Name: 1-(2- 18F 플루오로에틸)-L-트립토판의 방사 합성 1-포트, 2단계 프로토콜 사용 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2021-09-21T14:45:00.000+00:00
Duration: 8 min 33 s
Description: 배우세요 1-포트 2단계 방사 합성법을 사용하여 F18 방사성 표지 트립토판 추적자를 제조하는 방법을. 이 기술은 뇌 질환 진단을 위한 트립토판 대사 영상화에 활용될 수 있습니다.

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이 연구는 진단 및 연구 PET / MRI 센터와 Nemours / Alfred I. duPont Hospital for Children의 생물 의학 연구 및 방사선학과에서 지원했습니다.

주의: 프로토콜에는 방사성 물질이 포함됩니다. 방사성 물질의 추가 복용량은 암과 같은 건강에 악영향을 미칠 가능성이 비례적으로 증가 할 수 있습니다. 연구원은 뜨거운 세포 또는 납 후드에서 적절한 보호와 함께 방사성 합성 프로토콜을 안내하기 위해 '합리적으로 달성 할 수있는만큼 낮은'(ALARA) 용량 관행을 따라야합니다. 직접 접촉 시간을 최소화하고, 리드 실드를 사용하며, 방사성 합성 공정에서 방사선 노출 단계를 위한 최대 거리를 유지하는 것이 필수적입니다. 전체 실험에 걸쳐 방사선 선량 측정 배지와 손 모니터링 링을 착용하고 장갑, 슬리브 및 발과 같이 잠재적으로 오염 된 표면을 자주 모니터링하십시오. 방사성 물질의 사용, 운송 및 폐기를 위해 원자력 규제위원회 (NRC), 지역 및 기관 규정을 준수해야합니다.
1. 초기 준비
<ol><li>반분취용 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)를 위해 50mM 아세트산나트륨/아세트산 이동상으로 10% 에탄올을 준비합니다.<ol>
<li>빙초산 3 mL를 깨끗한 1000 mL 용적 플라스크에 넣는다. 900 mL의 초순수 (25°C에서 18백만 옴-cm 저항률)를 용적 플라스크에 첨가하는 단계; 약 8 mL의 6 M 수산화나트륨 용액을 첨가하고, 보정된 pH 측정기 및 pH 스트립을 사용하여 pH를 5.5로 조정한다. 용액을 실온으로 식힌 후, 부피를 초순수로 1000 mL로 구성하여 50 mM 아세트산나트륨/아세트산(pH 5.5) 용액을 제조하였다.</li>
		<li>진공-0.2 μm 멤브레인 필터를 통해 용액을 여과하고 용액을 두 개의 500 mL 용매 병으로 옮긴다.</li>
		<li>상기 완충액 약 250 mL를 500 mL 용적 플라스크에 넣는다. 눈금 실린더를 사용하여 50 mL의 미국 약전 (USP) 에탄올을 측정하고 에탄올을 용적 플라스크에 첨가하십시오. 50 mM 아세트산나트륨/아세트산으로 부피를 500 mL까지 구성하고 pH 스트립으로 pH 값을 측정한다.</li>
	</ol></li>
	<li>시스템 적합성 테스트를 위해 품질 관리(QC) 솔루션을 준비합니다.<ol>
<li>HPLC 용매 병을 신선한 초순수 (용매 A) 및 에탄올 (용매 B)로 보충하십시오. HPLC 펌프를 프라임하고 30% 용매 A 및 70% 용매 B(v/v)로 구성된 1mL/min의 유속으로 HPLC 프로그램을 로드합니다.</li>
		<li>QC에 대한 제어 솔루션 (빈 솔루션)을 만드십시오. 5 mL의 0.9% 염화나트륨을 20 mL 유리 바이알에 첨가한다. 상기 용액에 0.15 mL의 23.4% 염화나트륨을 첨가한다. 단계 1.1.3에서 제조한 반제조용 HPLC 이동상 6 mL(50 mM 아세트산나트륨/아세트산 중의 10% 에탄올, pH 5.5)를 유리 바이알에 첨가한다.</li>
		<li>1 μg/mL의 비방사성 표지 L-FETrp 및 5 μg/mL의 라세미 L-FETrp 및 D-FETrp 혼합물(표준 용액)을 준비하십시오.</li>
		<li>표준 L-FETrp 솔루션(0.1μg/mL, 0.5μg/mL, 1.0μg/mL, 10μg/mL, 100μg/mL)을 사용하여 교정 곡선을 구축하십시오.</li>
		<li>HPLC 서열을 설정한다. 시퀀스에 빈 샘플 용액 1회 실행, 표준 L-FETrp(1μg/mL) 두 번의 실행, 라세미 L-FETrp 및 D-FETrp 혼합물(5μg/mL) 1회 실행 및 최종 방사성의약품 1회 실행이 포함되는지 확인합니다.</li>
		<li>분석 HPLC 컬럼 (250 x 4.6 mm)을 사용하여 방사성 샘플을 분석하기 전에 시스템 적합성을 테스트하기 위해 부분 HPLC 서열을 실행하십시오.<ol>
<li>하나의 빈 샘플을 실행하고 빈 샘플의 크로마토그램이 공극 부피와 크로마토그램의 10분 사이에 유의하지 않거나 유의하지 않은 피크를 나타내는지 확인하십시오.</li>
			<li>표준 용액의 두 번의 반복실험을 실행합니다(1μg/mL의 L-FETrp 포함). 두 반복실험에서 L-FETrp의 영역이 평균값의 ±5% 내에 있는지 확인하십시오.</li>
			<li>L-FETrp 및 D-FETrp 혼합물 중 하나의 샘플을 실행합니다(각각 5μg/mL의 L-FETrp 및 D-EFTrp). L-FETrp 및 D-FETrp가 크로마토그램 및 기준선 해결에서 확인될 수 있는지 확인하십시오.</li>
		</ol>
</li>
	</ol></li>
	<li>방사성 표지 솔루션 및 기타 소모품을 준비하십시오.<ol>
<li>다음 용액을 각각 5개의 1.5mL V자형 바이알에 첨가한다. 바이알 1: 탄산칼륨(K2CO3)/K222 용액 1mL(물/아세토니트릴 용액에 5mg/mL K222 및 1mg/mL K2CO3, [18F]불화물 용출을 위한 1/99, v/v); 바이알 2: [18F]플루오라이드 건조를 위한 무수 아세토니트릴 0.4 mL; 바이알 3: [18F]플루오라이드 혼입을 위한 무수 아세토니트릴(무수 아세토니트릴 0.5 mL 중 1-2 mg) 중의 방사성 표지 전구체; 바이알 4: 산성 분해를 위한 아세토니트릴(0.25 mL) 중의 염산(2 M, 0.25 mL); 바이알 5:반응 혼합물의 중화를 위한 2 M 수산화나트륨(0.25 mL).</li>
		<li>먼저 포화 중탄산나트륨 용액 10mL를 통과시킨 다음 초순수 10mL를 통과시켜 4차 메틸암모늄(QMA) 라이트 카트리지를 활성화한 다음 카트리지를 질소 흐름으로 플러시합니다. 가벼운 C8 카트리지 및 중성 산화 알루미늄 카트리지를 에탄올 10 mL를 통과시키고, 이어서 초순수 10 mL를 통과시켜 컨디셔닝한다.</li>
		<li>0.15 mL의 23.4% 염화나트륨 및 5 mL의 0.9% 염화나트륨을 30 mL 멸균 제형 바이알에 첨가하여 긴장성을 조절하고 HPLC 분획을 희석시킨다.</li>
		<li>반응 용기를 헹구기 위한 주사기에 용액 (단계 1.1.1에서 제조된 아세트산나트륨/아세트산 완충액 1 mL, 50 mM, pH = 5.5 mL, 에탄올 1 mL, 및 물 0.5 mL[총 2.5 mL])을 준비하는 단계; 10 mL 멸균 바이알에 적재하십시오.</li>
	</ol></li>
</ol>2. 방사성 표지 장치를 조립하고 L-[18F]FETrp를 방사 합성
<ol><li>방사성 라벨링 용품을 조립하십시오.<ol>
<li>모듈 전원, 이산화탄소, 압축 공기, 아르곤 라인 및 프로그래밍 가능 로직 컨트롤러(PLC) 전원을 켭니다. mod_pscf18 버튼을 클릭하여 방사화학 합성 시스템의 프로그램을 활성화하십시오. 입력, 출력 및 공식화 MVP를 초기화하고 MVP가 각각 위치 4, 1, 1에 있는지 확인합니다.</li>
		<li>HPLC 루프가 인젝 트 위치에 있고 QMA 라이트 카트리지가 [18F]플루오라이드 트랩핑 위치에 있는지 확인하십시오.</li>
		<li>반제조용 HPLC 이동상 병(단계 1.1.3에서 제조된 용액을 함유)을 설치한다. 적어도 30분 동안 2 mL/min의 유속으로 키랄 HPLC 컬럼 (250 x 10 mm) 및 C18 컬럼 (100 x 10 mm)을 통해 이동상을 통과시켜 HPLC 시스템을 평형화시킨 다음, 전환 밸브를 전환하고, HPLC 이동이 키랄 HPLC 컬럼만을 통과하도록 하고, 유량을 3 mL/분으로 증가시킨다.</li>
		<li>QMA 라이트 카트리지를 [18F]불소 트래핑/방출 라인에 설치합니다. 입력 MVP 위치 6과 HPLC 샘플 루프에 연결된 10mL V 자형 바이알인 중간 바이알 사이에 적층된 알루미나/C8 카트리지를 설치합니다. 10 mL 빈 바이알(venting vial)을 출력 MVP 위치 4에 설치하고, 다른 바늘을 바이알에 부착하여 통풍구로 사용하십시오. 시약 바이알 1-5를 입력 MVP 위치 1-5에 각각 설치한다.</li>
		<li>단계 1.3.4에서 제조된 린스 용액이 들어있는 바이알을 출력 MVP 위치 6에 설치한다.</li>
		<li>500 mL 폐병(키랄 및 C18 컬럼 둘 다를 통과하는 HPLC 폐기물을 수집하기 위해)을 제형 MVP 위치 1에 설치한다. 또 다른 500 mL 폐기물 병(키랄 컬럼을 통과하는 HPLC 폐기물을 수집하기 위해)을 네 포트 두 위치 밸브의 폐기물 수집 끝에 설치한다.</li>
		<li>분획 수집 바이알(단계 1.3.3에서 제조된 미리 채워진 용액)을 제형 MVP 위치 2에 연결한다. 출력 MVP 위치 3(가스 라인) 및 최종 생성물 전달 라인을 제형 MVP 위치 2 바이알에 연결하여 최종 제형화된 생성물을 회수한다. 제형 MVP 위치 3에 10 mL 빈 멸균 바이알을 설치하고, 이는 표적 분획 수집을 위한 백업 바이알로서 사용될 것이다.</li>
		<li>네 개의 포트, 두 위치 전환 밸브와 제형 MVP 사이에 C18 짧은 컬럼을 설치하십시오. 참고: 시약 및 제제 바이알을 설치하는 동안 제어판의 아르곤 공급이 꺼져 있고 아르곤 압력이 제로가 되어 바이알 조립 중에 예기치 않은 액체 전달을 방지하십시오. 재현 가능한 방사성 합성을 위해 모든 바늘 연결, 바이알 위치 및 MVP 위치를 다시 확인하십시오.</li>
	</ol></li>
	<li>Radiosynthesis of L-[18F]FETrp<ol><li>수신 및 조사 [18F] 불소.<ol>
<li>합성 시작시 [18F]불화물 용액 (15 ± 3 기가 벡 케렐 (GBq)을 받으면 재료 표 참조) 표면 및 1m에서 납 상자를 조사하여 최대 방사선 피폭률을 기록하십시오. 배송 상자가 오염되지 않았는지 확인하기 위해 닦아 테스트를 수행하십시오. [18F]플루오라이드 투여량 및 시간을 기록한다.</li>
		</ol></li>
		<li>이송 [18F] 불소.<ol>
<li>방사능을 방사성 합성 시스템으로 옮깁니다.</li>
			<li>아르곤 라인을 짧은 바늘로 연결하고 긴 바늘을 가진 [18F]불소 전달 라인을 [18F]불화물 바이알에 연결하십시오. 핫셀 유리 도어와 리드 도어를 닫습니다. 주의: 긴 클램프를 사용하여 두 바늘을 모두 밀어 내립니다. 긴 바늘 팁이 [18F] 불화물 바이알의 바닥에 위치하여 모든 [18F] 불화물이 밖으로 전달 될 수 있도록하십시오. 전형적으로, V자형 바이알은 [18F]플루오라이드 전달을 위해 요청된다.</li>
		</ol></li>
		<li>트랩, 에루트 및 공비 건조 [18F] 플루오라이드.<ol>
<li>Ar 공급을 클릭하여 아르곤 공급 라인을 켜고, 아르곤 압력을 높이고, [18F]불화물 푸시 라인을 켜고, QMA 라이트 카트리지를 통해 수성 [18F]불화물을 밀어냅니다. 모든 방사능이 QMA 라이트 카트리지에 갇히고 방사능 검출기 판독이 안정 된 후, 아르곤 압력을 증가시키고 카트리지를 통해 아르곤을 5 분 동안 불어 과량의 물을 제거하십시오.</li>
			<li>[18F] 불소 추진 라인을 끄고, 아르곤 압력을 0으로 낮추고, 6 포트 두 위치 밸브를 [18F] 불소 포획 위치에서 용출 위치로 전환하십시오. 반응 바이알을 열고 입력 MVP 위치 1 아르곤 라인을 켜고 K222 / K2CO3 용액을 QMA 라이트 카트리지를 통해 입력 MVP 위치 1 바이알로 밀어 넣어 방사능을 반응 바이알로 용출시킵니다. [18F]불소 용출 위치를 트래핑 위치로 전환합니다.</li>
			<li>Heat 버튼을 클릭하여 반응기를 110°C에서 가열하고, 반응기에 연결되는 출력 MVP 위치 4 아르곤 라인(sweeping line)을 켜고, 용매를 증발시켜 출력 MVP 위치 4 바이알로 한다.</li>
			<li>냉각 버튼을 클릭하여 압축 이산화탄소로 반응기를 실온으로 냉각 하고, 스위핑 라인을 끄고, 입력 MVP 위치 1을 위치 2로 전환하고, 바이알 2에 무수 아세토니트릴을 추가합니다. 스위핑 라인과 히터를 켜서 110°C에서 공비건조[18F]플루오라이드를 건조시킨다.</li>
		</ol></li>
		<li>방사성 표지 전구체를 추가하고 [18F] 불소를 통합하십시오.<ol>
<li>반응기를 실온으로 식히고, 스위핑 라인을 끄고, 입력 MVP 위치 2를 위치 3으로 전환하고, 바이알 3에 토실레이트 방사성 표지 전구체를 추가합니다. 반응기를 닫고, 반응 혼합물을 100°C에서 10분 동안 가열한다.</li>
		</ol></li>
		<li>반응 용매 및 산올분해제를 증발시킨다.<ol>
<li>냉각하고 반응기를 열고, 스위핑 라인을 켜고, 100°C에서 반응 용매를 증발시킨다.</li>
			<li>반응기를 식히고, 스위핑 라인을 끄고, 입력 MVP 위치 3을 위치 4로 전환하고, 염산/아세토니트릴 혼합물(0.5mL, 1/1, v/v)을 추가합니다. 반응물을 100°C에서 10분 동안 가열하여 방사성 표지 전구체 내의 tert-부틸 및 tert-부틸옥시카르보닐 보호기를 탈보호한다.</li>
		</ol></li>
		<li>반응을 중화시킨다.<ol>
<li>반응기를 실온으로 냉각하고, 입력 MVP 위치 4를 위치 5로 전환하여 2 M 수산화나트륨을 첨가하여 반응 혼합물을 중화시킨다. 입력 MVP 아르곤 라인을 끕니다.</li>
		</ol></li>
		<li>반응 혼합물을 중간 바이알로 옮긴다.<ol>
<li>출력 MVP에서 F 버튼을 클릭하여 출력 MVP를 배출 위치 4에서 위치 5로 전환한 다음 입력 MVP의 F 단추를 클릭하여 입력 MVP를 위치 5에서 위치 6으로 전환합니다. 출력 MVP 아르곤 라인을 켭니다. 적층된 중성 산화알루미늄 및 C8 카트리지를 통해 반응 혼합물을 HPLC 샘플 루프 전에 설치된 중간 바이알로 밀어 넣습니다.</li>
		</ol></li>
		<li>반응기를 헹구고 용액을 옮깁니다.<ol>
<li>출력 MVP 위치 5를 위치 6으로 전환하고, 출력 MVP 위치 6의 바이알에서 헹굼 용액을 반응 바이알을 통해 밀고, 카트리지를 중간 바이알로 연속적으로 밀어 넣습니다. 조합된 혼합물의 부피는 대략 3.5 mL이다. 반응 용기를 닫습니다.</li>
		</ol></li>
		<li>합한 혼합물을 HPLC 루프에 로딩하고 혼합물을 정제한다.<ol>
<li>HPLC 루프를 주입 위치에서 로드 위치로 전환하고, 입력 MVP 아르곤 라인을 켜고, 혼합물을 5 mL HPLC 루프에 로딩한다. 부하가 완료되면 로드 버튼을 전환하여 주입하고 HPLC 주입을 클릭하여 3mL/min의 유속으로 HPLC 크로마토그램을 시작합니다. HPLC 모니터 버튼을 클릭하여 실시간 HPLC 크로마토그램에 액세스합니다.</li>
		</ol></li>
		<li>표적 분획을 C18 컬럼으로 전환시킨다.<ol>
<li>전환 MVP 버튼을 클릭하여 표적 HPLC 분획을 약 12분에 짧은 C18 컬럼으로 전환시킨다.</li>
		</ol></li>
		<li>키랄 HPLC 컬럼을 플러시하고 분획을 C18 컬럼에서 정제한다.<ol>
<li>표적 방사능이 C18 컬럼에서 수집된 후(HPLC 이동상이 제제 MVP 위치 1 폐병으로 유입됨), 네 포트 두 위치 전환 밸브를 폐기물 수집 위치로 전환한다. 키랄 컬럼을 4 mL/min에서 6분 동안 플러시하여 마이너 D-[18F]FETrp 거울상이성질체 및 기타 자외선(UV) 불순물을 제거합니다.</li>
			<li>전환 MVP 버튼을 클릭하여 HPLC 이동상을 3 mL/분의 유속으로 제형 MVP 위치 1로 다시 전환시킨다. 이동상이 키랄 컬럼 및 C18 컬럼을 통과하여 C18 컬럼에 잔류된 L-[18F]FETrp를 정제하는 것을 관찰한다.</li>
		</ol></li>
		<li>표적 분획을 수집한다.<ol>
<li>대략 32-34 분에 용리액을 제제 MVP 위치 2 바이알 내로 수집한다. 참고: 전형적으로, 2분 HPLC 분획이 수집되고, 미리 충전된 염화나트륨 용액을 더한 총 부피는 8-15 mL이다.</li>
		</ol></li>
		<li>복용량을 멸균 최종 제품 바이알에 전달하십시오.<ol>
<li>제형 MVP 위치 2 바이알에 있는 용액을 전달 라인 및 멸균 필터를 통해 최종 용량 바이알 내로 밀어 넣는다(사전 설치된 멸균 배출 필터 바늘을 통해). 참고: 프로토콜 단계 2.2.9-2.2.13은 L-[18F]FETrp의 HPLC 정제에 사용되는 단계이다.</li>
		</ol></li>
		<li>방사능 및 선량량을 분석한다.<ol>
<li>멸균 필터를 제거하고 최종 용량 활성 및 부피를 분석한다.</li>
			<li>시스템을 초순수로 세척한 후 각각 최소 15분 동안 4mL/min의 에탄올로 세척합니다. HPLC 펌프 및 PLC 박스를 끄십시오; 프로그램을 닫으십시오. 압축 공기 라인, 아르곤 라인 및 이산화탄소 라인을 종료하는 단계; 모듈의 주 전원을 종료하십시오.</li>
		</ol></li>
		<li>QC 용량을 철회하고 QC 샘플을 실행하십시오.<ol>
<li>최종 투여량의 약 0.1 mL를 QC 바이알의 0.2 mL 인입 내로 철회한다. 핫 샘플을 1.2.6 단계에서 설명한 시스템 적합성 테스트에 따라 "부분 시퀀스" 프로그램으로 실행하십시오.</li>
		</ol></li>
		<li>QC 데이터를 분석하고 복용량을 방출하십시오.<ol>
<li>화학적 및 방사화학적 순도, 거울상이성질체 과잉값, 및 몰 활성을 계산하고; pH 값을 결정한다.</li>
			<li>모든 검사 결과가 허용 범위를 통과하면 용량을 해제하십시오.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
</ol>3. 실행 후 시스템 청소
<ol><li>가이거-뮬러(Geiger-Mueller, GM) 측량 측정기를 사용하여 방사성 표지 모듈을 조사하여 시스템을 청소하기 전에 방사능이 적절하게 붕괴되었는지 확인합니다(최소 24시간).</li>
	<li>방사성 표지 모듈 전원 및 PLC 상자 전원을 켭니다. 방사선 화학 합성 시스템의 프로그램을 활성화; 입력 MVP, 출력 MVP 및 공식화 MVP를 초기화합니다. 열 선택기를 바이패스 위치로 전환합니다.</li>
	<li>QMA 라이트, 알루미나 및 C8 카트리지를 분리합니다.</li>
	<li>모든 바이알과 라인을 초순수로 먼저 씻어 낸 다음 에탄올로 씻어 내십시오. 바이알과 라인을 고순도 아르곤으로 말리십시오.</li>
	<li>뚜껑이있는 멸균 바늘을 사용하여 각 라인 통풍구를 밀봉하십시오. 시약 바이알과 반응 용기를 각각 오븐에서 탄 바이알과 반응 용기로 교체하십시오.</li>
	<li>HPLC 펌프 및 PLC 박스를 끄십시오; 프로그램을 닫으십시오. 압축 공기 라인, 아르곤 라인 및 이산화탄소 라인을 종료하는 단계; 모듈의 주 전원을 종료하십시오.</li>
</ol>

저자들은 경쟁하는 재정적 이익이 존재하지 않는다고 선언합니다.

트립토판은 인간에게 필수적인 아미노산입니다. 그것은 기분,인지 기능 및 행동의 조절에 중요한 역할을합니다. 방사성 표지된 트립토판 유도체, 특히 탄소-11-표지된 [11C]AMT는 세로토닌 합성38,39 매핑, 종양 검출 및 등급화40, 간질 수술 안내41,42, 당뇨병에서의 치료 반응 평가43에서의 독특한 역할로 인해 광범위하게 연구되어 왔다. 그러나 짧은 반감기와 힘든 방사성 표지 절차는 [11C]AMT의 광범위한 적용을 제한합니다. 트립토판 대사를위한 불소 -18 표지 제제를 개발하기위한 노력이 진행 중입니다. 최근의 두 검토 논문은 불소-18-표지된 트립토판 영상화제<sup class="xr...

인간에서 트립토판은 매일식이 요법의 필수 구성 요소입니다. 트립토판은 주로 키누레닌 경로(KP)를 통해 대사된다. KP는 2개의 속도 제한 효소인 인돌아민 2, 3-디옥시게나제(IDO) 및 트립토판 2,3-디옥시게나제(TDO)에 의해 촉매된다. 트립토판의 95% 이상이 키뉴레닌과 그 하류 대사산물로 전환되어 궁극적으로 세포 에너지 전달에 필수적인 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오타이드를 생성합니다. KP는 면역 체계의 핵심 조절자이며 신경 가소성 및 신경 독성 효과의 중요한 조절자입니다1,2. 비정상적인 트립토판 신진 대사는 다양한 신경 학적, 종양학적, 정신과 적 및 대사 장애에 연루되어 있습니다. 따라서, 방사성 표지된 트립토판 유사체는 임상 조사에 광범위하게 사용되어 왔다. 가장 흔한 두 가지 임상적으로 조사된 트립토판 방사성 추적제는 11C-α-메틸-L-트립토판 ([11C]AMT) 및 11C-5-하이드록시트립토판 (11C-5-HTP)3이다.
1990년대에 11C-5-HTP는 세로토닌 분비 신경내분비 종양4을 시각화하고 전이성 호르몬 불응성 전립선 선암종5의 치료를 진단 및 모니터링하는 데 사용되었습니다. 나중에, 그것은 내분비 췌장에서 세로토닌성 시스템의 정량화를위한 이미징 도구로서 사용되었다6. 11 C-5-HTP는 또한 포털 내 췌도 이식 및 제 2 형 당뇨병에서 생존 가능한 섬의 비침습적 검출을위한 유망한 추적자였습니다7,8. 지난 20년 동안 많은 방사성 표지된 아미노산이 임상 조사로 진행되었습니다9,10. 특히, 탄소-11-표지된 트립토판 유사체[11C]AMT는 뇌 세로토닌 합성11,12,13,14을 매핑하고 간질 초점, 간질성 종양, 결핵 경화증 복합체, 신경교종 및 유방암15,16,17,18,19,20을 국소화하는 데 광범위한 주목을 받고 있다. ,21,22,23,24,25,26. [11C] AMT는 또한 소아27의 다양한 저등급 및 고등급 종양에서 높은 흡수율을 보입니다. 더욱이, 인간 피험자에서 [11C]AMT의 동역학적 추적자 분석은 다양한 종양을 분화 및 등급화하고 방사선 유발 조직 손상으로부터 신경교종을 분화시키는데 사용되어 왔다15. [11C] AMT 유도 영상은 뇌 질환에서 상당한 임상적 이점을 보여준다3,25. 그러나 탄소-11의 반감기(20분)가 짧고 방사성합성 절차가 힘들기 때문에 [11C]AMT 사용은 현장 사이클로트론과 방사선 화학 시설을 갖춘 소수의 PET 센터로 제한됩니다.
불소-18은 탄소-11의 20분 반감기와 비교하여 109.8분의 유리한 반감기를 갖는다. 점점 더 많은 노력이 트립토판 대사를 위한 불소-18-표지된 방사성 추적제의 개발에 집중되어 왔다3,28. 총 15개의 독특한 불소-18 방사성 표지된 트립토판 방사성추적기가 이종이식편에서의 방사성 표지, 수송 메커니즘, 시험관내 및 생체내 안정성, 생체분포 및 종양 흡수 측면에서 보고되었다. 그러나, 4-, 5-, 및 6-[18F]플루오로트립토판을 포함하는 몇몇 추적자에 대해 신속한 생체내 탈플루오르화가 관찰되었고, 이는 추가의 임상 번역을 배제하였다29. 5-[18F]플루오로-α-메틸트립토판 (5-[18F]FAMT) 및 1-(2-[18F]플루오로에틸)-L-트립토판 (L-[18F]FETrp, (S)-2-아미노-3-(1-(2-[18F]플루오로에틸)-1H-인돌-3-일)프로판산, 분자량 249.28 g / mole)은 동물 모델에서 유리한 생체 내 동역학과 능가 할 수있는 큰 잠재력을 가진 가장 유망한 두 가지 방사선 추적기입니다 [11 C]탈조절된 트립토판 대사를 통한 임상 상태의 평가를 위한 AMT28. 5-[18F]FAMT는 면역저하된 마우스의 IDO1 양성 종양 이종이식편에서 높은 흡수율을 나타냈으며, [11C]AMT28,30보다 KP를 영상화하는 데 더 특이적이다. 그러나, 5-[18F]FAMT의 생체내 안정성은 tracer30의 주입 후 30분을 넘어 보고된 생체내 탈불소화 데이터가 없기 때문에 잠재적인 관심사로 남아있다.
유전자 조작된 수질모세포종 마우스 모델의 전임상 연구에 따르면 18F-플루오로데옥시글루코스(18F-FDG)와 비교했을 때, L-[18F]FETrp는 뇌종양에서 높은 축적, 무시할 수 있는 생체내 탈불소화, 낮은 배경 흡수를 보이며, 우수한 표적 대 비표적 비율31,32를 입증하였다. 마우스에서의 방사선 선량측정 연구는 L-[18F]FETrp가 임상 18F-FDG PET tracer33보다 약 20% 더 낮은 유리한 선량계 노출을 가졌다는 것을 나타냈다. 다른 연구자의 연구 결과와 일치하여, 전임상 연구 데이터는 간질, 신경 종양학, 자폐증 및 결핵 경화증과 같은 뇌 장애를 가진 인간의 비정상적인 트립토판 대사 조사를 위해 L-[18F]FETrp의 임상 번역을 뒷받침하는 실질적인 증거를 제공합니다.28,31,32,33,34,35,36 . 트립토판 대사에 대해 가장 널리 조사된 세 가지 트레이서, 11C-5-HTP, [11C]AMT, 및 L-[18F]FETrp 사이의 전반적인 비교가 표 1에 제시되어 있다. 11C-5-HTP와 [11C]AMT 모두 반감기가 짧고 방사성 표지 절차가 번거롭다. 하나의 포트, 두 단계 접근법을 사용하는 L-[18F]FETrp의 방사성 합성을 위한 프로토콜이 여기에 기술되어 있다. 이 프로토콜은 소량의 방사성 표지 전구체, 소량의 반응 용매, 독성 K222의 낮은 로딩 및 정제 및 쉬운 제형을위한 환경 양성 및 주사 가능한 이동상의 사용을 특징으로합니다.

<table><tbody><tr><td>[18F]불소[18O]H2O</td><td>PETNET Solutions Inc.</td><td>N/A</td><td></td></tr><tr><td>4,7,13,16,21,24-헥사옥사-1,10-디아자비시클로[8.8.8]헥사코산</td><td>아크로스</td><td>291950010</td><td>크립토픽스 222 또는 K222, 98%</td></tr><tr><td>아세트산</td><td>아크로스</td><td>222142500</td><td>99.8%</td></tr>아<tr><td>세토니트릴</td><td>시그마-알드리치</td><td>271004</td><td>무수, 99.8%</td></tr><tr><td>애질런트 1260 HPLC 시스템</td><td>애질런트 테크놀로지</td>스 <td>애질런트 1260</td><td>애질런트 1260 시리즈</td></tr><tr><td>분석 카이랄 HPLC 컬럼</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>12024AST</td><td>Astec CHIROBIOTIC T, 25 cm &times; 4.6 mm</td></tr><tr><td>이산화탄소, 60 LBS</td><td>에어가스</td><td>REFR744R200S</td><td>99.99%</td></tr><tr><td>D-FETrp 표준 참조</td><td>Affinity Research Chemicals Inc</td><td>N/A</td><td>맞춤형 합성</td></tr><tr><td>빈 멸균 바이알</td><td>Jubilant HollisterStier</td><td>7515</td><td>20 mm 클로저, 10 mL</td></tr><tr><td>에탄올</td><td>Decon Labs</td><td>2716</td><td>200 프루프, USP 등급. 99.9%</td></tr><tr><td>Fisherbrand 13mm 주사기 필터, 0.22 & 마이크로; m, PVDF, 멸균</td><td>Fisher Scientific</td><td>09-720-3</td><td></td></tr><tr><td>염산</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>30721</td><td>&ge; 37%</td></tr><tr><td>Isopropanol</td><td>Decon Labs</td><td>8316</td><td>70%, sterile</td></tr><tr><td>L-[18F]FETrp 방사성 라벨링 전구체</td><td>Affinity Research Chemicals Inc</td><td>N/A</td><td>맞춤형 합성</td></tr><tr><td>L-FETrp 표준 참조</td><td>Affinity Research Chemicals Inc</td><td>N/A</td><td>맞춤형 합성</td></tr><tr><td>Light C8 카트리지</td><td>Waters</td><td>WAT036770</td><td>Sep-Pak&nbsp; C8 플러스 라이트 카트리지</td></tr><tr><td>바늘, 20G× 1</td><td>Becton-Dickinson & Co.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>305175 바늘, 20 G x 1 &frac12;</td><td>Becton-Dickinson & Co. (벡턴-디킨슨 & 컴퍼니)</td><td></td><td></td>305176</tr><tr><td>바늘, 21 G x 2</td><td>Becton-Dickinson & Co.</td><td></td><td></td>305129</tr><tr><td>중성 알루미늄 산화물</td><td>Waters</td><td>WAT023561</td><td>Sep-Pak 알루미나 N 플러스 라이트</td></tr><tr><td>나일론 멤브레인 (0.20 &micro; m )</td> <td>MilliPore</td><td>GNWP04700</td><td>47 mm</td></tr><tr><td>Pall Acrodisc 25 mm 주사기 멸균 필터</td><td>Pall Corporation</td><td>4907</td><td></td></tr><tr><td>PETCHEM 방사 화학 합성 시스템</td><td>PETCHEM Solutions Inc. Pinckney, MI</td><td>N / A</td><td>방사선 합성기</td></tr><tr><td>pH 스트립 2.0 - 9.0</td><td>EMD Millipore</td><td>1.09584.0001</td><td></td></tr><tr><td>탄산 칼륨</td><td>시그마 - 알드리치</td><td>367877</td><td>99.995%</td></tr><tr><td>Quaternary 메틸암모늄 라이트 카트리지</td><td>Waters</td><td>186004051</td><td>Sep-Pak QMA 라이트</td></tr><tr><td>반준비 C18 HPLC 컬럼</td><td>Phenomenex</td><td>00D-4253-N0</td><td>100 &times; 10 mm</td></tr><tr><td>반준비 카이랄 HPLC 컬럼</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>12034AST</td><td>Astec CHIROBIOTIC T, 25 cm &times; 10 mm</td></tr><tr><td>염화나트륨 주입 23.4%</td><td>APP Pharmaceutical, LLC</td><td>18730</td><td>USP 등급</td></tr><tr><td>염화나트륨 주사 0.9%</td> <td>호스피라</td><td>NDC 0409-4888-10</td><td>USP 등급</td></tr><tr><td>수산화나트륨</td><td>Honeywell</td><td>306576</td><td>99.99%</td></tr> <tr><td>척추 바늘, 20 G x 3 &frac12;</td><td>Becton-Dickinson & Co. (벡턴-디킨슨 & 컴퍼니)</td><td></td><td></td>405182</tr><tr><td>멸균 알코올 준비 패드</td><td>BioMed Resource Inc.</td><td>PC661</td><td></td></tr><tr><td>멸균 빈 바이알, 2mL</td><td>Hollister Stier</td><td>7505ZA</td><td>13mm 마개</td></tr><tr><td>멸균 빈 바이알, 30mL</td><td>Jubilant HollisterStier</td><td>7520ZA</td><td>20mm 마개</td></tr><tr><td>주사기 PP/PE, 3mL, Luer Lock</td><td>Air-Tite</td><td>4020-X00V0</td><td></td></tr><tr><td>주사기 PP/PE, 5mL, Luer Lock</td><td>Becton-Dickinson & Co.</td><td></td><td></td>309646</tr><tr><td>주사기,&nbsp; PP/PE, 10mL, NORM-JECT</td><td>Air-Tite</td><td>4100-000V0</td><td></td></tr><tr><td>주사기, 1mL, 루어 슬립</td><td>Becton-Dickinson & Co.</td><td></td><td></td>309659</tr><tr><td>주사기, 3mL, Luer-Lock</td><td>Becton-Dickinson & Co.</td><td></td><td></td>309657</tr><tr><td>초고순도 아르곤</td><td>Airgas</td><td>AR UHP300</td><td>99.999%</td></tr><tr><td>초순수</td><td>MilliporeSigma</td><td>ZRQSVP300</td><td>Direct-Q 3 탭 순수 및 초순수 정수 시스템</td></tr></tbody></table>

1-(2-[18f]플루오로에틸)-l-트립토판의 방사 합성 1-포트, 2단계 프로토콜 사용

Radiosynthesis of 1-(2-[18F]Fluoroethyl)-L-Tryptophan using a One-pot, Two-step Protocol

키누레닌 경로 (KP)는 트립토판 대사를위한 주요 경로입니다. 증거는 KP의 대사 산물이 면역 조절, 신경 조절 및 신경 독성 효과로 인해 종양 증식, 간질, 신경 퇴행성 질환 및 정신 질환에 중요한 역할을한다는 것을 강력하게 시사합니다. 트립토판 대사를 매핑하기 위해 가장 광범위하게 사용되는 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 제제 인 α-[11C]methyl-L-tryptophan ([11C]AMT)은 힘든 방사 합성 절차로 20 분의 짧은 반감기를 가지고 있습니다. 현장 사이클로트론은 [11C]AMT를 방사성합성하는 데 필요합니다. 제한된 수의 센터 만이 전임상 연구 및 임상 조사를 위해 [11C] AMT를 생산합니다. 따라서, 더 긴 반감기를 가지며, 생체내 동역학에 유리하고, 자동화가 용이한 대체 영상화제의 개발이 절실히 요구된다. 불소-18-표지된 트립토판 유사체인 1-(2-[18F]플루오로에틸)-L-트립토판의 유용성 및 가치는 세포주 유래 이종이식편, 환자 유래 이종이식편 및 형질전환 종양 모델에서의 전임상 적용에서 보고되었다.
이 논문은 1-포트, 2-스텝 전략을 사용하여 1-(2-[18F]플루오로에틸)-L-트립토판의 방사성 합성을 위한 프로토콜을 제시한다. 이 프로토콜을 사용하여, 방사성 추적기는 20 ± 5 % (합성 끝에서 감쇠 보정, n > 20) 방사성 화학 수율로 생성 될 수 있으며 방사성 화학적 순도와 거울상 이성질체 초과 모두 95 % 이상입니다. 이 프로토콜은 각 단계에서 0.5 mL 이하의 반응 용매를 가진 작은 전구체 양, 잠재적으로 독성이 있는 4,7,13,16,21,24-헥사옥사-1,10-디아자비시클로[8.8.8]헥사코산(K222)의 낮은 로딩, 정제를 위한 환경 양성 및 주사 가능한 이동상을 특징으로 한다. 상기 프로토콜은 상용화된 모듈에서 임상 조사를 위해 1-(2-[18F]플루오로에틸)-L-트립토판을 생산하도록 용이하게 구성될 수 있다.

반응식은 도 1에 나타내었다. 방사성 표지는 다음의 두 단계를 포함한다: 1) 토실레이트 방사성 표지 전구체와 [18F]플루오라이드의 반응은 18F 표지된 중간체를 제공하고, 2) 중간체에서 tert-부틸옥시카르보닐 및 tert-부틸 보호기의 탈보호는 최종 생성물 L-[18F]FETrp를 제공한다. 두 반응 단계 모두 100°C에서 10분 동안 계속된다.
상업 공급 업체로부터 [18F] 플루오라이드를 받기 전에 시약 바이알, 제제 바이알 및 카트리지를 조립하십시오. 반-제조제, QC 시스템을 평형화시키고; QC 시스템 적합성 테스트를 실행합니다. L-[18F]FETrp의 방사성 합성을 위한 상세한 워크플로우는 그림 2에 요약되어 있다. 간단히 말...

여기에서는 트립토판 대사를 연구하기위한 양전자 방출 단층 촬영 이미징 제 인 1-(2-[18F]Fluoroethyl)-L-트립토판의 방사 합성을 설명하며, 우수한 방사 화학적 수율, 높은 거울상 이성질체 과잉 및 높은 신뢰성을 갖춘 방사선 화학 합성 시스템에서 1 포트, 2 단계 전략을 사용합니다.

1-(2-[18F]플루오로에틸)-L-트립토판의 방사 합성 1-포트, 2단계 프로토콜 사용

The kynurenine pathway (KP) is a primary route for tryptophan metabolism. Evidence strongly suggests that metabolites of the KP play a vital role in tumor ...

이 프로토콜의 전반적인 목표는 한 포트, 두 단계 접근 방식으로 F18 방사성 표지 트립토판 추적기를 방사성 합성하는 것입니다. 방사성 추적기는 트립토판 대사를 이미징하기위한 광범위한 응용 프로그램을 찾을 수 있습니다. 이 기술은 반감기가 길고 반응 전구체가 적으며 반응 부피가 적고 정화를 위해 환경 적으로 양성 인 방사성 동위원소를 사용합니다.방사선 추적기는 간질, 신경 정신병 장애 및 신경 종양학을 포함하나 이에 한정되지 않는 뇌에 영향을 미치는 다양한 장애의 진단에 사용될 수 있다. 이 방법은 다른 상업적으로 이용가능한 방사성 표지 모듈에 적용될 수 있다. 일단 F18 불소 용액이 수신되면, 표면의 리드 박스를 측량하여 시작하여 1 미터의 거리에서 최대 방사선 피폭률을 기록하십시오.배송 상자가 오염되지 않았는지 확인하기 위해 닦아 테스트를 수행 한 후 F18 불소 복용량과 시간을 기록하십시오. F18 불소 용액을 방사선 화학 합성 시스템으로 옮깁니다. 아르곤 라인을 짧은 바늘로 연결하고 긴 바늘로 F18 불소 이송 라인을 F18 불소 바이알에 연결하십시오.그런 다음 핫 셀 유리 도어와 리드 도어를 닫으십시오. 아르곤 공급을 클릭하여 아르곤 공급 라인을 켭니다. 아르곤 압력을 높이고 F18 플루오라이드 푸시 라인을 켜서 QMA 라이트 카트리지를 통해 수성 F18 플루오라이드를 밀어냅니다.모든 방사능이 QMA 라이트 카트리지에 갇히고 방사능 검출기 판독이 안정되면 아르곤 압력을 증가시키고 카트리지를 통해 아르곤을 다섯 분 동안 불어 넣어 과도한 물을 제거하십시오. F18 불소 추진 라인을 끈 후 아르곤 압력을 0으로 낮추고 6포트 두 위치 밸브를 F18 불소 포획 위치에서 용출 위치로 전환합니다. 반응 바이알을 열고, 입력 MVP 위치 하나의 아르곤 라인을 켜고, 입력 MVP 위치 하나의 바이알에 K222 및 탄산칼륨 용액을 QMA 라이트 카트리지를 통해 하나의 바이알로 밀어 넣어 방사능을 반응 바이알로 용출시킨다.F18 불소 용출 위치를 트래핑 위치로 전환합니다. Heat 버튼을 클릭하여 반응기를 섭씨 110도에서 가열하고 반응기에 연결되는 출력 MVP 위치 네 아르곤 라인을 켜고 용매를 증발시켜 출력 MVP 위치 네 바이알로 만듭니다. 냉각(Cool) 버튼을 클릭하여 압축된 이산화탄소로 반응기를 실온으로 냉각시킵니다.스위핑 라인을 끄고 입력 MVP 위치 하나를 두 위치로 전환하고 바이알 두 개에 무수 아세토 니트릴을 추가하십시오. 스위핑 라인과 히터를 두 번 켜서 섭씨 110도에서 F18 불소를 공비로 건조시킵니다. 반응기가 실온에 도달하면 스위핑 라인을 끄고 입력 MVP 위치 두 개를 세 번째 위치로 전환한 다음 바이알 셋에 토실레이트 방사성 표지 전구체를 추가합니다.반응기를 닫고 반응 혼합물을 섭씨 100도에서 10분 동안 가열한다. 반응 용매를 증발시키려면 반응기가 냉각되면 스위핑 라인을 켜고 섭씨 100도에서 반응 용매를 증발시킵니다. 원자로가 냉각되면 스위핑 라인을 끄고 입력 MVP 위치 세 개를 네 위치로 전환합니다.염산 아세토니트릴 혼합물이 첨가되면, 반응을 섭씨 100도에서 10분 동안 가열하여 방사성 표지 전구체 내의 tert-부틸 및 tert-부틸옥시카르보닐 보호기를 탈보호한다. 반응을 중화시키기 위해, 반응기가 실온에 도달하면, 입력 MVP 위치 네 개를 다섯 위치로 전환하고 두 몰 수산화나트륨을 반응 혼합물에 첨가하고 입력 MVP 아르곤 라인을 끕니다. 다음으로, 출력 MVP의 F 버튼을 클릭하여 출력 MVP를 배출 위치 네 개에서 다섯 번째 위치로 전환한 다음 입력 MVP의 F 버튼을 클릭하여 입력 MVP를 다섯 위치에서 여섯 위치로 전환하여 반응 혼합물을 중간 파일로 전송하기 시작합니다.출력 MVP 아르곤 라인을 켠 후, 적층된 중성 산화알루미늄 및 C8 카트리지를 통해 반응 혼합물을 HPLC 샘플 루프 전에 설치된 중간 바이알로 밀어 넣습니다. 반응기를 헹구기 위해, 출력 MVP 위치 다섯 개를 여섯 위치로 전환하고, 반응 바이알, 카트리지 및 중간 바이알을 통해 출력 MVP 위치 여섯 개의 바이알에서 헹굼 용액을 연속적으로 밀어낸다. 다음으로, HPLC 루프를 주입 위치에서 부하 위치로 전환하고 입력 MVP 아르곤 라인을 켜서 혼합물의 정제를 시작하십시오.혼합물이 다섯 밀리리터 HPLC 루프에로드되면 로드 버튼을 주입으로 전환하고 HPLC 주입을 클릭하여 분당 세 밀리리터의 유속으로 HPLC 크로마토그램을 시작한 다음 HPLC 모니터 버튼을 클릭하여 실시간 HPLC 크로마토그램에 액세스합니다. 전환 MVP 버튼을 클릭하여 약 12분에 표적 HPLC 분획을 짧은 C18 컬럼으로 전환시킨다. 표적 방사능이 C18 컬럼에서 수집된 후, 네 포트 두 위치 전환 밸브를 폐기물 수집 위치로 전환하고, 6분 동안 분당 네 밀리리터의 속도로 키랄 컬럼을 플러시하여 마이너 D F18 FETrp 거울상이성질체 및 기타 자외선 불순물을 제거하였다.전환 MVP 버튼을 클릭하여 HPLC 이동상을 분당 세 밀리리터에서 하나씩 제형 MVP 위치로 되돌립니다. 이동상이 키랄 컬럼 및 C18 컬럼을 통과하여 C18 컬럼에 잔류된 L-F18 FETrp를 정제하는 것을 관찰한다. 대략 32 내지 34분에, 표적 분획을 제형 MVP 위치 두 바이알 내로 수집한다.그런 다음 MVP 제형을 두 바이알 용액을 전달 라인 및 멸균 필터를 통해 최종 용량 바이알 내로 밀어 넣습니다. 멸균 필터를 제거한 후 최종 투여량 활성 및 부피를 분석한다. 시스템을 초순수로 세척한 다음 세척 당 최소 15분 동안 분당 네 밀리리터의 유속으로 에탄올을 세척합니다.HPLC 펌프 및 PLC 상자를 끄고, 프로그램을 닫고, 압축 된 항공사, 아르곤 라인, 이산화탄소 라인 및 모듈의 주 전원을 종료하십시오. 최종 복용량의 약 0.1 밀리리터를 QC 바이알의 0.2 밀리리터 삽입물에 철회하십시오. 부분 시퀀스 프로그램이 텍스트 원고에 설명되는 대로 핫 샘플을 실행하십시오.거울상이성질체 과잉 값 및 몰 활성에서 화학적 및 방사화학적 순도를 계산함으로써 QC 데이터를 분석한다. pH 값을 결정한 후 모든 검사 결과가 허용 범위를 통과하면 용량을 해제하십시오. QC에 대한 대표적인 HPLC 크로마토그램이 도시되어 있다.프로그램의 10분에서 공극 부피 사이의 미미한 피크가 빈 크로마토그램에서 검출되었다. 방사성표지된 표준 참조 L-플루오로에틸-트리토판은 그의 D 대응물의 표준 기준으로부터 잘 분리된 단일 이성질체의 존재를 보여주었다. L-F18 트립토판의 최종 용량은 높은 화학적 순도와 방사화학적 순도를 보였다.최대 8 시간 동안 최고 용량 농도에서 최종 제품의 안정성 테스트는 L-F18 트립토판이 화학적 순도, 방사성 화학 순도, 거울상 이성질체 과잉 및 pH 값 측면에서 안정적이라는 것을 보여주었습니다. 95 % 이상의 화학 및 방사성 화학 순도는이 프로토콜을 사용하여 달성되었습니다. 두 개의 열이 추적기 정화에 사용됩니다.화학 불순물을 제거하기 위해 C18 컬럼으로 전환하는 것을 잊지 마십시오. 우리는이 방법을 불소 18 표지 트립토판 방사성 추적기의 임상 생산에 신속하게 적용 할 수 있습니다.

radiosynthesis-1-2-18ffluoroethyl-l-tryptophan-using-one-pot-two-step

Research

연구

JoVE Journal

Chemistry

화학

의 손쉬운, 한 냄비 합성 N - succinimidyl - 4 -...

의 마이크로 웨이브를 이용한 원 - 냄비 합성 N - succinimidyl - 4 - [ 18 F] fluorobenzoate ([ 18 F] SFB)

트레할로스 유사체는 바이오(테크노)논리 및 생물 의학 응용 분야에서 중요한 분자로 부상하고 있습니다. 트레할로스 유사체를 효소로 합성하고 정제하기 위한 최적화된 프로토콜은 간단하고 효율적이며 빠르고 환경 친화적입니다. 마이코박테리아 검출을 위한 프로브의 신속한 생산 및 관리에 대한 적용이 입증되었습니다.

빠른 한 단계 효소 합성 및 트레 할로 오스 유사체의 모든 수계 정화

우리는 [ 18 F] 3F4AP의 반자동 방사 화학 합성과 품질 관리 절차를 입증합니다.

자동 방사 화학 합성 [<sup&gt; 18</sup&gt; F] 3F4AP : 결절성 탈수 초성 질환 이미지 진단용 PET 트레이서

양전자 방출 단층 촬영 (PET) 이미징 사이트 여러 초기 임상 연구 실험에 관련 된 강력 하 고 다재 다능 한 radiotracer 제조 능력을 필요 합니다. Radiotracer [18F]를 사용 하 여 Clofarabine 예를 들어, 우리 자동화 radiotracer 유연한, 카세트 기반 radiosynthesizer를 사용 하 여 합성 하 고 합성 임상 사용에 대 한 유효성을 검사 하는 방법을 보여 줍니다.

양전자 방출 단층 촬영 (PET) Radiotracer 합성 프로토콜의 임상 생산을 위한 자동화

당사는 고체 상 추출 카트리지를 사용하여 양전자 방출 단층 촬영(PET)에 대한 임상적으로 관련된 추적기를 생산하기 위해 효율적인 탄소 11 방사성 라벨링 기술을 보고합니다. 11세 C-메틸화제는 전구체와 연속용출로 미리 로드된 카트리지를 통과하여 높은 방사성 화학적 수율에서 화학적 및 방사성 화학적으로 순수한 PET 트레이서를 제공합니다.

PET 트레이서 생산을 위한 고체 상 11C-메틸화, 정제 및 제형

양전자 방출 단층 촬영을 위한 불소-18(18F) 표지된 방사성 약제의 종합은 전형적으로 경험의 달을 요구합니다. 방사성 추적자에 통합될 때 실리콘 불소 수용기(SiFA) 모티프는 비용이 많이 드는 장비 및 준비 교육과는 무관한 간단한 18F라벨 링 프로토콜을 가능하게 하며, 필요한 전구체 양을 줄이고 더 온화한 반응 조건을 활용합니다.

18세 양전자 방출 단층 촬영을 위한 실리콘 불소 수용기(SiFA)로 기능화된 방사성 추적기의 F 라벨링

이 방법은 시약의 나노몰 양을 사용하여 방사성 의약품의 신속하고 경제적 최적화를 위해 액적 화학 반응을 기반으로 하는 새로운 고처리량 방법론의 사용을 설명합니다.

물방울 배열을 사용하여 방사성 화학 반응의 최적화

나일 레드 염색 절차를 사용하여 조류 세포의 중성 지질 함량을 결정하기위한 간단한 프로토콜을 설명한다. 이 시간을 절약 할 수있는 기술은 기존의 중량 측정 기반 지질 정량 프로토콜에 대한 대안을 제공합니다. 그것은 모니터링 생물 공정 성능의 특정 애플리케이션을 위해 설계되었다.

형광을 사용하여 조류 세포에서 중성 지질을 측정하기위한 간단하고 빠른 프로토콜

수일 방사성 반감기와 유리한 붕괴 특성으로 인해 양전자 방출 방사성 금속 89Zr은 PET 이미징을 위한 항체 기반 방사성 의약품에 사용하기에 매우 적합합니다. 이 프로토콜에서는 89Zr 표지 항체의 생체접합, 방사성 합성 및 전임상 적용에 대해 설명합니다.

바이오 콘쥬 게이션과의 Radiosynthesis<sup&gt; 89</sup&gt; ZR-DFO 표지 항체

이 기사에서는 소수성 표면을 친수성으로 변경하는 단백질 기반 나노 입자 생산을 위한 프로토콜을 제시합니다. 생성된 나노입자는 글리아딘-시아노아크릴레이트 이중블록 공중합체의 집합체입니다. 생성된 나노입자를 스프레이 코팅하면 대상 물질의 표면이 친수성 표면으로 변합니다.

친수성 코팅 글 리아 딘 - 시아 노 아크릴 레이트 나노 입자의 생산을위한 프로토콜

배우세요 1-포트 2단계 방사 합성법을 사용하여 F18 방사성 표지 트립토판 추적자를 제조하는 방법을. 이 기술은 뇌 질환 진단을 위한 트립토판 대사 영상화에 활용될 수 있습니다.

1-(2-[^18F]플루오로에틸)-L-트립토판의 방사 합성 1-포트, 2단계 프로토콜 사용

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