ST 세그먼트 고도 심근 경색에서 심장 보호를 위한 젖산 농축 혈액으로 후컨디셔닝
2019년 5월 28일
본 명세서에서, 우리는 유산균이 풍부한 혈액으로 컨디셔닝을 위한 프로토콜을 제시합니다, 이는 심장 보호를 위한 새로운 접근입니다. 이 프로토콜은 간헐적 재관류 및 수유 링거 용액의 적시 관상 주사를 포함한다. 이것은 1 차적인 경피관상동맥 내정간섭을 겪는 ST 세그먼트 고도 심근 경색 환자에 적용될 수 있습니다.
우리의 프로토콜은 사후 조절의 원래 프로토콜의 심장 보호 효과를 강력하게하기 위해 세포 내 산성증에서 회복의 지연을 증가하도록 설계되었습니다. 이 방법에는 약리학제나 특수 장비가 필요하지 않으므로 전 세계 모든 카테터레이터화 실험실에서 매우 안전하고 쉽게 사용할 수 있습니다. 대부분의 환자는 실험실 논문을 읽는 것만으로는 젖산이 풍부한 혈액 시술 또는 PCLeB로 사후 조절을 재현하지 못할 수 있습니다.
따라서 시각적 데모는 구현에 도움이 될 수 있습니다. 관상 동맥 혈관 조영술에 의해 폐색 된 병변을 정확히 찾아내고 배선 절차를 마친 후 풍선 카테터를 앞으로 이동하고 풍선을 폐색 병변에 놓습니다. 풍선이 병변에 적절하게 배치되는지 여부를 확인하려면 큰 볼륨 대비 매체를 범인 관상 동맥에 전달합니다.
풍선 위치를 확인한 후, 대비 매체는 매니폴드에서 안내 카테터의 끝으로 루멘을 채웁니다. 매니폴드에서 주사기 인젝터를 분리하고 30 밀리리터 주사기를 연결합니다. 그런 다음 주사기가 채워질 때까지 매니폴드의 입구에 연결된 라인을 통해 수유 링거의 용액 20~30밀리리터를 흡수합니다.
주사기가 채워지면 풍선 카테터를 저압으로 20초에서 30초 동안 팽창시킨 다음 풍선을 수축시킨 다음 초기 10초 재퍼퓨전을 시작합니다. 재관류가 시작될 때, 링거의 용액의 적어도 4밀리리터를 즉시 분배하여 관상 동맥 흐름이 회복되었는지 여부를 시각화하기 위해 가이딩 카테터 끝에서 모든 콘트라스트 배지를 밀어 넣습니다. 관상 동맥 흐름이 복구되면, 대조 매체를 밀어내는 데 사용되는 수액 링거의 용액의 동일한 볼륨으로 주사기를 보충한다.
풍선을 폐색상태로 유지하여 5~7초 동안 안내 카테터를 통해 수유된 링거의 용액을 범인 관상 동맥에 직접 주입합니다. 주입의 중간에, 보조 운영자가 수유 링거의 솔루션 주입의 완료하기 전에 인플레이션이 조금 완료되도록 풍선 인플레이션을 시작합니다. 60초 의 허혈 기간 동안, 대조 배지의 4 밀리리터로 주사기를 재로드하고, 안내 카테터에 배지를 로드합니다.
그런 다음 신선한 수유 링거의 용액의 20 ~30 밀리 리터와 주사기를 다시로드합니다. 허혈 기간이 끝나면 풍선을 수축시키고 다음 재관류를 시작하여 미리 채워진 콘트라스트 배지를 모두 분배하여 관상 동맥 흐름을 재확인합니다. 그런 다음 레퍼퓨전이 끝나기 4~5초 전에 가이딩 카테터를 통해 범인 관상 동맥에 수유된 링거의 용액 주입을 시작하여, 보조 작업자가 수액링링어의 용액 주입 중간에 풍선 인플레이션을 시작하게 됩니다.
다음은 48 세 남성의 전기 장학 데이터로 장시간 가슴 통증을 제시하여 기록 리드에서 표시된 ST 세그먼트 고도를 밝혔습니다. 이로 인해 전방 ST 세그먼트 고도 심근 경색 진단이 발생했습니다. 환자는 재관전 치료 전에 빈번한 심실 세동을 경험했습니다.
관상 동맥 혈관 학공은 이번에 심근 경색 유량 등급에서 혈막염을 가진 좌측 전방 내림체 동맥의 근사한 폐색을 I.At, 대동맥 수축기 압력은 수은의 약 70 밀리리터였다. PCLeB를 이용한 재관전은 증상이 발병한 후 60분 후에 시작되었습니다. 대동맥 수축기 압력은 PCLeB의 끝에 수은의 약 75 밀리리터로 증가하고, 경피 관상 동맥 개입 후 수은의 80 밀리리터로 증가.
심근 경색 유량 등급 III의 혈전 분해는 PCLeB 후에 달성되었으며, 스텐팅 및 경피 관상 관상 제의 후에 여전히 관찰되었다. 중환자실에 입원할 때 기록된 전기장검사는 완전한 ST 해상도를 밝혀냈습니다. 방전 전에 탈륨 신티그래피를 쉬게 하는 것은 잘 보존된 심근 생존력을 드러냈다.
가장 중요한 단계는 각 짧은 반복 된 화학 기간 동안 덜 희석 된 형태로 허혈성 심근 내부에 수액 링거의 용액의 더 큰 볼륨을 트래핑하는 것입니다. 스텐팅은 일반적으로 믿어지는 이론과 는 대조적으로 무리플로 현상에 대한 두려움 없이 안전하게 미리 형성될 수 있으며, 탈색 색전은 무리플로우 현상에 대해 책임을 지지 않을 수 있다.
개요
본 논문은 심근경색 중 심장 보호 효과를 높이기 위해 젖산 강화 혈액을 이용한 사후처치 프로토콜을 제시합니다. 이 방법은 간헐적 재관류와 젖산 링거액의 관상동맥 주입을 포함하며, 일차적 경피적 관상동맥 중재술을 받는 환자에게 적용 가능합니다.
주요 연구 구성 요소
과학 분야
- 심혈관 의학
- 중재 심장학
- 심근경색 치료
배경
- 사후처치는 재관류 동안 심장 근육을 보호하는 데 사용되는 기술입니다.
- 젖산이 풍부한 혈액은 허혈 상태로부터의 회복을 촉진할 수 있습니다.
- 표준 방법은 모든 환자에게 적용 가능하거나 효과적이지 않을 수 있습니다.
- 시각적 시연은 복잡한 절차의 구현에 도움이 될 수 있습니다.
연구 목적
- 젖산이 풍부한 혈액을 이용한 후처치(postconditioning)를 위한 안전하고 효과적인 프로토콜을 개발한다.
- ST분절 상승 심근경색 환자의 치료 결과를 개선한다.
- 해당 절차를 명확하고 재현 가능한 방식으로 시연한다.
사용된 방법
- 폐쇄된 병변을 확인하기 위한 관상동맥 조영술.
- 간헐적 재관류를 위한 풍선 카테터 사용.
- 관상동맥으로의 락테이트 링거액 주입.
- 관상동맥 혈류 및 심전도 데이터 모니터링.
주요 결과
- 해당 프로토콜로 치료받은 환자의 관상동맥 혈류의 성공적인 복원.
- 시술 후 대동맥 수축기 혈압의 개선.
- 심근경색 혈류 등급 III에서의 혈전 용해 달성.
- 치료 후 심전도에서 관찰된 완전한 ST 분절 해소.
결론
- 본 프로토콜은 안전하며 표준 카테터 삽입 실험실에서 수행할 수 있습니다.
- 이는 재관류 중 심근 회복을 효과적으로 촉진합니다.
- 성공적인 구현을 위해서는 시각적 보조 자료와 시연이 매우 중요합니다.
자주 묻는 질문
산업적 관련성 요약
젖산 강화 혈액을 이용한 후조건화(PCLeB)는 현재의 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 전략의 주요 한계점인 재관류 손상을 표적으로 하여, ST분절 상승 심근경색(STEMI) 치료의 결정적인 미충족 수요를 해결합니다. 이 방법은 제어된 재관류 역학 및 세포 내 산성도 조절을 통해 심장 보호 효과를 강화하며, 심근 구제율을 향상시키기 위한 기전적 근거가 뒷받침된 접근 방식을 제공합니다. 표준 카테터실 장비를 사용한다는 점은 초기 단계의 치료제 개발 및 심혈관 약물 발견 파이프라인에서의 기전적 위험 감소를 위한 광범위한 중개적 잠재력을 뒷받침합니다.
바이오 제약 R&D의 전략적 응용
초기 발견 및 표적 검증
- 과학적 가치: 허혈성 심질환 모델에서 재관류 손상 기전과 젖산 매개 심장 보호 경로의 분석을 가능하게 합니다.
- 운영적 가치: ex vivo 및 전임상 허혈-재관류 시스템에서 세포 보호 표적의 기능적 검증을 위한 재현 가능하고 별도의 장비가 필요 없는 프로토콜을 제공합니다.
- 예측적 가치: 젖산 처리 능력을 ST 분해능 및 심근 생존력 보존과 같은 기능적 결과와 연결함으로써 표적에 대한 신뢰도를 높여줍니다.
스크리닝 및 분석법 개발
- 분석 준비도: 허혈-재관류 모델에서 화합물 스크리닝에 적합한 정량 가능한 혈역학 및 심전도 종점(예: 대동맥 수축기 혈압, 심근경색 혈전 용해 혈류 등급, ST 분해능)을 생성합니다.
- 표준화: 간헐적 재관류 주기 및 젖산 투여에 대한 정확한 시간적 매개변수를 정의하여 연구소 간 분석 재현성을 높입니다.
- 확장성: 널리 사용 가능한 혈관 조영 및 주입 도구를 사용하여 심장 보호제 평가를 위한 고함량 스크리닝 플랫폼으로의 적용을 용이하게 합니다.
중개 및 전임상 연구
- 질환 관련성: 대동물 또는 ex vivo 심장 시스템에서 관상동맥 풍선 폐쇄 및 재관류를 통해 인간의 STEMI 병태생리를 모델링합니다.
- 중개 연구의 연속성: 심근 생존력을 보존하고 중재술 후 기능적 회복 평가를 가능하게 함으로써 기전 발견과 전임상 검증을 연결합니다.
- 위험 조정 발전: 혈전 용해 등급 복원 및 혈역학적 안정을 통해 재관류 효능을 정량화하여 추진/중단(go/no-go) 결정의 근거를 제공합니다.
파이프라인 및 워크플로우 통합
PCLeB는 타겟 검증부터 전임상 효능 시험에 이르는 심혈관 연구 연속체에 부합하며, 허혈-재관류 손상 모델에서 심장 보호 중재법을 평가하기 위한 표준화된 방법을 제공합니다.
- 발견 생물학: 심근세포 생존 기전에서 젖산 신호 전달 경로 및 산증 조절에 대한 가설 검증을 지원합니다.
- 스크리닝: 관상동맥 혈류 복원 및 재관류 손상 완화에 대한 화합물의 효과를 표준화된 방식으로 평가할 수 있습니다.
- 분석: 치료 조건 간의 비교 분석을 위해 정량적인 혈역학 및 심전도 판독 값을 제공합니다.
- 중개 연구: 보존된 심근 생존력과 기능적 회복을 입증함으로써 전임상 연속성과 일치합니다.
- 기업적 재사용: 동일한 절차적 파라미터를 사용하여 여러 심장 보호 후보 물질을 평가할 수 있는 재사용 가능한 플랫폼을 제공합니다.
운영 및 기업 영향
- 과학적 가치: 젖산 매개 세포 내 산증 조절을 통한 재관류 손상 경로의 기전적 리스크 감소.
- 운영적 가치: 기존 카테터 삽입실 인프라를 활용한 높은 재현성 및 표준화.
- 전략적 가치: 허혈-재관류 모델의 생물학적 변동성을 줄임으로써 임상 적용 가능성에 대한 예측력 향상.
- 포트폴리오 영향: 기능적 회복 및 심근 구제 지표를 기반으로 한 심장 보호 선도 물질의 데이터 기반 우선순위 설정 가능.
실행 시 고려 사항
- 관상동맥 조영술 및 풍선 조작을 위해 중재 심장학 전문 지식이 필요합니다.
- 표준 조영 장비, 젖산 링거액 및 조영제가 필요합니다.
- 정해진 시간에 맞춘 풍선 팽창 및 용액 주입을 위해 주 시술자와 보조 시술자 간의 협력이 필요합니다.
- ex vivo 또는 전임상 모델에 적용할 경우 사이클 타이밍과 용액 부피의 조정이 필요할 수 있습니다.
- 연구용으로만 제한되며, 임상 적용을 위해서는 공식적인 안전성 및 유효성 검증이 필요합니다.
