좌심실 기능 장애는 여러 심장 질환의 최종 공통 경로를 구성합니다. 여기에서는 심장 질환 마우스 모델의 좌심실 기능과 심장 표현형을 종합적으로 평가하기 위해 경흉부 도부타민 스트레스 심초음파 접근법에 대한 자세한 프로토콜을 제공합니다.
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좌심실 기능 장애는 여러 심장 질환의 최종 공통 경로를 구성합니다. 여기에서는 심장 질환 마우스 모델의 좌심실 기능과 심장 표현형을 종합적으로 평가하기 위해 경흉부 도부타민 스트레스 심초음파 접근법에 대한 자세한 프로토콜을 제공합니다.
좌심실(LV) 기능 장애는 다양한 심장 질환의 최종 경로를 열어줍니다. 인간의 비침습적 고주파 경흉부 도부타민 스트레스 심초음파를 통해 심장 기능의 미묘한 변화를 밝히기 위한 환원주의적 조사 접근 방식이 가능해졌습니다. 여기에서는 생리학 및 병리학에서 좌심실 구조 및 기능에 대한 확장된 분석을 용이하게 하기 위해 마우스에서 이 기술을 사용하기 위한 프로토콜을 제공하여 스트레스를 받지 않은 심장에 숨겨진 심장 질환 모델의 변화를 관찰할 수 있도록 합니다. 이 조사는 하나의 동일한 동물에서 수행할 수 있으며 기저 및 약리학적으로 스트레스 유발 측정을 모두 수행할 수 있습니다. 적절한 마취, 영상 기반 LV 분석, 관찰자 내 및 관찰자 간 변동성 고려, 가까운 생리학적 조건에서 도부타민의 복강 내 주사 후 마우스에서 얻을 수 있는 양성 수축 반응 획득에 대한 자세한 기준을 간략하게 설명합니다. 소동물 모델에서 인간의 생리학과 질병의 특성을 다시 요약하기 위해, 우리는 평가의 중요한 함정, 예를 들어 쥐에서 뚜렷한 보우디치 효과(Bowditch effect)를 강조합니다. 번역 목표를 더욱 달성하기 위해 인간과 생쥐의 스트레스 유발 효과를 비교합니다. 중개 연구에 사용할 때는 생쥐와 인간의 생리학적 차이에 주의를 기울여야 합니다. 실험적 엄격함으로 인해 환자에서 평가된 일부 매개변수는 마우스 모델의 공간 및 시간 해상도의 제한으로 인해 주의해서만 사용할 수 있습니다.
인간에게 나타나는 많은 심장 질환의 특징은 좌심실(LV)의 수축기 및/또는 이완기 기능 장애입니다. 심부전 증상이 있는 환자의 이완기 기능 평가뿐만 아니라 수축기 심부전의 구조적 이상 감지, 진단 및 관리를 위해 심장초음파가 기본 평가 방식으로 사용됩니다.
증상이 비특이적이고 임상적 심부전 증후군 환자의 1/3 이상이 실제 심부전을 앓고 있지 않을 수 있기 때문에 환자의 임상적 양상에 대한 객관적인 심초음파학적 상관관계를 찾는 것이 중요하다1. 더욱이, 휴지 상태나 정지 상태에서의 신비로운 일부 증상은 활동이나 스트레스 상태에서 발생할 수 있다. 관상동맥 질환이 있는 환자의 경우, 이미 관상동맥 관류의 경미한 변화만으로도 국소 벽 운동 이상이 발생할 수 있습니다. 그러나 이러한 미묘한 변화는 스트레스를 받지 않은 심장에 심장 질환의 변화가 숨겨져 있을 수 있기 때문에 기존의 심장초음파검사로는 평가할 수 없습니다. 심장 생리병리학에 대한 더 깊은 이해를 얻기 위해 스트레스 심장초음파검사는 운동 또는 약리학적 유발 스트레스 조건에서 심근 구조 및 기능에 대한 동적 평가를 제공하여 증상을 심장 소견과 일치시....
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모든 방법과 절차는 모든 관련 규정('실험 및 기타 과학적 목적으로 사용되는 척추 동물 보호를 위한 유럽 협약'(지침 2010/63/EU))에 따라 수행되었으며 동물 관리는 기관 지침에 따라 수행되었습니다. 인간 피험자의 데이터는 인간 복지를 위한 모든 제도적, 국가적, 국제적 지침에 따라 분석되었으며 지역 윤리 위원회(20-9218-BO)의 승인을 받았습니다. 모든 실험은 12주 령의 수컷 C57BL/6JRj를 대상으로 수행되었습니다.
1. 재료 및 장비 준비
참고: 그림 1 은 소동물 초음파 작업장의 예를 보여줍니다.
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PSLAX에서 획득한 생리학적 무스트레스 심초음파영상이 그림 3에 나와 있습니다. 이완기에서는 심실 벽이 균일하게 나타나고(그림 3A) 어느 정도 두꺼워집니다(그림 3B, C). 체중 5μg/g의 도부타민 i.p.를 주사하면 심박수(positive chronotropic effect)12 및 LVEF(positive inotropic effect)가 크게 증가합니다(그림 3, 그림 6). 긍정적 인 수축 효과는 그림 3D-F에서 시각화되어 확장기 (LV.......
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스트레스에 의한 심장 기능 평가는 운동 검사 또는 약리학적 스트레스 검사를 사용하는 임상 환경에서 인간에게 널리 사용됩니다 6,7. 생쥐의 운동 직후 심초음파검사는 진정제의 필요성으로 인해 매우 제한적이기 때문에 도부타민 유발 스트레스 심초음파검사는 스트레스 유발 심장 생리병리를 평가하는 가장 효과적인 방법이 될 수 있습니다. 심장 기능에 대한 신뢰할 수 있는 정보는 최종 접근법23에서 실시간 압력-부피 분석을 사용하여 얻을 수 있습니다. 심장초음파검사는 장기간의 검사에 대한 귀중한 통찰력을 더해주며, 따라서 3R 원칙(replace, reduce, refine)의 요구 사항을 추가로 충족합니다.
환자에서 스트레스 심장초음파의 가장 일반적인 사용은 벽 이상 및 심근 생존 능.......
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저자는 공개할 내용이 없습니다.
저자는 다음과 같은 자금 출처를 인정합니다 : 독일 연구 재단 (UMEA Junior Clinician Scientist, Stephan Settelmeier; RA 969/12-1, 티에누시 라사프; HE 6317/2-1, Ulrike Hendgen-Cotta), Else-Kroener-Fresenius-Stiftung (2014_A216, Tienush Rassaf).
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