Name: 전이 금속 촉매를 이용한 케톤 전자레인지 보조 직접 이질화 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-02-16T13:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 6 s
Description: 학습하세요 케톤의 알파 탄소에 헤테로아릴 조각을 직접 부착하는 전자레인지 보조 팔라듐 촉매 반응 방법을. 이 기술은 약물 화학 스크리닝과 유기 반응 발견에 활용됩니다.

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인정은이 연구의 지원을 위한 미국 화학 사회 석유 연구 기금의 기증자에게 이루어집니다 (PRF # 54968-UR1). 이 작품은 또한 국립 과학 재단에 의해 지원되었다 (CHE-1760393). 우리는 과학과 수학의 통합을위한 NKU 센터, NKU-STEM 국제 연구 프로그램 및 금융 및 물류 지원을위한 화학 및 생화학학과를 감사드립니다. 우리는 또한 HRMS 데이터를 얻기위한 어바나 샴페인일리노이 대학의 화학 과학 질량 분석 연구소의 학교에 감사드립니다.

주의:
<ul><li>마이크로파 반응 바이알은 4 x 24MG5 로터가 장착된 마이크로파 반응기의 경우 20bar 미만으로 작동되어야 합니다. 반응이 매우 휘발성 용매를 사용하거나, 가스를 생성하거나, 용매가 분해되는 경우, 바이알의 총 압력이 20bar 미만인지 확인하기 위해 특정 반응 온도에서 압력을 계산할 필요가 있습니다.</li>
	<li>글로브 박스, 플래시 크로마토그래피 및 핵 자기 공명(NMR)을 위한 유기 합성의 표준 기술이 이 프로토콜에 활용됩니다.</li>
	<li>적절한 개인 보호 장비(PPE)를 실험 중에 사용해야 합니다. 여기에는 안전 고글, 실험실 코트, 니트릴 장갑, 긴 바지 및 닫힌 발가락 신발이 포함됩니다.</li>
	<li>일부 화학물질은 유해, 부식성, 독성 또는 인화성이기 때문에 이 절차에서 화학물질을 사용하기 전에 모든 안전 데이터 시트(SDS)를 참조하십시오.</li>
	<li>모든 화학 폐기물은 지정된 폐기물 용기에 적절하게 폐기해야 합니다.</li>
</ul>1. 반응 설정
<ol><li>아세토페논 및 3-요오도피리딘으로부터 1-페닐-2-(피리딘-3-yl)에탄논(화합물 1a)의 형성-실시예 반응에 대해 다음과 같은 양의 시약을 사용한다.</li>
	<li>밤새 교반 바가 장착 된 오븐 건조 전자 레인지 반응 바이알. 아르곤을 톨루엔에 30분 간 힘차게 제거하여 사용 전에 용매를 탈기합니다.</li>
	<li>글로브 박스 사용을 위한 시약 및 소모품 준비<ol>
<li>100μL 주사기 2개, 소형 주걱 4개, 유리 파이프 2개, 전자레인지 씰 2개, 전자레인지 캡 2개, 전자레인지 교반 바 2개, 미리 접힌 계량 용지 4개, 킴와이프 4개, 고무 밴드 4개, 100mL 비커 2개, 필요한 모든 반응제/용제.</li>
		<li>전자레인지 바이알, 씰, 캡을 100mL 비커 중 하나에 넣고 비커를 킴스와이프로 덮고 비커 주위에 고무 밴드를 감싸킴스와이프를 제자리에 유지합니다.</li>
		<li>비커와 1.3.1단계의 나머지 품목을 운송 상자에 넣고 글러브 박스 워크스테이션에 넣습니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>1.3단계에서 시약과 소모품을 글러브 박스안으로 운반합니다.<ol>
<li>퍼지 된 글로브 상자 내부, 무게 115 NaOtBu의 mg (분자량 (MW) 96.1, 1.2 mmol, 2.4 eq.) 마이크로파 반응 바이알에 직접.</li>
		<li>유리 파이펫을 사용하여 탈기된 톨루엔(1 mL)의 절반을 마이크로파 반응 바이알에 넣습니다.</li>
		<li>전촉매 XPhos Pd G4 9 mg의 무게 (MW 860.5, 0.01 mmol, 2 몰 %) 전자레인지 바이알에 넣으세요. 주걱을 바이알에 담그고 소용돌이를 돌리면 촉매가 완전히 전달되도록 합니다.</li>
		<li>적합한 마이크로리터 주사기를 사용하여 64.4 μL의 아세토페논(MW 120.15, 66.1 mg, 0.55 mmol, 1.1 eq.)을 마이크로웨이브 바이알에 추가합니다.</li>
		<li>3-요오도피리딘 103 mg(MW 205.0, 0.5 mmol, 1.0 eq.)의 무게를 달고 전자레인지 바이알에 넣으세요.</li>
		<li>총 반응 혼합물이 약 3 mL이 되도록 탈기된 톨루엔의 나머지 절반을 첨가한다. 참고: 반응 용액 부피는 마이크로파 반응 바이알의 총 부피 용량의 3/4를 초과해서는 안 됩니다. 이 프로토콜에 사용되는 표준 유리 바이알의 경우 바이알 부피는 4 mL이고 권장 반응 량은 0.3 mL - 3 mL입니다.</li>
		<li>씰과 캡을 정성스럽게 정렬하고 전자 레인지 반응 바이알에 넣습니다. 캡은 손가락이 꽉 조여야 합니다.</li>
		<li>장갑 상자에서 화학 물질, 소모품 및 쓰레기를 꺼내십시오.</li>
	</ol>
</li>
</ol>2. 마이크로파 조사
<ol><li>조립된 반응 바이알을 마이크로파 반응기로 가져가 로터 상에 실리콘 카바이드(SiC) 플레이트에 놓습니다. 다중 반응 바이알의 경우 로터의 4개의 실리콘 카바이드(SiC) 플레이트를 균일하게 분산시입니다.</li>
	<li>매개 변수 설정 참고: 가장 중요한 매개 변수는 IR 센서 온도 제한, 마이크로파 전력 및 시간입니다.<ol>
<li>적외선(IR) 센서 온도 한계를 113°C로 설정합니다. 참고: IR 센서 측정 온도는 시료와 용기 외부 사이의 예방불가능한 온도 구이로 인해 반응 용액 온도보다 낮은 경향이 있습니다. IR T (°C) = 반응 T (°C)/1.152 : 이 두 온도 사이에 선형 관계가 있습니다. IR 센서 온도가 113°C일 때, 실제 반응 온도는 상기 방정식을 사용하여 130°C가 될 것이다.</li>
		<li>각 단계에 대한 전자 레인지 전원 및 시간을 프로그래밍하십시오. 1단계: 파워 램프 = 1300W, 10분, 팬 레벨 = 1, 교반기 = 높음 2단계: 전원 보류 = 1300W, 10분, 팬 레벨 = 1, 교반기 = 높음 3단계: 냉각 = 60°C, 팬 레벨 = 3 참고: 실제 반응 온도가 목표 온도에 도달하면 전자레인지 전원이 자동으로 조정됩니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>마이크로파 조사 하에 반응을 실행합니다. 실제 반응 시간과 온도를 기록합니다.</li>
</ol>3. 제품 격리
<ol><li>마이크로파 반응 바이알이 주변 온도로 냉각된 후, 반응 혼합물을 최소한의 에틸 아세테이트(EtOAc)를 사용하여 분리 깔때기로 옮김을 전달한다.</li>
	<li>산염 기저 추출을 사용하여 원유 제품을 분리합니다.<ol>
<li>포화 NH4Cl 2 mL를 분리 깔때기에 추가합니다.</li>
		<li>분리 깔때기에 10 mL의 EtOAc를 추가하고 제품을 추출하십시오. 유기농 층을 분리하고 깨끗하고 건조한 비커에 저장하십시오. 추출을 두 번 더 반복하고 유기 층을 결합합니다.</li>
		<li>무수Na2SO4를 20분 동안 결합된 유기층을 건조시다.</li>
		<li>투명한 용액을 둥근 바닥 플라스크에 넣고 환압하에서 회전 증발에 의해 용매를 증발시켜 원유 생성물을 산출한다.</li>
		<li>원유 제품의 모양, 색상 및 질량을 기록합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>원유 제품에 대해 1H및 13C NMR 스펙트럼을 취하여 예상 제품에 대한 특성 피크의 존재를 확인합니다.</li>
	<li>아래플래시 크로마토그래피 정화를 위해 NMR 샘플의 원유 제품을 나머지 원유 제품과 결합합니다.</li>
	<li>자동 플래시 크로마토그래피를 사용하여 최종 제품을 정화합니다.<ol>
<li>샘플 로딩: 1-2 mL의 아세톤에 원유 제품을 용해한 다음 1.5 g의 실리카 겔을 첨가하여 슬러리를 만듭니다. 제품이 실리카 젤에 로드되도록 회전 증발을 사용하여 아세톤을 매우 신중하게 제거하십시오. 생성된 실리카 겔을 빈 플래시 크로마토그래피 로딩 카트리지로 옮김.</li>
		<li>자동화된 중간 압력 액체 크로마토그래피(MPLC) 시스템을 위해 적재 카트리지, 사전 포장된 컬럼, 시험관 랙 및 용매 라인을 조립합니다.</li>
		<li>MPLC 시스템의 용매 그라데이션 및 기타 파라미터를 설정하고 플래시 크로마토그래피를 실행합니다. 참고: 자동화된 플래시 크로마토그래피 용매 그라데이션은 헤테로로릴 제품 구조 적 특징에 따라 제안됩니다. 1) 제품에 질소 원자(N) 또는 하이드록실 그룹(OH)이 있는 경우, EtOAc/헥산(0% ~ 100% 이상 12분)을 100% EtOAc 그라데이션으로 2-6분 동안 사용합니다. 2) 제품에 2개 이상의 질소 원자(N) 또는 하이드록실 기(OH)가 있는 경우 CH3OH/CH2Cl2(0% 내지 12분 이상 30%)를 30% CH3OH 그라데이션으로 1-3분 동안 사용하십시오.</li>
		<li>원하는 MPLC 분획을 결합하고 용매를 증발하여 순수한 생성물수집한다. 잔류 용매를 제거하기 위해 적어도 1 시간 동안 고진공에서 정제 된 제품을 건조시면됩니다.</li>
	</ol>
</li>
</ol>4. 제품 특성화
<ol><li>최종 정제 된 제품의 5 - 10 mg의 무게를 측정하고, 증각 된 클로로포름 (CDCl3)(또는 다른 적절한 deuterated 용매)에 용해시키고 1H NMR 스펙트럼을 취합니다.</li>
	<li>최종 정제 된 제품의 10 - 30 mg의 무게를 측정하고 CDCl3 (또는 기타 적절한 증명 용매)에 용해시키고 13C NMR 스펙트럼을 취하십시오.</li>
	<li>NMR 스펙트럼을 분석하여 제품 구조를 확인합니다.</li>
	<li>용매를 증발시켜 1드람 바이알에서 NMR 샘플을 회수한다.</li>
	<li>NMR 스펙트럼이 올바른 구조를 지원하면 HRMS 테스트를 위해 1 mg 샘플을 제출하여 분자 공식을 확인합니다.</li>
</ol>

<ol><li>Gedye, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+use+of+microwave+ovens+for+rapid+organic+synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">The use of microwave ovens for rapid organic synthesis.</a> Tetrahedron Letters. 27 (3), 279-282 (1986).</li>
<li>Garbacia, S., Desai, B., Lavastre, O., Kappe, C. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Microwave-Assisted+Ring-Closing+Metathesis+Revisited.+On+the+Question+of+the+Nonthermal+Microwave+Effect%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Microwave-Assisted Ring-Closing Metathesis Revisited. On the Question of the Nonthermal Microwave Effect.</a> The Journal of Organic Chemistry. 68 (23), 9136-9139 (2003).</li>
<li>Amato, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Investigation+of+fluorinated+and+bifunctionalized+3-phenylchroman-4-one+%28isoflavanone%29+aromatase+inhibitors%5BTitle%5D)+AND+%22Bioorganic+%26+Medicinal+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Investigation of fluorinated and bifunctionalized 3-phenylchroman-4-one (isoflavanone) aromatase inhibitors.</a> Bioorganic & Medicinal Chemistry. 22 (1), 126-134 (2014).</li>
<li>Bonfield, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+a+new+class+of+aromatase+inhibitors%3A+Design%2C+synthesis+and+inhibitory+activity+of+3-phenylchroman-4-one+%28isoflavanone%29+derivatives%5BTitle%5D)+AND+%22Bioorganic+%26+Medicinal+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Development of a new class of aromatase inhibitors: Design, synthesis and inhibitory activity of 3-phenylchroman-4-one (isoflavanone) derivatives.</a> Bioorganic & Medicinal Chemistry. 20 (8), 2603-2613 (2012).</li>
<li>Yılmaz, F., Mentese, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Rapid+Protocol+for+the+Synthesis+of+N-%5B2-%28alkyl%2Faryl%29-4-phenyl-1Himidazol-1-yl%5D+benzamides+via+Microwave+Technique%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Microwave+Chemistry%22%5BJournal%5D)">A Rapid Protocol for the Synthesis of N-[2-(alkyl/aryl)-4-phenyl-1Himidazol-1-yl] benzamides via Microwave Technique.</a> Current Microwave Chemistry. 1 (1), 47-51 (2014).</li>
<li>Xia, Y., Chen, L. Y., Lv, S., Sun, Z., Wang, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Microwave-Assisted+or+Cu-NHC-Catalyzed+Cycloaddition+of+Azido-Disubstituted+Alkynes%3A+Bifurcation+of+Reaction+Pathways%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Microwave-Assisted or Cu-NHC-Catalyzed Cycloaddition of Azido-Disubstituted Alkynes: Bifurcation of Reaction Pathways.</a> The Journal of Organic Chemistry. 79 (20), 9818-9825 (2014).</li>
<li>Lei, C., Jin, X., Zhou, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium-Catalyzed+Heteroarylation+and+Concomitant+ortho-Alkylation+of+Aryl+Iodides%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">Palladium-Catalyzed Heteroarylation and Concomitant ortho-Alkylation of Aryl Iodides.</a> Angewandte Chemie International Edition. 54 (45), 13397-13400 (2015).</li>
<li>Muratake, H., Hayakawa, A., Nataume, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Novel+Phenol-Forming+Reaction+for+Preparation+of+Benzene%2C+Furan%2C+and+Thiophene+Analogs+of+CC-1065%2FDuocarmycin+Pharmacophores%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">A Novel Phenol-Forming Reaction for Preparation of Benzene, Furan, and Thiophene Analogs of CC-1065/Duocarmycin Pharmacophores.</a> Tetrahedron Letters. 38 (43), 7577(1997).</li>
<li>Viciu, M. S., Germaneau, R. F., Nolan, S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Well-Defined%2C+Air-Stable+%28NHC%29Pd%28Allyl%29Cl+%28NHC%3DN-Heterocyclic+Carbene%29+Catalysts+for+the+Arylation+of+Ketones%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Well-Defined, Air-Stable (NHC)Pd(Allyl)Cl (NHC=N-Heterocyclic Carbene) Catalysts for the Arylation of Ketones.</a> Organic Letters. 23 (4), 4053-4056 (2002).</li>
<li>Biscoe, M. R., Buchwald, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selective+Monoarylation+of+Acetate+Esters+and+Aryl+Methyl+Ketones+Using+Aryl+Chlorides%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Selective Monoarylation of Acetate Esters and Aryl Methyl Ketones Using Aryl Chlorides.</a> Organic Letters. 11 (8), 1773-1775 (2009).</li>
<li>Chobanian, H. R., Liu, P., Chioda, M. D., Guo, Y., Lin, L. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+facile%2C+microwave-assisted%2C+palladium-catalyzed+arylation+of+acetone%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron+Letters%22%5BJournal%5D)">A facile, microwave-assisted, palladium-catalyzed arylation of acetone.</a> Tetrahedron Letters. 48 (7), 1213-1216 (2007).</li>
<li>Amat, M., Hadida, S., Pshenichnyi, G., Bosch, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium%280%29-Catalyzed+Heteroarylation+of+2-+and+3-Indolylzinc+Derivatives.+An+Efficient+General+Method+for+the+Preparation+of+%282-Pyridyl%29indoles+and+Their+Application+to+Indole+Alkaloid+Synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Palladium(0)-Catalyzed Heteroarylation of 2- and 3-Indolylzinc Derivatives. An Efficient General Method for the Preparation of (2-Pyridyl)indoles and Their Application to Indole Alkaloid Synthesis.</a> The Journal of Organic Chemistry. 62 (10), 3158-3175 (1997).</li>
<li>Tennant, G. J., Wallis, C. W., Weaver C, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+the+first+examples+of+the+imidazo%5B4%2C5-c%5Disoxazole+ring+system%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+Chemical+Society%2C+Perkin+Transactions%22%5BJournal%5D)">Synthesis of the first examples of the imidazo[4,5-c]isoxazole ring system.</a> Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions. 1, 817-826 (1999).</li>
<li>Spergel, S. H., Okoro, D. R., Pitts, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-Pot+Synthesis+of+Azaindoles+via+Palladium-Catalyzed+%CE%B1-Heteroarylation+of+Ketone+Enolates%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">One-Pot Synthesis of Azaindoles via Palladium-Catalyzed α-Heteroarylation of Ketone Enolates.</a> The Journal of Organic Chemistry. 75 (15), 5316-5319 (2010).</li>
<li>Jiang, Y., Liang, G., Zhang, C., Loh, T. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium-Catalyzed+C-S+Bond+Formation+of+Stable+Enamines+with+Arene%2FAlkanethiols%3A+Highly+Regioselective+Synthesis+of+%CE%B2-Amino+Sulfides%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Palladium-Catalyzed C-S Bond Formation of Stable Enamines with Arene/Alkanethiols: Highly Regioselective Synthesis of β-Amino Sulfides.</a> European Journal of Organic Chemistry. 2016 (20), 3326-3330 (2016).</li>
<li>King, S. M., Buchwald, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+a+Method+for+the+N-Arylation+of+Amino+Acid+Esters+with+Aryl+Triflates%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Development of a Method for the N-Arylation of Amino Acid Esters with Aryl Triflates.</a> Organic Letters. 18 (16), 4128-4131 (2016).</li>
<li>Ge, S., Hartwig, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nickel-catalyzed+asymmetric+alpha-arylation+and+heteroarylation+of+ketones+with+chloroarenes%3A+effect+of+halide+on+selectivity%2C+oxidation+state%2C+and+room-temperature+reactions%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Nickel-catalyzed asymmetric alpha-arylation and heteroarylation of ketones with chloroarenes: effect of halide on selectivity, oxidation state, and room-temperature reactions.</a> The Journal of the American Chemical Society. 133 (41), 16330-16333 (2011).</li>
<li>Quillen, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium-Catalyzed+Direct+%CE%B1-C%28sp3%29+Heteroarylation+of+Ketones+under+Microwave+Irradiation%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Palladium-Catalyzed Direct α-C(sp3) Heteroarylation of Ketones under Microwave Irradiation.</a> The Journal of Organic Chemistry. 84 (12), 7652-7663 (2019).</li>
<li>Kremsner, J. M., Kappe, C. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Silicon+Carbide+Passive+Heating+Elements+in+Microwave-Assisted+Organic+Synthesis+-+SI%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Silicon Carbide Passive Heating Elements in Microwave-Assisted Organic Synthesis - SI.</a> The Journal of Organic Chemistry. 71 (12), 4651-4658 (2006).</li>
<li>Dortmund Data Bank (DDB). Saturated Vapor Pressure. , http://ddbonline.ddbst.com/AntoineCalculation/AntoineCalculationCGI.exe (2019).</li>
<li>Erythropel, H. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Green+ChemisTREE%3A+20+years+after+taking+root+with+the+12+principles%5BTitle%5D)+AND+%22Green+Chemistry%22%5BJournal%5D)">The Green ChemisTREE: 20 years after taking root with the 12 principles.</a> Green Chemistry. 20 (9), 1929-1961 (2018).</li>
<li>Barge, A., Tagliapietra, S., Tei, L., Cintas, P., Cravotto, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pd-catalyzed+reactions+promoted+by+ultrasound+and%2For+microwave+irradiation%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Pd-catalyzed reactions promoted by ultrasound and/or microwave irradiation.</a> Current Organic Chemistry. 12 (18), 1588-1612 (2008).</li>
<li>Kimura, M., Mukai, R., Tanigawa, N., Tanaka, S., Tamaru, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Triethylborane+as+an+efficient+promoter+for+palladium-catalyzed+allylation+of+active+methylene+compounds+with+allyl+alcohols%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Triethylborane as an efficient promoter for palladium-catalyzed allylation of active methylene compounds with allyl alcohols.</a> Tetrahedron. 59 (39), 7767-7777 (2003).</li>
</ol>

저자는 공개 할 것이 없다.

본원에 기재된 방법론은 귀중한 합성 빌딩 블록인 헤테로아릴 화합물에 접근하기 위해 개발되었다. 이질화에 대한 선례문헌 보고서와 비교할 때, 이 현재의 촉매 체계의 선택은 몇 가지 중요한 이점을 보였다. 첫째, 보호기의 사용, 반응성 중간물의 분리, 촉매의 stoichiometry 요구 사항 및 연장 된 반응 시간11,17을피한다. 둘째, SiC 플레이트는 다양성 지향 약물 발견19에서병렬 합성을위한 좋은 기회를 제공합니다. 이론적으로, 0.5 - 1 mmol 규모의 최대 96 개의 반응을 마이크로 파 조사하에 설정하고 수행 할 수 있습니다. 실질적으로, 제한 요인은 각 반응에 대한 작업 및 정제될 것입니다. 셋째, 이 방법은 에너지 효율 설계, 촉매, 화학 폐기물 예방 등21을포함한 녹색 화학에 대한 몇 가지 원칙을 충족시다. 따라서, 귀중...

마이크로파는 이온 전도 또는 이극 편광을 통해 재료와 상호 작용하여 신속하고 균일한 가열을 제공합니다. 전자 레인지 지원 유기 반응 에서 급속 한 유기 합성에 대 한 첫 번째 보고서 후 연구 실험실에서 증가 인기를 얻고 있다 1. 전자레인지 가열의 정확한 특성이 명확하지 않고 "비열" 마이크로파 효과의 존재가 여전히 논란의 여지가 있지만, 마이크로파 보조 유기 반응에 대한 상당한 속도 향상이 관찰되고 보고되었다2. 일반적으로 완료하는 데 몇 시간 또는 며칠이 걸리는 부진한 반응은 마이크로파 조사3,4,5,6에서몇 분 이내에 완료되는 것으로 보고되었습니다. 주기화 및 스테리컬 방해 부위의 시공과 같은 높은 활성화 에너지를 필요로 하는 어려운 유기 반응은 향상된 반응 수율 및 순도7로마이크로파 조사하에서 성공한 것으로 보고되었다. 솔벤트프리 반응 및 도미노 반응과 같은 다른 기능과 결합된 마이크로파 보조 유기 합성은 친환경 반응 설계에서 비교할 수 없는 이점을 제공합니다.
널리 연구되어 온 그 아일레이션 등가물과는 달리, 특히 카보닐 화합물의 α-C(sp3)에 대한 이혈은 문헌8,9,10에서거의 보고되지 않았다. 카보닐 화합물의 α-헤테오로아일화에 대한 몇 가지 문헌 보고는 촉매의 화학량, 좁은 기질 범위 및 반응 중간물의 격리와 같은 큰 한계를 가졌다11,12,13. 일반적인 접근법을 만들기 위해 해결해야 할 케톤의 직접 α-heteroarylation에 대한 몇 가지 과제가 있습니다. 먼저, 이종은 전이 금속 촉매와 좌위하여 촉매 중독을 유발하는 경향이있다(14,15). 둘째, 모노(hetero) 아일레이션 생성물 내의 α-H는 출발 물질에 있는 것보다 더 산성이다. 따라서, 바람직하지 않은(bishetero) 아일레이션 또는 (multihetero) 아일레이션 생성물을 만들기 위해 더 반응하는 경향이 있다. 셋째, 카보닐 화합물은 종종 헤테로릴 화합물보다 비용이 낮기 때문에 과잉 카보닐 화합물을 사용하여 반응을 완료하는 것이 실용적입니다. 그러나, 과도한 카보닐 화합물은 종종 자가 응축을 일으키며, 카보닐 화합물의 전이 금속 촉매 α-헤테오로아일화에서 자주 발생하는 문제이다.
이 보고서에서는 마이크로파 보조 반응 프로토콜을 사용하여 케톤에 대한 직접 α-C(sp3) 이질화에 대한 최근 연구를 설명합니다. 첫 번째 과제를 해결하기 위해, 위에서 논의 한 촉매 중독은 이종에 의한 촉매 중독을 최소화하기 위해 강하게 조정하고 스테레오적으로 방해 된 리간드를 활용했습니다. 부피가 큰 리간드도 위에서 언급한 두 번째 도전(bishetero) 아일레이션 또는 (multihetero)와 같은 부작용을 늦출 것으로 예상되었다. 세 번째 도전의 효과를 최소화하기 위해, 케톤 자체 응축 측 제품의 형성, 베이스의 2 개 이상의 등가물은 해당 에놀레이트에 케톤을 변환하기 위해 사용되었다. 긴 반응 시간 및 높은 반응 온도는 케톤의 직접 α-C(sp3) 헤테오로와 특별히 관련된 과제와 함께, 마이크로파 보조 유기 합성 연구에 적합한 후보입니다.

<table><tbody><tr><td>클로로포름-d(99.8+% 원자 D)</td><td>Acros Organics</td><td>AC209561000</td><td>0.03 v/v% TMS</td></tr><tr><td>CombiFlash Rf 플래시 크로마토그래피 시스템</td>, <td>Teledyne Isco</td><td></td><td>자동 플래시 크로마토그래피 시스템</td></tr>, <tr><td>CombiFlash 솔리드 로드 카트리지(5g)</td><td>Teledyne Isco</td><td>69-3873-235</td>, <td>일회용</td></tr><tr><td>CombiFlash 사전 포장 컬럼(4g)</td><td>, Teledyne Isco</td><td>69-2203-304</td><td>RediSep Rf 실리카 40-60 um, 일회용</td></tr><tr><td>마이크로파 반응기 - Multiwave Pro</td><td>Anton Paar</td><td>108041</td><td>마이크로파 반응</td></tr>기 <tr><td>마이크로파 반응기 로터 4X24 MG5</td><td>Anton Paar</td><td>79114</td><td>4 SiC 웰 플레이트 24 마이크로파 반응 바이알과 병렬 유기 합성을 위한</td>Anton Paar 79114</tr><tr><td>Wheaton</td><td>® reg; 유리</td><td>224882</td><td>일회용, 13-425, 15x46 mm, 반응 용액 0.3 - 3.0 mL, 작동 압력 20 bar</td></tr><tr><td>마이크로파 반응 바이알 씰,</td><td>테플론으로 만든</td><td>Anton Paar</td><td>41186</td> 세트; 일회용</tr><tr><td>마이크로파 반응 바이알 나사 캡</td><td>Anton Paar</td><td>41188</td><td>은 PEEK로 만들어졌으며; 영원히 재사용 가능한</td></tr><tr><td>마이크로파 반응 바이알 교반 바</td><td>CTechGlass</td><td>S00001-0000</td><td>마그네틱, PTFE, 길이 9mm. 직경: 3mm. (5개 패키지)</td></tr><tr><td>NaOtBu</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>703788</td><td>질소 분위기 하의 글로브 박스에 보관</td></tr><tr><td>핵 자기 공명 분광계</td><td>Joel</td><td></td><td>500MHz 분광계</td></tr><tr><td>실리카겔</td><td>Teledyne Isco</td><td>605394478</td><td>40-60 미크론, 60 옹스트롬</td></tr><tr><td>Toluene</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>244511</td><td>사용 전 2 시간 동안 아르곤으로 격렬하게 퍼지</td></tr><tr><td>XPhos Palladacycle Gen. 4 Catalyst</td><td>STREM</td><td>46-0327</td><td>질소 분위기의 글로브 박스에 보관,</td></tr><tr><td>다양한 케톤</td>, <td>Sigma-Aldrich 또는 Fisher 또는 Ark Pharm.</td><td></td><td>헤테로아릴화용 기질</td></tr>, <tr><td>다양한 헤테로아릴 할라이드,</td><td>Sigma-Aldrich 또는 Fisher 또는 Ark Pharm.</td><td></td><td>헤테로아릴화(heteroarylation)를 위한 기질</td></tr></tbody></table>

전이 금속 촉매를 이용한 케톤 전자레인지 보조 직접 이질화

A Microwave-Assisted Direct Heteroarylation of Ketones Using Transition Metal Catalysis

헤테오로아일레이션은 유기 분자에 헤테로아릴 단편을 소개합니다. 전이 금속 촉매를 통해 아일레이션에 대해 보고된 수많은 가능한 반응에도 불구하고, 직접 적인 헤테오로아질화에 관한 문헌은 부족하다. 질소, 황 및 산소와 같은 이종아톰의 존재는 종종 촉매 중독, 제품 분해 및 나머지로 인해 헤테로아를 도전적인 연구 분야로 만듭니다. 이 프로토콜은 마이크로파 조사 하에 케톤에 대한 매우 효율적인 직접 α-C(sp3) 헤테오로이레이션을 자세히 설명합니다. 성공적인 헤테오로와일화를 위한 주요 요인으로는 XPhos Palladacycle Gen. 4 촉매의 사용, 마이크로파 조사 하에서 밀봉된 반응 바이알에서 달성된 측면 반응 및 고온 및 압력을 억제하기 위한 과잉 염기 등이 있습니다. 이 방법으로 제조된 이종 화합물은 양성자 핵 자기 공명 분광법(1HNMR), 탄소 핵 자기 공명 분광법(13C NMR) 및 고분해능 질량 분광법(HRMS)을 완전히 특징으로 하였다. 이 방법론은 실리 에테르와 같은 중간물의 준비를 제거함으로써 광범위한 기판 범위, 신속한 반응 시간, 친환경 절차 및 운영 단순성 등 문헌 선례에 비해 몇 가지 장점을 갖는다. 이 프로토콜에 대한 가능한 응용분야에는 생물학적 활성 소분자의 발견을 위한 다양성 지향 합성, 천연물 의 제조를 위한 도미노 합성 및 새로운 전이 금속 촉매 시스템을 위한 리간드 개발이 포함되나 이에 국한되지 않는다.

케톤의 직접 α-C(sp3) 헤테오로이션은 이 효율적인 마이크로파 보조 프로토콜을 사용하여 수행될 수 있다. 본 연구에서 합성된 헤테오로릴 케톤의 선택된 예는 도 1에나타내고 있다. 구체적으로, 화합물 1a는 창백한 노랑 오일(0.49 mmol, 192 mg, 98%)으로 합성 및 단리되었다. 1H및 13C NMR 스펙트럼은 구조 및 순도를 확인하기 위해 도 2에 도시되어 있다. 1H 스펙트럼에서 2 양성자 단일 신호 δ 4.26 ppm의 존재는 케톤 α 탄소와 헤테오로일 할로이드 사이의 성공적인 C-C 결합을 확인했습니다. 모든 합성된 헤테로아릴 화합물의 구조는 1H NMR, 13C NMR 및 HRMS18에의해 확인되었다.
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헤테로아릴 화합물은 유기 합성, 의약 및 생물학적 화학에 활용되는 중요한 분자입니다. 팔라듐 촉매를 사용하는 전자 레인지 지원 heteroarylation은 케톤 기판에 직접 heteroaryl moieties를 부착하는 신속하고 효율적인 방법을 제공합니다.

Heteroarylation introduces heteroaryl fragments to organic molecules. Despite the numerous available reactions reported for arylation via transition metal ...

이 프로토콜은 전자 레인지 조사와 팔라듐 촉매를 사용하여 케톤의 알파 탄소에 직접 헤트로킬 조각을 부착합니다. 이 기술의 주요 장점은 약용 화학 스크리닝, 촉매 보조 개발 및 탠덤 유기 반응 발견을 위한 헤테로릴 화합물의 신속한 시공입니다. 우리의 연구의 장기 의미는 호르몬 수용 체 양성 유방암에 대 한 잠재적인 치료로 사용 되는 효과적인 aromatase 억제제의 합성.실수는 장갑 상자를 사용하는 동안 유출에서 비롯될 가능성이 높므로 반응이 성공하기 위해 빠른 속도를 필요로하지 않기 때문에 우리의 조언은 시간을 보내는 것입니다. 필요한 시약과 소모품을 장갑 상자에 운반합니다. 자리가 있는 글러브 박스 내부에는 테르트-부산화물 나트륨 115밀리그램을 4밀리리터 마이크로파 반응 바이알에 직접 무게가 넣습니다.유리 파이펫을 사용하여 전자레인지 반응 유리병에 탈가스 톨루엔 1밀리리터를 넣습니다. XPhos 팔라다사이클 세대 4 촉매의 9 밀리그램의 무게와 마이크로 파 유리병에 추가. 주걱을 바이알의 용액에 담그고 소용돌이쳐 촉매의 완전한 전달을 보장합니다.그런 다음 적절한 마이크로리터 주사기를 사용하여 전자 레인지 바이알에 아세토페논 64.4 마이크로 리터를 추가하십시오. 3-iodopyridine의 103 밀리그램의 무게를 넣고 전자 레인지 바이알에 추가합니다. 다음으로, 총 반응 혼합물이 약 3 밀리리터되도록 탈가스 톨루엔의 또 다른 1 밀리리터를 추가합니다.씰과 캡을 조심스럽게 정렬하여 전자레인지 반응 유리병에 넣습니다. 나사 꽉. 장갑 상자에서 화학 물질, 소모품 및 쓰레기를 꺼내십시오.조립된 반응 바이알을 전자레인지 반응기로 가져가서 로터의 실리콘 카바이드 플레이트에 놓습니다. 여러 반응 바이알의 경우 로터의 4개의 실리콘 초경 판에 균일하게 공간을 확보합니다. 적외선 센서 온도 제한을 섭씨 113도로 설정하여 실제 반응 온도에 해당하는 130도의 온도에 해당합니다.원고에 따라 각 단계에 대한 전자 레인지 전원과 시간을 프로그래밍합니다. 전자 레인지 조사에서 반응을 실행합니다. 실제 반응 시간과 온도를 기록합니다.전자레인지 반응 바이알이 주변 온도로 냉각된 후, 반응 혼합물을 분리 깔때기로 옮기고 최소한의 에틸 아세테이트를 깔때기로 헹구십시오. 포화 암모늄 염화암모늄 2밀리리터와 에틸 아세테이트 10밀리리터를 분리 깔때기에 넣고 흔들어 섞습니다. 분리 식 깔때기를 랙에 놓고 5 분 동안 정착하십시오.밸브를 열어 수성 층을 배출한 다음 상단 유기 층을 분리하고 깨끗하고 건조한 비커에 저장합니다. 에틸 아세테이트 10밀리리터를 2회 더 첨가하여 추출을 반복하고 유기층을 결합합니다. 건조 및 회전 증발 후, 원유 제품의 모양, 색상 및 질량을 기록합니다.자동 플래시 크로마토그래피를 사용하여 최종 제품을 확인합니다. 먼저, 원유 제품을 원형 플라스크에 아세톤 1~2밀리리터로 녹인 다음 1.5그램의 실리카 젤을 첨가하여 슬러리를 만듭니다. 약 5분 동안 회전 증발을 수행하여 아세톤을 매우 신중하게 제거하여 실리카 젤에 제품이 적재되도록 합니다.생성된 실리카 젤을 빈 플래시 크로마토그래피 로딩 카트리지로 전달합니다. 자동 MPLC 시스템을 위해 로딩 카트리지, 미리 포장된 컬럼, 테스트 튜브 랙 및 용매 라인을 조립합니다. MPLC 시스템에 대한 용매 그라데이션 및 기타 매개변수를 설정하고 플래시 크로마토그래피를 실행합니다.원하는 MPLC 분획을 둥근 바닥 플라스크에 결합하고 회전 증발 장치에서 용매를 증발하여 순수 제품을 수집합니다. 잔류 용매를 제거하기 위해 고진공 상태에서 정제 된 제품을 적어도 1 시간 동안 건조시십시오. 그런 다음 최종 정제 된 제품의 5 ~10 밀리그램의 무게를 측정합니다.유족 염화형 또는 기타 적절한 유족 용매의 0.75 밀리리터를 녹입니다. 그리고 양성자 NMR 스펙트럼을 가져 가라. 이 효율적인 마이크로파 지원 프로토콜을 사용하여 케톤의 직접 알파 카본 헤로킬레이션이 수행되었습니다.예를 들어, 화합물 1A는 연한 노란색 화합물로 합성및 격리되었다. 양성자와 탄소-13 NMR 스펙트럼은 여기에 표시됩니다. 양성자 스펙트럼에서 델타 4.26 ppm에서 2 양성자 단일 신호의 존재는 케톤과 헤테로릴 할리데 사이의 성공적인 탄소 탄소 결합을 확인했습니다.에틸 아세테이트 및 헥산 용매 시스템을 기반으로 한 정제는 하나의 질소로 화합물을 매우 잘 분리할 수 있게 하였다. 이 방법이 두 개 이상의 질소 원자를 가진 화합물에 활용되었을 때, 메탄올과 메틸렌 염화물 용매 시스템은 더 빠른 용출을 얻기 위해 고용되어야한다. 기억해야 할 가장 중요한 것은 모든 시약, 특히 촉매의 정확하고 완전한 전달을 보장하는 것입니다.이 기술은 연구원이 제약 시약의 발견을 위한 병렬 합성을 수행하고 천연 제품 합성을 위한 도미노 접근을 개발하는 것을 허용합니다.

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Research

연구

JoVE Journal

Chemistry

화학

알릴 아세테이트에 의한 전자 불완전 알켄의 루테늄 촉매 올레핀 형성이 여기에 설명되어있다. 방향족 그룹으로 아미노 카르 보닐을 사용함으로써,이 외부 산화제없는 프로토콜은 고효율 및 양호한 입체 및 위치 선택성을 가지며, ( Z , E ) - 부타디엔 골격에 대한 새로운 합성 경로를 개시한다.

손쉬운 준비 (2<em&gt; Z</em&gt;, 4<em&gt; E</em&gt;) - 알렌 아세테이트를 이용한 전자 불충분 알켄의 합성에 의한 디에나 미이드

2-azido-1-질 산-에스테 르는 해당 2-azido-1-trichloroacetimidate 한 냄비 절차에서를 변환할 수 있습니다. 원고의 목표 탄수화물 합성에 전자 레인지 원자로의 유틸리티를 설명 하는 것입니다.

한 냄비 전자 렌지를 이용한 변환 Anomeric 질 산 에스테 르의 Trichloroacetimidates

유기 반응 검사 중지 흐름 마이크로-튜브 (SFMT) 기체 반응 물 및 가시광선 중재를 사용 하는 원자로 반응 제공 됩니다를 사용 하 여 프로토콜.

유기 변환의 개발에 대 한 중지 흐름 마이크로 튜브 원자로의 활용

Enolonium 종 케 톤 enolates의 umpolung와 α-위치에 nucleophile의 추가 대 한 2 단계 한 냄비 프로토콜 설명 되어 있습니다. Nucleophiles 염화 물, 아 지 드, azoles, 알릴-실, 그리고 향기로운 화합물 포함.

Enolonium 종 통해 Ketones의 Umpolung 기능화에 대 한 2 단계 프로토콜

모든 탄소 4 급 센터를 제공 하는 고리형 α, β-불포화 카보 네이트에 작용 하는 모노 유기 아연 브로 미 데스의 효율적인 결합체 첨가를 위한 간단 하 고 실용적인 프로토콜이 개발 되었다.

관 능 적 모노 아연 브로 미 데스의 결합체 첨가를 통한 전 탄소 4 급 센터의 효율적인 합성

1-아릴-1H-피라졸-5-아민은 마이크로파 반응기를 사용하여 1 M HCl 용액에서 3-아미노크로토노이트릴 또는 α-시아노케톤과 결합된 아릴 히드라진으로부터 제조된다. 대부분의 반응은 10-15 분 안에 수행되며 순수 한 제품은 70-90 %의 일반적인 절연 수율로 진공 여과를 통해 얻을 수 있습니다.

1-아릴-1 H-피라졸-5-아민의 전자레인지 보조 제제

여기서, 우리는 금속-유기 프레임워크의 내부 또는 외부 표면에서 반응이 발생하는지 여부를 확인하기 위해 세포측량및 촉매 카보닐-ene 반응을 비교하여 금속-유기 프레임워크 촉매의 활성 부위 검증을 위한 프로토콜을 제시한다.

키랄 금속-유기 프레임워크(MOF)를 이용한 이기종 에난티오 선택적 촉매 개발

전자 레인지를 이용한 분자 dehydrogenative Diels-앨더 (DA) 반응 작용 cyclopenta에 간결한 액세스를 제공...

작용 Naphthalenes / Solvatochromic의 염료의 합성을위한 전자 레인지를 이용한 분자 Dehydrogenative Diels-앨더 반응

이 비디오는 연쇄 중합 및 하이드로 겔의 합성을 가능하게, 폴리 (에틸렌 글리콜) 메타 크릴 레이트 신속하고 효율적인 방법을 도시한다. 그것은 유사하게 작용의 효율성을 평가하는 문제 해결 및 고급 수정에 대한 제안을 제공하고, 일반 하이드로 겔의 특성 기술을 설명하는 펩티드, 세부 일반적인 분석 방법으로 메타 크릴의 기능을 소개하는 방법을 보여줍니다.

전자 레인지를 이용한 폴리의 기능화 (에틸렌 글리콜) 및 체인 중합 및 하이드로 겔 형성에있는 사용을위한 온 수지 펩티드

실리카 나노 입자는 실록산 전구체의 산 촉매 작용과 마이크로파 보조 합성 기술을 사용하여 제조되어 직경 30-250 nm 범위의 나노 물질의 성장을 제어했습니다. 성장 역학은 초기 규산 농도, 반응 시간 및 반응 온도를 변화시켜 제어할 수 있습니다.

전자 레인지를 이용한 산 - 촉매 반응을 통해 실리카 나노 입자의 제조

학습하세요 케톤의 알파 탄소에 헤테로아릴 조각을 직접 부착하는 전자레인지 보조 팔라듐 촉매 반응 방법을. 이 기술은 약물 화학 스크리닝과 유기 반응 발견에 활용됩니다.

전이 금속 촉매를 이용한 케톤 전자레인지 보조 직접 이질화

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