Name: Rhesus 원숭이 뇌척수액에 있는 Aβ와 타우 수준의 반복적인 경두개 자기 자극에 대한 파일럿 연구 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2021-09-03T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 22 s
Description: 학습하세요 반복적 경두개 자기 자극이 Rhesus 원숭이 뇌척수액 내 Aβ와 타우 단백질 수준에 미치는 영향을 평가하는 방법을. 이 기법은 깨어 있는 상태에서 반복적인 뇌척수액 채취가 가능하며 신경퇴행성 질환 연구에 활용됩니다.

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저자는 원숭이 의자 및 기타 상대 장치를 제공 사천 그린 하우스 생명 공학 주식 회사에 감사드립니다. 이 연구는 공공, 상업 또는 비영리 부문의 자금 조달 기관에서 특별한 보조금을 받지 못했습니다.

모든 실험은 중화인민공화국 과학기술부가 공식화한 실험실 동물 관리 및 사용에 대한 지침과 바젤 선언의 원칙에 따라 수행되었습니다. 승인은 쓰촨 대학 웨스트 차이나 병원 (청두, 중국)의 동물 관리위원회에 의해 주어졌다. 도 1 은 여기에 사용되는 단일 블라인드, 자기 제어 연구 디자인을 보여줍니다.
1. rTMS 장치
<ol><li>rTMS 자극을 수행하기 위해 8자 형 자기장 자극기 코일을 사용합니다.</li>
</ol>2. 동물
<ol><li>수돗물과 표준 차우를 무료로 이용할 수 있는 개별 홈 케이지에 수컷 원숭이(마카카 물라타, 5kg, 5세)를 보관하십시오. 환경 조건이 60-70%, 2°C의 온도 24 ±, 12:12 h 의 빛을 제공하기 위해 제어되는지 확인하십시오: 암사이클14,15. 실험실 동물의 관리 및 사용에 대한 지침에 따라 모든 실험을 수행합니다.</li>
</ol>3. 시리얼 시스테나 마그나 CSF 샘플링 방법
<ol><li>두 개의 숙련된 실험자가 시스테나 마그나로부터 CSF를 샘플링하는 카테터화 방법을 수행하게 한다(도 2).</li>
	<li>위치<ol>
<li>5 mg / kg 졸라제팜 타일타민의 근육 주입에 의해 원숭이를 마취 ( 재료의 표 참조). 원숭이의 성공적인 마취를 보장하기 위해 깊고 느린 호흡, 둔하거나 결석 한 각막 반사, 사지 근육의 이완을 찾습니다. 이 단계에서 온도, 펄스, 호흡, 점막 색상 및 모세관 리필 시간을 모니터링합니다.</li>
		<li>4시간마다 근육 주사를 통해 2 mg/kg 모르핀을 투여하십시오.</li>
		<li>측면 탈구 위치에 수술대에 원숭이를 놓습니다. 원숭이의 목을 구부리고 원숭이의 뒤쪽을 구부리고 무릎을 가슴쪽으로 가져옵니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>빵 꾸<ol>
<li>소독의 경우 무균 기술을 사용하여 허리 주변의 영역을 준비하십시오. 요추 척추 L4/L5 사이에 척추 바늘을 삽입하고 인대 플라툼이 보관되어있는 요추 통에 들어갈 때 "팝"이있을 때까지 밀어 넣습니다.</li>
		<li>두 번째 "팝"이 있을 때까지 바늘을 다시 밀어 두라 메이트에 들어갑니다. 척추 바늘에서 스타일을 철회하고 CSF의 방울을 수집합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>카테터 삽입<ol>
<li>불소 의지도하에, 시스테르나 마그나에서 부력이 될 때까지 천막 바늘을 통해 경막외 카테터를 수막 소공간에 삽입하십시오.</li>
	</ol>
</li>
	<li>포트 이식<ol>
<li>천자 부위에서 머리 방향으로 5cm 절개를 하고 피하 조직으로부터 피부를 분리하여 샘플링 포트를 배치합니다. 항막 카테터의 끝에 포트를 연결하고 피부 아래에 포트를 이식; 그런 다음 절개를 봉합합니다. 감염을 방지하기 위해 매일 상처를 소독하십시오. 참고 : 원숭이는 수술 후 날에 완전히 회복됩니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>CSF 컬렉션<ol>
<li>케이지의 막대를 사용하여 원숭이를 억제하고 뒤쪽을 구부리십시오.</li>
		<li>주사기를 샘플링 포트의 중앙에 삽입하여 카테터를 통해 시스테나 마그나에서 CSF를 추출합니다. CSF의 첫 번째 0.2 mL(카테터 및 포트의 총 부피는 0.1mL)를 폐기한 다음 분석을 위해 CSF 1mL을 수집합니다16.</li>
	</ol>
</li>
</ol>4. 원숭이 의자 적응 교육
<ol><li>rTMS 개입 과정을 방해하지 않도록 실험 전에 원숭이 의자에 원숭이를 고정합니다(그림 3A, B).</li>
	<li>마취제의 영향을 피하기 위해 원숭이의 깨어있는 상태에서 바이오 마커 분석을 위한 CSF를 수집합니다.</li>
	<li>실험 시작 2주 전인 3일째에는 원숭이가 원숭이 의자와 함께 하루에 두 번, 매번 30분씩 적응훈련을 받는다.</li>
</ol>5. rTMS 적응 교육 / 샴 자극
<ol><li>자극 과정에서 진동과 소리로 인해 실험의 진행을 방해하지 않도록 정식 실험이 시작되기 1주일 전, 원숭이 의자와 의자훈련을 실시한 후 1주일 후 rTMS 적응훈련/샴 자극을 실시한다.</li>
	<li>원숭이를 자극하기 위해 샴 코일 (진동과 소리만 생성하고 자기장을 생성하지 않음)을 사용합니다. 자극 후 원숭이에게 음식을 제공하여 과정에 적응할 수 있도록 돕습니다(그림 3C).</li>
	<li>원숭이 의자에 하루에 두 번 rTMS 적응 훈련을 실시, 총 2 주 동안 매 번 30 분.</li>
</ol>6. 치료 프로토콜
<ol><li>앞서 설명한 바와 같이, 원숭이의 양자 DLPFC(R-L-DLPFC)를 자극하기 위해 rTMS의 세 가지 다른 주파수(1Hz/20 Hz/40 Hz)를 사용한다. 국제 10-20 시스템에 따라 DLPFC를 현지화합니다.<ol>
<li>24 h18,19를 초과하는 세척 기간으로 rTMS의 세 가지 세션을 수행합니다.<ol>
<li>첫 번째 기간 동안 rTMS의 경우 1Hz 의 주파수, 버스트 열차 20대, 열차 간 열차 간 간격 10개, 평균 휴식 모터 임계값(RMT)의 100%의 자극 강도, 3일 연속 20,210일 동안 하루에 두 번 자극하는 rTMS 패턴등 다음과 같은 매개변수를 사용한다.</li>
			<li>두 번째 기간동안, 다음 매개 변수를 사용: 고주파 (20 Hz) rTMS의 열차와 100% RMT 2 s 기간 동안 28 s 기차 간격, 총 2,000 자극 (40 자극/기차, 50 열차) 각 세션의 총, 3 일 연속 일 2 2 2 2.</li>
			<li>세 번째 기간 동안, 다음 매개 변수를 사용: 감마 주파수 (40 Hz) rTMS의 열차와 100% RMT는 28s 기차 간 간격으로 분리 1 s 기간에 전달. 각 세션의 총 펄스 수는 20Hz rTMS와 동일하게 유지하며, 3일 연속 하루에 두 번 7,22를 유지합니다.</li>
		</ol>
</li>
	</ol>
</li>
</ol>7. CSF 바이오마커
<ol><li>4개의 CSF 바이오마커를 분석합니다: Aβ42, Aβ42/Aβ40, tTau 및 pTau.</li>
</ol>8. CSF 수집 및 인덱스 감지 방법
<ol><li>최소 침습 카테터화 방법을 사용하여 CSF를 샘플링합니다.</li>
	<li>케이지의 막대를 사용하여 원숭이를 억제하고 뒤쪽을 구부리십시오. 다른 연산자가 샘플링 포트의 중앙에 주사기를 삽입하여 CSF가 카테터를 통해 추출되도록 지시합니다.</li>
	<li>5 시간 포인트에서 CSF를 수집 (4 샘플 각 시정점 3 분 간격으로): 사전 rTMS, 0 h/2 h/6 h/24 h 포스트 rTMS23,24,25. 3 주파수에 대한 총 60 샘플을 수집; 최대 1개월 동안 -80°C 냉장고에 보관하십시오. 실험 후 제조업체의 지침에 따라 모든 샘플을 액체 칩 감지에 적용합니다(재료 표 참조).</li>
</ol>9. 통계 분석
<ol><li>모든 데이터를 표준 편차(SD)± 평균으로 표시합니다.</li>
	<li>작은 샘플 크기의 경우 정상을 테스트하기 위해 Shapiro-Wilk 테스트를 수행합니다. 양방향 반복 측정 ANOVA 및 Tukey의 여러 비교 테스트를 수행합니다. 참고: 값(2꼬리) < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었다.</li>
</ol>

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<li>Costerus, J. M., Brouwer, M. C., van de Beek, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Technological+advances+and+changing+indications+for+lumbar+puncture+in+neurological+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Neurology%22%5BJournal%5D)">Technological advances and changing indications for lumbar puncture in neurological disorders.</a> Lancet Neurology. 17 (3), 268-278 (2018).</li>
<li>Wang, Y. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cerebrospinal+fluid+leakage+and+headache+after+lumbar+puncture%3A+a+prospective+non-invasive+imaging+study%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%22%5BJournal%5D)">Cerebrospinal fluid leakage and headache after lumbar puncture: a prospective non-invasive imaging study.</a> Brain. 138, Pt 6 1492-1498 (2015).</li>
<li>Schmidt, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Detection+and+quantification+of+beta-amyloid%2C+pyroglutamyl+Abeta%2C+and+tau+in+aged+canines%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuropathology+and+Experimental+Neurology%22%5BJournal%5D)">Detection and quantification of beta-amyloid, pyroglutamyl Abeta, and tau in aged canines.</a> Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 74 (9), 912-923 (2015).</li>
</ol>

저자는 선언할 이해 상충이 없습니다.

Aβ1-42는 AD의 잘 확립된 바이오마커로서, 뇌내 Aβ 대사 및 아밀로이드 플라크 형성과 관련된 CSF 코어 바이오마커이며 임상시험 및 클리닉26에서 널리 사용되고 있다. 최근 연구에 따르면 CSF Aβ42/Aβ40 비율은 Ad형 병리학의 더 나은 지표이기 때문에 Aβ42보다 AD의 더 나은 진단 바이오마커인 것으로 나타났다27,28. 타우 와 pTau 단백질은 신경 퇴행성 과정 동안 세포 외 공간으로 방출되어 CSF20,29에서 타우 농도가 증가합니다. 따라서, CSF Aβ1-42, Aβ42/Aβ40, tTau 및 pTau는 AD1,29의...

아밀로이드 β(Aβ) 및 타우는 중요한 CSF 바이오마커이다. Aβ는 42개의 아미노산(Aβ1-42)으로 이루어져 있으며, 이는 β-γ-분비제1에 의해 가수분해된 막 아밀로이드 전구체 단백질(APP)의 산물이다. Aβ1-42는 용해도 특성 1,2로 인해 뇌의 세포 외 아밀로이드 플라크로 집계될 수 있다. 타우는 주로 축산에 존재하고 영양 축산 수송3에 관여하는 마이크로터블러 관련 단백질이다. 비정상적인 타우 고인증은 주로 키나아제와 인산염 사이의 불균형에 의해 유도되며, 그 결과 미세투부에서 타우가 분리되고 신경섬유성 엉킴(NFT)1이 형성된다. 타우와 인광타우 단백질(pTau)이 신경퇴행성 과정 동안 세포외 공간으로 방출되기 때문에 CSF에서 타우농도가 증가한다. 이전 연구는 CSF 바이오 마커는 알츠하이머 병의 세 가지 주요 병리학 적 변화와 관련이 있음을 보여 주었다 (AD) 뇌: 세포 외 아밀로이드 플라크, 세포 내 NFT 형성, 및 뉴런 손실4. Aβ와 타우의 비정상적인 농도는 AD의 초기 단계에서 존재하므로 초기 AD 진단을 허용5,6.
2016년, Tsai 외는 비침습적 광 깜박임(40Hz)이 사전 예치마우스7의 시각적 피질에서 Aβ1-40 및 Aβ1-42 의 수준을 감소시키는 것을 발견했습니다. 최근에는 청각톤 자극(40Hz)이 인식및 공간 기억을 개선하고, 5XFAD 마우스의 해마 및 청각 피질(AC)의 아밀로이드 단백질 수치를 감소시키고, P301S 타우병증 모델8에서 pTau 농도를 감소시켰습니다. 이러한 결과는 비 침습적 기술이 Aβ와 타우 신진 대사에 영향을 미칠 수 있음을 나타냅니다.
비침습적 도구로서, 경두개 자기 자극 (TMS)은 척수, 말초 신경 및 대뇌 피질9을 포함하여 신경 조직을 전기적으로 자극할 수 있었습니다. 더욱이, 자극된 부위와 기능성 연결에서 대뇌 피질의 흥분성을 수정할 수 있다. 따라서 TMS는 신경 퇴행성 질환 및 예후 및 진단 테스트의 치료에 사용되어 왔다. TMS, rTMS에서 임상 개입의 가장 일반적인 형태는 피질 활성화를 유도하고, 피질의 흥분성을 수정하고, 인지/운동 기능을 조절할 수 있습니다.
20Hz rTMS는 글루타민산염및 Aβ를 포함한 산화 스트레스에 대한 체외 신경 보호 효과가 있었으며 mice10에서 단일 클론 해마 HT22 세포의 전반적인 생존력을 향상시킨 것으로 보고되었다. 1Hz rTMS 자극 후, β 사이트 APP-cleaving 효소 1, APP 및 해마의 C 단말 파편이 상당히 감소하였다. 특히, 해마 CA1의 장기 전능성, 공간 학습 및 기억의 손상은 11,12로 반전되었습니다. Bai 등은 작업 메모리 테스트 중 Aβ 유도 감마 진동 기능 장애에 대한 rTMS의 효과를 조사했다. 그(것)들은 rTMS가 Aβ 유도한 기능 장애를 반전할 수 있었다는 것을 결론을 내렸습니다, 작동 memory13를 위한 잠재적인 이득의 결과로. 그러나, tMS가 타우 대사에 미치는 영향과 rTMS 전후CSF의 Aβ 및 타우의 동적 변화에 대한 보고는 거의 없다. 이 프로토콜은 rhesus 원숭이 CSF의 Aβ 및 타우 수준에서 다양한 주파수(저주파, 1Hz, 고주파수, 20Hz 및 40Hz)에서 rTMS의 효과를 조사하는 절차를 설명합니다.

<table><tbody><tr><td>일회용 마취 펑크 키트</td><td>Weigao, Shandong, China</td><td></td><td></td></tr><tr><td>CCY-I 자기장 자극기</td><td>YIRUIDE MEDICAL, Wuhan, China</td><td></td><td></td></tr><tr><td>GraphPad Prism version 7.0</td><td>GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, USA</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Human Amyloid Beta and Tau Magnetic Bead Panel</td><td>EMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 USA</td><td></td><td>액체 칩 감지</td></tr><tr><td>MILLIPLEX Analyst 5.1</td><td>EMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 USA</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Monkey Chair HH-E-1</td><td>Brainsight, Cambridge, MA 02140 USA</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Zoletil 50</td><td>Virbac, France</td><td></td><td>zolazepam&ndash; 틸레타민</td></tr></tbody></table>

rhesus 원숭이 뇌척수액에 있는 aβ와 타우 수준의 반복적인 경두개 자기 자극에 대한 파일럿 연구

A Pilot Study on the Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation of A&#946; and Tau Levels in Rhesus Monkey Cerebrospinal Fluid

이전 연구는 비 침습적 빛 깜박임 정권과 청각 톤 자극이 뇌의 Aβ와 타우 대사에 영향을 미칠 수 있음을 입증했다. 비침습적 기술로, 반복성 경두개 자기 자극 (rTMS)은 신경 퇴행성 질환의 치료를 위해 적용되었습니다. 이 연구는 rhesus 원숭이 뇌척수액 (CSF)에서 Aβ 및 타우 수준에 rTMS의 효력을 탐구했습니다. 이것은 단일 맹검, 자기 통제 연구. rTMS의 세 가지 다른 주파수 (저주파, 1 Hz; 높은 주파수, 20 Hz 및 40 Hz)는 rhesus 원숭이의 양측 등측 전두엽 피질 (DLPFC)을 자극하는 데 사용되었다. 카테터화 방법을 사용하여 CSF를 수집하였다. 모든 시료는 CSF 바이오마커(Aβ42, Aβ42/Aβ40, tTau, pTau)를 분석하기 위해 액체 칩 검출을 실시하였다. CSF 바이오마커 수준은 rTMS에 의한 자극 후 시간이 지남에 따라 변경되었습니다. 자극 후, CSF의 Aβ42 수준은 모든 주파수(1Hz, 20Hz 및 40Hz)에서 상승 추세를 보였으며, 고주파수(p < 0.05)에 대해 더 큰 차이를 보였다.
고주파 rTMS 후, CSF의 총 타우(tTau) 수준은 rTMS 이후 의 정시(p < 0.05)에서 즉시 증가하고 24시간 씩 점차 감소하였다. 더욱이, 결과는 40Hz rTMS(p < 0.05)직후 인포성 타우(pTau)의 수준이 증가한 것으로 나타났다. Aβ42/Aβ40 의 비율은 1Hz 및 20Hz(p < 0.05)에서 상승 추세를 보였다. 저주파(1Hz) 자극을 가진 타우 수준에는 큰 차이가 없었다. 따라서 rTMS의 고주파수(20Hz 및 40Hz)는 rhesus 원숭이 CSF의 Aβ 및 타우 레벨에 긍정적인 영향을 미칠 수 있으며, 저주파(1Hz) rTMS는 Aβ 수준에만 영향을 미칠 수 있다.

결과는 rTMS가 rhesus 원숭이 CSF에 있는 Aβ 및 타우 수준에 영향을 미칠 수 있었다는 것을 보여주었습니다. CSF 바이오마커 수준은 서로 다른 주파수(1Hz, 20Hz 및 40Hz)에서 rTMS 자극 후 시간이 지남에 따라 변경되었습니다.
Aβ42 및 Aβ42/Aβ40 도 4A에 도시된 바와 같이, 1Hz rTMS 자극 후, Aβ42 수준은 점차 24시간 이상 증가(p &lt; 0.05) 세척 기간 후 기준선으로 돌아왔다. 유사하게, 20Hz에서 rTMS로 원숭이의 양자 DLPFC를 자극한 후, Aβ42 수준은 시간이 지남에 따라 증...

여기서, 우리는 Rhesus 원숭이 뇌척수액에 있는 Aβ및 타우 물질 대사에 다른 주파수 (1Hz/20 Hz/40 Hz)를 가진 반복적인 경두개 자기 자극의 효력을 탐구하기 위하여 파일럿 연구 를 위한 절차를 기술합니다.

Rhesus 원숭이 뇌척수액에 있는 Aβ와 타우 수준의 반복적인 경두개 자기 자극에 대한 파일럿 연구

Previous studies have demonstrated that a non-invasive light-flickering regime and auditory tone stimulation could affect A&#946; and tau metabolism in ...

이 프로토콜은 직렬 시스테나 마그나 CSF 샘플링 방법을 사용하여 rTMS가 rHesus 원숭이의 알파 베타 및 타우 수준에 미치는 영향을 탐구합니다. 이 기술은 부작용의 위험이 낮은 완전히 깨어있는 조건에서 반복된 CSF 샘플링을 허용하는 새로운 CSF 샘플링 방법을 사용합니다. 이 절차를 시연하는 것은 남서부 의과대학의 생리학과 연구 조교인 잉첸 장(Ying-Qian Zhang)과 쓰촨대학교 대학원생인 후이신탄(Hui-Xin Tan)이 될 것입니다.진통을 투여하고 성공적인 마취를 확인한 후, 5세 수컷 rhesus 원숭이를 측면 탈큐비투스 위치에 있는 수술대에 놓고 허리 주변 의 영역을 소독한다. 허리를 움츠려 무릎을 가슴쪽으로 가져온다. 요추 척추 L4 l4 ~ L5 사이에 척추 바늘을 삽입하고 인대 플라툼이 보관되는 요추 통에 들어가는 팝이 있을 때까지 밀어 넣습니다.두 번째 팝이 두 번째 팝이 있을 때까지 바늘을 계속 밀어 넣은 다음 척추 바늘에서 스타일을 철회하고 CSF방울을 수집합니다. 다음으로, 시스테나 마그나에서 부력이 될 때까지 천막 바늘을 통해 지주 막부 공간에 경막외 카테터를 삽입하여 형광 유도하에 카테터 삽입을 수행한다. 그런 다음 포트 이식의 경우 천개 부위에서 5센티미터 절개를 머리쪽으로 만들고 피하 조직으로부터 피부를 분리하여 샘플링 포트를 배치합니다.항막 카테터의 끝에 포트를 연결하고, 피부 아래에 포트를 이식하고 절개를 봉합합니다. CSF 컬렉션의 경우 케이지 바를 사용하여 원숭이를 억제하고 뒤로 구부러지십시오. 그런 다음 알코올 면봉으로 닦아 주사기를 샘플링 포트의 중앙에 삽입하여 카테터를 통해 시스테나 마그나에서 CSF를 추출합니다.CSF의 처음 200 마이크로리터를 폐기한 다음 분석을 위해 CSF 1밀리리터를 수집합니다. 실험 전에 원숭이 의자에 원숭이를 고정하여 rTMS 개입 시 중단을 방지한 다음, 원숭이가 마취제의 영향을 피하기 위해 깨어있을 때 바이오마커 분석을 위해 CSF를 수집합니다. 수막카테터화 후 3일째, 실험 시작 2주 전, 원숭이는 원숭이 의자와 함께 하루에 두 번 30분씩 적응훈련을 받는다.rTMS 적응 훈련 또는 샴 자극을 원숭이 의자와 함께 적응 훈련 후 1 주일 및 자극 과정에서 진동및 소리에 의해 실험의 진행을 방해하지 않도록 정식 실험의 시작 1 주일 전에. 가짜 자극의 경우 진동과 사운드를 생성하지만 자기장을 생성하지 않는 샴 코일을 사용하십시오. 자극 후, 그 과정에 적응하는 데 도움이 원숭이에게 음식을 제공합니다.국제 10~20시스템에 따라 양측 등쪽 전두엽 피질을 국소화하고 24시간을 초과하는 세척 기간 없이 3개의 서로 다른 주파수를 사용하여 3개의 서로 다른 rTMS 세션을 수행한다. 3일 연속 1, 2, 3회 세션을 하루에 두 번 실시합니다. 4개의 CSF 바이오마커를 분석하려면 최소 침습카테터화 방법을 사용하여 CSF를 수집한다.3분 간격으로 매 시점에 4개의 샘플로 CSF를 5회 시점에서 수집합니다. 3개의 주파수에 대해 총 60개의 샘플을 수집한 후, 최대 1개월 동안 영하 80도의 냉장고에 보관하십시오. 실험 후 제조업체의 지침에 따라 모든 샘플을 액체 칩 감지에 적용합니다.하나의 hertz rTMS 자극 후, Abeta42 수준은 점차적으로 24 시간 이상 증가했다. 마찬가지로 20 헤르츠에서 rTMS와 마찬가지로 Abeta42 수준은 시간이 지남에 따라 증가하고 자극 후 6 시간에 피크에 도달했습니다. 대조적으로, 40 헤르츠 자극 후, Abeta42 수준은 크게 포스트 rTMS 시간 지점에서 즉시 증가, 다음 천천히 감소.Abeta42와 Abeta40의 비율은 1및 20 헤르츠 rTMS로 자극 후 상승 추세를 보였으며 자극 후 2 시간 크게 증가했습니다. 그러나, 40 헤르츠에서 비율에 있는 중요한 다름이 없었습니다. CSF의 tTau 수준은 즉시 20 및 40 헤르츠 rTMS 자극 후 증가하고 점차적으로 감소.그러나, 하나의 hertz 자극 후 유의한 차이가 없었다. pTau 수준은 40 헤르츠 자극 후 즉시 증가하고 24 시간 후에 기준 수준 이하로 감소했습니다. 대조적으로, 1및 20 헤르츠 자극에 대 한, pTau 수준 하향 추세를 보였다.원숭이 CSF의 여러 샘플을 필요로 하는 연구원은 이 직렬 cisterna magna CSF 샘플링 방법을 고려할 수 있습니다.

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Research

연구

JoVE Journal

Neuroscience

신경과학

Transcranial 자기 자극 (TMS)은 인간의 신경 시스템의 생리와 기능에 대한 통찰력을 얻을 수있는 비침습적인 도구입니다. 여기, 우리는 상부 사지와 허리 근육의 외피 흥분을 공부하기 위해 TMS 기술을 제시한다.

인간 신경근육학 시스템을 공부하기 Transcranial 자기 자극을 활용

출처: Taube, W., et.al., 인간의 피질운동신경 전달 변화에 대한 비침습적 평가. J. Vis. 경험. (2017년)이 비디오는 반복적인 경두개 자기 자극(rTMS) 후 인간의 피질운동 신경 전달 변화를 평가하는 비침습적 방법을 보여줍니다. 이 연구는 빠르고 직접적인 피질 척수 경로를 다시냅스 연결과 구별하는 전기생리학적 기술을 소개합니다.

인간 피질운동신경 시냅스의 반복적인 경두개 자기 자극 유발 변화

출처: Beom, J., et al. 쥐 뇌의 편측 반구에 대한 반복적인 경두개 자기 자극. J. Vis. 경험. (2016년)이 비디오는 피질 흥분성을 조절하기 위해 마취된 쥐에서 반복적 경두개 자기 자극(rTMS)을 적용하는 방법을 보여줍니다. 이 절차에는 기본 자극을 설정하기 위해 운동 역치(MT)를 결정한 다음 MT 이상의 강도로 rTMS를 적용하여 신경 탈분극을 유도하는 것이 포함됩니다. 이 자극은 칼슘 유입을 유발하고 신경영양 인자 생성을 촉진하며 시냅스 가소성을 향상시켜 궁극적으로 피질 흥분성에 영향을 미칩니다.

반복적인 경두개 자기 자극을 사용한 쥐의 피질 흥분성 조절

출처: Dunlop, K., et al. 치료 저항성 주요 우울 장애 치료제로서의 MRI 유도 dmPFC-rTMS. J. Vis. 경험. (2015년)이 비디오는 우울증을 치료하기 위해 배내측 전두엽 피질(dmPFC)을 표적으로 하는 MRI 유도 반복 경두개 자기 자극(rTMS) 절차를 보여줍니다.

배측 전두엽 피질에 대한 MRI 유도 반복 경두개 자기 자극

우리는 만성 뇌졸중과 비 유창한 실어증 환자의 언어 능력을 향상시키기 위해 반복적 경 두개 자기 자극 (RTMS)의 사용을 탐험 해보세요. 자극 최적의 응답 각 환자의 오른쪽 전두엽 이랑있는 사이트를 식별 한 후, 우리는 RTMS 치료 10 일 동안이 사이트를 대상으로.

만성 비 유창한 실어증과 뇌졸중 환자의 언어 기능을 개선하기 위해 반복적 경 두개 자기 자극을 활용

여기에서는 주요 우울 장애에 대한 실험적 치료법으로 배측 전두엽 피질에 대한 MRI 유도 반복 경두개 자기 자극 절차를 간략하게 설명합니다.

치료 저항성 주요 우울 장애에 대한 치료로 dmPFC-RTMS를 자기 공명 영상 유도

이 연구는 신경 항법 시스템 유도 경두개 자기 자극이 의도한 대상을 표적으로 하는 데 더 높은 정확도를 갖는다는 가설을 테스트하기 위해 고안되었으며, 이는 그림 명명에 대한 반응 시간의 지연으로 측정된 건강한 피험자에서 더 높은 수준의 가상 실어증을 유발함으로써 입증되었습니다.

실어증에 대한 Neuronavigation 유도 반복 경 두개 자기 자극

우리는 쥐의 뇌의 편측성 반구에 반복적인 경두개 자기 자극(rTMS)을 적용하여, 양귁 선의 꼭짓점에서 1cm 측면으로 25mm 8자형 코일을 배치하고 코일을 45° 각도화하여 적용했습니다. rTMS를 위해 사내 수냉식 시스템이 20분 이상 사용되었습니다.

쥐 뇌의 일방적 인 북반구에 반복 경 두개 자기 자극

이 프로토콜은 신경내비게이션 및 로봇 시스템을 이용한 실험적 작업 중 배측 및 배측측 전전두엽 피질에 대한 반복적인 경두개골 자기 자극을 보다 정밀하고 효과적으로 제시합니다. 결과에 따르면 향후 온라인 자극 연구에 중요한 시사점을 제시합니다.

인지 의사결정과 인지 부조화에서 배측 및 배외측 전두엽 피질의 온라인 반복 경두개 자기 자극

이 프로토콜은 치료 저항성 주요 우울증에 대한 반복적 경두개 자기 자극을 정확하고 환자 중심으로 적용하는 가이드를 제공합니다. 정확한 코일 위치 지정, 조절 가능한 자극 용량, 엄격한 안전 조치, 급성 및 유지 세션 전반에 걸쳐 편안함, 재현성, 장기 임상 효과를 극대화하는 전략에 관한 세부 사항이 제공됩니다.

우울증을 위한 기존의 반복 경두개골 자기 자극: 단계별 프로토콜

학습하세요 반복적 경두개 자기 자극이 Rhesus 원숭이 뇌척수액 내 Aβ와 타우 단백질 수준에 미치는 영향을 평가하는 방법을. 이 기법은 깨어 있는 상태에서 반복적인 뇌척수액 채취가 가능하며 신경퇴행성 질환 연구에 활용됩니다.

Rhesus 원숭이 뇌척수액에 있는 Aβ와 타우 수준의 반복적인 경두개 자기 자극에 대한 파일럿 연구

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