Name: 압력 과부하의 쥐 모델은 오버트 수축기 심부전과 반대로 적당한 리모델링 및 수축기 기능 장애를 유도했습니다. (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-04-30T14:30:00.000+00:00
Duration: 7 min 13 s
Description: 배우세요 쥐 압력 과부하 모델을 이용한 심장 리모델링 및 조기 수축기 기능 장애 연구 방법. 이 모델은 심부전의 신호전달 경로를 밝히고 조기 치료 표적을 식별하는 데 활용됩니다.

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NIH는 P.D에 HL070241을 부여합니다.

여기에 설명된 모든 방법과 절차는 툴레인 대학 의과 대학의 기관 동물 관리 및 사용 위원회 (IACUC)에 의해 승인되었습니다.
1. AAB 모델 생성을위한 도구 및 악기
<ol><li>70% 이소프로필 알코올 및 포비도 요오드와 같은 소독제를 구하십시오.</li>
	<li>마취를 위한 케타민과 자일라진을 얻고 진통을 위한 부프레노르핀을 얻으시면 됩니다.</li>
	<li>18 인치 x 30 인치의 치수로 가열 패드와 무거운 흡수성 일회용 언더 패드를 구하십시오.</li>
	<li>100% 면 꼬기 롤, 테이프, 이발기를 구하십시오.</li>
	<li>20cm × 25cm 플라스틱 보드, 두께 범위는 3 ~ 5mm입니다.</li>
	<li>Z-LITE 광섬유 조명을 구합니다.</li>
	<li>작은 동물용 기계식 인공호흡기(예: SAR-830/AP)를 구하십시오.</li>
	<li>2-0 및 3-0 비릴 테이퍼 봉합사 및 나일론 3-0 모로필라멘트 봉합사, 멸균 거즈 패드 및 멸균 엑스트라 대형 면 팁 및 멸균 장갑을 획득하십시오.</li>
	<li>삽관에 대한 16 G 각옥을 가져옵니다.</li>
	<li>다음 수술 도구를 구입하십시오.<ol>
<li>Weck 스테인레스 스틸 헤모클립 결찰 및 스테인리스 스틸 결찰 클립을 구하십시오.</li>
		<li>경화 된 미세 홍채 가위를 구하십시오.</li>
		<li>흡착집 획득.</li>
		<li>구부러진 그레이페 집게 두 개를 구합니다.</li>
		<li>할스테드 모기 지혈대 직선 집게를 얻으라.</li>
		<li>마요 히가르 바늘 홀더를 구하십시오.</li>
		<li>무딘 이빨로 Alm 가슴 리트랙터를 얻으소.</li>
	</ol>
</li>
	<li>오토클레이브와 비드 멸균기를 활용하고 구합니다.</li>
</ol>2. 상승 대동맥 밴딩 수술
<ol><li>75-100 mg/kg 케타민과 10 mg/kg 자일라진을 혼합하여 복강 내 주사로 동물을 마취시다. 참고: 동물이 완전히 진정되고 부록이 될 수 있도록 몇 분 간 기다립니다. 마취 용량이 충분하지 않고 동물이 여전히 케이지에서 이동하는 경우, 충분한 시간을 허용 한 후 동일한 마취 용량으로 동물을 다시 주입, 후속 주사 사이에 약 5-10 분. 대부분의 동물은 깊은 감미와 마취를 달성하기 위해 1-2 주사가 필요합니다.</li>
	<li>오른쪽 겨드랑이 아래 오른쪽 측면 흉부 부위에있는 수술 부위의 머리카락을 면도하십시오.</li>
	<li>플라스틱 보드에 네 개의 팔다리를 모두 부드럽게 테이핑하여 동물을 안정시십시오. 그런 다음 16 G angiocath로 내측 관착을 수행합니다. 동물이 성공적으로 삽관 된 후, 50 사이클 / 분및 FiO2에서 2mL의 조수 부피와 21 %의 기계 환기를 시작합니다. 각 호흡과 가슴 벽에 대칭 상승을 찾습니다.</li>
	<li>동물을 천천히 돌려 왼쪽 측면에 누른 다음 꼬리를 U 자형 방식으로 구부린 다음 플라스틱 보드에 부드럽게 테이핑하여 안정화하십시오. 그런 다음 povidone-요오드의 국소 적용으로 면도 부위를 소독하십시오.</li>
	<li>절개를 하기 전에 선제 진통으로 1-2 % 리도카인 / 0.25-0.5 % 부피바카인의 부피에 의해 50/50 혼합으로 절개 부위에 피부에 침투하십시오.</li>
	<li>오른쪽 겨드랑이 아래 오른쪽 겨드랑이 영역 1cm에서 오른쪽 수평 피부 절개를 수행, 1-2 센티미터 길이. 그런 다음 흉부 흉곽 케이지에 도달 할 때까지 흉부 근육 층을 해부하십시오. 2nd와 3rd 흉곽 사이에 1cm 흉부 절제술을 합니다.<ol>
<li>가슴의 근육 층을 해부하는 동안, 조심하고 오른쪽 겨드랑이 아래 실행 오른쪽 겨드랑이 동맥의 부상을 방지 할 수 있습니다. 참고 : 1st와 2nd 갈비뼈 사이에 수행 된 흉부 절제술은 오름차순 대동맥 대신 오른쪽 brachiocephalic 동맥을 밴딩의 위험을 수반합니다. 3rd와 네 번째 갈비뼈 사이의 흉부 절제술은 오름차순 대원을 시각화하고 밴드화하기 어렵게 만듭니다. 참고 : 흉부 절제술을 흉골쪽으로 너무 내디엄으로 확장하여 오른쪽 내부 유방 동맥을 해부하고 손상시키지 않도록하십시오.</li>
	</ol></li>
	<li>흉선의 두 엽을 부드럽게 해부하고 옆으로 밀어 넣습니다. 그런 다음 오름차순 대동맥을 식별하고 곡선 그레페 집게를 통해 무딘 해부에 의해 우수한 정맥에서 분리. 참고 : 흉선의 중요한 조작은 부어 렌더링하고 상승 대동맥을 시각화하기 어렵게.<ol>
<li>부상이나 치명적인 우수한 정맥의 파열을 방지하기 위해 여분의주의 대동맥에서 우수한 정맥 카바를 해부. 이것은 절차의 까다로운 부분이 될 수 있으며, 심지어 대부분의 경험이 풍부한 손에 수시로 일어날 것으로 예상된다, 하지만 종종 초보자와 학습자와.</li>
	</ol></li>
	<li>구부러진 Graefe 집게로 오름차순 대동맥을 부드럽게 들어 올리고 오름차순 대동맥 주위에 혈관 클립을 놓습니다.<ol>
<li>플라스틱 프리 컷 7"조각을 통해 혈관 혈장 결찰 도구를 조정하여 원하는 HF 모델이 원하는 HF 모델에 따라 1.5 mm2 또는 2 mm2의원하는 내부 영역의 혈관 클립을 얻습니다.</li>
	</ol></li>
	<li>비릴 2-0 모노필라멘트 봉합사를 통해 흉부 봉합사. 그런 다음 3-0 Vicryl 테이퍼 봉합사를 통해 가슴의 근육 층을 봉합하십시오. 그런 다음 나일론 3-0 모노필라멘트 봉합사를 통해 피부 절개를 봉합합니다.</li>
	<li>수술 후 48-72시간 동안 진통역할을 하는 수술 이완료 후 다음 약물의 조합을 투여: 1) 부프레노르핀 0.01-0.05 mg/kg 피하 모든 8-12시간, 2) 멜록시캄 2 mg/kg 피하 12시간마다, 3) 심한 통증에 필요한 경우 2-4h마다 2.5 mg/kg의 모르핀을 피하로 제거합니다. 참고: 동물을 방치하여 정기적인 모니터링 하에 가열 패드에서 회복하십시오. 일단 동물이 마취에서 회복의 징후를 보여주면 (2 분 이상 부속 근육을 헐떡이거나 사용하지 않고 자발적으로 숨을 쉴 수 있으며 좋은 반사 신경, 빨간색 및 따뜻한 사지가 있음) 동물을 발굴하고 케이지로 되돌려 줍니다.</li>
</ol>3. 심초음파
<ol><li>80-100 mg /kg 케타민의 복강 내 주사로 동물을 진정시. 좋은 품질의 에코 이미지를 적절하게 수집하기 위해 적절한 완화를 보장합니다. 참고: 마취제로서 이소플루란을 사용하는 것은 심장 우울기 효과, 특히 심한 압력 과부하의 설정에서 권장되지 않으며 동물이 마취를 해제하면 해결 LV 팽창 및 수축기 기능 장애의 잘못된 인상을 줄 수 있습니다.<ol>
<li>HFrEF 표현형을 개발했다는 의심으로 호흡 곤란과 빈시피닉을 보이는 동물에서 케타민 투여량의 절반 또는 3분의 1을 주의해야 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>완전히 진정 된 동물에서 가슴의 머리카락을 앞쪽으로 면도하십시오.</li>
	<li>동물을 등에 눕게 하고 플라스틱 판에 안정시다.</li>
	<li>유두 근육 의 수준에서 2D 파라스테날 긴 축 및 2D 파라스테날 짧은 축 뷰 클립을 획득합니다. 또한 유두 근육 의 수준에서 짧은 파라스테른 축 보기에서 M 모드 이미지를 얻어 LV 단막 및 말단 수축기 직경뿐만 아니라 LV 경각형 및 말단 수축기 직경의 LV 격막 및 후방 벽 두께를 측정합니다.<ol>
<li>LV 크기 및 기능을 적절하게 평가할 수 있도록 분당 370-420비트의 심박수로 이미지 또는 클립을 수집합니다. 낮은 심박수에서 이미지를 획득하면 우울한 LV 기능 및 LV 팽창에 대한 잘못된 인상을 초래할 수 있습니다. 참고: 단축된 2D 긴 축 뷰 이미지/클립을 수집하면 잘못된 측정이 가능합니다. 품질 관리를 위해 LV 정점과 대동맥 승모각이 동일한 평면 절단 내에서 시각화되어 있는지 확인하십시오.</li>
		<li>중간 유두 근육의 수준에서 2D 짧은 파라스테날 축 보기 이미지/클립을 수집합니다. 이것은 연구 기간 내내 동물을 따르는 동안 신뢰할 수있는 직렬 및 후속 LV 측정을 얻기 위한 참조로 작용할 것입니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>대동맥 판막 의 수준에서 긴 파라스테날 축 뷰에서 M 모드 이미지를 얻어 끝 시스톨에서 좌측 심방(LA) 직경에 대한 상대 대동맥을 평가합니다. 참고: MOD 및 HFrEF 표현형을 가진 동물은 HFrEF 표현형10에서MOD HF 표현형및 ≥1.5에서 ≥1.25 및 <1.5인 LA/Ao 비율을 가진 LA 팽창의 증거를 보여주어야 합니다.</li>
</ol>

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<li>Vietta, G. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Early+use+of+cardiac+troponin-I+and+echocardiography+imaging+for+prediction+of+myocardial+infarction+size+in+Wistar+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Life+Sciences%22%5BJournal%5D)">Early use of cardiac troponin-I and echocardiography imaging for prediction of myocardial infarction size in Wistar rats.</a> Life Sciences. 93 (4), 139-144 (2013).</li>
<li>Frangogiannis, N. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+inflammatory+response+in+myocardial+injury%2C+repair%2C+and+remodelling%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews.+Cardiology%22%5BJournal%5D)">The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling.</a> Nature Reviews. Cardiology. 11 (5), 255-265 (2014).</li>
<li>Doggrell, S. A., Brown, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+models+of+hypertension%2C+cardiac+hypertrophy+and+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovascular+Research%22%5BJournal%5D)">Rat models of hypertension, cardiac hypertrophy and failure.</a> Cardiovascular Research. 39 (1), 89-105 (1998).</li>
</ol>

모든 저자는 이해 상충을 보고하지 않습니다.

쥐의 AAB와 관련된 PO에 이어, LV는 LV 벽 응력의 증가를 상쇄하기 위한 보상 메커니즘으로서 동심 LVH로 알려진 LV 벽 두께를 증가시킴으로써 동심 리모델링을 거칩니다. LV 벽 두께의 증가는 AAB 다음 첫 주 동안 눈에 띄게되고 AAB 후 2-3 주에서 최대 두께에 도달합니다. 이 기간 동안, 부적응 신호 감전 경로의 활성화는 LV 부피의 증가와 함께 LV의 점진적 확대로 이어질, 편심 비대 또는 리모델링으로 알려진 과정. 쥐에 있는 HF 표현형은 AAB 다음 주에 HF를 개발하는 몇몇을 가진 동물의 대부분에 있는 AAB 다음 약 8 주 발전할 것으로 예상됩니다. 2개의 HF 표현형은 AAB의 엄격에 따라서 계속됩니다. MOD 표현형은 내부 직경에서 2 mm2mm의 혈관 클립으로 오름차순 대동맥 밴딩 (AAB)의 생성을 통해 수득되는 반면, HFrEF 표현형의 생성은 내부 직경에서 1.5mm2의 더 단단한 혈관 클립을 가진 AAB를 필요로 한다. 가혹한 동심 LVH의 존재를 확...

심부전(HF)은 널리 퍼지는 질병이며 높은 사망률 및 사망률1과관련이 있습니다. 오름차순 또는 횡대동맥 밴딩에 의해 생성 된 HF의 설치류 압력 과부하 (PO) 모델은 일반적으로 HF로 이어지는 분자 메커니즘을 탐구하고 HF에서 잠재적 인 새로운 치료 목표를 테스트하는 데 사용됩니다. 그(것)들은 또한 머리말을 붙인 조직 고혈압 또는 가혹한 대동맥 협착증에 인간 HF 이차에서 보인 변경을 모방합니다. PO에 이어, 좌심실(LV) 벽은 점차 두께가 증가하며, 동심 LV 비대(LVH)로 알려진 공정은 LV 벽 응력의 증가를 보상하고 적응시킨다. 그러나, 이것은 칼슘 사이클링 및 항상성, 대사 및 세포 외 매트릭스 리모델링 및 유전자 발현의 변화뿐만 아니라 향상된 세포 사멸 및 자가 포식2,,3,,4,,5,,6의여러 가지 적응 장애 신호 경로의 활성화와 관련이 있다. 이 분자 변경은 심근 개조의 개시 그리고 전파를 위한 트리거를 구성하고 보상된 HF 표현형으로 전환합니다.
근친 설치류 균주의 사용과 클립 크기 및 수술 기술의 표준화에도 불구하고, 대동맥 밴딩 모델7,,8,,9에서LV 챔버 구조 및 기능의 엄청난 현상형 가변성이 있다. 쥐, 스프라그-다울리 균주에서 PO 후 발생하는 표현형 가변성은 다른곳에서 10,,11에기재되어 있다. 그 중, 2개의 HF 표현형은 고조된 산화 긴장의 상태로 이끌어 내는 신호 transduction 통로의 심근 개조 그리고 활성화의 기록으로 발생합니다. 이는 대사 리모델링, 유전자 발현 및 단백질의 번역 후 변형의 변화와 관련이 있으며, 리모델링 과정10,,12에서모두 역할을 한다. 첫 번째는 적당한 리모델링 및 초기 수축기 기능 장애 (MOD)의 표현형이며 두 번째는 과장된 수축기 HF (HFrEF)의 표현형입니다.
HF의 PO 모델은 PO-유도된 원주 및 자오선 벽 응력이 심근의 모든 세그먼트에 균일하게 분포되기 때문에 HF의 심근 경색(MI) 모델보다 유리하다. 그러나, 두 모델 모두 HF의 MI 모델에서 관찰되는 흉벽 및 주변 조직에 대한 유착뿐만 아니라 경색부위(15)에서 강렬한 염증 및 흉터와 함께 PO10,,11 및 경색 크기13,,14의 중증도에서 의 가변성을 앓고 있다. 더욱이, 랫트 PO 유도 HF 모델은 MOD HF 표현형10을개발하는 조작된 랫트의 20%만이 높은 사망률 및고장률(10)과연관되기 때문에 생성하기가 어렵다.
MOD는 매력적인 HF 표현형이며, 특히 미토콘드리아 역학 및 기능, 심근 대사, 칼슘 사이클링 및 세포 외 매트릭스의 교란과 관련된 경우 심근 변환 경로의 조기 타겟팅을 허용하기 때문에 전통적으로 생성 된 HFrEF 표현형의 진화를 구성합니다. 이러한 병리생리학적 과정은 MOD HF 표현형11에서매우 분명하다. 이 원고에서는 MOD 및 HFrEF 표현형을 만드는 방법을 설명하고 오름차순 대동맥 밴딩(AAB) 절차를 수행하는 동안 함정을 해결합니다. 우리는 또한 심초음파에 의해 가장 잘 특성화하는 방법에 정교, 두 HF 표현형, MOD 와 HFrEF, 심각한 PO를 개발하지 못하는 다른 표현형에서 그들을 구별하는 방법 또는 심각한 PO와 동심 리모델링을 개발하지만 상당한 편심 리모델링없이.

<table><tbody><tr><td>애드슨 겸자</td><td>F.S.T.</td><td>11019-12</td><td></td></tr><tr><td>무딘 이빨이 있는 수술 도구 Alm 가슴 견인</td>기 <td>ROBOZ</td><td>RS-6510</td><td>수술 도구</td></tr><tr><td>Graefe 집게, 곡선</td><td>FST</td><td>11152-10</td><td>수술 도구</td></tr><tr><td>Halsted-Mosquito 지혈제, 스트레이트</td><td>FST</td><td>13010-12</td><td>수술 도구</td></tr><tr><td>경화 미세 홍채 가위, 스트레이트</td><td>파인 사이언스 도구 FST</td><td>14090-11</td><td>수술 도구</td></tr><tr><td>hemoclip 전통 스테인레스 스틸 결찰 클립</td><td>Weck</td><td>523735</td><td>수술 도구</td></tr><tr><td>Mayo-Hegar 바늘 홀더</td><td>FST</td><td>12004-18</td><td>수술 도구</td></tr><tr><td>기계식 인공호흡기</td><td>CWE inc</td><td>SAR-830/AP</td><td>소형 동물용 기계식 인공호흡기</td></tr><tr><td>Weck 스테인리스 스틸 Hemoclip 결찰</td><td>Weck</td><td>533140</td><td>수술 도구</td></tr></tbody></table>

압력 과부하의 쥐 모델은 오버트 수축기 심부전과 반대로 적당한 리모델링 및 수축기 기능 장애를 유도했습니다.

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

심근 경색, 장기간 고혈압 또는 심장 독성 제와 같은 부상에 대한 응답으로 심장은 처음에는 신호 전달 경로의 활성화를 통해 적응하여 단기적으로 심장 근세포 손실 및 벽 스트레스 의 증가를 중화시화합니다. 그러나, 이러한 경로의 장기간 된 활성화 는 심장 리모델링의 개시 및 전파 좌심실 기하학의 변화로 이어지는 해로운 되 고 좌심 실 볼륨증가; 수축기 심부전 (HF)을 가진 환자에서 보인 표현형. 여기서, 우리는 2mm2의내부 영역을 가진 혈관 클립을 통해 대동맥 밴딩(AAB)을 상승시킴으로써 적당한 리모델링 및 초기 수축기 기능 장애(MOD)를 유도하는 압력 과부하의 래트 모델의 생성을 설명한다. 수술은 200 g 의 스프라그 -Dawley 쥐에서 수행됩니다. MOD HF 표현형은 AAB 후에 8-12 주에서 발전하고 심초음파를 통해 비침습적으로 특징입니다. 이전 연구는 인간 수축기 HF에서 본 것을 모방하는 MOD HF 표현형에서 단백질의 신호 트랜스덕션 경로 및 변경된 유전자 발현 및 번역 후 변형의 활성화를 제안합니다. 따라서, MOD HF 표현형을 HF에서 잠재적인 치료 적 리모델링 표적을 식별하고 테스트하기 위한 번역 연구에 적합한 모델로 삼는다. MOD HF 표현형의 장점은 오버트 수축기 HF 표현형에 비해 초기 리모델링 과정 및 치료 적 개입의 조기 적용에 관여하는 분자 표적의 식별을 허용한다는 것입니다. MOD HF 표현형의 한계는 인간에서 수축기 HF로 이어지는 질병의 스펙트럼을 모방하지 않을 수 있다는 것입니다. 더욱이, AAB 수술은 원하는 HF 표현형을 개발하는 수술 된 쥐의 단지 20 %와 높은 사망률및 실패율과 연관되기 때문에, 만드는 도전적인 표현형이다.

AAB 다음 8-12 주를 개발하는 HF 표현형의 특성화는 심초음파를 통해 쉽게 수행 될 수 있습니다. Sham, 주 3 포스트 AAB, MOD 및 HFrEF 표현형의 대표적인 M 모드 이미지는 그림 1A에제시되어 있습니다. 도 1B 및 도 1C는 각각 MOD HF 표현형 및 HFrEF 표현형의 생성을 위한 혈관 클립 크기를 나타내고 있다. LV 끝 확장기 (LVEDV) 및 끝 수축기 (LVESV) 볼륨은 영역 길이 방법의 공식을 사용하여 계산 할 수 있습니다 : V = 5 / 6 × A × L, V는 ml의 볼륨입니다; A는 LV 캐비티의 단면적을cm2로,디아스톨(Ad)과 실세포(As)에서 중간 유두 근육의 수준에서 짧은 파...

우리는 리모델링 과정의 개시에 관여하는 신호 변환 경로가 활성화되는 압력 과부하 유도 적당한 리모델링 및 초기 수축기 기능 장애의 쥐 모델의 생성을 설명합니다. 이 동물 모델은 심부전을 위한 초기 치료 반대로 리모델링 전략을 적용하기 위한 분자 표적을 확인하는 것을 도울 것입니다.

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...

쥐 압력 과부하 유도 적당 한 리모델링 및 초기 수축기 기능 장애 모델 은 수축기 심장 마비 모델에 대 한 유도 된 이전에 만든 쥐 압력 과부하의 온화한 버전이다. 내가 사랑하는 연구, 심장 리모델링의 개시 및 전파에 관련된 경로의 연구, 특히 신진 대사 리모델링에 관련된, 심근 장애, 칼슘 사이클링. 절차를 시작하기 전에, 어떤 심부전 모델이 원하는에 따라, 적절한 내부 영역으로 클립을 수정하기 위해 플라스틱의 사전 컷 7 인치 조각을 통해 혈관 혈우클립 결찰 도구를 조정합니다.다음으로, 마취 된 쥐의 태아 반사에 대한 반응의 부족을 확인하고 오른쪽 측면 흉부 부위의 오른쪽 차실라 아래에서 머리카락을 면도합니다. 동물의 팔다리를 플라스틱 해부 보드에 테이프로 대고 16 게이지 앙고카로 동물을 삽관합니다. 분당 50사이클에서 2밀리리터의 조수적 부피와 21%의 영감을 받은 산소로 기계 환기를 시작하십시오.가슴 벽에 대칭 상승은 각 호흡으로 관찰되어야한다. 동물을 왼쪽 측면에 조심스럽게 배치하고 꼬리를 U자 모양으로 구부립니다. 그런 다음 꼬리를 플라스틱 보드에 부드럽게 테이프로 테이프로 테이프로 포비도요오드로 노출된 피부를 소독합니다.메스를 사용하여 오른쪽 액실라 부위에 1~2센티미터 의 수평 피부 절개를 오른쪽 액실라 아래 1센티미터 아래로 만들고 흉부 갈비뼈케이지가 도달할 때까지 흉부 근육 층을 해부합니다. 두 번째와 세 번째 갈비뼈 사이에 1센티미터 흉부 흉곽을 만들고 흉선의 두 엽을 부드럽게 해부하기 전에 흉부 절제술을 절개에 넣습니다. 로브를 옆으로 밀어 곡선회색 집게를 사용하여 우월한 베나 카바에서 오름차순 대어를 조심스럽게 무디게 합니다.오름차순 대동맥이 분리되면 집게를 사용하여 조심스럽게 배를 들어 올리고 혈관 클립을 오름차순 대동맥 주위에 놓습니다. 그런 다음 2-0 monofilament 봉합사를 사용하여 흉부를 닫은 후 A-3-0 비릴 테이퍼 봉합사를 통해 가슴의 근육 층을 봉합하고 나일론 3-0 monofilament 봉합사에 의해 피부를 닫습니다. 심초음파 이미징의 경우, 진정 후, 쥐의 전방 가슴에서 머리카락을 제거하고 플라스틱 해부 보드의 척추 위치에서 동물을 안정화시하십시오.2D 파라스테날 긴 축과 유두 근육 수준에서 2D 파라서널 짧은 축 뷰 클립을 획득합니다. 유두 근육 의 수준에서 짧은 파라스테알 축 보기에서 M 모드 이미지를 얻어 왼쪽 심실 중격 및 후방 벽 두께를 측정하여 디아스톨과 왼쪽 심실 단막 확장기 및 최종 수축기 직경을 측정합니다. 2D M 모드 짧은 파라스테랄 축 뷰 이미지를 중간 유두 근육 수준에서 획득하여 신뢰할 수 있는 직렬 및 후속 좌심실 측정을 얻는 데 대한 참조 역할을 한다.그런 다음 대동맥 판막 의 수준에서 긴 파라스테날 축 뷰의 M 모드 이미지를 얻어 상대대동맥 2좌 아트리움 직경 및 단부 를 평가한다. 상승 대동맥 밴딩 후 8 ~12 주를 개발하는 심부전 표현형의 특성화는 에코카르디그래피를 통해 쉽게 수행 될 수있다. 2D 긴 파라스테랄 축 및 2D 짧은 파라스테랄 축 에코카디그래피 비디오 클립을 사용하여 샴 및 MOD 심부전 동물의 엔드 디아스톨 및 엔드 시스톨에서 좌심실 길이와 영역을 측정할 수 있습니다.이 2D 짧은 파라스터날 축 뷰에서, 왼쪽 심실 비대증및 MOD 표현형이 샴 에코카르디그래피 이미지에서 좌심실의 출현과 비교하여 관찰될 수 있다. MOD 심부전 표현형에 있는 좌심실 및 확장기 부피는 일반적으로 700 마이크로리터보다 더 큰 끝 확장기 볼륨을 전시하는 몇몇 동물을 가진 600에서 700 마이크로리터 사이 구역. MOD 표현형의 좌심실 및 수축기 부피는 120에서 160 마이크로리터 사이입니다.이러한 대표적인 압력 볼륨 루프 에서 3 주 후 내림차순 대동맥 밴딩, MOD 및 과다 한 수축 기 심장 마비 동물의 추적, 왼쪽 심실 최대 압력 8 주에 극적으로 증가 MOD 및 과다 수축 기 심장 마비 동물 에 비해 3 주 후 내림차성 대동맥 밴딩 동물에 비해. 동물과 대오르타의 성장과 오름차순 대어에 고정 된 협착 사이의 불일치로 인해. 또한, 주 3 게시물 AAB 동물은 완전히 왼쪽 심실과 확장기및 토끼 볼륨의 감소와 함께 3 주에 보상 가짜 동물에 비해.참고로, 쥐 압력 과부하 유도 된 심부전 모델은 MOD 심부전 표현형을 개발하기 위해 상승 대동맥 밴딩 전환을 겪는 쥐의 약 20 %와 높은 사망률 및 실패율과 관련이 있습니다. 기억해야 할 가장 중요한 것은 동일한 그룹 내에서 동물 간에 관찰된 생물학적 변이를 좁히도록 에코카르디그래피에 의한 동물의 표현형을 적절히 특성화하는 것입니다. 압력 볼륨 루프 카테터를 사용하여 보다 역동적인 평가에서 이완, 계약 기능 장애 및 심근 경직성을 평가하는 데 사용할 수 있습니다.

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Research

연구

JoVE Journal

Medicine

의학

우리는 작은 금속 클립을 사용하여 상행 대동맥의 수축에 의해 위 스타 쥐의 압력 과부하 및 좌심실 비대를 만들기위한 단계별 절차를 설명합니다. 이 모델은 광범위하게 심장 비대 동안 리모델링 변경을 공부하고 이러한 변화의 회귀를위한 전략을 파악하고 평가하기 위해 사용된다.

압력 과부하 심장 비대 모델의 창조를위한 쥐의 대동맥 수축 오름차순

심장 비대와 리모델링을 유도하는 복부 대동맥 수축의 쥐 모델을 설명합니다. 효율적이고 재현성이 높으며 최소 침습적 방법을 사용하여 심근 비대 및 기능 장애 연구를 위한 간단하면서도 유용한 플랫폼을 제공합니다.

쥐의 복부 대동맥의 수축을 통해 심장 리모델링의 모델

우리는 바로 심 실 비 대와 쥐에 있는 실패를 유발 하는 수술 방법 제시.

압력 과부하의 모델 밴딩 폐 트렁크 유도 오른쪽 심 실 비 대 및 실패

여기서 우리는 대동맥 수축의 잘 확립 된 마우스 모델에서 탈밴드 수술 대동맥의 단계별 프로토콜을 설명합니다. 이 절차는 비대의 좌심실 역 리모델링 및 회귀의 근본적인 메커니즘을 연구할 뿐만 아니라 심근 회복을 가속화할 수 있는 새로운 치료 옵션을 테스트할 수 있습니다.

설치류에서 대동맥 탈밴드에 의해 왼쪽 심실 역 리모델링 공부

본 프로토콜은 왼쪽 심장 질환으로 인한 폐 고혈압의 래트 모델에서 오름차순 대동맥 밴딩을 제거하기 위한 외과적 절차를 기술한다. 이 기술은 폐 순환과 오른쪽 심장에서 역리모델링의 내인성 메커니즘을 연구하여 폐 고혈압 및 / 또는 우심실 기능 장애를 역전시키는 전략을 알려줍니다.

쥐의 대동맥 해산에 의한 좌심 질환으로 인한 폐고혈압의 역혈관 리모델링 모델

본 프로토콜은 하행 대동맥 수축을 사용하여 박출률이 보존된 심부전의 minipig 모델을 확립하기 위한 단계별 절차를 설명합니다. 이 질병 모델의 심장 형태, 조직학 및 기능을 평가하는 방법도 제시됩니다.

티베트 Minipigs에서 박출률이 보존된 심부전의 수술 모델

이 프로토콜은 마우스에서 대동맥 역류(AR)를 생성하는 수술에 대한 실용적인 가이드를 제공합니다. 심장초음파검사 및 침습적 혈류역학적 측정에 의한 AR 마우스의 평가는 부피 과부하 유발 편심 비대의 임상적으로 관련된 특성을 요약하여 심장 비대 연구에서 유망한 응용 프로그램을 제안합니다.

쥐의 대동맥 역류에 의한 외과적으로 유도된 심장 용적 과부하(Surgically Induced Cardiac Volume Overload by Aortic Regurgitation in Mouse)

본 프로토콜은 자체 제작 견인기를 사용하여 최소 침습적 횡 대동맥 수축(TAC) 절차를 사용하여 수정되고 단순화된 기술을 설명합니다. 이 절차는 인공 호흡기 또는 현미경없이 수행 할 수 있으며 압력 과부하를 유발하여 결국 심장 비대 또는 심부전으로 이어집니다.

생쥐의 횡방향 대동맥 수축에 대한 수정된 기술

우리는 폐동맥 밴딩에 의해 유발된 우심실 압력 과부하의 쥐 모델을 설명합니다. 삽관, 수술 및 심장 초음파에 의한 표현형에 대한 자세한 프로토콜이 논문에 포함되어 있습니다. 삽관 및 수술에는 맞춤형 기구가 사용되어 모델을 빠르고 저렴하게 복제할 수 있습니다.

압력 과부하로 인한 우심실 비대와 폐동맥 밴딩에 의한 실패의 Murine 모델

우심부전(RHF)은 우측 심장 확장과 비대가 특징이며, 심실 및 심방 기능 부전을 유발합니다. RHF와 관련된 심폐 질환은 심장 부정맥의 위험 증가를 동반합니다. 이 논문은 향상된 심실 및 심방 부정맥 형성과 관련된 폐동맥 밴딩 유도 RHF의 표준화된 모델을 설명합니다.

폐동맥 밴딩을 이용한 우측 심장 리모델링 및 부정맥의 쥐 모델

배우세요 쥐 압력 과부하 모델을 이용한 심장 리모델링 및 조기 수축기 기능 장애 연구 방법. 이 모델은 심부전의 신호전달 경로를 밝히고 조기 치료 표적을 식별하는 데 활용됩니다.

압력 과부하의 쥐 모델은 오버트 수축기 심부전과 반대로 적당한 리모델링 및 수축기 기능 장애를 유도했습니다.

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