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알키논을 곁들인 4-니트로니트로소벤젠의 사이클로추가에 의한 3-Aroyl-N-hydroxy-5-니트로인돌의 직접, Regioselective 및 원자-경제적 합성
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A Direct, Regioselective and Atom-Economical Synthesis of 3-Aroyl-N-hydroxy-5-nitroindoles by Cycloaddition of 4-Nitronitrosobenzene with Alkynones

알키논을 곁들인 4-니트로니트로소벤젠의 사이클로추가에 의한 3-Aroyl-N-hydroxy-5-니트로인돌의 직접, Regioselective 및 원자-경제적 합성

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07:30 min

January 21, 2020

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07:30 min
January 21, 2020

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내레이션 대본

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이 새로운 기술은 n-하이드록시 3-aroyl indole 화합물을 준비하는 데 사용할 수 있습니다. 이 제품은 항생제, 항노시셉틱, 항당뇨병 및 항암제로 사용하기에 특히 흥미롭습니다. n-hydroxyindoles는 종종 불안정하고 어려운 제품으로 간주되지만, 우리는 n-hydroxyindole 유도체의 매우 안정적인 라이브러리를 인수했다.

알키네스를 이용한 니로사민의 순환유도의 반응은 자유변제 인돌 제품의 넓은 라이브러리를 선택적으로 준비하는 데 사용될 수 있다. 이 방법은 간단하고 잠재적으로 생리 활성 제품을 제공합니다. 우리는 이 프로토콜이 합성 유기 화학 분야에서 흥미로운 개선과 발전이라고 생각합니다.

1-페닐-2-프로핀-1-1-1 합성의 경우 먼저 75밀리리터의 아세톤과 1페닐-2-프로핀-1-올 2그램을 자기 교반 바가 들어 있는 야외 라운드 하단 플라스크에 넣습니다. 반응 혼합물을 섭씨 0도에 넣고 지속적인 주황색이 관찰될 때까지 존스 시약 드롭의 용액을 현명하게 추가합니다. 육각 크롬 반응제의 과잉이 소비되고 용액이 녹색을 나타내고 투이토메이스 지구의 패드를 통해 용액을 필터링 할 때까지 현명하게 2 프로판올 드롭을 추가합니다.

오일을 얻을 때까지 회전 증발에 의한 세척을 농축하고 디클로로메탄의 100 밀리리터에 오일을 용해시다. 분리 깔때기에 용액을 추가하고 세척 당 중탄산 나트륨의 포화 용액125 밀리리터로 유기 상을 2 번 세척하십시오. 두 번째 세척 후, 유기 층을 125 밀리리터의 소금물로 씻어 낸 후 n-하이드로 나트륨 황산염을 통해 유기 용액을 건조시십시오.

필터링 후 용액을 증발하여 노란색 1-페닐-2-프로핀-1-1-1 고체를 생성하고 진공 상태에서 고체를 건조시하십시오. 4-니트로트로소벤젠 제제를 위해 먼저 16그램의 칼륨 과 150 밀리리터의 물을 비커에 넣고 섭씨 0도에서 용액을 저어줍니다. 칼륨 과옥 모노설페이트는 완전히 용해되면 3.6 그램의 4 니트로아닐린을 주걱으로 비커에 넣고 실온에서 현탁액을 저어줍니다.

얇은 층 크로마토그래피에 의한 반응을 확인하기 위해 48시간 후에 Buchner 깔때기의 조잡한 반응 혼합물을 한 목 둥근 바닥 플라스크로 필터링하고 메탄올의 50 밀리리터에서 고체를 다시 결정화합니다. 히트건을 사용하여 메탄올의 끓는 점에 도달할 때까지 서스펜션을 따뜻하게 하고 뜨거운 서스펜션을 에렌마이어 플라스크로 즉시 필터링합니다. 용액이 실온에 도달하면 두 번째 침전물을 Buchner 깔때기에 필터링하고 진공 상태에서 고체를 건조시합니다.

3-벤조일-1-하이드록시-5-니트로인돌 합성의 경우, 먼저 250 밀리리터 2개의 목 둥근 바닥 플라스크를 진공 상태에서 한 다음 질소로 플라스크를 플러시합니다. 플라스크를 대기 밑에 방치하고 플라스크에 1.52 그램의 4 니트로소벤젠과 1 페닐-2-프로핀-1-1그램을 넣습니다. 주사기를 사용하여 80 밀리리터의 톨루엔을 추가하고 반응 혼합물을 자기 교반에서 섭씨 80도에서 유지합니다.

몇 분 후, 반응제의 완전한 용해화를 확인합니다. 30~40분 후에 주황색 침전물의 형성을 확인합니다. 주황색 고체의 완전한 강수량 후 열을 끄면 반응이 실온에 도달할 수 있습니다.

그런 다음 혼합물을 필터링하여 부흐너 깔때기에 3 벤조일-1 하이드록시-5-니트로인돌을 수집하고 진공 상태에서 오렌지 고체를 건조시한다. 여기서 4-니트로소벤젠 2의 제제는 4니트로아닐린의 산화에 의해 1-니트로아닐린의 산화에 의해 1-칼륨 과소 분단염에 의한 반응에 의해 서 술이 나타난다. 이 제품 2개는 메탄올에서 재결정후 64%의 수율로 얻을 수 있으며, 44’bis-nitroazoxybenzene-6의 3-5%의 오염과 제품의 구조는 양성자 NMR에 의해 확인될 수 있다.

여기서 존스 시약으로 1-페닐-2-프로핀-1-1-ol 3의 산화에 의해 주어진 1-페닐-2-프로핀-1-1-4의 준비가 도시된다. 제품 4는 90%의 수율로 황색 고체로 격리될 수 있으며, 양성자 NMR에 의해 구조를 확인할 수 있다. 3-벤조일-1-하이드록시-5-니트로인돌의 합성은 섭씨 80도에서 톨루엔에서 4-니트로소벤젠 2와 1-페닐-2-프로핀-1-1-4의 열 반응에 의해 달성된다.

크로마토그래피 후 모성술의 주요 산물로서 22%의 수율에서 아조시 유도체 6을 분리한 후, 양성자 NMR에 의해 제품 6의 구조를 확인할 수 있다. 화합물 5의 구조는 양성자 NMR, 탄소-13 NMR 및 고해상도 질량 분석법에 의해 결정될 수 있다. 이 절차의 두 가지 가장 섬세한 측면은 불활성 분위기하에서 인돌 제품의 재결정화 및 합성에 의한 4-니트로트로소벤젠의 정제이다.

이 절차에 따라, 많은 다른 indole 제품을 달성 할 수 있습니다. 전자가 풍부한 니트로 아로마아틱 유도체와 함께 작업, 대상 화합물은 일반적으로 크로마토그래피 정제 기술에 의해 격리된다. 흥미로운 기계론 연구는 명확하게 이해되지 않는 redox 단계 중 일부를 연구하기 위해 가까운 장래에 개발 될 것입니다.

존스 시약은 매우 안정적이지만 모든 크롬 시약을 주의하여 처리해야합니다.

Summary

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3-Aroyl-N-하이드록시-5-니트로인돌은 1단계 열 절차에서 공액말단 알키논과 함께 4-니트로니트로소벤젠의 사이클로첨가에 의해 합성되었다. 니트로소아렌 및 알키논의 제조는 상응하는 음일린 및 알키놀상에서 산화 절차를 통해 적절히 보고되었다.

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