[4.4] Spirocyclic Oximes의 고체 상 합성

이 고체 상 유기 합성 기술은 생체 분해를 사용하여 항암 활동을 위해 테스트 할 수있는 het spirocyclic 이종주기의 합성 동안, 결합 라이브러리의 건설에 응용 프로그램을 찾을 수 있습니다. 이 방법은 스피로시클 화합물의 합성을 위해 사용될 수 있더라도, 또한 이옥사졸및 이옥사졸과 같은 그밖 작은 분자에 적용될 수 있습니다. 합성을 시작하려면, 25 밀리터 고형 상 반응 용기 REM 수지 1 그램, 디메틸포르마미드 20 밀리터, 그리고 2.4 밀리리터의 furfurylamine에 추가하십시오.

선박을 캡하고 실온에서 셰이커에 24 시간 동안 교반하여 furfurylamine으로 수지짐을적입니다. 그런 다음 furfurylamine 베어링 수지를 빼내고 DMF의 5 밀리리터에서 약 3 분 동안 교반하여 세척하십시오. 그 후, 수지 4번 세척하여 디클로로메탄 5밀리리터를 번갈아 가며 수지와 메탄올 5밀리리터를 사용하여 수지계약을 체결합니다.

그런 다음 일반적으로 약 30 분 이내의 압축 공기로 수지를 철저히 건조시다. 다음으로, 통풍이 잘 되는 연기 후드에 트리에틸라민 1.48 밀리리터, 10밀리리터의 무수성 톨루엔, 그리고 637그램의 베타 니트로스티렌을 드라이 퍼퓨리라민 베어링 수지에 넣습니다. 트라이메틸실릴 염화물 1밀리리터를 반응 혼합물에 넣습니다.

그리고 혼합물이 염산염 가스 방출이 끝날 때까지 혈관을 열어 둡니다. 그런 다음 혈관을 캡하고 실온에서 48 시간 동안 혼합물을 교반하여 이옥사졸 중간체를 형성합니다. 그 후, 반응을 담금질 메탄올의 5 밀리리터를 추가합니다.

혼합물을 3분간 흔들어 두드신 다음 2분간 담가 둡니다. 그런 다음 수지를 배수하고 4 번 세척하여 DCM의 5 밀리리터와 메탄올 5 밀리리터 를 번갈아 가며 씻습니다. 세척된 수지는 압축 공기로 철저히 건조시다.

다음으로, 건조 수지에 무수테트라하이드로푸란 1밀리리터를 넣습니다. 그런 다음 THF에 테트라-n-butylammonium 밀가루의 1개의 어금니 용액의 1.24 밀리리터를 추가하고 이삭사졸 링을 열기 위해 실온에서 혼합물을 12시간 동안 교반합니다. 그 후, 수지 변형 및 THF의 5 밀리 리터로 씻어, DCM의 5 밀리리터와 메탄올의 5 밀리리터 사이 교대로 4 개의 세척.

압축 공기로 수지를 완전히 건조시다. 다음으로, 수지에 DMF의 5 밀리리터를 추가하고, 그 다음에 는 1-브로모옥탄1밀리리터를 넣습니다. 상온에서 24시간 동안 혼합물을 작용하여 사분위 아민을 형성한다.

그런 다음 수지를 빼내고 DMF의 5 밀리리터로 씻으십시오. 수지네를 4번 더 씻고 DCM과 메탄올을 번갈아 가며 압축 공기로 건조시다. 다음으로, 건조 수지에 DCM의 3 밀리리터를 추가하고, 그 다음에 1.5 밀리리터의 TEA를 넣습니다.

고분자 지지체로부터 스피로시크 옥시메를 잘라내는 혼합물을 24시간 동안 교반한다. 그런 다음, 유리병이나 플라스크에서 원유 제품을 수집합니다. 수지4회 세척, DCM과 메탄올을 번갈아 가며 제품 바이알의 세척을 수집합니다.

회전 증발기의 제품 혼합물에서 휘발성을 제거합니다. 그런 다음 끓는 메탄올 5 밀리리터로 원유 제품을 삼중화하고 액체를 조심스럽게 제거합니다. 수지 5밀리리터 부분으로 두 번 세척하고 후속 실험에서 재사용을 위해 압축 공기로 건조시다.

다양한 대체체가 있는 스로키클리크 소시임은 우수한 스테레오셀렉션으로 합성되었다. 전체 수율은 각 합성 단계의 평균 80 ~88%의 수율을 나타냅니다. 이옥사졸 링 개구부를 통해 반응 진행은 IR 분광법에 의해 모니터링될 수 있다.

일반적으로, 이 방법에 새로운 개인은 적절한 폴리머 지원 링커를 선택하는 데 어려움을 겪는다. 링커는 합성 하는 동안 모든 반응 조건에 견고 하 게 필수적이다. 이 절차를 시도하는 동안 다음 반응 단계 전에 수지를 씻고 건조해야합니다.

이전 단계에서 남은 시약은 전체 합성을 복잡하게하고 스로시클레스 제품의 수율과 순도에 영향을 미칩니다.