>사회적 스트레스<ol>
<li>적어도 3 d 스트레스 신청 이전 기간에 대 한 생쥐의 다른 그룹에 의해 지 내게 된 케이지를 홈 장에서 쥐, 특정 홈 케이지 들 함께 전송 합니다. 4 h에 대 한 생소 한 장에 마우스를 유지. 참고:을 피하기 위해 불확실성 장소 스티커 마우스 기원 케이지를 나타내기 위해 각 감 금 소에.</li>
		</ol>
</li>
		<li>쥐 감 금<ol>
<li>과 같은 홈 케이지를 4 h. 반환 마우스 청소 마우스 restrainer에 별도로 각 마우스를 놓습니다.</li>
		</ol>
</li>
		<li>명암 주기<ol>
<li>UCMS 방에 특정 들과 그들의 가정 장에 마우스를 전송 합니다. 24 연속 시간을 위해, 빛을 계속. 참고:이 스트레스 동안에 쥐 허용 됩니다 설치류 차 우와 물에 대 한 광고 libitum 액세스.</li>
		</ol>
</li>
	</ol>
</li>
	<li>스트레스 응용 프로그램, 다음 주택 방에 사용 UCMS 방에서 UCMS 그룹의 연습장을 반환 합니다.</li>
	<li>4 주 동안 스트레스 노출, 주택 룸에 위치한 자신의 집 새 순 그룹 유지. 참고: 순진한 마우스 전송 되지 않습니다 UCMS 객실에 다른 마우스 스트레스 절차를 겪고에 노출 스트레스89,90에 직접 노출 없이 stressogenic 효과 일으킬 수 있기 때문에.</li>
	<li>
UCMS 동안 동물의 모니터링
	<ol>
<li>스트레스 동안 응용 프로그램 (를 제외 하 고 빛/어둠의 동안 주기) 마우스는 경험된 실험에 의해 30 분 마다 모니터링 합니다. (예를 들어, 떨림, 혼 수, 운동의 부족) 흔하지 않은 조 난 관찰 되는 경우 (특별 한 주의에 배치 되어야 한다 잠재적인 저체온증 ' 젖은 ' 장과 '톱 밥 약화' 중)는 스트레스에서 마우스를 즉시 완화.</li>
		<li>매일 상처 또는 다른 신체적 또는 행동 이상에 대 한 각 마우스를 검사 합니다. 만약 그러한 검사는 마우스 실험에서 제외 해야 합니다 여부를 결정 하는 실험실의 수 의사와 상담 합니다.</li>
		<li>3 일 마다 각 마우스의 무게. 몸 무게에 강력한 감소 (즉, > 기준선 체중에서 10% 감소 또는 > 마지막 체중을 측정 하는에서 15% 감소) 연구소의 수 의사에 게 보고 해야 합니다 마우스 실험에서 제외 해야 합니다.</li>
	</ol>
</li>
</ol>3입니다. 항우울제에 대 한 심사
<ol><li>UCMS 프로토콜의 다음 날에 상 상속 치료 약리 에이전트의 시작 (즉, escitalopram [i.p.; 3 주, 15 mg/kg 하루 관리에]30,50또는 소설 허브 치료 [NHT, 30 mg/kg, i.p.; 3 주, 하루 한 관리]30,50). :이 프로토콜에 포함 되지 않은 다른 약물의 복용에 대 한 참고: flouxetine46, 47, 49, 89, 90, 프 락 스 틴51, imipramine35,41,42,43, 데18,44,45, maprotiline46,47, mianserin48, 멜 라 토 닌43,49, URB59754 및 다른 자연 화합물37,55,56,57,58. 참고: NHT는 우리 실험실에서 개발 된 초본 공식. 그것은 4 성분으로 구성: 산사 나무, Triticum Aestivum, 나리속 브라 우 니, 그리고 Fructus Zizyphi 대추. 수식은 주고 0.47 mg/ml의 최종 농도 (각)27, 50는 성분 (동결된 알갱이로 인수) 함께 1 %DMSO 포함 하는 식 염 수에 용 해 하 여 준비가 되어 있습니다.</li>
	<li>염 분 (i.p.; 3 주 하루 한 주입)이이 그룹을 관리 및 제어 치료 그룹을 포함 합니다.</li>
	<li>마우스 따라 약 복용량을 계산 ' 무게, 무게 앞에 서.</li>
	<li>만성 약물 (보통 한 약국 통해 복 주입 [i.p.] 3 주 동안 하루)를 관리 합니다. 참고: i.p. 주입 하기 전에 마우스 anesthetize 필요가 있다.</li>
	<li>마우스 마다 3 d; 체중을 계속합니다 마지막 무게 마지막 약국 앞 3 d 이어야 한다.</li>
</ol>4. 평가 SPT에 쾌락의
<ol><li>치료 단계에 따라 홈 장에서 각 마우스를 제거 하 고 신선한 톱 밥과 농축 탈지 면의 조각으로 가득에 개별적으로 배치 합니다.</li>
	<li>두 병, 증류수와 다른 2% 자당 해결책 준비 (다른 물질을 사용할 수: 예, 사 카린91, 에탄올30). 참고: 각 병의 동일한 볼륨을 포함 해야 합니다. 이전 새 환경 순응도 habituation 단계 체액의 도입 하기 전에 필요 합니다.</li>
	<li>두 병을 체중 및 액세스할 수 있도록 마우스 광고 libitum 두 솔루션 (다음 중 하나)의 기간에 대 한 감 금 소 덮개에 그들을 설정: 24/48/72/144 h.</li>
	<li>케이지 덮개의 양쪽 끝에 두 병을 놓습니다. 음식 광고 libitum 액세스할 수 있도록 두 병 사이 설치류 차 우를 배치 합니다.</li>
	<li>병 신선한 액체로 살 균 병을 사용 하 여 모든 24 h를 교체 합니다. 참고: 마우스는 개별적으로 지 내게로 있다 144 h92이후에 톱 밥을 변경할 필요가 없습니다.</li>
	<li>전환 노즐의 위치 (해당 되는 경우 테스트 기간은 24 h) 모든 12 h 또는 하루에 한 번 (테스트 기간이 초과할 때 24 h) 맞출 가능성 결과 위치 환경에 의해 혼동 되었다.</li>
	<li>각 병에서 소비를 추정 병 매일을 무게.</li>
	<li>총 액체 섭취 량 (즉, 자당/자당 + 물)에서 자당 섭취 량의 theratio로 자당 특혜를 계산 합니다.</li>
</ol>

저자는 공개 없다.

MDD는 광범위 한 매우 쇠 약 장애, 부분적 으로만 현재의 치료 옵션에 의해 해결에 있어서는 더 나은 치료에 대 한 과학적 탐구 아직도 눌러 문제입니다. 심리적 기법에 혁신, 함께 추가 pharmacotherapies는 기존 약물에 응답 하지 않는 환자의 큰 부분에 대 한 필요 합니다. 우울증에 대 한 세심 한 동물 모델은이 작업에서 핵심 요소입니다. 이러한 모델 혁신적인 항우울제에 대 한 검사를 용이 하 게 한 무질서의 병 인에 대 한 이해를 확장 합니다. UCMS는 우울증의 더 저명한 설치류 모델 중 하나입니다. ' 키 광대 한 간행물 및 주목할 만한 통찰력12,18,82,,9596,...

주요 우울증 장애 (MDD)은 11로 표시 되었습니다 쇠 약 상태, 11-162,3의 일생 보급 함께 질병1, 글로벌 부담일 원인. MDD 심각한 장애 환자의 사회적, 직업적 기능, 삶의 질 저하, 수많은 정신 및 신체 장애 및 사망률4,,56 에 대 한 위험 증가와 관련 있다 , 7. 여러 효능 pharmacotherapies와 MDD;에 대 한 심리적 개입 그러나, 환자의 3 분의 1 보다 더 할 달성 하지 죄 사 함은 기존 치료 옵션8,9,,1011. 따라서, 더 나은 MDD의 이상과 새로운 약물의 개발의 매핑 최대 중요성의 여전히 있습니다. 이러한 작업을 과학적으로 해결 하기 위해 활용 될 필요가 동물 모델 검증.
예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스 (UCMS)은 우울증 및 불안 같은 동작12,13,,1415를 유도 하는 데 사용 하는 유명한 설치류 패러다임 이다. UCMS의 주요 목적은 생쥐와 쥐, 행동 적자 (anhedonia 행동 절망12,15등)를 생성 하 여 잠재적인 치료 약리 에이전트에 대 한 검 진을 홍보입니다. 절차 캐츠16 에 의해 처음 도입 되었고 이후 Willner17,18, 광대 한 행동과 neurobiological 결과 우울한 징후12져 요 양보에 의해 개발. 그것은 처음 쥐를 위해 설계 되었고 나중 마우스13,19수용. 프로시저에서 사춘기 동물 만성 다른 예측할 수 없는 가벼운 스트레스에 노출 됩니다. 그 후, 약리 에이전트 관리 됩니다. 행동 및 생물 학적 인덱스 치료 종료 시 얻을 수 있습니다. UCMS 다음 실시 하는 더 저명한 테스트 중 하나는 자당 기본 시험 (SPT) 이다. SPT는 물 보다는 청량된 솔루션 설치류 타고 난 기본 설정에 따라 그리고 anhedonia12,18,20, 평가 하기 위한 필수적인 변환 모델로 널리 인정 (이 인간 우울증22,23에 핵심 증상) 21 .
그것의 소개부터 4 번째 10 년을 입력 하는 동안 UCMS 생쥐와 무수 한 연구에서 쥐에 적용 되었습니다. 이러한 연구의 대부분은 우울증 같은 행동12,13,,2124를 유도 하는 방법으로 UCMS 고용. 연구 또한 anxiogenic 효과25,26,27,,2829를 생성 하는 모델을 채용 했습니다. 자당 및 사 카린 anhedonia UCMS12,18,30,31,,3233다음을 평가 하는 데 사용 하는 주요 테스트는. UCMS 문학에 통합 매우 다른 주목할 만한 결과 조치: 꼬리 서 스 펜 션 테스트 (TST)28,,3435, 강제 수영 시험 (FST)28,34 , 36 , 37 (둘 다 측정 스트레스 대처 행동 절망), 오픈 필드 테스트 (자주, 탐험 행동, 불안 같은 동작 및 운동 활동 측정)25,,2838는 상승 미로 (EPM; 측정 불안 같은 동작)25,,3940 및 추가 테스트 측정 우울증 같은 행동, 불안 같은 행동, 인지 기능 및 사회적 행동12 플러스 . Tricyclic 항우울제 (TCAs; imipramine35,41,,4243, 데18,44,45의 만성 관리 ), tetracyclic 항우울제 (TeCAs, maprotiline,4647, mianserin48), 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRIs, 부정맥46,47,49 , escitalopram30,50, 프 락 스 틴51,52), 멜 라 토 닌43,49, 것53, 지방산 아 미드 가수분해 효소 (FAAH) 억제제 URB59754 및 여러 자연 화합물30,37,50,55,56,,5758 반대로 UCMS 유도 우울증 및 불안-같은 증상을 설명 했다. 전반적으로, 이러한 치료 효과 없는 급성 치료12 (예를 들어, 프 락 스 틴51,52, imipramine53,54,59 통해 얻은 되었습니다. ,60, 부정맥53, 것53, URB59754, brofaromine60).
유년기와 청소년 기 동안 스트레스 노출은 성인61,,6263에 (여러 가지 다른 정신 장애) 중 MDD의 앞쪽 형성을 위한 주요 위험 요소 이다. Hypothalamic-뇌 하 수 체-부 신 (HPA) 축은64스트레스 바이오 행동 응답 규제 주요 신경 내 분 비 시스템. 유년기와 청소년 기의 민감한 neurodevelopmental 기간 동안 장기적인 스트레스는 HPA 축의 균형을 손상 한다. 그것은 향상 된 공감 활성화, 불균형된 반응성 hypercortisolemia 휴식 상태;를 통해 지속의 상태를 자극 수 있습니다. 따라서, 개인 우울증 또는 불안 관련 psychopathologies65,66,,6768에 취약 렌더링. 적절 하 게이 병 인을 변환 하는 UCMS: 마우스 동안 응용 프로그램을 스트레스 ' 청소년 기 장기 우울증 같은 민감성을 유도. 또한, UCMS에 의해 유도 된 행동 적자에 HPA 축 기능 (예를 들어, hippocampal 두뇌 파생 된 neurotrophic 요인 [BDNF; 높은 평형에 관여 하는 단백질의 감소를 초래 하 여 중요 한 변경에 의해 underlain는 HPA 축69,70]30, 또는 혈액,7172분 비 corticosterone의 규정을 방해 하 여), 인간12, 이상 유사성에 50,73.
UCMS 기능이 여러 狮 우울증에 대 한 모델: 예: (i) anhedonia의 도출 (MDD23,74의 endophenotype 간주 하는); (ii) UCMS 행동 절망, 감소 된 사회적 행동, 모피 상태에서 악화 등 더 많은34; 우울증 같은 행동의 광범위 한 평가 가능 그리고 (iii) 만성 (2-4 주), 다음 스트레스 노출 같은 에이전트30,75 에 의해 인간 환자에서 얻은 효과를 병렬 수와 치료 효과 생산할 수 있는 항우울제의 급성 하지 관리 하지만 ,7677.
이러한 기능 강화 UCMS 우울증의 다른 동물 모델에 비해의 유효성. FST78 및79 TST 유도 하거나 우울증 같은 행동을 평가 하기 위해 사용 되는 두 가지 모델이 있습니다. 우울증 같은 행동을 유도 하는 모델 들은 UCMS;에 비해 분명 부족 그들은 하지 않습니다 장기 행동 변화를 자극과 수 단지 급성 스트레스를 조정 반영 보다는 튼튼한 우울증 같은 형상76항복.
우울증의 대체 동물 모델은 사회적 패배 모델. FST 및는 TST와 달리이 모델 (UCMS) 같은 만성 스트레스의 응용 프로그램 요구 (id est [즉], 사회를 혐오 하는 동물의 재발 정복 조우 지배적인 대응)76,77 , 80 , 81 , 82. 사회적 패배 모델의 주요 장점은 스트레스, 따라서 인간의 우울증의 병 인에 있는 사회 심리적인 스트레스의 역할을 반영으로 사회적 자극을 사용. UCMS와 마찬가지로 사회 패배 모델 elicits 장기 우울증 같은 행동 및 신경 내 분 비 변경. 그러나 다시 UCMS 평행, 사회적 패배 유도 적자 항우울제의 만성, 하지만 하지 급성 관리를 통해 반전 수 있습니다. 전반적으로, 조사 우울증76,,7781,82의 이상에 대 한 전 임상 기구로 UCMS와 사회 패배의 활용에 대 한 큰 지원이 있다 . 그러나, 사회적 패배 모델의 주요 부족은 그것만 남성 설치류에 적용 될 수로 여성 서로83쪽으로 충분 한 공격적인 행동을 전시 하지 않습니다. 반면, UCMS 두 남성 및 여성 쥐34에 여러 우울증 같은 효과 생산 하기 위해 표시 되었습니다.
예측 가능한 만성 가벼운 스트레스 (PCMS) 구속 스트레스28,84,,8586,87에 매일 반복 노출의 처방을 적용 하는 또 다른 설치류 모델입니다. 몇몇 연구는 PCMS 증가 불안 같은 동작28,87; 이기는 하지만, 거기는 모순 장기 우울증 같은 행동을 유도 하는 마주-à-마주 PCMS 기능을 보고 합니다. UCMS, 달리 PCMS 상태 anhedonic 처럼28,,8486을 유도 하는 기능을 참조 하는 덜 만족 스러운 결과 생산 하고있다. 이것은 인간 현상, 예측할 수 없는 스트레스는 예측 가능한 것 들 하는88보다 더 해로운 일치 합니다.

<table><tbody><tr><td>난방 램프</td><td>Ikea</td><td>AA-19025-3</td><td></td></tr><tr><td>난방 베개</td><td>Sachs</td><td>EF-188B</td><td></td></tr><tr><td>마우스 억제</td><td></td><td></td><td></td></tr>기 <tr><td>휴대용 전자 저울 (*.** g)</td><td></td><td></td><td></td></tr> <tr><td>표준 고무 마개, 크기 5</td><td>Ancare</td><td>#5.5R</td><td>SPT 중 유출 방지</td></tr> 스트레이트 <tr><td>오픈 음주 튜브(2.5")</td><td>Ancare</td><td>OT-100</td><td>SPT (고무 마개에 음료수 튜브 삽입)</td></tr> <tr><td>2 % 자당 용액</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>50 mL 원추형 원심 분리기 튜브</td><td></td><td></td><td>SPT</td></tr><tr><td>사춘기 이전 (약 20 일 령) ICR 근친 생쥐</td><td>Envigo</td><td>Hd : ICR (CD-1)</td><td></td></tr></tbody></table>

마우스에 anhedonia 유도 대 한 예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

우울증은 매우 우세 하 고 쇠 약 상태, 현재 pharmacotherapies에 의해 부분적 으로만 해결. 많은 환자에서 치료에 응답의 부족 표시 새로운 치료 대안을 개발 하 고 더 나은 장애의 병 인을 이해 하는 필요 합니다. 변환 장점으로 전 임상 모델은이 작업에 대 한 기초. 여기 우리는 생쥐에서 예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스 (UCMS) 메서드에 대 한 프로토콜을 제시. 이 프로토콜에서 사춘기 쥐 만성 교환 예측할 수 없는 가벼운 스트레스에 노출 됩니다. 인간에서 우울증의 병 인을 닮은, 쥐 사춘기의 민감한 기간 동안 스트레스 노출 성인에서 분명 우울증 같은 표현 형 instigates. UCMS는 우울증 같은 행동 및 neuromolecular 인덱스의 다양 한 항우울제의 검 진을 위해 사용할 수 있습니다. 평가를 더 눈에 띄는 테스트에서 설치류에 우울증 같은 행동 anhedonia (우울증의 핵심 증상)을 반영 하는 자당 기본 설정 시험 (SPT), 이다. SPT는이 프로토콜에도 나타납니다. 프로토콜의 타당성에 대 한 다른 동물 프로토콜에 비해 강화 하는 UCMS anhedonia 유도, 장기 행동 적자 선동 및 항우울제와 만성 (하지만 하지 급성) 치료를 통해 이러한 적자의 활성화의 능력 우울증 같은 행동을 유도 하는 방법

우울증 같은 적자를 유도 하는 UCMS 절차의 효능을 확증 하기 위해 조작 검사를 실시 했다. 남성 outbred ICR 마우스 UCMS 또는 순진한 조건 (4 주, 프로토콜 2.2에에서 설명 된 대로)에 무작위로 지정 되었다. 그 후, SPT (6 일, 프로토콜 4에에서 설명 된 대로) UCMS 받은 후 마우스 시연 쾌락 적자를 관리 되었다. 잠시 후, 생쥐 희생 했다 하 고 마는 완전히 BDNF (높은 우울증70,93의 이상에 연루 단백질)에 대 한 개 해 부 효소 연결 된 immunosorbent 분석 결과 (ELISA)을 통해 평가. 연구 설계에 대 한 그림 1 을 참조 하십시오.
독립 샘플 ...

여기 쥐에서 예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜 선물이. 이 프로토콜 장기 우울증 같은 표현 형을 유도 하 고 행동 하 고 neuromolecular 우울증 같은 적자 반전에 상 상속 항우울제의 효능을 평가 하기 위해 수 있습니다.

마우스에 Anhedonia 유도 대 한 예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

이 기술의 주요 장점은 병인, 병인 및 우울증 치료에 연루 된 주요 신경 생물학적 및 행동 특징을 적절하게 번역한다는 것입니다. 이 방법은 불안과 우울증의 병리생리학을 이해하는 주요 질문에 대답하고 새로운 약리학적 치료의 개발을 촉진하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 기술의 의미는 인간 적인 환자에서 명백한 면제의 연장된 과정을 닮은 동안 잠재적인 항우울제에 대한 검열을 가능하게 하기 때문에, 불경기의 치료를 위해 확장합니다.먼저 홈 케이지에 신선한 톱밥을 채우고 면모 한 조각을 추가하여 농축하십시오. 1 주일의 비난 기간 동안 홈 케이지에 동물을 집, 일관된 12 시간 빛 / 어두운 주기를 유지합니다. 설치류 차우와 물에 대한 광고 리비툼 액세스를 허용합니다.7개의 스트레스제 각각이 매주 다른 날에 활용되는 4주 간의 스트레스 요법을 디자인합니다. 비난의 1 주일 후에, UCMS 방에 있는 4 주 된 마우스에 스트레스의 적용을 시작합니다. 첫 번째 스트레스의 경우, 빈 케이지에 홈 케이지 대응과 함께 마우스를 배치합니다.빈 케이지에 24~영하 1도의 물을 1센티미터 깊이로 채우고, 마우스를 젖은 케이지에 4시간 동안 보관합니다. 그런 다음 각 마우스를 별도의 개별 과도 건조 케이지에 열 램프, 그 아래에 있는 난방 패드 및 종이 타월 침구로 옮기습니다. 온도계를 과도 케이지에 배치하여 온도가 섭씨 37도를 초과하지 않는지 확인합니다.각 마우스가 건조하고 활력을 되찾을 때까지 일시적인 케이지에 보관한 다음 마우스를 동일한 케이지로 돌려놓습니다. 쇠약해진 톱밥의 경우, 가난한 물은 톱밥이 적당히 약해질 때까지 집 케이지에 섭씨 24도 또는 영하 1도까지 유지되었습니다. 4 시간 후, 일시적인 케이지에서 마우스를 건조.그런 다음 신선한 톱밥을 가진 멸균 케이지에 홈 케이지 대응으로 마우스를 놓습니다. 다음 스트레스의 경우 케이지를 벽에 45도 기울어 4시간 동안 기울입니다. 빈 케이지의 경우 5마리의 마우스를 모두 홈 케이지에서 4시간 동안 빈 케이지로 옮기는 특정 홈 케이지와 함께 전송합니다.다섯 번째 스트레스의 경우, 스트레스 적용 전에 적어도 3 일 동안 다른 그룹의 마우스에 의해 수용 된 케이지에 홈 케이지에서 자신의 특정 홈 케이지 대응과 함께 마우스를 전송. 생소한 케이지에 마우스를 4시간 동안 보관하십시오. 여섯 번째 스트레스의 경우 각 마우스를 깨끗한 마우스 제지기에 4시간 동안 따로 놓습니다.그 후, 같은 대응과 홈 케이지에 마우스를 반환합니다. 마지막 스트레스에 대 한, UCMS 방에 그들의 특정 대응으로 그들의 홈 케이지에 마우스를 전송. 24시간 연속으로 켜십시오.마지막으로, 스트레스 지원 후 UCMS 방에서 하우징 룸으로 UCMS 그룹의 케이지를 반환합니다. 스트레스 노출의 4 주 동안, 주택 방에있는 자신의 집 케이지에 순진한 그룹을 유지. UCMS 프로토콜의 중단 다음 날에, putative 치료 약리학 에이전트의 관리를 시작합니다.치료 단계 후, 홈 케이지에서 각 마우스를 제거하고 신선한 톱밥과 농축을위한 면 모직 조각으로 가득 케이지에 개별적으로 배치합니다. 그런 다음 증류수와 2병, 다른 병은 2% 자당 용액을 준비합니다. 두 병을 계량하고 케이지 뚜껑의 양쪽 끝에 설치하고 마우스가 24, 48, 72 또는 144 시간 동안 솔루션과 식품 모두에 대한 광고 리비툼 액세스를 허용하도록 두 병 사이에 설치류 차우를 배치합니다.12시간 후, 또는 하루에 한 번 테스트 기간이 24시간을 초과하는 경우, 각 병의 소비를 추정하고 노즐의 위치를 전환하여 결과가 위치 선호도에 의해 혼동되었을 가능성을 상쇄합니다. 마지막으로, 각 병에서 소비를 추정하기 위해 매일 병을 무게. UCMS 그룹은 UCMS 프로토콜이 anhedonia를 유도에 효과적이었다는 것을 건의하는 순진한 단에 비해 감소된 자당 선호도를 보여주었습니다.더욱이, UCMS 단은 순진한 단에 비해 감소된 해마 BDNF 수준을 보여주었습니다, UCMS 프로토콜이 인간 적인 불경기에서 명백하게 해마 BDNF 수준에 있는 감소로 이끌어 낸다는 것을 건의합니다. 결과는 UCMS 식염수 단이 UCMS escitalopram 및 UCMS NHT 단 둘 다에 비해 순진한 식염수 단에 비해 자당 선호도에 있는 유의한 감소를 보여주었다는 것을, 에시탈로프람과 NHT 둘 다 UCMS 유도한 hedonia를 정규화한 것을 건의합니다. 또한, UCMS 식염수군은 UCMS 에시탈로프람과 UCMS NHT 군에 비해 순진한 식염수군에 비해 해마 BDNF 수치가 감소하여 해마에서 UCMS 가 유도된 감소를 정상화시켰다는 것을 시사한다.이 절차에 따라 테일 서스펜션 테스트, 강제 수영 테스트 및 높은 플러스 미로와 같은 다른 방법을 수행 할 수 있습니다. 이 시험은 행동 절망뿐만 아니라 행동 같이 탐구및 불안을 평가하기 위하여 이용됩니다.

the-unpredictable-chronic-mild-stress-protocol-for-inducing-anhedonia

Research

연구

JoVE Journal

Behavior

행동

이 영상은 반복적인 고정을 통해 마우스의 만성 스트레스를 유발하여 코르티코스테론이 분비되고 뉴런의 글루타메이트 수용체 활성을 감소시켜 우울증과 유사한 행동을 유발하는 방법을 보여줍니다.

고정 스트레스를 통해 마우스에서 우울증과 유사한 행동 유도

출처: Yan, Z., et al. 만성 스트레스를 받은 마우스에 대한 Xiaoyaosan의 항우울증 효과 평가. J. Vis. 특급 (2019). 이 비디오는 만성 스트레스로 인한 우울증에 대한 마우스 모델을 구축하고 우울 행동을 평가하는 과정을 보여줍니다. 다양한 스트레스 요인의 만성적인 적용은 코르티코스테론의 방출을 유발하여 뉴런의 과잉 흥분과 궁극적인 뉴런 사멸로 이어지며, 이는 생쥐에서 우울증과 유사한 증상을 초래합니다.

만성 스트레스 노출을 통한 마우스의 우울증 유도 및 평가

여기서, 아 만성 경증 패배 사회적 스트레스의 마우스 모델을 개발하기위한 방법을 설명하고 hyperphagia- 및 체중 증가 조갈증 다음과 같은 증상을 포함한 우울증 병원성 특징을 조사하기 위해 사용된다.

스트레스에 의한 행동 및 생리 적자를 이해 아 만성 및 온화한 사회 패배 스트레스의 마우스 모델

예측할 수 없는 만성 경미한 스트레스(UCMS) 프로토콜은 만성 스트레스 및 우울 증상과 관련된 행동 및 생리학적 변화를 연구하기 위한 검증된 방법입니다. UCMS 프로토콜의 부과 8 주간은 두 성별의 설치류에서 행동 변화와 나쁜 건강 결과를 유도합니다.

선동 우울 증상, 행동 변화 및 ​​설치류에 부정적인 건강 성과에 대한 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

이 문서는 억제기를 사용하여 만성 적으로 고정 된 마우스에서 우울과 같은 행동의 유도에 대한 단순화 되고 표준화 된 프로토콜을 제공합니다. 또한, 우울증의 유도를 확인하는 행동과 생리 적 기술이 설명된다.

마우스에서 우울증과 같은 행동을 유도하기위한 만성 고정 스트레스 프로토콜

Y-미로 장벽 작업은 보상을 위한 노력을 소비하는 동기를 검사하는 행동 테스트입니다. 여기에서는 만성 코르티코스테론과 사회적 패배 스트레스를 비롯한 여러 가지 잘 검증된 만성 스트레스와 여성에게 효과적인 새로운 만성 비차별적 사회적 패배 스트레스(CNSDS)를 테스트하는 데 대해 논의합니다.

만성 스트레스는 마우스의 Y-미로 장벽 작업에서 노력과 관련된 선택 행동을 변화시합니다.

이 프로토콜은 몽골 의학 이론을 기반으로 우울증에 대한 만성 예측 불가능한 경미 스트레스(CUMS) 모델과 행동 테스트를 검증하는 방법을 설명합니다.

몽골 의학에 근거한 쥐의 만성 예측 불가능한 경미한 스트레스

이 프로토콜은 초기 사춘기 수컷 마우스에서 10일 동안 만성적인 사회적 패배 스트레스를 수행하여 마우스의 60% 이상에서 성인이 되어서도 오래 지속되는 사회적 회피를 생성하는 방법을 자세히 설명합니다.

초기 청소년기 수컷 마우스의 만성 사회적 패배 스트레스

본 연구는 매일 4가지 사회적 스트레스 요인을 통합함으로써 암컷 C57BL/6J 마우스의 정신 장애에 대한 다중 통합 사회적 스트레스(MISS) 모델을 설명합니다. 10일 동안 MISS 노출을 반복한 후, 생쥐는 우울증과 불안과 같은 표현형을 개발하여 여성 피험자의 정신 장애를 연구하기 위한 자연스러운 병인학 기반 동물 모델을 제공했습니다.

암컷 C57BL/6J 마우스의 정신 장애에 대한 다중 통합 사회적 스트레스 모델

이 문서에서는 모델 산후 우울증과 설치류 수유 불안에 ethologically 관련 패러다임과 같은 만성 주민 침입자 사회적 스트레스의 사용에 대해 설명합니다.

설치류 젖을의 모델 산후 우울증에 만성 사회적 스트레스를 사용하여

학습하세요 예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스(UCMS) 프로토콜을 사용하여 마우스에서 무기력증을 유도하는 방법을. 이 기법은 우울증의 신경생물학적 및 행동적 특징을 모방하여 항우울제 선별에 활용됩니다.

마우스에 Anhedonia 유도 대 한 예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

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