토끼의 완전한 다크레오아데네절제술을 이용한 중증 안구건조증 모델 구축
January 8th, 2020
토끼에 있는 만성 안구 건조병을 외과로 모든 궤도 해구땀샘을 제거하여 유도하기 위하여 새로운 접근이 제시됩니다. 이전에 보고된 것과 는 구별되는 이 방법은 눈물 생리학 및 병리생리학 및 안구 치료제를 연구하는 데 적합한 수성 결핍 안구 건조증의 안정적이고 재현 가능한 모델을 생성합니다.
토끼의 완전한 dacryoadenectomy에 대한 우리의 안전하고 재현 가능한 방법은 질병 생리학및 치료 내정간섭의 효험을 공부하는 데 유용한 수성 결핍 안구건조증의 일관된 상태를 만듭니다. 우수한 궤도 및 palpebral lacrimal 땀샘의 제거는 유도된 안구건조증의 일관성과 심각도를 크게 향상시키고, 안구 표면 조직에 눈물 생산의 보상 변화를 제한한다. 큰 혈관 구조물에 궤도 구획 부속물 안에 누워 있는 홍엽 선 조직.
해부학에 익숙해지면 제거를 돕고 수술 합병증을 예방하는 데 도움이됩니다. 절개 동맥 시스템을 제거하는 것은 여러 절개 위치와 수술 비행기를 포함하는 적당히 복잡한 기술이며, 이는 시각적으로 가장 잘 드러나고 있습니다. 틈새 막을 양자간 제거하여 시작합니다.
마이크로파이프를 사용하여 방부제 가없는 1 % Lidocaine 25 마이크로 리터를 눈에 바르고 눈꺼풀 사이에 뚜껑 스펙큘럼을 삽입하십시오. 0.3 개의 집게로 정점에 틈새 멤브레인을 잡고 각막 표면 위로 당깁니다. 이어서, 26게이지 바늘을 사용하여 1~100, 000에 피네프린을 1~100, 000에 1%의 리도카인을 약 0.3밀리리터를 주입한다.
이것은 틈새 막 위에 적당한 크기의 출혈을 형성할 것입니다. 와이어 스펙큘럼을 제거하고 리도카인과 에피네프린이 적용될 때까지 약 5분간 기다립니다. 한편, 다른 눈에 동일한 절차를 수행합니다.
준비가 되면 와이어 스펙럼을 교체하고 각막 표면 위로 틈새 멤브레인을 집게로 잡고 확장하고, 그 베이스의 멤브레인을 기근 가위로 잘라냅니다. 철사 분뇨를 제거하고 각막 표면에 국소 항생제 연고를 놓습니다. 궤도 우수한 홍엽 선 또는 OSLG를 제거하려면, 2 %의 리도카인과 1 ~ 100, 000 에피네프린의 혼합물의 50 ~ 50 혼합물로 절개 부위에 침투 0.5 %Bupivacaine.
그런 다음 전기 수술 장치에 연결된 콜로라도 바늘을 사용하여 수술 표시를 따라 피부 절개를 합니다. 일반적인 설정은 절단 및 응고 모두에 대해 10 단위에서 15 단위 사이이지만 임상 반응에 따라 다를 수 있습니다. 조직을 분리하고 근본적인 정면 절단 근육 섬유를 노출하기 위해 피부 절개 에 걸쳐 반대 긴장을 적용합니다.
그런 다음, OSLG의 시각화를 돕기 위해 세계에 내측 압력을 가하는데, 이는 내측 또는 전방 근막 근육 섬유에 깊숙이 위치한 불룩한 조직으로 여겨진다. 필요한 경우 근육 섬유를 측면으로 이동하여 기본 시동을 노출하고 캡셀로미 가위를 가진 이빨이 있는 집게를 사용하여 OSLG를 통해 섬유질 캡슐을 부드럽게 후퇴시키고 자릅니다. 집게를 사용하여 OSLG 선 조직을 잡고 손오버 핸드 기술을 사용하여 우수한 시동을 부드럽게 당깁니다.
캡셀로토미 가위로 작은 섬유밴드를 잘라 궤도에서 그 위치에서 땀샘을 해방시다. 동맥이 제거되면 콜로라도 바늘로 관대 한 소터를 사용하여 조직 용 을 만들고 가능한 한 깊이 cisure 내에서 동맥을 잘립니다. 이것은 나중에 palpebral 우수한 lacrimal 선, 또는 PSLG의 제거 하는 동안 확인 랜드마크 역할을 할 것 이다.
PSLG를 제거하려면 면 기울어진 어플리케이터로 위쪽 눈꺼풀을 적어 PSLG의 구근 끝을 볼 수 있습니다. PSLG를 이빨이 있는 집게로 교전하고 눈꺼풀 표면에서 철회하는 동시에 캡셀로토미 가위를 사용하여 베이스를 자르고 기본 타르서에서 분리합니다. 단극성 소작으로 적당한 출혈을 제어하십시오.
우수한 홍엽 선 또는 SLG의 주요 배설덕트도 제거할 수 있도록 하는 해부에 대해 분리된 티슈 평면에 연속 견인을 적용합니다. 더 큰 열등한 절기 동맥, 또는 ILG를 절제하기 위하여는, 콜로라도 미세 절 바늘을 사용하여 피부를 절개하고 분리하기 위하여, 열등한 palpebra의 우울한 근육, zygomatic 근육의 zygomatic 또는 labial 부분, 및 orbicularis 근육. 단극성 소와 함께 혈종을 유지합니다.
절개는 피부 표시를 통해 더 깊게 전달될 때, 매시체 뼈 또는 질량 근육의 피상적인 부분에 매실 평면의 광택을 찾아보십시오. 이 시점에서, 조직 평면을 유지하고 궤도 림을 향해 우월하게 수행한다. ILG를 둘러싼 캡슐을 식별하고 절개한 다음 ILG의 황갈색 조직을 식별합니다.
ILG 헤드의 전방 부분만 볼 수 있지만, zygomatic 아치 아래를 통과하고 꼬리로 전환할 때 내측으로 따를 수 있습니다. 열등한 림을 따라 궤도 중격을 절단하기 위해 테노토미 가위를 사용하여 ILG 꼬리의 더 후방 부분을 노출시하십시오. 티슈 플레전이 확인되면 전체 절개 선을 따라 해부를 후방으로 확장합니다.
ILG가 경동맥의 가지로부터 받는 혈액 공급을 손상시키지 않도록 극도의 주의를 기울이는 다. 전체 ILG가 노출되면 제거하십시오. 꼬리가 후방 캔투스에서 종료되면 절제 방향에 대한 원고를 참조하십시오.
크기가 크기 때문에 선통을 반으로 자르고 꼬리에서 머리를 분리하는 것이 바람직할 수 있습니다. 동맥이 제거된 후, 여러 개의 중단 된 5-0 에틸렌 테라프탈레이트 봉합사를 가진 깊은 결합 조직 평면을 닫습니다. 이어서, 0.3 티슈 포셉과 바늘 드라이버를 사용하여 6-0 폴리글라크tim 910 봉합사를 실행하여 피상적 인 근육과 피부를 닫습니다.
이 외과 적 접근법은 성공적으로 임상 및 실험실 마커패널로 확인 된 안구 건조 증을 유도하는 데 사용되었습니다. 관찰의 8 주 동안, 평균 눈물 이별 시간은 수술 전 수준의 75 % 이상에 의해 억제되었다. 마찬가지로, Schirmer의 눈물 검사는 약 50% 감소하고 눈물 삼투석은 안구건조증과 일치하는 10% 증가했습니다.
우수한 궤도 절엽선이 먼저 제거되면 완전한 외과 절제술이 가장 쉽습니다. 모든 홍엽 조직 마진을 완전히 노출하는 것이 중요합니다.
개요
이 연구는 오르비탈 눈물샘을 완전히 제거함으로써 토끼에서 만성 건성안 질환을 유도하는 새로운 수술 방법을 제시합니다. 이 접근법은 수성 결핍 건성안의 안정적이고 재현 가능한 모델을 생성하여 눈물 생리학 및 치료 중재에 대한 연구를 촉진합니다.
주요 연구 요소
과학 분야
- 신경과학
- 안과학
- 병태생리학
배경
- 만성 건성안 질환은 눈물 생성에 영향을 미치는 중요한 안과 질환입니다.
- 건성안 연구를 위한 기존 모델에는 재현성에 한계가 있습니다.
- 눈물 생리학을 이해하는 것은 효과적인 치료법을 개발하는 데 중요합니다.
- 토끼 모델은 인간과 해부학적 유사성으로 인해 안과 연구에 일반적으로 사용됩니다.
연구 목적
- 수성 결핍 건성안의 신뢰할 수 있는 모델을 수립합니다.
- 건성안 질환과 관련된 생리학적 변화를 조사합니다.
- 잠재적인 치료 중재의 효과를 평가합니다.
사용된 방법
- 토끼에게 양측 눈물샘 제거술을 시행합니다.
- 샘 제거를 위한 국소 마취제 및 수술 기술의 사용.
- 수술 후 눈물 생성 및 안면 건강 모니터링.
- 8주 기간 동안 건성안 질환의 임상 지표 평가.
주요 결과
- 수술 후 평균 눈물 파열 시간이 75% 이상 감소했습니다.
- Schirmer의 눈물 검사 결과 눈물 생성이 50% 감소했습니다.
- 눈물 삼투압이 10% 증가하여 건성안 질환을 나타냅니다.
- 수술 방법은 안전하고 재현 가능한 것으로 판명되었습니다.
결론
- 수술 접근법은 토끼에서 만성 건성안 질환을 성공적으로 유도합니다.
- 이 모델은 눈물 생리학에 대한 향후 연구에 활용될 수 있습니다.
- 건성안 질환에 대한 새로운 치료 전략을 테스트할 수 있는 플랫폼을 제공합니다.
자주 묻는 질문
Executive Industry Relevance
The establishment of a reproducible aqueous-deficient dry eye model via complete dacryoadenectomy in rabbits addresses a critical gap in preclinical ophthalmic research. This model enables mechanistic de-risking of therapeutic candidates targeting tear production and ocular surface homeostasis. Its stability over eight weeks supports longitudinal efficacy studies in discovery and translational pipelines.
Strategic Applications in Biopharma R&D
Early Discovery & Target Validation
- Scientific Value: Enables interrogation of lacrimal gland-dependent pathways in aqueous tear deficiency.
- Operational Value: Provides a consistent phenotype for evaluating target engagement in tear physiology.
- Scientific Value: Supports functional validation of targets involved in tear secretion and ocular surface integrity.
Screening & Assay Development
- Scientific Value: Generates quantifiable endpoints including tear break-up time, Schirmer’s test, and tear osmolarity for assay standardization.
- Operational Value: Delivers reproducible baseline measurements enabling reliable compound screening across studies.
- Scientific Value: Facilitates development of biomarker-aligned assays for aqueous-deficient dry eye mechanisms.
Translational & Preclinical Research
- Scientific Value: Recapitulates human aqueous-deficient dry eye features, enhancing translational relevance of preclinical findings.
- Operational Value: Supports risk-adjusted advancement decisions through sustained disease phenotype observation.
- Scientific Value: Enables evaluation of therapeutic interventions on tear film stability and ocular surface health over time.
Pipeline & Workflow Integration
This model fits within the discovery continuum from target validation through preclinical efficacy testing, particularly for biologics and small molecules targeting lacrimal gland function or tear film stability.
- Discovery Biology: Supports hypothesis testing on lacrimal gland ablation effects and compensatory mechanisms in tear production.
- Screening: Enables standardized assessment of tear volume and osmolarity as quantitative readouts for compound evaluation.
- Analytics: Provides longitudinal data on tear break-up time and Schirmer’s test to support dose-response and time-course analyses.
- Translational Research: Aligns with clinical dry eye biomarkers, facilitating extrapolation to human aqueous-deficient disease.
- Enterprise Reuse: Represents a reusable surgical platform for multiple therapeutic programs in ocular surface disease.
Operational & Enterprise Impact
- Scientific Value: Reduces mechanistic ambiguity in dry eye pathophysiology through controlled lacrimal gland removal.
- Operational Value: Ensures reproducibility and standardization across laboratories and study timelines.
- Strategic Value: Improves go/no-go decision confidence by minimizing biological variability in efficacy studies.
- Portfolio Impact: Enables risk-based prioritization of candidates targeting aqueous tear deficiency pathways.
Implementation Considerations
- Requires expertise in microsurgical techniques and rabbit ocular anatomy.
- Dependence on electrocautery and microsuturing instrumentation for gland excision and closure.
- Necessitates standardized postoperative monitoring protocols for tear film and ocular surface parameters.
- Involves adaptation considerations when translating to other species or disease variants.
- Limited to aqueous-deficient mechanisms; not suitable for evaporative or inflammatory dry eye subtypes without modification.
