Name: 기활성 제 고갈과 상해 환기 결과 급성 호흡 곤란 증후군의 재현 가능한 모델 (ARDS) (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2021-04-07T14:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 22 s
Description: 배우세요 돼지를 이용한 기활성 제 고갈과 상해 환기를 결합한 ARDS 동물 모델을 만드는 방법을. 이 재현 가능한 모델은 임상과 유사한 중증 폐 손상을 시뮬레이션하여 새로운 환기 전략을 실험적으로 검증할 수 있게 합니다.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

우리는 감사버짓 브란트의 우수한 기술 적 지원을 인정합니다. 이 연구는 독일 연방 교육 연구부 (FKZ 13GW0240A-D)의 보조금에 의해 지원되었다.

실험의학부, 샤리테 - 대학 의학, 베를린, 독일 (EN DIN ISO 9001:2000에 따라 인증) 실험 전에 독일 베를린에서 동물 연구를위한 연방 당국의 승인을 받았다 (G0229/18). 실험실 동물 관리의 원리는 모든 실험에서 사용되었으며 유럽 및 독일 실험실 동물 과학 협회의 지침에 따라 사용되었습니다.
1. 실험실 동물 및 동물 복지
<ol><li>30-40kg의 체중(bw)을 가진 3-4개월의 깊은 마취된 남성 돼지(독일 랜드레이스 × 대형 화이트)에서 모든 실험을 수행합니다.</li>
</ol>2. 마취, 삽관 및 기계 환기
<ol><li>돼지의 전체 위장을 피하기 위해 마취 하기 전에 12 시간 동안 건조 식품을 제공 하지 마십시오. 스트레스를 최소화하기 위해 물과 밀짚/건초에 무료로 접근할 수 있습니다.</li>
	<li>아자페론(3 mg/kg bw), 아트로핀(0.03 mg/kg bw), 케타민(25 mg/kg bw), 자일라진(3.5 mg/kg bw)을 결합하여 돼지의 목 근육에 투입하여 동물들이 여전히 스트레스를 최소화합니다. 참고: 실험 전에 설탕 큐브 몇 개를 먹이고 훈련된 방식으로 설탕 큐브를 먹이면서 주사를 치면서 동물의 목을 애무하는 일일 훈련은 부드러운 예약을 용이하게 하고 스트레스를 더 줄일 수 있습니다.<ol>
<li>동물을 들것에 놓고 적절한 수준의 마취에 도달하면 수송을위한 천으로 눈을 가립니다.</li>
		<li>돼지를 외과 극장으로 옮기고 항상 충분한 자발적인 호흡을 보장하십시오.</li>
		<li>주택 시설이 실험실에 인접하지 않은 경우, 돼지를 운반하는 동안 산소를 보충하기 위해 산소 실린더, 피팅 튜브, 마스크를 가져 가라.</li>
		<li>돼지를 경향이 있는 위치에 놓고 산소의 높은 흐름을 사용하여 동물의 주미에 맞는 마스크로 산소를 공급합니다(예: 10 L/min).</li>
	</ol></li>
	<li>주변 정맥 카테터(보통 18G 또는 20G)를 사용하여 정맥 에 액세스하십시오. 주변 정맥 카테터를 알코올 스왑으로 닦아 낸 후 귀 정맥 중 하나에 넣습니다.<ol>
<li>균형 잡힌 결정용액으로 주입을 시작하고 마취제의 후속 주입을 위해 카테터의 올바른 배치를 보장합니다.</li>
		<li>500mL의 균형 잡힌 결정용액을 볼루스 i.v.로 주입한 다음 유체 지지에 대해 4mL/kg/h의 연속 주입이 이어진다.</li>
		<li>귀 또는 꼬리 중 하나에 SpO 2-센서를 고정하여주변 산소 포화도(SpO2)를모니터링하기 시작합니다.</li>
	</ol></li>
	<li>프로포폴 (약 5-10 mg / kg - 정확한 복용량은 사전 약물의 효과에 따라 다르고 동물마다 다름)을 주입하여 마취를 유도합니다. 참고 : 오피오이드의 사전 주사는 더 삽관을 용이하게하지만 동물의 조기 무호흡증을 피하기 위해 충분한 경험이 필요합니다. 펜타닐(펜타닐 구연산염, 100 μg/mL)의 100μg를 주입하면 프로포폴을 주입하기 전에 자발적인 호흡 속도가 약 20/분으로 느려질 때까지 반복될 수 있다.</li>
	<li>커프드 엔타락튜브(7.5~8.0mm ID)와 큰 동물을 위해 설계된 후두리(약 25cm 길이의 직선 블레이드)를 가진 동물을 삽관합니다. 참고 : 관착은 Theisen 등8에의해 자세히 설명 된 바와 같이 경향이있는 위치에서 가장 쉽습니다. 8 .<ol>
<li>CO 2-모니터(capnograph)에서 만료되는 동안 CO2의 전형적인 파형을관찰하여 내막관의 배치를 확인한다.</li>
		<li>동일한 양측 호흡 소리를 확인하기 위해 auscultation을 사용합니다. 참고: 돼지는 양면에서 늑골 케이지의 수동 압축으로 기계적으로 환기될 수 있으며, 실패하거나 조절이 지연되는 경우 산소를 높은 유동으로 공급할 수 있습니다.</li>
	</ol></li>
	<li>영감받은 산소(FIO2)의분획을 1.0으로, 호흡보호구 주파수를 15-20/분으로 설정하고, 조수부피를 8-9mL/kg bw로 설정하고, 유효비(I:E)에서 1:1.5까지 의 양수종기 기만 압력(PEEP)을 적용하여 기계환기를 시작한다. 설정을 조정하여 35-40mmHg의 이산화탄소(PetCO2)와95% 이상의 SpO2의 최종 만료 부분 압력을 목표로 설정합니다.<ol>
<li>마취를 유지하기 위해 티오펜톤(20 mg/kg/h)과 펜타닐(7 μg/kg/h)의 연속 i.v. 주입을 사용하십시오. 참고: 필요한 복용량 동물에서 동물및 실험 설정 사이 다를 수 있습니다. 동물 복지와 과학적 이유로 실험하는 동안 충분한 깊이의 마취를 유지하는 것이 필수적입니다.</li>
		<li>기기 동안 스트레스/통증 반응(심장 박동, 혈압 또는 호흡률 증가)을 위해 동물을 면밀히 모니터링합니다. 참고: 마취의 깊이가 충분하면 근육 이완제를 투여하지 않고 계측이 가능해야 합니다.</li>
		<li>근육 이완제를 관리, 예를 들어, 판쿠로늄 브로마이드 (0.15 mg/kg bw i.v. bolus, 0.15 mg/kg bw/h 또는 반복 볼루스 주사의 지속적인 주입에 이어), 근육 이완이 필요한 경우 (예를 들어, 계면활성 제 고갈 전, 부상 환기 배출 전).</li>
	</ol></li>
	<li>계측 기술<ol>
<li>동물을 척추 위치로 바꿔놓습니다.</li>
		<li>동물을 돌리면서 내트라큐리 튜브와 i.v. 라인을 확보하십시오.</li>
		<li>계획된 절개 부위 위에 피부를 스트레칭붕대를 사용하여 다리를 철회합니다.</li>
		<li>알코올 및 요오드 1% 용액과 같은 적절한 피부 소독제로 수술 영역을 살균합니다.</li>
	</ol></li>
	<li>중앙 정맥 카테터로 외부 경정맥을 캔누레이하고, 또한 폐 동맥 카테터(PAC)의 도입자 칼집을 동일한 정맥으로 소개합니다.<ol>
<li>하악과 흉골(왼쪽 또는 오른쪽)을 연결하는 선상에서 10cm의 피부 절개를 수행합니다.</li>
		<li>항상 마취의 깊이를 재평가하고 필요한 경우 복용량을 조정하십시오.</li>
		<li>피하 조직과 조직 집게및 외과 가위로 platysma를 브라치오세팔릭과 스테르노세팔릭 근육이 보일 때까지 분리합니다.</li>
		<li>외부 경정맥이 보일 때까지 근육 사이의 근막을 분리하는 무딘 절단 절차를 계속하십시오.</li>
		<li>Seldinger 기술9를 사용하여 중앙 정맥 카테터와 PAC의 나중에 삽입할 수 있는 도입자 칼집으로 외부 경정맥을 수선합니다. 참고: 경피적 접근법의 경우와 같이 팽창자로 정맥을 팽창시키지 마십시오. 이것은 정맥을 찢어 버릴 것입니다. 표준 봉합사와 닫습니다. 칼집의 크기는 선택한 PAC의 크기에 따라 다릅니다. 6F 소개자 칼집(길이 10cm)과 몸무게 30-40kg의 돼지에서 길이 75cm의 5F PAC가 일반적으로 사용된다.</li>
	</ol></li>
	<li>침략적인 혈압 감시를 위한 대퇴동맥을 캐너리.<ol>
<li>동맥 선을 배치하는 뒷다리의 그라실리스와 사르토리우스 근육 사이의 접기를 식별합니다(왼쪽 또는 오른쪽이 가능하다). 참고 : 대퇴 동맥의 맥동은 쉽게 만져야합니다.</li>
		<li>셀딩거 기술9로동맥을 경피적으로 수거한다.</li>
		<li>동맥이 쉽게 만지지 않으면 직접적인 접근 방식을 사용합니다.<ol>
<li>5cm 길이의 절개로 피부를 잘라 조직 집게및 수술 가위로 피하 조직을 분리합니다.</li>
			<li>대퇴 동맥의 수준으로 근육 사이의 근막을 분리 하는 무딘 삭감 절차를 사용 하 여. 참고 :D절단 시술을 수행하여 사페누아 혈관을 다치게 하지 않습니다.</li>
			<li>구멍 부위에 출혈이 있을 경우 혈관을 닫을 수 있도록 대퇴동맥 주변에 합자를 반복합니다. 그것은 뒷다리에 혈액 흐름을 손상으로 가능 하면이 단계를 피하십시오.</li>
			<li>셀딩거 기술9로동맥을 캐너레이트.</li>
		</ol>
</li>
	</ol></li>
	<li>트랜스듀서를 대기(0) 및 200mmHg(동맥 선) 또는 50mmHg(중앙 정맥 선)에 보정하고 동맥 카테터 및 중앙 정맥 선에 연결하여 모니터링을 시작합니다.<ol>
<li>오른쪽 아트리움의 추정 위치에 흉부 높이의 약 절반정도의 압력 트랜스듀서를 배치합니다.</li>
	</ol></li>
	<li>오줌 방광의 캐셔팅을 위해 방광 위의 피부를 통해 작은 (4-5cm) 절개를 수행하십시오.<ol>
<li>무딘 악기를 사용하여 피하 조직을 분리합니다.</li>
		<li>방광 벽에 지갑 끈 봉합사(직경 1~2cm)를 놓습니다. 참고: 봉합사는 방광 벽의 모든 층을 통해 관통해서는 안되며, 이는 구멍을 통해 소변을 잃어야 합니다.</li>
		<li>봉합사의 중간에 작은 절개를 수행하고 오줌 카테터를 소개합니다.</li>
		<li>즉시, 증류수 10mL로 풍선을 막고 광 저항이 느껴질 때까지 카테터를 방광 벽쪽으로 당깁니다.</li>
		<li>카테터 주변의 지갑 끈 봉합사를 닫습니다. 표준 봉합사를 사용하여 피부를 닫습니다.</li>
	</ol></li>
</ol>3. 폐 동맥 카테터의 도입 (PAC)
<ol><li>카테터의 크기에 따라 0.5-1mL의 공기로 PAC의 풍선의 가래성을 확인하고 풍선을 다시 수축시십시오.</li>
	<li>PAC를 압력 변환기 시스템에 연결하고 트랜스듀서를 대기(0) 및 100mmHg에 대해 보정합니다.</li>
	<li>10-15cm(칼집 길이에 따라 다름)에 팽창된 풍선을 장착한 도입자 칼집을 통해 PAC를 소개합니다.<ol>
<li>칼집을 떠난 후 풍선을 팽창시키고 압력 모니터의 압력 및 일반적인 웨이브 형태를 모니터링하면서 PAC를 더 발전시다.</li>
		<li>오른쪽 심실, 오른쪽 심실, 폐 동맥의 전형적인 파형이 나타나고 폐 모세혈관 쐐기 압력(PCWP) 파형을 볼 때 PAC의 전진을 멈추는 동안 PAC를 앞으로 밀어 넣습니다.</li>
		<li>PCWP를 최종 만료시 기록하고 풍선을 수축합니다(각 곡선의 그림 1 참조). 참고: 풍선의 디플레이션 후 PCWP 파형이 사라져야 하며 폐 동맥 압력 파형이 표시되어야 합니다. 폐 동맥 압력 파형을 볼 수없는 경우, 카테터는 폐 동맥에 너무 멀리 삽입하고 자동 쐐기 위치에 도달했다. 이는 폐 용기의 영구적인 폐색을 초래하며 폐 동맥 압력 파형이 다시 나타날 때까지 카테터를 다시 당겨 서 교정되어야 하며, 이로 인해폐용기(10)의파열과 같은 합병증을 피한다. PAC 카테터는 종종 실수로 돼지의 열등한 카빌 정맥을 통해 간 정맥으로 진행됩니다. 따라서, 오른쪽 심실 압력 신호가 약 30 - 50cm 후에 도달하지 않으면 카테터를 다시 당기고 다시 시작하십시오.</li>
	</ol>
</li>
</ol>4. 혈역학 측정을 위한 폐 동맥 열량 감소 기술
<ol><li>열희석기술(11)으로심장 출력(CO)을 측정한다.<ol>
<li>하우징을 통해 서운을 PAC의 각 루멘에 연결합니다.</li>
		<li>다음으로 혈역학 모니터를 PAC(적색 캡)의 탈강 온도 포트와 연결합니다.</li>
		<li>혈역학 모니터를 카테터 크기, 카테터 길이, 주입된 볼륨 및 주입된 식염수 용액의 온도를 보정하는 데 필요한 모드로 조정합니다.</li>
		<li>가능한 한 빨리 0.9 % 식염수의 적절한 부피를 주입하십시오 (일반적으로 4 ° C의 온도로 0.9 % 식염수의 5 또는 10 mL).</li>
		<li>측정이 완료될 때까지 기다립니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>인공호흡기의 호흡 주기에 대해 5개의 측정값을 빠르게 랜덤화합니다.<ol>
<li>가장 높고 가장 낮은 값을 삭제하고 나머지 세 값을 사용하여 평균을 계산합니다.</li>
		<li>이 평균 값은 심장 출력으로 기록됩니다.</li>
		<li>나중에 카테터 풍선을 팽창시켜 PCWP를 측정하고 측정 후 수축합니다.</li>
		<li>모든 추가 혈역학 계산에 대한 평균 동맥 압력 (MAP), 폐 동맥 압력 (PAP), 중앙 정맥 압력 (CVP), PCWP 및 CO를 사용합니다. 참고: 식염수의 부피와 온도는 측정 전에 모니터에 입력해야 합니다. 정상 식염수는 올바른 측정을 위해 동일한 온도 (일반적으로 <5 °C)로 유지되어야합니다. 카테터의 크기와 길이도 입력해야합니다. 일부 모니터는 보정 계수의 입력이 필요합니다.</li>
		<li>전해질 균형의 정확한 측정을 관련시키는 연구 결과를 위해, 0.9% 식염수 대신 5% 포도당 용액을 사용하십시오.</li>
	</ol>
</li>
	<li>모든 매개 변수를 기록해야 합니다. CO 측정 직전 또는 직후에 동시에 동맥 및 혼합 정맥 혈액 샘플을 섭취하여 폐 내 좌측 션트를 계산할 수 있습니다.<ol>
<li>피크, 고원 및 최종 만료 압력과 같은 데이터 세트를 완료하기 위해 필요한 모든 호흡 설정 및 측정값을 기록합니다. 참고: 마취, 삽관 및 전체 계측의 유도는 조사자의 경험과 수에 따라 1.5 h가 필요할 수 있습니다.</li>
	</ol>
</li>
</ol>5. 계면활성제 고갈
<ol><li>1.0의 FIO2로 동물을 환기시하십시오.<ol>
<li>인공호흡기에서 동물을 분리합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>폐는 0.9% 식염수(37°C, 35mL/kg)로 폐를 충진관에 연결된 깔때기로 채웁니다.<ol>
<li>이를 위해, 동물 위에 약 1m 의 깔때기를 올립니다. 참고: 정압은 식염수 부분을 모든 폐 섹션에 할당합니다.</li>
		<li>MAP이 <50mmHg 이하로 감소하면 즉시 충전을 중지합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>깔때기를 지면으로 낮추어 용액을 배출합니다. 산소를 위해 동물을 인공호흡기에 다시 연결합니다.</li>
	<li>동물이 회복될 때까지 기다렸다가 필요한 경우 가능한 한 빨리 용암을 반복하십시오. 참고: 추가 용암의 필요성은 PA O2/FIO2 비율에 의해 정의됩니다.<ol>
<li>각 라베지 다음 5 분 후 동맥 혈액 가스 샘플을 복용하십시오.</li>
		<li>P A AO2/FIO2 비율(Horowitz 인덱스)이 FI O2 1.0에서 최소 5분 동안 100mmHg 이하로 감소하고 5cmH2O를 엿볼 때까지 반복할 > 수있습니다. 참고: 혈역학 적보상을 방지하기 위해 동맥 pH를 7.25 이상으로 유지하기 위해 호흡 속도를 조정해야합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>이 동물 모델은 계면 활성제 고갈과 VILI의 조합을 기반으로합니다. 참고: 용암은PAO2/FIO2 비율이 VILI5없이 계면 활성제 세척 모델에 대해 이전에 게시된 대로 60분 후에 5분 동안 100 이하로 유지된 후에 중단됩니다.<ol>
<li>타겟 PAO 2 /FIO 2에도달 한 후 높은 TV / 낮은 PEEP 환기로 시작. 참고: 그렇지 않으면 VILI와 결합된 지나치게 공격적인 계면활성제 고갈로 인해 여러 장기 부전이 발생하여 실험이 손상됩니다. 계면활성제 고갈의 지속 시간은 정의된 PAO 2/FIO2가표적으로 하기 때문에 동물마다 다릅니다. 1.5시간까지 45분이 걸릴 수 있습니다.</li>
	</ol>
</li>
</ol>6. 높은 조수 볼륨 / 낮은 엿보기 (높은 TV / 낮은 엿보기) 손상 환기
<ol><li>FIO2를 1.0의 상태로 유지합니다.</li>
	<li>압력 제어 환기 모드를 보장하는 볼륨에 인공호흡기를 설정합니다.</li>
	<li>피크 피증 압력에 대한 경보 임계값을 60mbar로 늘립니다. 참고: 인공호흡기는 최대 60mbar의 피의적 압력을 가해야 하지만 더 높지는 않습니다.</li>
	<li>호흡 속도를 12/분으로 낮추고 만료(I:E) 비율을 1:1.5로 설정합니다(2초의 영감 시간 및 3초의 만료 시간).</li>
	<li>조수 부피를 최소 2분 이상 17mL/kg bw까지 천천히 늘립니다.<ol>
<li>60mbar의 피증적 압력에 도달하면 조수 부피를 더 증가시키지 마십시오. 참고: 제한된 피증 압력은 계면활성제 세척 후 폐 부상에 따라 17mL/kg 이하의 조수 부피를 초래할 수 있습니다. 조수 부피가 급격히 증가하면 바로 외상이나 혈역학적 보상이 발생할 수 있습니다. 따라서 몇 분 동안 천천히 조수 량을 늘리는 것이 가장 중요합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>PEEP를 2mbar로 줄입니다.</li>
	<li>동물을 최대 2시간 동안 환기시합니다(인공호흡기 설정 및 유동 곡선의 그림 2 참조). 참고: 조수량이 많은 환기는 동물의 양산화를 초래하지만, 순환은 거의 완전한 인플레이션과 디플레이션으로 인해 폐의 구조적 손상을 초래합니다. 채용 기동, 위치 지정, 높은 PEEP 등으로 구조적 손상을 되돌릴 수 없습니다. 그 결과 부상은 조사 내내 용납되어야 합니다. 조사의 다음 실험 및 기간에 따라 더 짧은 높은 TV/낮은 PEEP 환기 시간이 필요할 수 있습니다.</li>
</ol>7. 실험과 안락사의 종말
<ol><li>폐 손상의 유도에 따라 수행될 실험 프로토콜의 모든 측정이 수행되는지 확인합니다.</li>
	<li>펜타닐을 주입 (적어도 0.5 mg) 추가 연속 마취에 5 분 기다립니다. 티오펜탈(적어도 1000 mg)을 주입한 후 중앙선을 사용하여 적어도 60m의 칼륨이 빠르게 뒤따릅니다.</li>
</ol>

<ol><li>Bellani, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidemiology%2C+patterns+of+care%2C+and+mortality+for+patients+with+acute+respiratory+distress+syndrome+in+intensive+care+units+in+50+countries%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA%22%5BJournal%5D)">Epidemiology, patterns of care, and mortality for patients with acute respiratory distress syndrome in intensive care units in 50 countries.</a> JAMA. 315 (8), 788-800 (2016).</li>
<li>Ashbaugh, D. G., Bigelow, D. B., Petty, T. L., Levine, B. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+respiratory+distress+in+adults%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Acute respiratory distress in adults.</a> Lancet. 2 (7511), 319-323 (1967).</li>
<li>Ballard-Croft, C., Wang, D., Sumpter, L. R., Zhou, X., Zwischenberger, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Large-animal+models+of+acute+respiratory+distress+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22The+Annals+of+Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">Large-animal models of acute respiratory distress syndrome.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 93 (4), 1331-1339 (2012).</li>
<li>Lachmann, B., Robertson, B., Vogel, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vivo+lung+lavage+as+an+experimental+model+of+the+respiratory+distress+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Anaesthesiologica+Scandinavica%22%5BJournal%5D)">In vivo lung lavage as an experimental model of the respiratory distress syndrome.</a> Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 24 (3), 231-236 (1980).</li>
<li>Russ, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lavage-induced+surfactant+depletion+in+pigs+as+a+model+of+the+acute+respiratory+distress+syndrome+%28ARDS%29%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%3A+JoVE%22%5BJournal%5D)">Lavage-induced surfactant depletion in pigs as a model of the acute respiratory distress syndrome (ARDS).</a> Journal of Visualized Experiments: JoVE. (115), e53610(2016).</li>
<li>Pomprapa, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Artificial+intelligence+for+closed-loop+ventilation+therapy+with+hemodynamic+control+using+the+open+lung+concept%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Intelligent+Computing+and+Cybernetics%22%5BJournal%5D)">Artificial intelligence for closed-loop ventilation therapy with hemodynamic control using the open lung concept.</a> International Journal of Intelligent Computing and Cybernetics. 8 (1), 50-68 (2015).</li>
<li>Yoshida, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Continuous+negative+abdominal+pressure+reduces+ventilator-induced+lung+Injury+in+a+porcine+model%5BTitle%5D)+AND+%22Anesthesiology%22%5BJournal%5D)">Continuous negative abdominal pressure reduces ventilator-induced lung Injury in a porcine model.</a> Anesthesiology. 129 (1), 163-172 (2018).</li>
<li>Theisen, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ventral+recumbency+is+crucial+for+fast+and+safe+orotracheal+intubation+in+laboratory+swine%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+Animals%22%5BJournal%5D)">Ventral recumbency is crucial for fast and safe orotracheal intubation in laboratory swine.</a> Laboratory Animals. 43 (1), 96-101 (2009).</li>
<li>Seldinger, S. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Catheter+replacement+of+the+needle+in+percutaneous+arteriography%3A+A+new+technique%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Radiologica%22%5BJournal%5D)">Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography: A new technique.</a> Acta Radiologica. 39 (5), 368-376 (1953).</li>
<li>Kelly, C. R., Rabbani, L. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Videos+in+clinical+medicine.+Pulmonary-artery+catheterization%5BTitle%5D)+AND+%22The+New+England+Journal+of+Medicine%22%5BJournal%5D)">Videos in clinical medicine. Pulmonary-artery catheterization.</a> The New England Journal of Medicine. 369 (25), 35(2013).</li>
<li>Forrester, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Thermodilution+cardiac+output+determination+with+a+single+flow-directed+catheter%5BTitle%5D)+AND+%22American+Heart+Journal%22%5BJournal%5D)">Thermodilution cardiac output determination with a single flow-directed catheter.</a> American Heart Journal. 83 (3), 306-311 (1972).</li>
<li>Dos Santos Rocha, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Physiologically+variable+ventilation+reduces+regional+lung+inflammation+in+a+pediatric+model+of+acute+respiratory+distress+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22Respiratory+Research%22%5BJournal%5D)">Physiologically variable ventilation reduces regional lung inflammation in a pediatric model of acute respiratory distress syndrome.</a> Respiratory Research. 21 (1), 288(2020).</li>
</ol>

모든 저자는 재정적 또는 기타 이해 상충을 공개하지 않습니다.

이 문서는 반복되는 폐 용암및 환기에 의한 계면활성제 고갈, 낮은 PEEP 및 폐의 완전한 인플레이션/디플레이션을 결합한 돼지의 실험 적 ARDS 유도에 대해 설명합니다. 이 조합은 가스 교환의 재현 가능하고 유사한 악화와 그로 인한 혈역학적 타협을 일으키지만 폐의 채용 가능성을 제한합니다. 따라서,이 모델은 낮은 채용 가능성으로 임상 ARDS를 모방하고 새로운 환기 정권의 조사를 허용한다.
프로토콜에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 첫째, 반복된 라베지는 주요 관절통의 형성, 경피 부종 형성 및 폐포 모세관 막 두께의 증가를 포함하여 임상 (인간) ARDS의 조직 병리학적 특성의 일부를 초래한다. 높은 TV/낮은 PEEP 환기는 채용에 취약하지 않은 확산 폐포 출혈과 같은 일부 특성을 추가합니다. 그럼에도 불구하고, 히알린 막의 형성과 같은 인간의 ARDS의 중요한 특징은 몇 시간 내에 유도될 수 없으므로 이 모델2,</su...

급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)의 사망률은 1967 년 Ashbough와 Petty에 의해 첫 번째 설명 이후 집중적인 연구에도 불구하고 40 %이상의 값으로 높게 유지됩니다2. 당연히, 새로운 치료 접근법의 조사는 윤리적 관심사 및 근본적인 병리, 주변 조건 및 공동 약물의 표준화의 부족으로 인해 클리닉에서 제한됩니다, 동물 모델은 표준화 된 조건에서 체계적인 연구를 가능하게하는 반면.
따라서, 실험적 ARDS는 큰 동물(예를 들어, 돼지) 또는 작은 동물(예를 들어, 설치류)에서 유도되어 올레산의 펄모 동맥 주입, 정맥 내(즉) 박테리아및 내독소의 주입, 또는 세칼 결합 및 천자(CLP) 모델의 주입과 같은 다양한 방법을 사용하여 유도되었다. 또한 화상및 연기 흡입 또는 폐 허혈/재퍼퓨전(I/R)으로 인한 직접적인 폐 손상(I/R)이3을사용한다. 직접 폐 손상의 1개의 자주 사용되는 모형은 기니피그4에서Lachmann 외에 의해 처음 기술된 바와 같이 폐 용암을 가진 계면활성제 고갈입니다.
계면활성제 고갈은 가스 교환 및 혈역학5에서급격히 타협을 초래하는 매우 재현 가능한 방법입니다. 가장 큰 장점은 임상적으로 사용되는 기계 식 인공 호흡기, 카테터 및 모니터를 사용하여 지원 연구를 가능하게하는 대형 종에 계면 활성제 고갈을 적용 할 수있는 가능성입니다. 그러나, 계면활성제 고갈 모델의 주요 단점은 기도 압력이 가중되거나 채용 기동이 적용될 때마다 기질성 폐 영역의 즉각적인 모집이다. 따라서, 모델은 장기간 6시에 대해 높은 PEEP 수준을 가진 자동화된 환기, 예를 들어, 조사에 적합하지않다. 요시다 등은 실험적인 ARDS7을유도하기 위해 높은 피망유지기도 압력과 계면활성제 고갈및 환기의 조합을 설명했지만, 이들의 모델은 반복된 혈액 가스 샘플링 및 경피성 압력 및 PEEPEP의 슬라이딩 테이블에 따라 구동 압력의 조정을 통해 미리 정의된 복도에서 산소(PaO2)의부분압력의 정교한 유지보수가 필요하다.
전반적으로, 지나치게 공격적인 해로운 환기 또는 환기 정권의 힘들고 반복적인 조정을 가진 모형은 폐의 구조적 손상을 초래할 수 있고, 이는 너무 가혹하고 후속 다중 기관 실패귀착됩니다. 따라서, 이 문서는 장기간 임상적으로 사용되는 환기 매개 변수로 연구를 지원하는 실험 ARDS의 유도를 위한 높은 TV/낮은 PEEP를 가진 해저기판고갈기의 쉬운 모델에 대한 상세한 설명을 제공한다.

<table><tbody><tr><td>Eve</td><td>Fritz Stephan GmbH</td><td></td><td>비상 인공호흡기</td></tr><tr><td>챔버를 통한 흐름 서미스터</td><td>Baxter</td><td>93-505</td><td>심박출량 측정을 위한</td></tr><tr><td>리더 Cath Set</td><td>Vygon</td><td>1,15,805</td><td>동맥 카테터</td></tr><tr><td>Mallinckrodt Tracheal Tube Cuffed</td><td>Covidien</td><td>107-80</td><td>&nbsp; 8.0 mm ID</td></tr><tr><td>MultiCath3</td><td>Vygon</td><td>1,57,300</td><td>3 루멘 중앙 정맥 카테터, 20 cm 길이</td></tr><tr><td>Percutaneus 칼집 도입기 세트</td><td>화살표</td><td>SI-09600</td><td>도입기 칼집 4-6 Fr., 10cm 길이</td></tr><tr><td>Swan-Ganz True Size 열 희석 카테터</td><td>Edwards</td><td>132F5</td><td>폐동맥 카테터, 75cm 길이</td></tr><tr><td>요로 카테터</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Vasofix Braun&uuml을 필요로 하는 특정 모델 없음; le 20G</td><td>B Braun</td><td>4268113B</td><td>말초 정맥 카테터</td></tr><tr><td>경계 I&nbsp;</td><td>Edwards</td><td></td><td>모니터</td></tr></tbody></table>

기활성 제 고갈과 상해 환기 결과 급성 호흡 곤란 증후군의 재현 가능한 모델 (ards)

Surfactant Depletion Combined with Injurious Ventilation Results in a Reproducible Model of the Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)의 복잡한 병기 메커니즘을 연구하기 위해 다양한 동물 모델이 존재합니다. 이러한 모델에는 올레산의 펄모 동맥 주입, 내독소 또는 박테리아의 주입, 세칼 결속 및 천자, 다양한 폐렴 모델, 폐 허혈/재퍼퓨전 모델 및 물론 계면활성제 고갈 모델 등이 포함됩니다. 계면활성제 고갈은 폐 가스 교환 및 혈역학의 신속하고 재현 가능한 악화를 생성하며 0.9%의 식염수(35mL/kg 체중, 37°C)를 가진 반복적인 폐 용암을 사용하여 마취돼지에서 유도될 수 있다. 계면활성제 고갈 모델은 임상적으로 적용된 장치를 통해 표준 호흡기 및 혈역학 모니터링을 통해 조사를 지원합니다. 그러나 이 모델은 기도 압력이 높은 비교적 높은 채용 가능성과 환기로 인해 기동성 폐 영역을 재개함으로써 부상의 심각성을 즉시 줄일 수 있습니다. 따라서,이 모델은 높은 기도 압력을 사용하는 인공 호흡기 정권의 조사에 적합하지 않습니다. 계면활성제 고갈및 해로운 환기의 조합은 높은 조수 부피/낮은 양성 말기압(HIGH TV/저PEEP)을 결합하여 환기 유발 폐 손상(VILI)을 유발하여 그로 인한 폐 손상의 채용가능성을 감소시게 된다. 적시에 유도의 장점과 중환자실에 필적하는 환경에서 실험 연구를 수행 할 수있는 가능성이 보존됩니다.

PAO2/FIO2-비율은모든 동물에서 계면활성제 세척 시 감소(도3). 결과 저혈증, hypercapnia 및 atelectasis폐 동맥 압력의 증가를 일으키는 원인이 되었습니다. 폐 용암의 세부 사항은 이미 다른 곳에서설명6.
계면활성제 고갈은PAO2/FIO2 비율이 5mbar의 PEEP를 5mbar의 PEEP로 기계적 환기에도 불구하고 100mmHg 이하로 유지될 때까지 반복되었다. 그 후, 높은 조수 볼륨, 낮은 PEEP, 거의 완전한 인플레이션 / 디플레이션과 환기가 VILI를 일으키는 원인이 되기 위해 2 시간 동안 시작되었다. 참고로, 가스 교환의 매개변수(산소 포화도,PaO2)는</sub...

0.9% 식염수(35mL/kg 체중, 37°C)를 이용한 계면활성제 세척제와 낮은 PEEP를 이용한 높은 조수부량 환기의 조합은 적당한 환기유발폐손상(VILI)을 유발하여 실험적인 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)을 초래한다. 이 방법은 장기간 다양한 환기 전략의 효과를 연구할 수 있는 낮은/제한된 채용성을 가진 폐 손상 모델을 제공한다.

기활성 제 고갈과 상해 환기 결과 급성 호흡 곤란 증후군의 재현 가능한 모델 (ARDS)

Various animal models exist to study the complex pathomechanisms of the acute respiratory distress syndrome (ARDS). These models include pulmo-arterial ...

계면활성제 세척과 해로운 환기의 조합은 전용 계면활성제 세척모델과 비교하여 폐 부상의 모집성을 감소시킨다. 모델은 재현 가능하며 추가 기술이 필요하지 않습니다. 또한, 2히트 모델은 현실적인 임상 상황을 밀접하게 모방합니다.이 모델의 낮은 모집성은 새로운 환기 전략의 실험적 조사를 지원하여 실험적인 폐 연구를 임상 사례로 번역할 수 있는 길을 열어주습니다. 먼저, 텍스트 원고에 설명된 바와 같이 기계적 환기 파라미터를 설정하고, 35~40mm의 수은과 산소 포화도95%의 이산화탄소의 최종 유효 부분 압력을 표적으로 삼아 마취를 유지하고 필요한 경우 근육 이완제를 투여한다. 중앙 정맥 카테터로 외부 경정맥을 캔터로 만들고 폐 동맥 카테터의 소개자 칼집을 동일한 정맥에 삽입합니다.그런 다음, 침략적인 혈압 감시를 위한 대퇴동맥을 캐너리. 동맥 라인의 수은이 0밀리미터, 수은 200밀리미터인 대기에 대한 트랜스듀서를 보정하고 중앙 정맥 라인의 수은 50밀리미터를 보정하고 동맥 카테터와 중앙 정맥 라인에 연결하여 모니터링을 시작합니다. 폐 동맥 카테터를 압력 변환기 시스템에 연결하고 트랜스듀서를 대기및 100mm의 수은에 대해 교정합니다.그런 다음, 칼집 길이에 따라 10 내지 15센티미터에 수축된 풍선을 가진 소개자 칼집을 통해 폐 동맥 카테터를 소개한다. 풍선이 칼집을 떠난 후 팽창시키고 압력을 모니터링하면서 폐 동맥 카테터를 더 발전시다. 오른쪽 심실, 오른쪽 심실 및 폐 동맥 압력 파가 모니터에 나타나면 폐 동맥 카테터를 앞으로 밀어 내고 폐 모세 혈관 쐐기 압력 파가 보이면 중지하십시오.그런 다음 폐 모세관 쐐기 압력을 종료 만료시 기록하고 풍선을 수축시합니다. 텍스트 원고에 설명된 압력 매개 변수를 계산하고 필요한 호흡 설정 및 측정을 기록하여 데이터 집합을 완료합니다. 한 동물의 영감 받은 산소의 일부와 함께 동물을 환기시킨 다음 인공호흡기에서 동물을 분리합니다.폐를 내트라큐아튜브에 연결된 깔때기를 사용하여 미리 데워진 식염수로 채웁니다. 평균 동맥 압력이 수은의 50 밀리미터 이하로 감소하는 경우 중지합니다. 깔때기를 지면으로 낮추고 파도를 모니터링하여 용액을 배출합니다.동물과 다시 산소를 공급하고 동물이 회복될 때까지 기다린 다음, Horowitz 지수가 100밀리미터 이하로 떨어질 때까지 라베이트를 반복하여 1개의 영감받은 산소의 분수에서 최소 5분 동안, 5밀리바 이상의 양수 끝 만료 압력. 각 라베 다음 5 분 후 동맥 혈액 가스 샘플을 복용. 영감받은 산소의 일부를 하나에 유지하고, 볼륨 보장, 압력 제어 환기 모드에 인공호흡기를 설정합니다.피크 피망 압력의 경보 임계값을 60밀리바르로 늘립니다. 호흡 속도를 낮추고 영감 대 만료 비율을 설정한 다음 적어도 2 분 동안 킬로그램 당 17 밀리리터까지 천천히 조수 볼륨을 증가시다. 60 밀리바의 피망 압력이 도달하면 조수 부피를 더 증가시키지 마십시오.양수 끝 노출 압력을 2 밀리바로 줄이고 최대 2 시간 동안 동물을 환기시하십시오. Horowitz 지수는 모든 동물의 계면 활성제 세척 중에 감소했지만, 모집 기동은 계면 활성제 세척 후 산소가 현저한 증가를 초래했습니다. 2 시간의 해로운 환기는 가스 교환 및 평균 폐 동맥 압력에 관하여 폐 모집성을 감소시켰습니다.가스 교환 파라미터는 순환 모집으로 인한 높은 조수 부피로 개선되었으며, 평균 폐 동맥 압력은 높은 내장 압력 및 hypercapnia로 인해 상승했습니다. 폐의 컴퓨터 지형 화상 진찰은 환기 도중 폐의 종속적인 지역의 광대한 atelectasis를 보여주었습니다, 환기가 15 밀리바르의 양단 만료 압력으로 에스컬레이션될 때 크게 해결된 6 밀리바르의 양수 단기 만료 압력으로,. 그러나, 실질적인 유비쿼터스 지상 유리 불투명도는 해결되지 않았다.15 밀리바의 양극기 유효 압력으로 관찰된 폐포 불투명도는 폐의 구조적 손상을 나타냈다. 그(것)들은 또한 폐의 사후 검사에서 관찰되었습니다. 이 프로토콜을 시도할 때, 구조적 폐 손상을 모집할 수 없기 때문에 해로운 환기의 지속 시간을 조정하는 것이 중요하며, 부상이 너무 광범위하면 동물이 조기에 사망할 수 있습니다.계면활성제 고갈과 해로운 환기의 조합은 높은 환기 압력을 가진 환기 모드와 같은 기질성 폐 지구의 빠른 모집결과로 치료의 조사를 지원합니다.

surfactant-depletion-combined-with-injurious-ventilation-results

Research

연구

JoVE Journal

Medicine

의학

마취 된 돼지의 폐 세척액으로 반복 인간 급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)의 주요면과 유사한 폐 손상을 유도한다. 이를 위해 폐 반복적으로 37 ℃에서 0.9 % 식염수를 세척한다. 프로토콜의 목표는 급성 호흡 곤란 증후군의 연구를위한 가스 교환 및 혈역학의 재현 완화이다.

급성 호흡 곤란 증후군의 모델로서 돼지의 세척에 의한 계면 활성제 고갈 (ARDS)

이 프로토콜은 인간에서 관찰되는 산성 폐렴의 발병 기전과 매우 유사한 마우스에서 급성 폐 손상을 유발합니다. 우리는 최대한의 급성 치명적이지 않은 낮은 pH 폐 손상을 생성하고 원주 압력 방출과 결합된 개방 기관절개술을 사용하여 설치류-인간 해부학적 호흡 구조의 차이를 설명합니다.

급성 폐 손상의 열기 기관 절개 위산 흡인 쥐 모델은 최대한 급성 치명적 폐 손상의 결과

이 문서에서 우리는 올레산의 중앙 정 맥 주입에 의해 돼지에서 급성 폐 상해를 유발 하는 프로토콜을 제시. 급성 호흡 곤란 증후군 (아즈) 공부에 대 한 설립된 동물 모델입니다.

올레산 급성 호흡 곤란 증후군에 대 한 모델로 돼지에 주입

마우스에서 좌측 폐에 선택적 기관차 산 주입은 위산 흡인에 의해 유도된 인간 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)을 모델로 하는 일방적이고 자가 제한적인 급성 폐 손상을 초래한다.

일방적인 기관내 산 성 증착에 의한 자가 제한 급성 폐 손상의 모델

우리는 흡입 집중 치료 포화에 사용되는 장치를 통해 할로겐화 제, 이소플루란 및 세보플루란으로 체레이션을 받는 돼지에서 염산 유발 급성 호흡 곤란 증후군 (ARDS)의 모델을 설명합니다. 이 모형은 폐 상해 및 수리에 할로겐화한 에이전트의 생물학 기계장치를 조사하기 위하여 이용될 수 있습니다.

중환자실 유형 장치를 통해 급성 호흡 곤란 증후군의 돼지 모델에서 할로겐화 에이전트 납품

본 프로토콜은 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)을 모방하기 위해 올레산을 사용하는 마우스의 폐 손상 모델을 설명합니다. 이 모델은 부종에 대한 염증 매개체를 증가시키고 폐 순응도를 감소시킵니다. 올레산은 소금 형태(올레산염)로 사용되는데, 이 생리학적 형태가 색전증의 위험을 피하기 때문입니다.

올레산 유도 급성 호흡곤란 증후군의 마우스 모델

이 원고는 생쥐에서 폐렴의 전염성 모델을 확립하고 손상 해결의 각각의 특성과 함께 박테리아 성장 및 기관 내 점안 방법을 설명합니다. 고차원 유세포 분석을 사용하여 면역 환경을 평가하는 새로운 접근 방식도 설명합니다.

폐렴의 해결을 평가하기 위한 실험모델

마취된 성체 돼지의 폐동맥에 올레산을 지속적으로 주입하면 급성 호흡 부전이 유발되어 급성 호흡 부전 중 통제 실험이 가능합니다.

올레산의 지속적인 주입을 통한 급성 호흡 부전의 돼지 모델

이 프로토콜은 기관지폐 이형성증의 분자 유발 요인에 대한 이해를 용이하게 하고 치료 번역을 향상시키기 위해 적절하지 않은 계면활성제 양, 고산소증, 고압 환기 및 염증을 포함하여 미숙아 폐에서 발생하는 초기 병원성 사건을 모델링하는 급성 폐 손상의 신생아 새끼 돼지 모델의 개발을 설명합니다.

미숙아 폐의 초기 환경을 재현하는 신생아 새끼 돼지 급성 폐 손상 모델 개발

환풍기 유도 폐 손상에 대한 murine 모델은 급성 폐 손상을 연구하는 중요한...

마우스의 급성 폐 상해를 유발하는 압력 제어 환기

배우세요 돼지를 이용한 기활성 제 고갈과 상해 환기를 결합한 ARDS 동물 모델을 만드는 방법을. 이 재현 가능한 모델은 임상과 유사한 중증 폐 손상을 시뮬레이션하여 새로운 환기 전략을 실험적으로 검증할 수 있게 합니다.

기활성 제 고갈과 상해 환기 결과 급성 호흡 곤란 증후군의 재현 가능한 모델 (ARDS)

더 많은 동영상 탐색