Name: 고분자 나노 입자에 소수 성 및 친수성 화합물의 캡슐화에 대 한 NanoPrecipitation 플래시 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2019-01-07T14:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 12 s
Description: 배우세요 Flash NanoPrecipitation 기술을 사용하여 소수성 및 친수성 화합물을 고분자 나노입자에 캡슐화하는 방법을 익히세요. 이 확장 가능한 기술은 약물 전달 시스템 연구에 필수적인 프로토콜을 제공합니다.

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이 작품은 Optimeos 생명 과학, 국립 과학 재단 (CBET 1605816), 빌과 멜 린다 게이츠 재단 (BMGF, OPP1150755), 및 국립 과학 재단 대학원 연구 친교 (DGE-1656466)에 게 수 여에서 자금에 의해 지원 되었다 K.D.R.

저자는 공개 없다.

캡슐화 프로토콜의 1 단계에서 비타민 E 같은 소수 성 화합물의 광범위 하 게 설명된9,,1428되었습니다. 상대적으로 단 분산 입자 혼합 시간 규모 집계 및 입자의 성장에 대 한 시간 규모 보다 짧기 때문에 생산 됩니다. 특히, 혼합된 용 매/antisolvent 솔루션 빠르게 된다 균질, nucleation 균일 하 게 발생할 수 있습니다. 어셈블리가 입자 표면에 블록 공중 합체의 입자 성장5중단 입체 안정화를 제공 합니다. 챔버 (기류)에 시간을 혼합에 CIJ에는 MIVM 입구 유량의 함수 이기 때문에 입자 크기는 기본적으로 일정13난 류 혼합, 전환 후 발생 하는 유입 속도가 있다. 이 프로세스에 추가 견고성 일부 일괄 처리를 일괄 제공 입구 flowrate (즉, 주사기 우울증 속도)에서 최종 NP 크기에 큰 영향 없이 용납 될 수로 그림 3에서 본. 불발 예제 처럼 느린 또는 고르지 못한 유입 속도 더 큰 입자 또는 더 polydisperse 배포판, 발생할 수 있습니다. FNP 또한 역 플래시 NanoPrecipitation에 의해 나노 입자의 친수성 화합물을 캡슐화 하기 위해 확장 되었습니다. 이러한 나노 입자 수를 거꾸로 다음 미 만들거나 물 분산 나노25만들려고 말뚝 코팅 하는 데 사용할. 기본 어셈블리 원칙 그대로, 입자 코어 가교의 복잡성입니다. 이 수성 환경에서 입자의 안정화를 위해. 이오니아 상호 작용 기본19의 추가 통해 pH 조정에 의해 승진 될 수 있지만 일반적으로, 1:1 전 비 polyacid 블록에 비해 충분있지 않습니다. 이 프로토콜에서 거꾸로 양식 NPs에만 첫 번째 프로세스 단계 설명 하고있다.
빠른 혼합 뿐만 아니라 FNP 또는 iFNP에 의해 성공적인 배합 인스턴스 여러 조건이 만난된9,14수로 제한 됩니다. 첫째, 모든 입력 스트림 혼합할 수 있는 수 있어야 합니다. 유화 액 NPs를 생산 하기 위해 사용 되었다, FNP 믹서에서 균일 한 솔루션 단계를 요구 한다. 둘째, 핵심 구성 해야 합니다 (CIJ, 볼륨에 의해 50/50 혼합물)에 대 한 믹서에 용 매 조건에서 거의 녹는 빠른 nucleation 운전. 그렇지 않으면, 상당 부분 unencapsulated 유지 됩니다 또는 antisolvent와 더 희석 후 침전 됩니다. MIVM 주소 핵심 소재 용 해도 한계에 믹싱 챔버에 높은 antisolvent 콘텐츠를 사용할 수 있습니다. 그것은 종종 프로세스 디자인9가이드 용 매 조성의 함수로 가용성 데이터에서과 포화 곡선을 생성 하는 데 유용. 그림 6 두 화합물에 대 한 대표적인 곡선을 보여준다. 혼합 챔버 조건에서 낮은 포화는 MIVM를 사용 하 여 일반적으로 다른 구성에서 장점. 높은 포화 보다는 핵심 구성 요소의 nucleation 입자 성장 하지만 코어 재료의 조립 시간에 불일치와 안정기 치료의 큰 집계 될 수 있습니다. D'Addio 및 Prud'homme 세부 사항9에서 이러한과 포화 곡선의 응용 프로그램을 검토 했습니다. 마지막으로, BCP는 분자로 용 매의 흐름에 녹아 야 한다 그리고 antisolvent 스트림 한 블록에 대 한 선택 되어야 합니다. BCP amphiphilic 두 solvophobic 입자 입체 안정성을 얻으며 solvated 블록 및 입자 표면에 안정제를 축소 된 블록에서 추진력을 제공 하기 위해 충분히 되어야 합니다. 그들은 이러한 제약 조건을 충족으로 프로토콜에 기술 된 용 매를 사용할 수 있습니다.
수동 주사기 작업 연습 심사 중 성공률을 높일 수 있습니다. 위에서 설명 했 듯이, 균질, 난 류 혼합 조건에 전환 위에 작업 흐름 속도 있는 작은 변이 과정28용납 됩니다 의미 합니다. 규모-최대 더욱 이익에서 펌프 구동, 컴퓨터 제어 흐름 결과 일관성 재현할 수 유입 흐름 율 때문에. 입자의 사후 처리 하는 동안 언제 든 지 검사 또는 DL 분석 부수적 먼지나 입자 불안정으로 인해 될 수 있는 큰의 존재를 나타낼 수 있습니다. 필요한 경우, 스트림의 적절 한 필터 기 공 크기와 필터링 수 있습니다. 집계의 부재, 우리 것으로 나타났습니다 덜 보다 5% 질량 공칭 필터 크기 입자 크기 분포 보다 크면 못 코팅 된 나노 입자를 필터링 할 때 일반적으로 손실 됩니다. 집계, 필터링 과정에서 대량 손실의 실험적인 결심은 필요 합니다. 대량 손실의 정량화는 두 가지 방법 중 하나로 수행할 수 있습니다. 총 고체 질량 주어진된 볼륨에 의해 결정 될 수 열 분석 여과 전후 변경의 범위를 식별 하기 위해 ( 추가 정보 섹션 2 참조). 또는 입자 복구 (예를 들어, 동결에은 의해) 될 수 있다 하 고 좋은 용 매에 용 해. 중 핵 물자의 농도 다음 직접 측정할 수 있습니다 자외선 보이는 분 광 광도 법 또는 크로마토그래피 등 적절 한 기술에 의해.
FNP에 대 한 잔여 10 vol % 유기 용 매 (예를 들어, THF) 수성 분산에서 제거 되어야 합니다. 이것은 증발 증 류14,29, 투 석30또는 접선 교류 여과31,32에 의해 행 해질 수 있다. 각 처리 단계에 대 한 실용적인 고려 사항 제공 인용에 설명 되어 있습니다. 석에, 전형적인 막은 3.5 kDa 또는 6-8 kDa 차단, 더 큰 옵션을 사용할 수 있습니다. 이 분자량 컷오프는 용 매 제거 때 여러 목욕 변화를 사용 하 여 24 시간에 대 한 dialyzed에 대 한 충분 합니다. 접선 교류 여과 사용 하 여 관리 유도 하는 막 표면에서 농도 분극으로 인해 집계 방지로 이동 해야 합니다으로 일부 공정 개발을 수반 한다. 우리는 막 표면에서 집계 제거 시스템-종속 값, 일반적으로 2-10 vol %, 유기 용 매 성분 감소 나타났습니다. 처리 후, 나노 입자의 농도 쉽게 열 분석에 의해 결정 됩니다 ( 추가 정보 섹션 2 참조). 그것은 종종 전송 하거나 매우 안정적인 형태로 입자를 저장 하는 것이 좋습니다. 빠르게 드라이 아이스/아세톤 혼합물을 사용 하 고 다음-80 ° c.에 저장 된 수성 분산 얼 단순히 수 있다 또는 건조 분말 동결은33,34 에 의해 얻어질 수 있다 또는 스프레이 건조24. 자주는 cryoprotectant 동결 또는 건조 하는 동안 나노 집계를 줄이기 위해 추가 되어야 합니다. 설탕 (자당, 트 레 할 로스, 등), poly(ethylene glycol), 또는 cyclodextrins 수 있는 상영 효과 대 한 농도의 범위 DL35,,3637에 의해 크기를 모니터링 하 여 38. 처리 하는 동안 일반적인 NP 안정성 문제는 종종 가용성 또는 단계 분리는 낮은 에너지 상태 조건 하에서 이동성 증가 향해 재배치 결과로 코어에 관련이 있습니다. 공동 핵심 재료, 대체 안정제, 또는 수정 된 외부 솔루션 구성의 사용 안정성14,,1617,39,40을 향상 시킬 수 있습니다. 41.
위에서 설명 했 듯이는 MIVM 혼합 챔버 높은 포화를 달성 하는 데 필요한 경우에 더 높은 antisolvent 콘텐츠를 수 있도록. 그것은 또한 수 두 개 이상의 스트림에 종의 물리적 분리를 위한 용 해도 또는 반응 제약 그것을 요구 하는 경우. 예를 들어 항생제 clofazimine24의 제인 단백질 안정화 나노 입자의 형성 이다. 소수 성 clofazimine 아세톤 스트림;에 도입 제인은 60 %ethanolic 수성 스트림;에서 도입 카 제인, 제인와 단지 수성 버퍼 스트림 함께 가져 이며 4 스트림 아세톤과 에탄올을 물의 비율을 증가 하기 위하여 추가 버퍼. 두 개의 용 매 스트림을 clofazimine과 제인은 일반적인 용 매에 용 해 하지 필요 합니다. 이 프로세스 수 없습니다 2-제트 CIJ 믹서에서 수행할 수 있습니다. 이 단백질 안정화 배합 FNP BCP 안정기에 국한 되지 않습니다 보여 줍니다. 야누스 입자 안정제42 없이 생산 되어 고 저가 안정기의 범위는 구두 응용 프로그램24에 대 한 증명 되었습니다. 특히, 여기 스 같은 공중 합체 블록 공중 합체24대신 사용할 수 있습니다. 핵심 재료 기술의 숫자에 의해 더 소수 성 만들 수 있습니다. 소수 성 이온 쌍 중간 가용성43,,4445있는 화합물의 광범위를 캡슐화 하기 위해 적용 되었습니다. 매우 소수 prodrugs 되었습니다 생성 하 고 다음46캡슐. 핵 산 양이온 지질47와 complexation를 통해 캡슐화 되어 있다. 중요 한 것은, 이러한 연구 FNP 입자 표면 화학의 범위를 생산할 수 있다고 나타났습니다. 체인 끝에 대상 ligand와 수정 된 BCP의 일부를 포함 하는 더, 혼합 안정기 사용 되었습니다. 입력된 스트림 구성23,48를 반영 하는 입자 구성 이후 표면에 정밀 하 게 제어할을 ligand 콘텐츠 수 있습니다. 마찬가지로, 그것은 수는 여러 코어 구성 요소 뿐만 아니라, 통합 염료 등 무기 나노 입자3,8.
플래시 NanoPrecipitation 고분자 나노 입자는 소수 성 또는 친수성 코어의 구성 하는 확장 가능한 접근 이다. 위에 열거 하는 조건을 충족 하는 경우 일반적으로 이상 코어 물질의 95%는 캡슐화 입자에 높은 질량 분 율에. 여기에 제시 된 세 가지 예 벤치 규모, 요구 하는 자료 및 각 입구 시내에 약 0.5 mL의 몇 밀리 그램에서 실행 되었다. 정립 최적화에 대 한 입자의 빠른 심사에 대 한 수 있습니다. 스케일 업의 더 큰 일괄 처리 크기를 리드 공식 주사기 펌프 또는 유량 컨트롤러를 사용 하 여 쉽게 수행할 수 있습니다 더 이상, 프로세스 실행의 문제 이다. 대조적으로, 대량 추가 nanoprecipitation의 스케일 업 추가 시점에서 충분 한 micromixing를 유지 하 고 선박 형상49변경의 효과 대 한 회계에 문서화 난관을 직면 한다. 이것은 이후 FDA 요구50에 맞게 일관 된 방식으로 입자를 제조 하는 중요 한 주요 방 벽 이다. 마이크로 기술 또한 유니폼, 재현 가능한 나노 입자를 생산 수 있지만 밀리 그램 범위에서 생산을 활성화. 예를 들어 Karnik 외. 마약 릴리스에 대 한 0.25 mg/min의 생산 비율 공부51보고. 더 스케일 업은 일반적으로 높은 자본 비용12에서 병렬화를 수반 한다. FNP, 주사기 펌프와 믹서 후미에 연결 하는 몇 가지 피팅 600 mg/min에서 나노 입자의 1 그램을 생성 하는 간단 하다. 따라서, FNP 액세스할 수 실험실-규모 검사 도구 뿐만 아니라 변환 작업에 대 한 NP 생산 하는 확장 가능한 접근 방식을 나타냅니다.

1990 년대 후반 이후 나노1,2를 고용 하는 임상 시험의 수에 있는 꾸준한 증가 되었습니다. 상승 관심 소수 성 약물의 생체 이용률을 개선 하 고 몸3내에서 우선 대상으로 사용할 수 있도록 nanomaterials의 약속을 반영 합니다. 고분자 나노 입자 (nanoparticles 또는 라고도 NPs 여기) 재료2의이 클래스의 성장 비율을 나타냅니다. NPs는 크기, 구성, 및 표면 기능화4등 높은 가변 속성을가지고 있기 때문에 관심을 얻고 있다. 가난 하 게 녹는 약물의 관리에 적용 하는 경우 NPs는 자주 코어-쉘 구조 치료 소수 성 중 핵에서 캡슐화와 친수성 폴리머 브러시 쉘에 의하여 이루어져 있다. 이 구조를 생성 하는 간단한 방법을 사용 하 여 입자 코어의 일부를 형성, 분해성 소수 성 블록의 구성 된는 amphiphilic diblock 공중 합체 (BCP)와 친수성 poly(ethylene glycol) (PEG) 차단, 폴리머 브러시를 형성 하 고 입체 안정화4,5부여.
Nanoprecipitation은 간단 하 고 하지 에너지 집중6이기 때문에 고분자 나노 입자에 대 한 일반적인 제조 기술입니다. 그것의 간단한 형식에서는, nanoprecipitation는 촉발 물 초과 볼륨에 아세톤 같은 유기 용 매 구성 요소 NP의 피 펫으로 추가 포함 한다. 희석 용액을 용 매에 불용 성 핵심 구성의 강 수 발생합니다. 이 성장 입자 표면에는 안정제 조립 축소 된 소수 성 블록7,8,,910의 흡착에 의해 감독. 균일 한 크기 분포는 균질 솔루션 빠르게 혼합 용 매와 물 때 얻어진 다. 혼합 하는 nucleation 및 어셈블리의 구성 요소는 더 큰, 더 많은 polydisperse 입자 인구 보다 느립니다. 비록 간단한 테스트를 위한 쉽게 접근할 수, 냈다 일괄 처리 방법은 넓은 가변성 혼합 불일치 때문에 결과 하 고 확장6,11의무가 아니다. 마이크로 NP 생산 지속적으로 실행 될 수 있는 또 다른 애비뉴로 떠오르고 있다. 생산의이 의미는 최근 검토 딩 외. 11 . 일반적인 방법은 서브 미크론 값을 용 길이 규모를 줄이기 위해 집중 하는 층 류를 사용 합니다. antisolvent의 혼합 그래서 작은 흐름 차원은 균일 한 입자11,12를 위해 중요 한 확산에 의해 발생 합니다. 스케일 업에 대 한 여러 미세 챔버의 병렬화는 큰 생산 볼륨에 대 한 문제가 있다.
마이크로에 균일 한 nanoprecipitation 호의 빠른 혼합 조건 또는 한정 된, 난 류 흐름에 생산 수 있습니다. 플래시 NanoPrecipitation (FNP) 이러한 조건 가능한 마이크로 보다 더 높은 체적 flowrates 달성 하기 위해 특별 한 혼합 형상 사용 합니다. 용 매/안티 solvent lamellae 확산11,13의 길이 규모 형성 있도록 입구 스트림 vortices의 생성으로 이어질 난 류 조건 하에서 혼합 챔버를 입력 합니다. 따라서, nucleation 및 치료의 성장 보다 더 짧은 시간 규모에 균일 한 혼합 이루어집니다. 믹서의 밀폐 형상 난 류 에너지 소산 발생 전체 시스템 경험 같은 프로세스 역사13지역의 무시 스트림을 허용 하지 않습니다. Nucleation 혼합 챔버에 균일 하 게 발생 및 입자 성장까지 표면9,14에 BCP의 어셈블리 중지. 안정 된 입자를 포함 하는 혼합된 스트림에 추가 antisolvent 오 스 트 발트를 표시 하지 않으려면 다음 희석 수 있습니다 입자15,,1617의 숙성.
한정 된 제위치 제트 (CIJ) 믹서 FNP에 대 한 간단한 믹서 디자인 이며 확장 가능 하 고 지속적인 패션, 그림 1A13에서 같이 두 개의 스트림을의 혼합을 허용. 멀티 입구와 동 믹서 (MIVM) 아직도18 그림 1B같이 균일 한 입자 형성에 필요한 빠른 micromixing를 달성 하는 동안 최대 4 개의 다른 스트림 입력 수 있도록 개발 되었다. FNP 간단한 공식 심사를 상업 규모 생산 쉽게 변환할 수 있습니다. 과정의 연속 특성상 큰 일괄 처리 크기는 오히려 더 이상 실행된 시간, 동일한 장비 기차에 킬로그램-규모 생산을 사용 하면 간단한 번역 하지만 새로운 혈관을 필요 하지 않습니다.
펩 티 드 및 단백질 ('생물 의약품')와 같은 친수성 화합물 또한 프로세스 불리 역 플래시 NanoPrecipitation (iFNP)에 캡슐화 될 수 있습니다. 기술은 amphiphilic를 BCP 어디 한 블록은 소수 이며 다른 polyacid19필요 합니다. 초기 단계는 디 메 틸 sulfoxide (DMSO) 스트림을 포함 하는 생물 학적 및 dichloromethane 또는 클로 프롬 등 질 성 용 매에 대 한 BCP의 빠른 혼합을 포함 한다. 소수 성 블록 브러시로 안정 입자의 형성 결과. 여기, '거꾸로' NP 사용 하는 이러한 아키텍처 불리 수 것입니다. 핵심은 다음 상태의 polyacid 포함 multivalent 양이온을 사용 하 여 가교 된. 이 기술로 문학19,,2021에 보고 된 미 또는 나무 못 코팅 된 나노 입자의 형태로 수성 환경으로 처리를 위해 입자를 안정화.
이 프로토콜은 소수 성 또는 친수성 화합물을 캡슐화 하는 고분자 코어-쉘 나노 입자의 실험실 규모의 생산에 대 한 사용할 수 있습니다. 프로토콜의 하위 두 믹서 클래스-는 CIJ는 MIVM의 사용에 지침을 제공합니다. 독자는 소설 핵심 구성 요소에 대 한 프로토콜을 reproducibly 스트림 입력에 대 한 적절 한 믹서를 사용 하 여 원하는 크기의 나노 입자를 생성할 수 있어야 합니다. 3 예제 공식 FNP 및 iFNP를 사용 하 여 아래 표시 됩니다. 2 CIJ 믹서를 사용 하며 하나 MIVM15,22. 첫 번째 공식 모델의 캡슐화를 보여줍니다 소수 FNP에 의해 화합물. 두 번째 공식 모델의 캡슐화를 보여줍니다 친수성 CIJ 믹서에 iFNP에 의해 화합물. 최종 배합 iFNP는 MIVM를 사용 하 여 단백질 캡슐화의 예를 제공 합니다. 이 세 번째 공식에 대 한 프로토콜 소규모, 휴대용 MIVM 불리는 'μMIVM'의 사용을 설명 합니다. 믹서 디자인은 단순화 된 공식 심사, 수 있도록 더 작은 하지만 크기 조정 동작을 잘 이해 하 고 믹서 미세 장치22아니다. 프로토콜의 마지막 섹션 리드 공식 심사에서 확인 된의 스케일 업에 몇 가지 메모를 포함 합니다. 이러한 공식 과정 학습에 대 한 액세스 포인트를 제공 하 고 따라서 비 분해성 폴 리 (스 티 렌)를 사용 하기 위한 것입니다-고분자를 기반으로. 대체 안정제 생체 상업 옵션 사용할 수 있는14,,2324의 번호와 문학에서 설명 했습니다.

<table><tbody><tr><td>Confined Impinging Jets Mixer</td><td>NA</td><td>NA</td><td>엔지니어링 도면에 대한 추가 정보를 참조하십시오. 새로운 믹서 검증을 위한 텍스트 검토</td></tr><tr><td>Luer 피팅</td><td>Idex Health & Science</td><td>P-604</td><td>해당 나사산이 있는 CIJ 또는 MIVM 믹서 입구에 조립</td></tr><tr><td>플러그 피팅</td><td>Idex Health & Science</td><td>P-309</td><td>CIJ 믹서 측면에 조립(드릴링에서 액세스 포인트 밀봉</td></tr>)<tr><td>출구 피팅 - CIJ</td><td>Idex Health & 과학</td><td>P-205</td>는 <td>CIJ 챔버 출구 출구 페룰에 페룰 및 튜브로 조립</td></tr><tr><td>- CIJ</td><td>Idex Health & Science</td><td>P-200</td><td>배출구 피팅 조립 (튜브가있는 대형 엔드 플러시)</td></tr> <tr><td>배출구 튜브 - CIJ</td><td>Idex Health & Science</td><td>1517</td><td>깨끗한 끝을 위해 튜빙 커터를 사용하십시오. 여분의 튜빙이 혼합 챔버 테</td></tr><tr><td>트라하이드로퓨란(THF)</td>으로 침투하지 않는지 확인<td>Fisher Scientific</td><td>T425-4</td><td>BHT의 용해도 한계를 피하기 위해 안정제가 없는 THF를 사용하십시오. 과산화물은 일부 응용 분야에서 간섭을 일으킬 수 있습니다.</td></tr><tr><td>Norm-ject 주사기(3ml)</td><td>VWR</td><td>53548-017</td><td></td></tr><tr><td>비타민 E(&알파;-토코페롤)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>90669-50G-F</td><td>저온</td></tr><tr><td>폴리(스티렌-b-에틸렌 글리콜), PS1.6k-b-PEG5k</td><td>Polymer Source</td><td>P13141-SEO</td><td>응용 프로그램에 따라 허용되는 기타 블록 크기</td></tr><tr><td>1.8k</td><td>고분자 소스</td><td>P2275-S</td><td>예시 소수성 코어 재료</td></tr>, <tr><td>신틸레이션 바이알</td>, <td>DWK Lifesciences</td><td>74504-20</td><td></td></tr><tr><td>루어슬립 플라스틱 주사기, 1ml(100pk)</td><td>National</td><td>S7510-1</td><td></td></tr><tr><td>말토덱스트린, DE 4-7</td>, <td>시그마-알드리치</td>, <td>419672-100G</td><td></td></tr><tr><td>, 폴리(스티렌-b-아크릴산), PS5k-b-PAA4.8k</td><td>고분자 공급원</td>: <td>P5917-SAA:</td><td>응용 분야에 따라 허용되는 기타 블록 크기</td></tr>: <tr><td>디메틸 설폭사이드(DMSO)</td><td>Fisher Scientific</td><td>D159-4</td><td></td></tr><tr><td>염화칼슘 디다이레이트</td><td>시그마-알드리치</td><td>223506-25G</td><td>, 흡습성.</td></tr><tr><td>메탄올</td><td>Fisher Scientific</td><td>A452-4</td><td></td></tr><tr><td>수산화암모늄</td><td>Fisher Scientific</td><td>AC423300250</td><td></td></tr><tr><td>닭 달걀 흰자위의 알부민(Ovalbumin, OVA)</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>A5503-1G</td><td></td></tr><tr><td>다중 입구 와류 믹서</td><td>NA</td><td>NA</td><td>엔지니어링 도면에 대한 추가 정보를 참조하십시오. 새로운 믹서 검증에 대한 검토 텍스트</td></tr> 배출<tr><td>구 피팅 - MIVM</td><td>Idex Health & Science</td><td>P-942</td><td>Combination with Ferrule</td></tr><tr><td>Outlet 튜빙 - MIVM</td><td>NA</td><td>NA</td><td>페럴 ID에 적합합니다.</td></tr><tr><td>O-ring (MIVM)</td><td>C.E. Conover</td><td>MM1.5 35.50 V75</td><td>대량 소모품 주문. 대체 공급원을 사용하는 경우 용매 호환성을 보장하십시오.</td></tr><tr><td>믹서 스탠드</td><td>NA</td><td>NA</td><td>Markwalter & 참조 Prud'homme for design.17</td></tr></tbody></table>

고분자 나노 입자에 소수 성 및 친수성 화합물의 캡슐화에 대 한 nanoprecipitation 플래시

Flash NanoPrecipitation for the Encapsulation of Hydrophobic and Hydrophilic Compounds in Polymeric Nanoparticles

나노 (NPs)로 치료 화합물의 배합 수 고유한 속성을가 르 친다. 저조한 수용 성 약물에 대 한 NP 공식 생체 이용률을 개선 하 고 신체 내에서 마약 유통 수정 수 있습니다. 펩 티 드 또는 단백질 같은 친수성 약물에 대 한 NPs에서 캡슐화는 자연 정리 메커니즘에서 보호를 제공할 수도 있습니다. 확장 가능한 고분자 NPs의 생산에 대 한 몇 가지 기술이 있다. 플래시 NanoPrecipitation (FNP)는 사용 하는 프로세스는 30와 400 nm 사이의 가변 크기와 좁은 크기 분포 NPs를 생산 혼합 형상 설계 된다. 이 프로토콜은 코어-쉘 FNP를 사용 하 여 대상 크기의 고분자 나노 입자의 실험실 규모 생산에 설명 합니다. 단지 약간의 수정으로 친수성 또는 소수 성 화합물을 캡슐화 하는 프로토콜을 구현할 수 있습니다. 기술은 화면 정립에 밀리 그램 규모 실험실에서 쉽게 사용할 수 있습니다. 리드 안타 직접 확장할 수 있습니다 그램 및 킬로그램-스케일. 연속 과정으로 서 확장 새로운 프로세스 선박 번역 보다는 오히려 더 이상 혼합 프로세스 실행 시간을 포함 한다. NPs FNP 제작한 높은 치료와 함께 로드 됩니다, 그리고 조밀한 안정화 폴리머 브러시 있으며 크기 재현성 ± 6%의.

FNP와 NP 공식의 급속 한 고 작은 양의 재료 (1-10 mg)의 순서를 요구 한다. 안정, 명확 하 고 또는 가볍게 젖 NP 분산 FNP 프로토콜 캡슐화 비타민 E (1 단계) 등 소수 성 화합물을 발생 합니다. 동적 산란 (DL) 입자 크기를 특성화 하는 강력한 수단을 제공 합니다. 그림 3에서 보듯이 과정 재현 방식에서 낮은 증가할수록 함께 NPs를 생성 합니다. 전형적인 증가할수록 인덱스 (PDI)는 0.20, 보다 나타내는 비교적 단 분산 인구. PDI 자기 상관 함수에서 가져온 고 자주 악기 소프트웨어에 구현 됩니다. 그것은 순간, 두 번째의 비율 값 0.1의 단 분산 입자26일반적으로 얻어진 다. 4 비타민 E/PS에 대 한-b-말뚝 배합 복제 보고, 값은 0.12 ± 0.02와 평균 직경은 107 ± 7 nm. 그림 3에 일반적인 "불발" 주사기의 고르지 못한 어느 우울증 또는 느린 우울증 속도 보고 됩니다. 증가할수록 영향을 받는, 아니었지만 크기가 약간 큰 (135 nm). 이 샘플을 포함 하 여 입자 크기에 대 한 새로운 통계는 113 ± 14 nm. 불발 챔버는 단일 스트림 종류만을 포함 하는 시간의 기간에 결과. 전체 스트림을 동일한 과정 역사와 상대 볼륨 믹서 내에서 유기와 수성 스트림의 경험 중요 하다. 안정제, 없이 보이는 집계 불투명 솔루션 생산 됩니다. 이 샘플에 대 한 DL 자기 상관 함수 비 모노 토 닉 이며 원활 하 게, 그림 3 인세트 에서처럼 부패 하지 않습니다.
FNP에 의해 입자 크기 제어 그림 4에 설명 어디에 핵심 소재-poly(styrene)이 경우-및 PS-1.8 k b의 상대적 양의 변화-49-152 nm에서 배열 했다 입자 크기 귀착되 었 다 못 안정제. 이러한 입자 크기 THF 스트림을 포함 하는 코어의 총 질량 농도 안정제 20 mg/mL의 25%, 50%, 또는 질량의 75%가 poly(styrene) 중 핵 물자 생성 했다. 나노 입자의 증가할수록 0.15 미만 항상 했다. FNP에 의해 생산 입자 크기에 대 한 매개 변수 효과의 광범위 한 토론은 문학10에서 찾을 수 있습니다. 로드 용 볼륨 상수를 코어와 안정제 재고 솔루션의 상대 볼륨을 변화 하 여 조정 될 수 있습니다. 마찬가지로, 총 질량 농도 10mg/mL 이외의 값에 재고 솔루션을 준비 하 여 다양 한 될 수 있습니다. 특정 조건에서 DL27여 빈 micelle 인구를 관찰 하는 것이 가능 하다. 이 측정 된 입자 크기 분포를 확대 이외에 어떤 해로운 효과 없습니다. 크기와 비슷한 때,이 하나의 넓은 피크 보다는 두 개의 별도 봉우리로 매니 페스트 수 있습니다.
동일한 CIJ 믹서로 exemplified 프로토콜의 2 단계에서 iFNP에 의해 친수성 화합물을 캡슐화 하기 위해 사용할 수 있습니다. 보고 된 배합에서 생산 하는 입자는 약 65 nm 0.08의 낮은 증가할수록. 크기 분포는 그림 5A (점선)에서 볼 수 있습니다. 그림 5B와 같이 입자 안정성에 PAA carboxylic 산 성 잔류물 DL 분석 DMSO, 등 강한 용 제에 의해 설명 된다 가교의 효과. 잘-가교 된 입자의 자기 상관 함수를 시작 한다 1과 드롭 값 근처 급격히 0 입자 크기 (실선)와 관련 된 특성에. 입자를 광범위 하 게 팽창 또는 분해 가교 화와 최소한의 상관 신호 (점선) 표시. IFNP에 대 한 실패 한 실험 FNP 위의 설명 된 대로 비슷한 방법으로 매니 페스트. 보이는 집계를 볼 수 있습니다 또는 가난한 DL 상관 함수 모양 관찰 될 수 있습니다. 두 개 이상의 입구 스트림 시스템 제약 가용성 또는 화학 호환성 등으로 인해 필요한 경우 FNP 또는 iFNP는 MIVM은 사용할 수 있습니다. 자사의 믹서 스탠드 MIVM (μMIVM)의 소규모 버전은 그림 2에 표시 됩니다. CIJ, 것과 같이 소수 성 또는 친수성 화합물22를 캡슐화 하는 것이 믹서를 사용할 수 있습니다. 3 단계에서는 친수성 단백질의, OVA, iFNP에 의해 캡슐화에 대 한 프로토콜 설명 했다. 입자 크기 분포는 그림 5A (실선)에 표시 됩니다. 크기는 약 125 0.16의 PDI nm. 더 큰 스케일에서 주사기 펌프 작업에 대 한 일반적인 프로토콜은 4 단계에서 제공 됩니다.
<img alt="용매-항용매 혼합 다이어그램, 담금질 설정, 나노 입자 그림이 나타납니다." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58757/58757fig1.jpg" data-altupdatedat="1754922859000" data-alt="Figure 1"> 그림 1: 믹서 부품 및 내부 흐름 패턴 설계도. (A) 좁은 impinging 제트기 (CIJ) 믹서 연결 된 주사기와 냉각 목욕 위에 배치 됩니다. 안 사진은 냉각 목욕 유리병과 저 어 접시에 볶음 바가 있습니다. 혼합 기 챔버의 중앙에 충돌 하는 두 개의 스트림을 후미를 보여주는 확장 된 보기에서 묘사 된다. (B) 다중 입구와 동 믹서 (μMIVM) 유리 주사기로 표시 하 고 냉각 목욕 위에 서 서에 위치. 모바일 판 및 기계 중지 그림에서 잘립니다 되었습니다. 확장 된 보기 소용돌이 약 실 및 입구 채널 개요로 표시합니다. (C) A FNP 제작한 코어-쉘 NPs의 도식 적인 표현입니다. 빨간 분야 대표 블루 축소 된 폴리머 블록으로 결합 하 여 치료, NP 코어 구성. NPs에 입체 안정화 부여 브러시 층을 형성 하는 노란색 폴리머 블록 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58757/58757fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="재료 테스트에서 형상을 혼합하기 위한 레이블이 지정된 구성 요소가 있는 레오미터 설정 다이어그램." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58757/58757fig2.jpg" data-altupdatedat="1754922859000" data-alt="Figure 2"> 그림 2: μMIVM 용어 및 어셈블리에 대 한 구성 요소. ΜMIVM은 4 개의 주사기의 균일 한 우울증 수 있도록 믹서 스탠드를 필요 합니다. 이 경우에, 주사기 플런저 높이 수 있어야 합니다 모든 일관 된 혼합 되도록 유니폼. 그것은 또는 주사기 펌프를 사용 하 여 운영 될 수 있습니다. 레이블이 지정 된 구성 요소와 믹서 스탠드는 그림의 왼쪽에 표시 됩니다. 오른쪽에 혼합 형상 디스크에 o-링을 분해 믹서가입니다. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58757/58757fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="정규화된 강도 대 NP 직경 그래프; 상관 시간 삽입; 입자 분석 결과." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58757/58757fig3.jpg" data-altupdatedat="1754922859000" data-alt="Figure 3"> 그림 3: 입자 비타민 E의 코어를 포함 하는 고분자 나노 입자의 크기 및 PS-b안정-던지다. 동적 산란 (DL) NP 직경 분포를 나타내는 강도 가중치 크기 배포판을 제공 합니다. 곡선 각 재판 triplicate 분석의 평균 이며, 동일한 최대 피크 높이 생산 rescaled. 4 복제 (실선) 방법의 높은 재현성을 나타냅니다 (표준 편차 = 7 nm). 또한 포함 된 느린 주사기 속도 또는 큰 입자 직경에는 두 개의 주사기의 고르지 못한 우울증 등 대표적인 불발 (파선)입니다. NP 크기는 불발 등의 표준 편차는 14 nm. (삽입) PS-b없이-말뚝 안정제, 큰 마이크론 규모 집계 (또는 방울, 비타민 E 같은 오일의 경우) 형성 된다. 안정제 (점선) 없이 실행의 DL 자기 상관 함수는 대표적인 상관 나노 복제 (실선)에서 함께 표시 됩니다. 자기 상관 함수는 polydisperse 인구를 나타내는 컨트롤 샘플에 대 한 특성 계획의 수를 나타냅니다. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58757/58757fig3large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="나노 입자 크기 분포; 그래프; 코어 백분율에 대한 정규화된 강도 대 NP 직경." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58757/58757fig4.jpg" data-altupdatedat="1754922859000" data-alt="Figure 4"> 그림 4: 입자 크기 제어 핵심 소재 안정제의 상대적 비율 변화 통해 FNP. PS-bpoly(styrene) 코어와 3 개의 공식의 강도 가중치 크기 배포판 안정-말뚝 표시 됩니다. THF에 총 질량 농도 20 mg/mL 이었고는 antisolvent은 물. 공식은은 CIJ 믹서에 준비 했다. 중 핵 물자의 구성 하는 질량의 분수 범례에 표시 됩니다. 예를 들어 25% 코어 샘플 포함 5 mg/mL poly(styrene) 및 15 mg/mL PS-b-말뚝. 25% (실선), 50% (파선), 및 75% (혼합된 대시 선) 코어 선적에 대 한 평균 크기 했다 49 nm, 96, 및 152 nm, 각각. 모든 PDI 값 0.15 미만 했다입니다. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58757/58757fig4large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="NP 직경 분석; 그래프(A), 상관관계 시간 연구; 그래프(B), 동적 광산란." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58757/58757fig5.jpg" data-altupdatedat="1754922859000" data-alt="Figure 5"> 그림 5: CIJ 믹서 또는 μMIVM에서 거꾸로 NPs의. (A) DL 커브는 각 배합에 대 한 triplicate 분석의 평균. 파선 실선은 μMIVM에서 만든 OVA 입자의 크기 분포는 CIJ 믹서에서 만든 3 k MD 입자의 크기 분포를 나타냅니다. (B) 가교의 강도 희석제로 DMSO를 사용 하 여 DL에 의해 평가 될 수 있다. DL 자기 상관 함수는 초기 상관 값을 통해 가교의 힘과 0의 값으로 깨끗 한 전환의 관찰을 나타냅니다. 파선 약한 초기 신호 및 광범위 한 부패 시간을 보여주는 아무 crosslinker와 입자의 자기 상관 함수를 보여 줍니다. 실선 강한 초기 신호 및 정의 부패 날짜 표시줄 표시 (이 경우 tetraethylenepentamine)에 강한 crosslinker의 추가 후에 상관을 묘사 한다. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58757/58757fig5large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="과포화 대 유기 용매 차트; 펩타이드 B, 보스칼리드 용해도 분석, 과학 데이터." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58757/58757fig6.jpg" data-altupdatedat="1754922859000" data-alt="Figure 6"> 그림 6:과 포화, 물 유기 용 매 상대 혼합 비율의 기능으로 서 S. (○) boscalid, 살충제, 및 (■) 펩 티 드 B, 모델 7 잔류물 펩 티 드에 대 한 가장 높은 달성과 포화의 (A) 비교. 유기 스트림 230 mg/mL 및 펩 티 드 B 그들의 포화 농도 200 mg/mL의 농도에서 boscalid를 포함 되어 있습니다. 각 활성 제약 성분 (API)에 따라 최대과 포화 있다 / 용 매 시스템. (B) 유기 스트림의 boscalid 농도 20-fold 감소 하는 때는 포화 및 nanoprecipitation 달성 조건 제한 된다. 이 수치는 Elsevier9에서 허가로 증 쇄. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58757/58757fig6large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>

플래시 NanoPrecipitation (FNP) 고분자 코어-쉘 나노 입자를 생산 하는 확장 가능한 접근 이다. 소수 성 또는 친수성 치료제의 캡슐화에 대 한 실험실 규모 공식 설명 되어 있습니다.

고분자 나노 입자에 소수 성 및 친수성 화합물의 캡슐화에 대 한 NanoPrecipitation 플래시

The formulation of a therapeutic compound into nanoparticles (NPs) can impart unique properties. For poorly water-soluble drugs, NP formulations can ...

여기에서 입증된 플래시 나노 침전물 또는 FNP 기술은 중합체 나노 입자 내부의 소수성 또는 소수성 화합물을 캡슐화하기 위한 확장 가능하고 간단한 플랫폼을 제공합니다. 명확성을 위해, 생물학적 제제를 캡슐화하는 데 사용되는 기술은 역 플래시 나노 침전물 또는 IFNP라고합니다. 기본 원칙은 변경되지 않지만 결과 나노 입자 구조는 다릅니다.일반적으로 새로운 사용자는 작은 나노 입자 배치를 수동으로 만들 때 입구 주사기를 일관되게 작동하기 위한 연습이 필요합니다. 컴퓨터 제어 주사기 펌프로 더 많은 볼륨을 생산할 수 있습니다. 당사의 프로토콜은 또한 제형의 성공적인 적용에 중요한 나노입자 솔루션의 사후 처리에 관한 세부 사항을 제공합니다.프로세스를 시작하기 전에 CIJ 믹서 피팅을 확인하고 콘센트 튜브가 압착되지 않았는지 확인합니다. 그런 다음, 아세톤의 2 ~3 밀리리터, 또는 다른 청소 용매와 두 밀리리터 폴리 프로필렌 고무 무료 Luer 잠금 주사기를 채웁니다. 주사기를 인렛 어댑터에 잠그고 폐기물 용기 위에 어셈블리를 설정합니다.몇 초 동안 혼합 챔버를 통해 용매를 보내 플런서를 꾸준히 우울. 그런 다음 주사기를 제거하고 질소 가스 스트림으로 혼합물을 건조시다. 다음으로, 용매 입력 스트림을 준비하기 시작하기 위해, 파이펫 0.25 밀리리터의 10 밀리리터 의 비타민 E의 밀리리터 용액, 안정제 프리 테트라하이드로푸란, 1.5 밀리리터 마이크로센티리후지 튜브로.그런 다음, 파이펫 0.25 밀리리터의 밀리리터 용액당 10 밀리그램의 THF의 블록 합합체 안정제는 동일한 튜브로 한다. 혼합물을 5~10초 동안 소용돌이로 처리한 다음 원심분리기를 5~10초 동안 1,00G로 분리하여 캡에 액체 를 포동합니다. 용매반대로 탈온화 된 물의 0.525 밀리리터를 포함하는 1.5 밀리리터 원심 분리튜브를 준비합니다.그런 다음, 파이펫 4 밀리리터의 탈온화 된 물 20 밀리 리터 신발성 유리병에 담금질 목욕을 합니다. 작은 교반바를 바이알에 놓습니다. 깨끗한 CIJ 믹서를 랙 또는 테스트 튜브 블록에 담금질 욕조 위에 놓습니다.가능한 최대 속도의 약 75%에서 담금실 목욕을 저어주세요. 그런 다음 무딘 팁 바늘을 1 밀리리터 폴리 프로필렌 고무 프리 주사기에 맞추고 용매 방지를 그립니다. 주사기에서 기포를 조심스럽게 추방한 다음 바늘을 제거하고 폐기합니다.플런저를 조정하여 액체가 주사기 끝에 오도록 합니다. 그런 다음 CIJ 입구 중 하나에 주사기를 부착합니다. 용매 혼합물을 같은 방법으로 두 번째 주사기에 넣고 다른 입구에 부착합니다.나노 입자를 형성하려면 동시에 0.5 초 이내에 부드러운 균일 한 움직임으로 두 플런더를 모두 우울하게합니다. 주사기를 신속하고 균일하고 원활하게 우울하게 하는 것이 중요합니다. 주사사기를 갑자기 공격해서는 안되지만 주사기의 상단과 이미 접촉하는 모션을 시작해야 합니다.그 후 CIJ 믹서를 주사기를 제거하지 않고 폐용기 위에 설정하여 홀드업 부피가 분산으로 배출되지 않도록 합니다. 반짝이는 유리병에서 교반 바를 제거하고 캡. 그런 다음 용매 및 용매 방지 주사기를 제거하고 폐기합니다.다음 플래시 나노 침전 시험 전에 믹서를 청소합니다. 동적 광 산란 분석을 위한 샘플을 준비하기 위해 분산의 파이펫 100 마이크로리터가 큐벳으로 침투합니다. 900 마이크로리터의 담금질 목욕 용매를 추가하고 샘플 분석을 시작하기 전에 파이펫팅으로 잘 섞습니다.마이크로 MIVM 조립을 시작하려면 O-링을 혼합 형상 디스크에 배치합니다. 믹싱 디스크의 구멍을 상단 디스크의 못과 정렬하고 O-링을 대체하지 않도록 주의하면서 함께 맞습니다. 하단 수신기에서 콘센트 튜브 피팅을 느슨하게 한 다음 연결된 디스크를 수신기에 나사로 연결합니다.상단 디스크의 못에 스패너 렌치를 맞추고 어셈블리를 조입니다. 콘센트 튜빙 피팅을 조여 혼합 형상 디스크의 하단 면에 단단히 고정되도록 합니다. 상단 디스크의 주사기 피팅이 꼭 맞는지 확인합니다.믹서 스탠드에 이동 식 플레이트를 올려 방해하지 않도록 한 다음 조립 된 믹서를 스탠드에 놓고 콘센트 튜브가 지지판을 통해 나사로 연결됩니다. 다음으로, 출구 튜브 아래에 담금질 욕조로 클로로폼 5.25 밀리리터가 들어있는 15 밀리리터 원심분리기 튜브를 놓습니다. 그런 다음, 용액 A의 0.75 밀리리터를 그립니다, 이는 부피로 10 %의 물에 디메틸 설프산화물의 ovalbumin의 밀리리터 용액 당 5 밀리그램, 무딘 팁 바늘1 밀리리터 가스 꽉 Luer 잠금 주사기로.조심스럽게 기포를 추방, 바늘을 제거하고, Luer 피팅의 끝에 용액을 프라임. 주사기를 믹서 입구에 연결합니다. DMSO의 블록 공중합체 안정제의 밀리리터 당 6 밀리그램인 용액 B와 THF인 솔루션 C를 각각 0.75 밀리리터로 반복합니다.주사기를 알파벳 순서로 시계 방향으로 믹서 입구에 연결합니다. 클로로폼인 1.85 밀리리터의 용액 D가 포함된 2.5 밀리리터 가스 타이트 주사기를 준비하고 네 번째 입구에 연결합니다. 주사기 높이에 큰 차이가 없는지 확인합니다.그런 다음, 조심스럽게 이동 판의 양쪽에 베어링 하우징을 잡고, 그냥 겨우 주사기의 상단에 고르게 쉬때까지 접시를 천천히 낮춥니다. 나노 입자를 생성하려면 약 0.5 내지 1초 에서 플레이트를 꾸준히 원활하게 우울하게 합니다. 그런 다음 담금질 목욕 튜브를 제거하고 캡하십시오.완료되면 믹서를 분해하고 청소하십시오. 더 많은 부피로 작업하려면 솔루션을 가스 꽉 주사기에 적재하고 폴리테트라플루오로틸렌 튜빙과 Luer 피팅을 주사기에 연결합니다. 튜브의 끝에 대한 솔루션을 프라임.주사기를 주사기 펌프에 고정하고 튜브를 적절한 믹서 입구에 부착합니다. 작은 폐기물 유리병을 출구 튜브 아래에 놓고 시동 량을 수집합니다. 담금실 목욕을 준비하고 근처에 보관하십시오.동시에 펌프를 시작하고 약 5 밀리리터의 폐수류가 폐 바이알로 흘러 들어오게 하십시오. 그런 다음 담금질 목욕에서 나노 입자를 평소와 같이 수집하기 시작합니다. 교반플레이트는 원하는 경우 담금질 목욕을 혼합하는 데 사용될 수 있다.CIJ 믹서에 제조된 소수성 코어를 가진 중합나노입자의 4개의 복제는 높은 복제성을 보였으며, 평균 직경 107나노미터로 비교적 단분산하였다. 느리거나 고르지 않은 주사기 우울증으로 인한 대표적인 실화는 약간 더 큰 입자를 생성했으며, 이 예에서는 다분산성이 영향을 받지 않았지만, 실화로 인해 더 많은 다분산 분포가 발생할 수 있습니다. DLS 자동 상관 기능은 대표적인 중합체 나노 입자 샘플을 위해 원활하게 부패하였다.이러한 부드러운 붕괴는 대신 미크로네 스케일 오일 액적을 생산한 블록 공중합체 안정제 없이 제형을 시도했을 때 관찰되지 않았다. 여기서 와 같이, 폴리스티렌 코어를 가진 나노입자에서, 안정제에 대한 코어 물질의 상대적 양은 입자 크기를 제어하였다. PDI는 각 제형에서 0.15 미만이었습니다.IFNP에 의해 생성된 친수성 코어를 가진 나노 입자. CIJ 믹서에서 제조된 말토덱스트린 코어를 가진 입자는 직경 약 65나노미터였으며 PDI는 0.08이었다. 마이크로 MIVM에서 제조된 ovalbumin 코어를 가진 입자는 직경 약 125 나노미터였으며, 0.16의 PDI를 가졌다.FNP와 IFNP는 분자 와 나노 입자를 처리하기위한 강력한 도구입니다. 기술을 수행하기 전에 혼합 중에 높은 슈퍼 포화를 보장하기 위해 모든 용매 또는 용매 혼합물에서 각 성분의 용해성을 고려해야합니다. 기본 기술은 간단하지만 주사기 우울증 단계를 마스터하는 것은 몇 가지 연습이 필요합니다.이 문제가 있는 경우 일관성을 높이기 위해 이 비디오에 표시된 것과 같은 주사기 펌프 설정을 사용하는 것이 좋습니다. 충전된 소수성 분자 또는 중간 용해도를 가진 분자의 경우, FNP는 효율적인 캡슐화를 가능하게 하기 위해 소수성 이온 페어링과 결합될 수 있다. FNP는 또한 동일한 나노 입자 코어에서 여러 화합물을 캡슐화하는 데 사용할 수 있습니다.텍스트 및 기타 문헌 리소스를 참조하여 원하는 응용 프로그램에서 나노 입자 분산에서 유기 용매를 제거하는 방법을 알아보십시오. 또한 저장 중에 나노 입자를 안정화하기위한 다양한 기술도 있습니다.

flash-nanoprecipitation-for-encapsulation-hydrophobic-hydrophilic

Research

연구

JoVE Journal

Bioengineering

생명공학

이 문서 디블록 공동 폴리머를 사용하여 폴리머 기반 nanoparticles를 합성하는 nanoprecipitation 방법을 설명합니다. 우리는 디블록의 합성 공동 고분자, nanoprecipitation 기술, 그리고 잠재적인 애플 리케이션을 설명합니다.

Nanoprecipitation 기법을 통해 디블록 고분자 Nanoparticles의 제형

우리는 다양한 유형의 폴리머 캡슐화 금속 나노 입자를 "호모-"및 "공중 합체"의 긴 사슬로 "중합"하기위한 프로토콜을보고합니다.

폴리스타이렌을 사용하여<em&gt; 블록</em&gt; 폴리 (아크릴산) 및 이들의 단독 중합체는 공중합 용 단량체로 피복 된 금속 나노 입자

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