Name: 관 능 적 모노 아연 브로 미 데스의 결합체 첨가를 통한 전 탄소 4 급 센터의 효율적인 합성 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2019-05-26T15:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 50 s
Description: 학습하세요: 기능화된 모노오르가노아연 브로마이드의 구리 매개 공액 첨가를 통해 전 탄소 4급 센터를 효율적으로 합성하는 방법. DMA를 사용하여 높은 수율을 달성하는 유기 금속 화학 프로토콜입니다.

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저자 들은 미국 화학 협회 (ACS) 석유 연구 기금 학부 새로운 조사 관 프로그램 (58488-UNI1), ACS 및 화 이자 (T.J.F.), 버크 넬 대학 (T.J.F.에 연구 동호회) 및 부서 화학 (K.M.T.에 대 한 연구 펠로 우 십)이이 사업을 관대 하 게 지원 합니다. 박사 피터 m. Findeis와 브라이언 Breczinski는 실험 및 계측 지원에 대 한 인정을 받고 있습니다.

주의:이 절차에서 화학 물질을 사용 하기 전에 물질 안전 데이터 시트 (MSDS)를 참조 하십시오. 안전 안경, 실험실 코트 및 니트 릴 또는 부 틸 장갑을 포함 한 적절 한 개인 보호구 (PPE)를 사용 하 여 많은 시 약과 용 매가 부식성, 독성 또는 인화성이 있습니다. 연기 두건에서 모든 반응을 수행 합니다. 유리 제품을 화 염 건조 하 고이 프로토콜에 대 한 불활성 분위기 (질소 또는 아르곤)를 사용 하는 것이 필요 하다. 프로토콜의 처음 두 단계에서 사용 되는 액체는 주사기로 전달 됩니다.
1. 기능화 된 모노 유기 아연 브 로마 이드 형성16
<ol><li>아연 분 진 (0.8173 g, 12.50 mmol), 2.5 등 6.0)을 첨가 하 고 아르곤 하에서 교 반 바를 함유 하는 난 연 된 126.9 ml schlenk 크 반응 플라스 크에 2mg(0.500, 0.10, 50 등)를 추가 하였다. 갈색-오렌지색 컬러가 완전히 회색으로 발산 될 때까지 주위 온도에서 현 탁 액을 저 어 줍니다. 주의: DMA는 인화성, 급성 독성 및 약한 자극성입니다.</li>
	<li>에틸 4 브로 부 틸 레이트 (6; 1.43, 10.0 mmol), 2.0 등)을 회색 현 탁 액에 추가 하십시오. 유기 체로 미드의 소비가 가스 크로마토그래피 (GC) 분석에 의해 관찰 될 때까지 격렬 하 게 교 반하여 80 ° c의 오일 배스에 플라스 크를 담가 둔다. 주의: 에틸 4 브로 부 티 레이트는 가연성 이며 약한 자극입니다.<ol>
<li>일회용 유리 파스퇴르 pipet을 반응 혼합물에 잠깐 담근 후 플라스 크에서 제거 하 고 ca로 액을 헹 구 십시오. 0.5 ml의 디 에틸 에테르 (Et 2o)를 0.5 포함 하는 2 ml 바이 알을 함유 하 고 있습니다. 격렬 하 게 유리병을 흔들어 GC로 유기 층을 분석 합니다. 참고: 반응 진행은 전형적으로 더 짧은 체류 시간을 갖는 양성자 화 된 유기 아연 시 약의 출현에 대 한 유기 체 피크의 소실과 비교 함으로써 결정 된다. 주의: Et2O는 인화성 이며 심하게 유독 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>모노 유기 아연 시 약을 주변 온도로 냉각 시킵니다. 이 컨 쥬 게이트 부가 프로토콜의 나머지는 컨 쥬 게이트 첨가 제품의 수율에 미치는 영향을 최소화 하면서 불활성 분위기 하에서 밤새 몇 시간 동안이 단계에서 일시 정지할 수 있다.</li>
</ol>2. 모노 유기 아연 브 로마 이드 접합 체 α, β 불포화 케 톤에 첨가
<ol><li>유기 아연 현 탁 액을 얼음/H2o 욕조에 넣고 냉각 시킵니다. 5 분 후에 쿠바 · DMS (205.6 mg, 1.000 mmol), 0.20 등) 및 추가 DMA 10.5 (불포화 케 톤과 관련 하 여 전체적으로 0.30 M) 및 ca에 대 한 반응을 교 반 한다.</li>
	<li>냉각 된 현 탁 액에 TMSCl (1.52 mL, 12.0 mmol), 2.4 등)을 추가 하 고, µ 567, 5.00 mmol), 1.0 등)을 첨가 하였다. Ca. 30 분 후에 냉각 욕을 제거 하 고 a, b-불포화 케 톤이 TLC 분석 또는 최대 24 시간까지 소모 될 때까지 반응을 모니터링 한다. 참고: TLC 분석은 실리 카 코팅 유리 플레이트로 수행 되며, 4:1 헥 산-에틸 아세테이트로 개발 되었습니다. R 값: 불포화 케 톤 13 = 0.15; 실릴 레 놀 에테르 37 = 0.61; 케 톤 제품 21 = 0.21. 시각화는 254 nm에서 UV 담금질에 의해 달성 되며,이 어 p-anisaldehyde 염색이 이어집니다. 주의: TMSCl은 인화성, 급성 독성, 피부 자극 및 부식성입니다. 3-메 틸 2 사이클로 헥 센 원 가연성과 급성 독성.</li>
</ol>3. 추출 작업 및 정화
<ol><li>초 산 (1.5 mL, ca. 5)을 완성 된 접합 체 부가 반응에 첨가 하 여 중간 실릴 렌 올 에테르를 케 톤 생성물로 가수분해 시켰다. Ca의 가수분해 진행 상황을 모니터링 합니다. 2.2 단계의 조건을 사용 하 여 TLC 분석으로 15 분 간격. 주의: 아세트산은 인화성이 있고 부식성이 있습니다.<ol>
<li>실릴 렌 올 에테르가 1 시간 후에 유지 되는 경우, TLC에 의해 분명 하 게 완전 한 가수분해를 촉진 하기 위해 분야 불 화물 (TBAF)을 한 번에 0.5~1.0의의 THF에 1 M 용액으로 첨가 한다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>반응 플라스 크에 1m HCl (15ml)을 넣고 잘 섞은 다음 반응 내용물을 250 mL의 분별 깔때기로 옮겨 넣습니다. 플라스 크를2ml(20ml)와 h2o (15ml)로 헹 구 고, 분별 깔때기에 헹 궈 냅니다. 깔때기의 내용물을 부드럽게 흔들어 각 믹싱 사이를 배출 하 고 레이어가 분리 되도록 합니다. 바닥 수성 층을 125 mL 삼각 플라스 크에 넣고, 유기 층을 별도의 250 mL 삼각 플라스 크에 드레인 한다.</li>
	<li>수용 성 층을 분별 깔대기로 반환 하 고, Et 2o2의 4 개의분리 된 부분으로 추출 하 고, 각 유기 추출 물을 유기 물 함유 삼각 플라스 크에 첨가 한다.</li>
	<li>결합 된 유기 추출 물 들을 분별 깔때기에 첨가 하 고 포화 수성 나트륨 (25Ml)로 순차적으로 세척 한 다음 포화 수성 염화 수 (25ml)를 사용 한다. 수성 함유 삼각 플라스 크에 각 수성 세척을 배수 하 고, 최종 유기 층을 건조 된 250 mL 삼각 플라스 크에 넣고 배수 한다.</li>
	<li>유기 층을 Mgso4로 건조 시키고 진공 필터를 250 mL 둥근 바닥 플라스 크에 유리 하 게 부 흐 너 깔대기를 사용 하 여 말립니다. 추가 Et2의 작은 부분으로 프 릿의 고체를 헹 굽 니다.</li>
	<li>회전 증발 기를 이용 하 여 여과 액을 감압 농축 한다. 잔류 잔류물이 있는 플라스 크를 고 진공 (75~200mtorr) 하에 적어도 10 분 동안 넣고 CDCl3을 사용 하 여 1H NMR로 조 잔사의 샘플을 분석 한다.</li>
	<li>실리 카겔 (Sio2) 정지 상을 사용 하는 자동 플래쉬 크로마토그래피를이용 하 여 원유를 건조 된 시료로 정제 하 고 에틸 아세테이트로 헥 산으로 용 출 한다.<ol>
<li>최소량의 Et2o에 원유를 용 해 하 여 시료를 건조 하 고,이 용액을 prepacked sio2 카트리지 (25g)에 전달 한다. Ca에 대 한 하 중 열의 아래쪽에 감압을 적용 합니다. 5 분 초과 용 매를 제거 한다.</li>
		<li>시료를 prepacked Sio2 컬럼 (100 g )을 사용 하 여 헥 산 에틸 아세테이트 (5% → 25%)로 샘플을 용 출 하 여 시험관의 컬럼 배출물을 수집 합니다.</li>
		<li>TLC 분석 (2.2 단계에서의 조건)을 사용 하 여 분 획 순도 검정. 원하는 4 차 케 톤을 함유한 모든 분 획을 타 빨간 둥근 바닥 플라스 크에 결합 하 고 헹 궈 냅니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>용액을 회전식 증발 기에 감압 농축 하 고 고 진공 하에서 최종 휘발성 물질을 30 분 이상 제거 합니다. 플라스 크의 최종 질량을 구하여 CDCl3을 사용 하 여 1H NMR로 정제 된 산물의 샘플을 분석 한다. 주의: 헥 산 및 에틸 아세테이트는 가연성입니다. Sio2 분말은 호흡기 자극입니다.</li>
</ol>

<ol><li>Hawner, C., Alexakis, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metal-Catalyzed+Asymmetric+Conjugate+Addition+Reaction%3A+Formation+of+Quaternary+Stereocenters%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Communications%22%5BJournal%5D)">Metal-Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition Reaction: Formation of Quaternary Stereocenters.</a> Chemical Communications. 46 (39), 7295-7306 (2010).</li>
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<li>Fulton, T. J., Alley, P. L., Rensch, H. R., Ackerman, A. M., Berlin, C. B., Krout, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Access+to+Functionalized+Quaternary+Stereocenters+via+the+Copper-Catalyzed+Conjugate+Addition+of+Monoorganozinc+Bromide+Reagents+Enabled+by+N%2CN-Dimethylacetamide%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Access to Functionalized Quaternary Stereocenters via the Copper-Catalyzed Conjugate Addition of Monoorganozinc Bromide Reagents Enabled by N,N-Dimethylacetamide.</a> The Journal of Organic Chemistry. 83 (23), 14723-14732 (2018).</li>
<li>Krasovskiy, A., Malakhov, V., Gavryushin, A., Knochel, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Efficient+Synthesis+of+Functionalized+Organozinc+Compounds+by+the+Direct+Insertion+of+Zinc+into+Organic+Iodides+and+Bromides%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">Efficient Synthesis of Functionalized Organozinc Compounds by the Direct Insertion of Zinc into Organic Iodides and Bromides.</a> Angewandte Chemie International Edition. 45 (36), 6040-6044 (2006).</li>
<li>Huo, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Highly+Efficient%2C+General+Procedure+for+the+Preparation+of+Alkylzinc+Reagents+from+Unactivated+Alkyl+Bromides+and+Chlorides%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Highly Efficient, General Procedure for the Preparation of Alkylzinc Reagents from Unactivated Alkyl Bromides and Chlorides.</a> Organic Letters. 5 (4), 423-425 (2003).</li>
<li>Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rapid+Chromatographic+Technique+for+Preparative+Separations+with+Moderate+Resolution%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Rapid Chromatographic Technique for Preparative Separations with Moderate Resolution.</a> The Journal of Organic Chemistry. 43 (14), 2923-2925 (1978).</li>
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</ol>

저자는 경쟁 금융 이익이 없습니다.

본 명세서에 상세히 설명 된 방법은 β-4 차 케 톤 (14)의 합성에 대 한 간단 하 고 효율적인 결합체 부가 반응에서 경 화 작용 단조 아연 시 약을 활용 하기 위해 개발 되었다. 우수한 수율 및 현저히 향상 된 촉매 효율은 TMSCl을 갖는 극성, 프로톤 성 용 매 DMA의 사용을 통해 관찰 되었다. 단 유기 아연 형성은 DMA를 지원 하 여 쉽게 구할 수 있는 알 킬 브로 미 데스에 직접 아연을 삽입 합니다. 광범위 한 기능화 시 약을 생성 하기 위해16.
모노 유기 아연 브 로마 이드 형성은이 프로토콜에서 가장 중요 한 단계입니다. 우리는 유기 아연 시 약으로의 변환이 정량적 인 경우, 촉매와 TMSCl의 적절 한 동등성을 고려할 때 접합 체 추가 반응에 대 한 적당 하 고 우수한 성공을 얻었습니다. C-Br 본드 근처에서 증가 된 치환을 가진 유기 체로 미 데스 기판 11(28h) 및...

탄소-탄소 결합의 형성은 틀림 없이 유기 화학에서 가장 중요 하 고 강력한 변화입니다. 상기 결합체는 α, β-불포화 카보 네이트에 유기 금속 시 약을 첨가 하 여 특히 전 탄소 4 급 센터1의 도전 세대에서 C-c 결합의 시공을 위한 가장 다재 다능 한 방법 중 하나를 포함 하며, 2.4차 센터의 형성에 유기 금속 시 약을 첨가 하는 것의 중심 중요성에도 불구 하 고, 몇 가지 방법론은 이러한 반응에 민감한 작용기를 통합 하는 문제를 해결 합니다. 실제로 이러한 변형의 대부분에서, 반응성이 높은 리튬, 그리 나드, 또는 유기 아연 시 약은 선택의 핵 애호가입니다. 그러나 이러한 반응성 유기 금속은 많은 민감한 작용기와 양립할 수 없으므로 α, β-불포화 카 르 보 닐 및 유기 금속 시 약의 복잡성을 제한 하 여 종종 보호기 또는 다단계 합성의 대체 전략.
모노 유기 아연 시 약은 온화한 반응성 및 향상 된 작용기 호환성을 위해 광범위 한 관심을 얻고 있는 유기 금속성 시 약 의 매력적인 등급입니다. 6. organohalides의 뛰어난 작용기 관용과 간단한 제제에도 불구 하 고 β, β 치환 된 α, β-불포화 탄 화 규소를 생성 하기 위해 콘 쥬 게이트에 첨가 하는 단조 아연 시 약의 예는 거의 없다 4 급센터,8,9. 또한, 이러한 변형은 일반적으로 최소 촉매 회전율10,11,12를 보여주는 하나의 보고서와 독성 청색 증 시 약의 화학 양론 적 수량을 필요로 13. 우리의 연구의 목적은 모든 탄소 4 차 센터를 생성 하는 α, β-불포화 카보 네이트에 기능화 모노 유기 아연 시 약을 첨가 하는 결합체에 대 한 간단 하 고 실용적인 촉매 방법을 확립 하는 것 이다. 이를 위해 우리는 루이스 산으로 서 chlorotrimethylsilane (TMSCl)의 용 매로 서 n, DIMETHYLACETAMIDE (DMA)를 이용 하는 프로토콜을 개발 하 여 "1 포트" 구리 촉매 작용 (20 몰%)을 가능 하 게 한다 콘 쥬 게이트는 α, β-불포화 카보 네이트에 기능화 된 모노 유기 아연 시 약을 첨가 하 여 고 수율 14에서 광범위 한 전 탄소4차 센터를 생성 한다.
DMA를 용 매로 활용 하는 것은 문헌에 보고 된 방법에 비해 몇 가지 주목할 만한 이점이 있습니다. DMA는 organohalides에 아연 삽입의 효율성을 개선 하 여 에테르 계 용 매 시스템15에서 사용 되는 licl과 같은 고가의 흡 습성 첨가제에 대 한 요구 사항을 아니어야. 이것은 또한 민감한, 종종 상업적으로 사용할 수 없는 유기 체에서 직접 아연 삽입의 범위를 확장 하 여 보다 안정적이 고 광범위 하 게 접근 할 수 있는 소기관16입니다. 본 명세서에 상세히 설명 된 프로토콜은 컨 쥬 게이트 부가 반응에서 고리형 α, β-불포화 케 톤을 결합 하는 반응성 cuprate 복합체의 형성에 사용 되는 다양 한 오 스로 미 데스 로부터 알 킬 모노 유기 아연 시 약 (2)을 생성 한다 ( 그림 1). DMA는 또한 쿠바와 같은 저렴 하 고 독성이 적은 구리 소스를 진행 하는 반응을 가능 하 게 합니다. DMS는 다른 보고서10,11,13에서 사용 되는 화학 양론 적 독성 폐기물을 제거 합니다. 우리의 표준 반응 조건은 중간 실릴로 놀 에테르 (4)의 가수분해를 통해 얻어진 5, 6 및 7 원환 고리 결합체 수용 체를 모두 포함 하는 광범위 한 β-4 차 케 톤 (5)에 대 한 접근을 제공 한다. 중간 실릴로 졸 에테르는 적당히 안정한 것으로 관찰 되었고, 수정 된 작업 과정을 활용 하 여 우수한 수율로 단 리 될 수 있었다.

<table><tbody><tr><td>염화암모늄 Biotage</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Isolera 원 플래시 크로마토그래피 시스템</td><td>Biotage</td><td>ISO-ISW</td><td>UV/vis 검출 (254, 280, 200-400nm)</td></tr><tr><td>클로로포름-D, (D, 99.8%)</td><td>Cambridge Isotope Laboratories</td><td>DLM-7</td><td></td></tr><tr><td>구리(I) 브롬화물 디메틸 설파이드 복합체, 99%</td><td>Sigma Aldrich</td><td>230502</td><td>공기 및 수분 민감성</td></tr><tr><td>디 에틸 에테르, 무수, 99 %</td> <td>EMD 화학 물질</td><td>MEX01906</td><td>ACS</td></tr><tr><td>에틸 4- 브로 모 부티레이트</td><td>오크 우드</td><td>139400</td><td></td></tr><tr><td>에틸 아세테이트, 99.9 %</td> <td>피셔</td><td>E145-500</td><td>ACS</td></tr><tr><td>빙하 아세트산</td><td>오크 우드</td><td>O35907</td><td>ACS</td></tr><tr><td>HCl</td><td></td><td></td><td>1 M aq</td></tr><tr><td>헥산, 98.5 %</td> <td>EMD 화학</td><td>HX0299</td><td>ACS</td></tr><tr><td>HP 6890 시리즈 GC</td><td>HP</td><td></td><td></td></tr><tr><td>HP-1 GC 컬럼</td><td>Agilent</td><td>19091-60312</td><td>0.2 mm x 0.33 um, 12 m, 7 인치 케이지</td></tr><tr><td>요오</td><td></td><td></td><td></td></tr>드 <tr><td>마그네슘 황산염, 무수, 98%</td><td>EMD 화학물질</td><td>MX0075</td><td></td></tr><tr><td>메틸 에논</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>N,N-디메틸아세트아미드, 무수, 99%</td><td>Alfa Aesar</td><td>A10924</td><td>3 &Aring에서 건조; ms</td></tr><tr><td>실리카겔</td><td>VWR</td><td>86306-350</td><td>60 &Aring;, 40-60 um</td></tr><tr><td>중탄산</td><td></td><td></td><td></td></tr>나트륨 <tr><td>염화</td><td></td><td></td><td></td>나트륨</tr><tr><td>테트라-n-부틸암모늄 플루오라이드</td><td>Oakwood</td><td>O43479</td><td>1 M in THF</td></tr><tr><td>박층 크로마토그래피 플레이트</td><td>EMD Milipore</td><td>115341</td><td>6.5 x 2.2 cm2, 60 g F254 사전 코팅 플레이트(9.5-11.5 um 입자 크기)</td></tr> <tr><td>트리메틸 실릴 클로라이드, 99%</td> <td>시그마 알드리치</td><td>386529</td><td>공기에 민감한</td></tr><tr><td>아연</td><td></td><td></td><td>분말, HCl 세척</td></tr></tbody></table>

관 능 적 모노 아연 브로 미 데스의 결합체 첨가를 통한 전 탄소 4 급 센터의 효율적인 합성

Efficient Synthesis of All-Carbon Quaternary Centers via the Conjugate Addition of Functionalized Monoorganozinc Bromides

Α, β-불포화 카보 네이트에 유기 금속 시 약을 첨가 한 콘 쥬 게이트는 모든 탄소 4 급 센터의 제조에 C-C 결합을 생성 하는 중요 한 방법을 나타낸다. 유기 금속 시 약의 결합체 추가는 전형적으로 반응성이 매우 높은 리튬 또는 그리 나드 시 약을 이용 하 여 수행 되지만, 유기 아연의 시 약은 향상 된 화학 선택 성과 온화한 반응성에 대 한 관심을 얻었습니다. 반응성이 많은 아연과 혼합 된 디 유기 아연 시 약과의 최근 수많은 진보에도 불구 하 고, 콘 쥬 게이트를 통한 전 탄소 4 차 센터의 생성은 기능화 된 모노 유 징 크의 시 약의 첨가는 여전히 과제로 남아 있다. 이 프로토콜은 편리 하 고 온화한 "원 포트" 준비와 구리 매개 결합체에는 일반적으로 광범위 한 전 탄소 4 차 센터의 넓은 범위를 감당할 수 있는 고리형 α, β 불포화 카보 네이트에 작용 하는 모노 유기 아연 브로 미를 첨가 하 여 상세하게 우수한 수율과 diastereoselectivity. 이 기술의 개발의 핵심은 TMSCl을 루이스 산으로 하는 반응 용 매로 서 DMA를 이용 하는 것 이다. 이 방법론의 주목할 만한 이점은 다양 한 Cu (I) 및 Cu (II) 염에 의해 매개 된 효율적인 결합체 뿐만 아니라 용 매로 DMA를 이용 하 여 제공 되는 유기 아연 시 약 제제의 작동 단순성을 포함 한다. 더욱이, 중간 실릴 렌 올 에테르는 변형 된 작업 과정을 활용 하 여 분리할 수 있다. 상기 기질 범위는 고리형의 불포화 케 톤으로 제한 되 고, 결합체 첨가는 안정화 (예를 들어, 알릴, enolate, 상 동체) 및 입체 적으로 (예컨대, neopentyl, 오아 릴) 단 유기 아연 시 약에 의해 방해 된다. 5 및 7 원환 링에 대 한 결합체 추가는 6 원환 링 기판에 비해 낮은 수율에 불구 하 고 효과적 이었습니다.

컨 쥬 게이트 첨가 생성물 에틸 4-oxocyclohexyl) butanoate는이 효율적인 원 팟 프로토콜을 이용 하 여 투명 한 무색 오일 (1.0372 g, 4.583 mmol) 92% 수율)로 분리 하였다. 1 H 및 13CNMR 스펙트럼을도 2 및 도 3 에 제시 하 여 구조 및 순도를 확인 하였다. 1H 스펙트럼 분석에서의 특정 주의는 diastereotopic C2 하이드로 젠 스 스핀 커플 임을 나타내는 δ 2.15 ppm의 두 양성자 AB의 존재 이다. Δ 0.94 ppm에서 3 양성자 항은 C1 4 급 메 틸 기를 나타낸다.
에틸 4 (o...

모든 탄소 4 급 센터를 제공 하는 고리형 α, β-불포화 카보 네이트에 작용 하는 모노 유기 아연 브로 미 데스의 효율적인 결합체 첨가를 위한 간단 하 고 실용적인 프로토콜이 개발 되었다.

The conjugate addition of organometallic reagents to &#945;,&#946;-unsaturated carbonyls represents an important method to generate C&#8211;C bonds in the ...

당사의 프로토콜은 고수율의 사내 센터의 합성을 위해 순환 알파 베타-불포화 탄산에 기능화된 모노오가노진 브로마이드의 편리한 원포트 준비 및 구리 매개 컨쥬게이트 를 상세히 설명합니다. 이 방법에 중요한 이점은 널리 접근 기능화 된 유기체에서 유기인 형성을 용이하게하기 위해 dimethylacetamide의 사용을 포함한다. 먼저, 아연, 먼지, DMA 및 요오드를 화염 건조 50밀리리터 슐렌크 반응 플라스크에 아르곤 아래에 볶음 바가 들어 있는 플라스크에 추가합니다.갈색-주황색 색상이 회색 서스펜션으로 완전히 사라질 때까지 주변 온도에서 서스펜션을 저어줍니다. 회색 서스펜션에 에틸 4 브로모부티레이트를 추가합니다. 가스 크로마토그래피 또는 GC 분석에 의해 유기 브롬화의 소비가 관찰 될 때까지 활발한 교반과 80도 섭씨 오일 목욕에 플라스크를 침수.일회용 유리 파스퇴르 파이펫을 반응 혼합물에 잠깐 찍어 플라스크에서 제거합니다. 포화 암모늄 염화암모늄의 약 0.5 밀리리터를 포함하는 2 밀리리터 바이알로 디틸 에테르의 약 0.5 밀리리터로 알리쿼트린을 헹구는다. 유리병을 적극적으로 흔들고 GC에 의해 유기 층을 분석합니다. 모노오가노진 시약을 주변 온도로 냉각한 후 시약은 컨쥬게이트 첨가 제품의 수율에 최소한의 영향을 미치면서 불활성 대기 하에서 몇 시간 동안 보관할 수 있다.알파 베타 불포화 케톤에 추가 된 모노 오가노진 브로마이드 공주게이트의 경우 먼저 약 5 분 동안 얼음 수조에서 유기아연 서스펜션을 냉각시하십시오. 그런 다음 구리 브로마이드 디메틸 황화물과 추가 DMA를 추가하고 10 분 동안 반응을 저어줍니다. 다음으로 냉각된 서스펜션에 클로로트리메틸릴레인을 추가한 다음 3-메틸-2-사이클로헥사네톤이 뒤따릅니다.약 30분 후에 냉각 목욕을 제거하고 알파 베타 불포화 케톤이 TLC 분석에 의해 최대 24시간 동안 소모될 때까지 반응을 모니터링합니다. 완성된 컨쥬게이트 첨가 반응에 아세트산을 첨가하여 중간 실릴 에놀 에테르를 케톤 제품으로 가수분해한다. 이전과 마찬가지로 TLC 분석을 통해 15분 간격으로 가수분해진행 상황을 모니터링합니다.실릴 에놀 에테르가 1시간 후에 남아 있는 경우 TLC에서 알 수 있는 완전한 가수분해를 용이하게 하기 위해 테트라부틸람모늄 불소를 첨가합니다. 반응 플라스크에 어금니 염산 1개를 넣고 잘 섞습니다. 그런 다음 반응 내용을 250 밀리리터 분리 깔때기로 옮기합니다.플라스크를 다이틸 에테르와 물로 헹구고 헹구는 깔때기에 헹구세요. 깔때기의 내용을 부드럽게 흔들어 각 믹싱 사이에 환기시키고 레이어가 분리되도록 합니다. 바닥 수성 층을 125밀리리터 에를렌마이어 플라스크로 배출한 다음 유기층을 별도의 250밀리리터 에를렌마이어 플라스크로 배출합니다.수성 층을 분리 깔때기에 반환하고 유기 함유 Erlenmeyer 플라스크에 각 유기 추출을 추가하는 다이틸 에테르의 네 개의 분리 된 부분으로 추출합니다. 분리 깔때기에 결합 된 유기 추출을 추가하고 포화 수성 중탄산 나트륨으로 씻어. 수성 세척을 수성 함유 에를렌마이어 플라스크에 빼내십시오.이제 정제 된 수성 염화 나트륨으로 결합 된 유기 추출을 씻으시다. 두 번째 수성 세척을 수성 함유 에를렌마이어 플라스크에 배출한 후 최종 유기층을 마른 250밀리리터 에를렌마이어 플라스크로 배출합니다. 유기층을 황산 마그네슘과 진공 필터위에 건조시켜 유리 프리스테드 부흐너 깔때기를 사용하여 250밀리리터 라운드 하단 플라스크로 넣습니다.추가 다이틸 에테르의 작은 부분으로 프리트에 고체를 헹구는다. 회전 증발기로 저압하에서 여과를 농축한다. 플라스크를 잔여 잔여물로 10분 이상 높게 진공 상태에서 놓습니다.양성자 NMR에 의한 원유 잔류물의 샘플을 유족 클로로폼을 사용하여 분석한다. 자동화 된 플래시 크로마토그래피에 의해 원유를 정화하기 위해 최소한의 디틸 에테르에서 원유를 용해시켜 시료를 건조하게한다. 그런 다음 이 용출을 미리 포장된 실리카 젤 카트리지로 옮기습니다.초과 용매를 제거하기 위해 약 5분 동안 적재 열 의 바닥에 압력을 줄입니다. 육산에 에틸 아세테이트그라데이션이 있는 미리 포장된 실리카 젤 컬럼을 사용하여 시료를 엘테, 테스트 튜브의 기둥 유출물을 수집한다. 이전과 같은 TLC 분석을 사용하여 분석 분수 순도.원하는 쿼터니 케톤을 포함하는 모든 분획을 타르트 라운드 하단 플라스크에 결합하고 헹구세요. 마지막으로, 회전 증발기에 대한 압력 감소하에 용액을 집중하고 최소 30분 동안 고진공 상태에서 최종 휘발성을 제거합니다. 플라스크의 최종 질량을 얻고 미결 클로로폼을 사용하여 양성자 NMR에 의해 정제된 제품의 샘플을 분석한다.컨쥬게이트 첨가 물, 에틸 4-부타노아테는 이 효율적인 원포트 프로토콜을 사용하여 투명한 무색 오일로 분리되었다. 양성자 및 탄소 NMR 스펙트럼의 분석은 구조와 순도를 확인합니다. 양성자 스펙트럼 분석에서 특이적 참고 사항의 2양성자 AB 사중주가 2.15 ppm의 화학적 변화에 존재하여 디아스테레오토픽 C2 수소가 커플을 회전한다는 것을 나타낸다.0.94 ppm의 화학 적 변화에 3 양성자 싱글은 Z1 쿼터니 메틸 그룹을 나타냅니다. 베타 쿼터너리 센터가 있는 순환 케톤 추가 제품 컬렉션은 이 간단하고 효율적인 원포트 프로토콜을 사용하여 우수한 수율에 좋은 것으로 준비되었습니다. 모든 반응 제품은 양성자 및 탄소 NMR뿐만 아니라 고해상도 질량 분석법에 의해 분석되었으며 고순도가 높은 것으로 나타났습니다.에스테르, 질소 및 할라이드 기능의 통합 외에도 이 반응 프로토콜은 키랄 알파, 베타 불포화 케톤을 사용할 때 다양한 링 크기와 높은 수준의 스테레오 셀렉션을 가진 제품을 퍼니시합니다. 이러한 예에서 선호하는 경로는 알파 베타 불포화 케톤의 감마 및 델타 위치에서 비 수소 그룹과 반대되는 알케네 얼굴에 유기 조각을 전달하는 것을 포함한다는 것이 분명합니다. 모노오가노진 시약의 감소된 등가물로 얻은 수율이 감소하여 유기브롬화물의 완전한 아연 삽입을 확인하는 것이 중요합니다.이 절차에 사용되는 시약 및 용매는 일반적으로 인화성 및 약간 독성이 있습니다. 반응은 적절한 개인 보호 장비를 사용하여 연기 후드에서 수행되어야한다.

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Research

연구

JoVE Journal

Chemistry

화학

여기 cyanocarbenes를 생성하는 지드와 합성, 분리, 그리고 고원자가 요오드 알키 트리 플레이트 (HIATs)의 반응을 설명한다. 절차는 불활성 분위기에서 냉장 여과 등의 공기에 민감하고 한제 기술을 포함 할 것이다. 합성 된 화합물의 취급 및 안전도 논의 될 것이다.

생성 Cyanocarbenes의 응용 프로그램에 대한 고원자가 요오드 알키 트라이 플레이트의 합성

광산 및 브뢴스테드 산 촉매를 사용하여 아닐린을 사용한 C-H 기능화에 의한 제약 활성 인돌 유도체의 합성을 위한 2단계 절차가 설명됩니다.

중간 과산화물을 통해 광화학 및 산 - 촉매 CH 기능화에 의한 항 바이러스 Tetrahydrocarbazole 유도체의 합성 (CHIPS)

이 원고의 목표는 염화아실 및 칼륨 알키닐트리플루오로보레이트 염 출발 물질로부터 ynones를 제조하는 간단한 방법을 보여주는 것입니다. 원-포트 반응은 공기와 수분을 배제하지 않고 삼염화붕소가 있는 상태에서 빠르게 진행됩니다.

아실 염화물과 칼륨 Alkynyltrifluoroborate 소금에서 Ynones의 금속이 합성

여기서는 적당한 수율로 용이하게 조립 세 비평 폴리 방향족 단위로 이루어진 복잡한 유기 화합물을 합성하는 프로토콜을 제시한다.

구리 (I)에 의해 Corannulene 기능화 Hexahelicene의 제조 비평 아로마틱 유닛 알킨 지드의 고리 화를 촉매 반응

벤즈 이미 다 졸리움 염으로부터 4 개의 팔라듐 N- 헤테로시 클릭 카르 벤 착물의 합성 및 후속 정제를 위해 상세하고 일반화 된 프로토콜이 제시된다. 착물은 아릴 화 및 스즈키 - 미야 우라 반응에서 촉매 활성에 대해 시험 하였다. 조사 된 각 반응에 대해 4 가지 복합체 중 하나 이상이 반응에 촉매 작용을 성공적으로 수행했습니다.

보장 N - 헤테로 사이 클릭 카벤 착물 : 벤즈 이미 다 졸리움 염으로부터의 합성 및 탄소 - 탄소 결합 형성 반응에서의 촉매 활성

여기, hypervalent 요오드 시 약을 사용 하 여 터미널 alkynes의 산화 iodination에 대 한 상세한 프로토콜 제공 됩니다, 어떤 chemoselectively 줄 1-iodoalkynes, 1, 2-diiodoalkenes, 및 1,1,2 triiodoalkenes.

1-Iodoalkynes, 1, 2-Diiodoalkenes, 및 1,1,2 Triiodoalkenes 터미널 Alkynes의 산화 Iodination에 따라 Chemoselective 준비

Enantiomerically 농축된 bispiro [γ-butyrolactone-pyrrolidin-4, 4'-pyrazolone] 해골 비대칭으로 간단한 organocatalytic 1, 3 배위 cycloaddition 반응을 통해 합성 됩니다.

Α-Imino γ-Lactones의 Organocatalytic Cycloadditions 및 Alkylidene Pyrazolones 통해 마약 같은 Bispirocyclic 장비의 효율적인 건설

우리는 안정적인 이종 환 식 carbenes의 격리에 대 한 프로토콜을 제시. 순환의 합성 (alkyl)(amino) 구조 (CAAC)와 N-이종 환 식 구조 (NHC)는 필터 뉼 Schlenk 기법을 사용 하 여 보여 줍니다. 우리는 또한 "Wanzlick 이합체"와 감소 안정적인 유기 급진 혼합 관련된 산소 구분, 다양 한 전자의 합성 제시.

무료 Carbenes, 그들의 혼합 이합체 및 유기 급진 파를 격리

CO2 형형형형술은 복합 분자의 합성을 위한 1-pot 2단계 절차로 진행된다. 선택적 4e-하이드로보란 환원제를 가진CO2의 감소는 응축 반응 또는 카벤 중재 C-C 커플링 생성에 관여하는 반응성 다목적 비스(boryl)아세트산 중간체를 부여한다.

다재다능한CO2를 복합 제품으로 전환: 원포트 2단계 전략

전례 없는 다기능성 벤젠의 합성을 향한 물에 있는 α, β-불포화 화합물 및 알키네의 황황산 촉진 금속 프리 벤젠내레이션이 보고되고 있다.

α, β-불포화 화합물 및 알킨스의 Persulfate-승진 벤젠내화를 통해 물에서 다기능화 벤젠의 효율적인 합성

본 프로토콜은 이부프로펜의 독특한 보릴화 유도체를 생성하는 상세한 벤치탑 촉매 방법을 설명합니다.

Suzuki Cross-Coupling 및 Alkene Boracarboxylation 반응을 통한 Borylated Ibuprofen 유도체의 합성

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관 능 적 모노 아연 브로 미 데스의 결합체 첨가를 통한 전 탄소 4 급 센터의 효율적인 합성

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