Name: 알코올 보상에 대한 동기 부여 : 인간의 정맥 내 알코올 자기 투여의 진행성 비율 예측 인자 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-04-28T12:40:00.000+00:00
Duration: 5 min 40 s
Description: 배우세요 인간 대상 CAIS 진행성 비율 과제를 활용한 알코올 자기 투여 측정법입니다. 이 방법은 음주 행동 변이성을 포착하고 알코올 사용 장애 위험 요인을 평가하여 중재 개발에 기여합니다.

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이 연구는 임상 및 생물학적 연구의 알코올 남용 및 알코올 중독에 관한 국립 연구소 (Z1A AA 000466)의 지원을 받았다. CAIS 소프트웨어는 인디애나 알코올 연구 센터 (P60 AA 07611)의 Sean O'Connor, Martin Plawecki, James Hays 및 Victor Vitvitskiy의 지원으로 개발되었습니다. Martin Plawecki는 NIAAA R01 AA027236의 지원도 받고 있습니다. CAIS-PR 패러다임은 Ulrich Zimmermann과 Vijay Ramchandani의 추가 지원을 받아 개발되었습니다. 저자들은 메리 리 박사, 낸시 디아즈그라나도스 박사, 데이비드 T. 조지(David T. George) 박사, 간호사 개업의인 라토야 시웰(LaToya Sewell)에게 의료 지원과 참가자의 안전 모니터링, 그리고 운영 지원에 대한 레자 모메난 박사에게 감사를 표한다. 저자는 또한 NIH 임상 센터의 5-SW 데이 병원과 1-HALC 알코올 클리닉의 직원들에게 감사하고 싶습니다. 저자들은 Molly Zametkin, Jonathan Westman, Kristin Corey, Lauren Blau 및 Courtney Vaughan을 포함하여 연구에 대한 운영 지원에 대한 연구 조교들에게 감사드립니다. 마지막으로, 저자는 다니엘 호머 (Daniel Hommer) 박사의 임상 감독과지도에 대해 감사하고 감사하고 감사하고 있습니다.

이 프로토콜은 국립 보건원 (National Institutes of Health)의 인간 연구 윤리위원회의 지침을 따릅니다.
1. 초기 간호 조치 및 설정
<ol><li>음주 측정기 테스트를 수행하여 BrAC가 0인지 확인합니다.</li>
	<li>온도, 호흡률, 혈압 및 심박수와 같은 관심의 활력을 가져라. 나이와 성별을 확인하십시오. 높이 (cm)와 체중 (kg)을 취하십시오.</li>
	<li>모든 참가자에 대한 소변 약물 검사에 대한 소변 샘플을 수집하십시오. 여성을위한 소변 베타 - hCG 임신 테스트를 실행하십시오. 연구를 계속하기 위해 둘 다 부정적인지 확인하십시오.</li>
	<li>참가자들에게 표준화 된 350 kcal 대사 식사를 제공하십시오.</li>
	<li>간단한 병력을 작성하여 최근 병원 방문, 질병, 새로운 약물 검사 방문 이후 연구 중 안전성에 중대한 영향을 미칠 수있는 변경 사항 및 수집 된 데이터의 품질을 결정하십시오.</li>
	<li>최근 음주 이력 설문지를 관리하여 선별 방문 이후 알코올 소비의 변화를 평가하십시오.</li>
	<li>임상적으로 중요한 의학적 발견이있는 경우 간호 및 연구 직원에게 경고하십시오.</li>
	<li>알코올 주입을 위해 비우성 팔의 전두방 포사의 정맥에 20 G IV 카테터를 삽입하십시오. 포지셔닝을 고정시키고, 내주 카테터를 미리 채워진 식염수 플러시 5 mL로 플러시하고, 카테터를 캡핑한다.</li>
	<li>참가자 이름, 나이, 성별 및 만료일을 포함하여 알코올 주입 배달을 확인하십시오.</li>
	<li>두 IV 백에서 분취량을 얻고 굴절계를 사용하여 정확한 알코올 농도 양에 대해 용액을 테스트하십시오.</li>
	<li>참가자에게 방광을 비우도록 지시하십시오.</li>
	<li>관심 있는 기준 측정값을 관리합니다.</li>
</ol>2. IV 펌프 설정
<ol><li>IV 펌프가 콘센트에 꽂혀 있는지 확인하십시오.</li>
	<li>표준 IV 튜브를 주입 백에 연결하십시오. IV 펌프를 사용하여 IV 튜빙의 전체 길이를 통해 주입을 실행하여 내부 튜브 표면적을 포화시키고 중요한 기포를 플러시합니다.</li>
	<li>참가자의 팔 사이에 주입 할 튜브 세트와 욕실과의 근접성에 따라 IV 펌프 사이에 충분한 튜브 세트를 선택하여 참가자가 IV 펌프에 연결된 채로 화장실을 사용할 수 있도록하십시오.</li>
	<li>컴퓨터의 이더넷 케이블을 펌프에 연결합니다.</li>
	<li>오른쪽 상단의 회색 전원 ON 버튼을 눌러 펌프를 켭니다.</li>
	<li>왼쪽에 있는 볼륨 주입 버튼을 누릅니다. 숫자가 0으로 표시되는지 확인하십시오.</li>
	<li>숫자가 0으로 읽히지 않으면 지우기 버튼을 누릅니다.</li>
	<li>옵션/편집 단추를 누릅니다. 숫자 4를 눌러 컴퓨터 제어 옵션을 선택합니다.</li>
	<li>펌프의 맨 위 행에 있는 화살표 단추를 사용하여 예를 선택하고 Enter 키를 누릅니다.</li>
	<li>펌프 화면 상단에 컴퓨터 제어 가 깜박이는지 확인하십시오.</li>
</ol>3. 노트북 설정(그림 1)
주: 아래 섹션은 CAIS 시스템과 관련된 소프트웨어 및 액세서리를 사용하여 수행됩니다.
<ol><li>참가자가 음료를 클릭하는 데 사용하는 음료 단추를 참가자와 가장 가까운 USB 포털에 연결합니다.</li>
	<li>소프트웨어를 열기 전에 Drink 버튼이 연결되어 있는지 확인하거나 소프트웨어가 버튼을 감지하지 못합니다.</li>
	<li>동글을 삽입합니다.</li>
	<li>암호를 입력할 드라이브를 선택합니다.</li>
	<li>암호가 승인되면 SecuDrive 라는 제목의 드라이브를 열어 소프트웨어에 액세스합니다.</li>
	<li>소프트웨어 아이콘을 두 번 클릭합니다.</li>
	<li>새 세션> 파일을 클릭하십시오.</li>
	<li>원하는 참가자 번호를 사용하여 파일 이름을 만듭니다.</li>
	<li>소프트웨어가 동글에 과부하가 걸리거나 충돌할 수 있으므로 동글이 아닌 데스크톱에 데이터를 저장합니다.</li>
	<li>실험 선택이라는 드롭다운 메뉴에서 PR 실험을 선택합니다.</li>
	<li>참가자에 대한 추가 정보를 요청하는 설정 화면이 나타나면 참가자 식별 번호를 요청하는 필드를 채우고 학습 유형으로 "표준"을 선택한 다음 적절하게 레이블이 지정된 필드에 성별과 나이를 입력합니다.</li>
	<li>방문 초기에 수집된 데이터를 사용하여 필요한 필드에 신장(cm)과 체중(kg)을 입력합니다.</li>
	<li>제출 버튼을 클릭합니다. 참고: 이제 참가자의 그래프 패널과 "환영" 창이 화면에 나타납니다.</li>
	<li>화면을 클릭하고 드래그하여 참가자의 모니터로 창을 이동합니다. 참가자가 볼 수 있도록 전체 화면으로 확대합니다.</li>
</ol>4. 프로그레시브 비율(PR) 자가 관리 세션(그림 2)
<ol><li>시작하기 전에 참가자들에게 욕실 휴식을 제공하십시오. 그런 다음 주입 백에서 IV 튜브를 참가자에게 연결하십시오. 참가자에게 지침을 읽으십시오. 참고 : 지침에는 참가자가 할 수없는 일 (예 : 읽기, 작업, 전화 사용), 수집 된 직렬 조치와 같은 실험 중에 발생할 작업 및 음료 수신을위한 작업 규모 증가에 관한 정보가 포함되어야합니다.</li>
	<li>노트북에서 화면 상단의 시작 / 실행 버튼을 클릭하십시오. 참고: 참가자의 모니터에 프라이밍 보상을 위해 음료 버튼을 클릭하라는 메시지가 나타납니다.</li>
	<li>참가자에게 모니터가 개별적으로 표준화 된 네 가지 프라이밍 복용량을 묻는 메시지가 표시되면 음료 버튼을 누르도록 지시하십시오. 참가자에게 화면 프롬프트가 나타날 때마다 음료 버튼을 눌러 10 분 이내에 예상 BrAC에 도달하도록 상기시킵니다. 참고: 전체 프라이밍 단계는 10분 동안 지속되어야 합니다. 복용량은 약 30 mg / dL (0.030 g / dL)에 도달하기 위해 각각 2, 4, 7 및 10 버튼 누름이 필요합니다.</li>
	<li>10 분 마크 (마지막 프라이밍 음료 직후)에서 BrAC와 혈압을 수집하십시오. 주관적인 대응 조치를 관리하십시오.</li>
	<li>Ctrl + B를 누르고 값(예: 0.030)을 입력하여 BrAC를 소프트웨어에 입력합니다. 이렇게하면 필요한 경우 알고리즘이 조정됩니다. BrAC가 수집될 때마다 이 단계를 반복합니다.</li>
	<li>참가자가 10 분 동안 휴식을 취하도록 허용하십시오. 참고 : 주입 시스템은 BrAC에서 선형 하강을 달성하는 속도 프로파일로 주입을 계속 전달하며 ad-lib 단계가 시작될 때까지 버튼 누름을 계산하지 않습니다.</li>
	<li>20 분 마크에서 BrAC와 혈압을 수집하십시오. 주관적인 대응 조치를 관리하십시오.</li>
	<li>25분 표시에서 참가자에게 막대가 열려 있음을 알리고 실험에 필요한 추가 지침을 포함합니다. 참가자로부터 조치를 수집 할 때 작업 노력을 중단하지 마십시오. 참고 :이 지침은 프라이밍에서 자발적인 자체 관리 단계로의 전환을 표시합니다. 참가자들은 이제 언제든지 보상을 받고 원하거나 일시 중지하거나 중지하려는 등급을 얻기 위해 노력하고 있습니다. 각 음료는 보상이 시작되기 전에 더 많은 수의 버튼을 눌러야합니다.</li>
	<li>45 분 마크에서 BrAC, 혈압 및 주관적인 반응 조치를 수집하십시오.</li>
	<li>주관적인 대응 조치, 혈압 및 BrAC를 165 분 마크까지 15 분마다 계속 수집하십시오.</li>
	<li>BrAC 측정값을 시스템에 즉시 입력하여 모델링 오류에 적응합니다.</li>
</ol>5. 세션 종료
<ol><li>소프트웨어에서 데이터 탭을 클릭하고 내보내기를 선택합니다. 주: 시스템에서 . 참가자 번호, 날짜, 형태 측정 데이터, PBPK 매개 변수, BrAC 궤적, 주입 속도 프로파일, BrAC 측정, 버튼 누름 기록, 알코올 사용, 욕실 휴식 및 세션 중에 입력 된 기술자 의견을 포함하여 실험과 관련된 모든 타임 스탬프 데이터의 CAS 파일. . CAS 파일은 쓰기 금지되어 있지만 나중에 세션을 재생하는 데 사용할 수 있습니다.</li>
	<li>IV 카테터를 제거하십시오.</li>
	<li>펌프 왼쪽에 있는 볼륨 주입 버튼을 눌러 값을 확인합니다.</li>
	<li>플로우시트에 사용된 주입의 총 부피를 기록한다.</li>
	<li>IV 카테터를 제거하십시오.</li>
	<li>BrAC가 20mg/dL(0.02) 미만이 될 때까지 또는 연구별 배출 기준이 충족될 때까지 15-30분마다 BrAC를 계속 수집하십시오. 참고: 프로토콜은 여기서 끝납니다. 다음 단계는 잠재적인 문제 해결 및 데이터 분석을 위한 것입니다.</li>
</ol>6. 음료 버튼 문제 해결
<ol><li>Drink 버튼이 소프트웨어와의 연결이 끊어지고 더 이상 누름에 응답하지 않는 경우 세션을 중지하지 마십시오.</li>
	<li>포트에서 음료 단추를 제거하고 컴퓨터의 다른 포트에 놓습니다. 주: 원래 포트는 더 이상 소프트웨어에서 인식되지 않습니다.</li>
	<li>소프트웨어 화면에서 보기를 클릭하고 맨 아래로 스크롤한 다음 음료 단추 매핑을 선택합니다.</li>
	<li>화면에 팝업 창이 나타나면 음료 단추(소프트웨어에 새 위치 알림)를 선택하여 Drink 단추에 단추의 새 위치 주소를 입력합니다.</li>
	<li>컴퓨터 화면의 팝업 창에서 확인을 선택합니다.</li>
	<li>음료 버튼을 다시 누르고 참가자가 음료를 수락하게하십시오.</li>
</ol>

소프트웨어를 자신의 연구에 적용하는 데 관심이있는 조사관은 해당 저자와 Martin Plawecki 박사에게 연락해야합니다. CAIS는 자유 소프트웨어가 아닙니다. 저자들은 경쟁하는 재정적 이익이 없다고 선언합니다.

이 프로토콜은 진보적 인 비율의 정맥 내 알코올 자체 투여 절차가 인간의 알코올 소비에 대한 동기를 성공적으로 측정한다는 증거를 제공합니다. 이 방법론은 원래의 전임상 진행성 비율 모델을 인간37로 확장합니다. 테스트 - 재검사 결과는이 패러다임이 반복적 인 방문을 통해 알코올을 찾는 동기를 테스트하기위한 신뢰할 수있는 프로토콜을 제공한다는 것을 나타냅니다. 이 프로토콜은 또한 세션 동안의 알코올 소비 행동의 변동성, 알코올 기대치와 같은 알코올 동기 부여에 영향을 미칠 수있는 잠재력을 가질 수있는 조치, 및 최근 음주 기록의 차이를 연관시킬 수있는 조치에 민감하며 알코올에 대한 세션 내 주관적 반응을 반영 할 수 있습니다. 이 절차의 효과에 대한 지원은 또한 다른 곳에서 출판되었으며, 더 많은 알코올27,28,29,38 및 알코올 39의 더 큰 소비에 대한 욕구의 관점에서 더 큰 주관적인 반응을 보여줍니다.
알코올의 정맥 내 투여는 주입 속도의 개별화 된 PBPK 기반 계산과 결합되기 때문에 경구 알코올 방법 (3-4 배 차이를 가질 수 있음)에 대한 상당한 개선이 달성됩니다19. CAIS는 위장관 흡수를 우회하여 알코올의 분포와 제거에서 이러한 개인 간 차이를 크게 줄입니다. 전술한 PBPK 모델-기반 알고리즘(20)을 사용하여, 시스템은 BrAC의 증분 궤적을 처방하고, 이는 이어서 그들의 특정 프로토콜(22,23,27)에 대해 조사자에 의해 조정될 수 있다.
이 프로토콜은 참가자 그룹에서 연구되는 특성에 맞게 수정하기 쉽고 관심있는 질문을 반영하도록 조정할 수있는 알코올 소비를위한 플랫폼을 제공합니다. 예를 들어, 프라이밍 단계의 포함은이 연구에 특정적이었습니다. 다른 옵션은 프라이밍 단계를 제거하거나 특정 표적 수준 또는 노출을 제공하는 것이다. 이러한 변형은 보상 특성에 대한 조정, 보상을 달성하기 위해 요구되는 작업, 알콜 전달의 타이밍, 연구의 길이, 안전 컷오프, 및 대안적인 보상, 일반적으로 위약(예를 들어, 식염수)을 포함하는 능력을 포함한다.
알코올 섭취를 사용하는 실험에서, 안전 문제에 대한 관심은 연구 과정에서 참가자가 배달 할 수있는 알코올의 양을 제한합니다. 결과 피크 BrAC는 일반적으로 참가자가 실험실 외부에서 소비하는 것보다 훨씬 낮습니다. BrAC의 미래 궤적에 대한 개별화된 실시간 PBPK 모델링과 결합된 정맥내 주입을 사용하여, 시스템은 노출을 제어한다. 안전 한도를 처방 할 수 있으며, 모든 참가자는 폭음의 전형적인 피크 BrAC에 액세스 할 수 있습니다. 현재 권장되는 안전 제한은 중등도 음주자의 경우 120 mg / dL, 무거운 음주자의 경우 150 mg / dL, 의존적 인 음주자의 경우 180 mg / dL입니다. 자유로운 접근 패러다임에서 일부 술꾼은 여전히 이러한 한계에 도달하고 유지할 것입니다. PR 패러다임에서 피크 BrAC 노출은 선택한 증분 보상 노출을 고려할 때 작업 세트 요구 사항의 시퀀스를 지정하여 제한할 수 있습니다. 프로그레시브 비율 방법을 사용함으로써, 알코올에 대한 욕구를 측정하는 데 사용되는 결과는 그 욕구를 만족시키는 알코올에 노출되기 위해 생산되는 작업의 양이다. 또한, 거짓 버튼 누름의 측정은 한계가 될 수 있습니다. 다른 요인은 피로, 사용 된 버튼의 유형 (마우스 클릭과 버튼 대 버튼) 또는 알코올 중독과 같은 거짓 버튼 누름 횟수에 영향을 줄 수 있습니다. Plawecki et al.에 의해 적용된 바와 같은 이러한 접근법의 변형은 CAT(Constant Attention Task)25,26이라고 불리는 수정된 PR 태스크를 사용하여 이러한 제한을 극복하는데 사용되어 왔다.
가장 중요한 제한은이 절차가 일반적으로 병원 또는 실험실 환경에서 수행되고 참가자의 경험 이외의 알코올 투여 방법을 사용하기 때문에 자연 주의적 설정이 부족하다는 것입니다. 보다 유익하게도, 알코올 소비에 대한 환경 적 단서를 제거함으로써 이러한 제약 조건은 실험자가 이러한 요소를 실험에 다시 도입 할 수있는 유연성을 허용합니다. 예를 들어, 컴퓨터 스크린은 바 세팅을 포함하도록 포맷팅될 수 있고, 실험이 수행되는 방은 알코올의 바, 후각 단서 또는 알코올의 시각적 단서가 도입될 수 있는 바처럼 더 유사하게 나타나도록 변경될 수 있다.
이 방법의 중요성은 경구 알코올 방법이 제공 할 수없는 알코올 전달 측면에서 점진적 BrAC 노출, 수율 범위 및 유연성을 직접 제공한다는 것입니다. 중요하게도,이 진보적 인 비율의 정맥 내 알코올 자기 투여 패러다임은 작업 노력을 참가자 내부 및 전체에서 일관된 노출로 변환하고 쉽게 측정 할 수있는 결과를 산출합니다. 작업 시퀀스 및 증분 보상 노출을 정의하는 설정 파일은 실험을 수정하고 조정하는 것이 간단합니다. IV 알콜 및 프로그레시브 비율을 사용하는 작업을 처방하기 위한 대안적인 방법은 주의 성분25,26을 포함한다. 이 방법은 참가자가 성공적으로 수행하기 위해 끊임없는 관심이 필요한 작업을 수행하는 데 따라 알코올을 위해 일해야합니다. 이 방법은 알코올의 영향과 피로를 모두 보상하기 위해 적응합니다.
이 방법의 가장 중요한 응용 프로그램 중 하나는 실험실 환경에서 약물 개발입니다. 이 시스템을 관련 임상 인구에 적용하는 것은 알코올 보상 동기에 대한 약물의 효과를 결정하는 매우 유망하고 중요한 방향입니다. 이 프로토콜의 테스트 - 재검사는 측정의 신뢰성을 지원하는 반면, 점진적 비율은 BrAC 천장에 도달하는 무거운 음주자의 우려를 덜어주는 동시에 알코올 추구 동기를 직접 다루는 척도를 유지합니다. 더욱이, 이 프로토콜의 사용은 알콜 추구의 유전적 및 환경적 결정인자를 검사할 수 있는 더 나은 기회를 제공할 수 있다.

약물의 중독성 특성은 자기 투여 패러다임을 사용하여 평가할 수 있습니다. 자가 투여 패러다임은 동물 모델 1,2,3에서 알코올 의존증의 발달뿐만 아니라 개인의 음주를 줄임으로써 알코올 의존증을 치료하는 데 사용되는 약물의 효과를 연구하는데 사용되어 왔다 4,5,6. 알코올의 동기 부여 특성을 평가하기 위해, 정맥 내 알코올을 사용하여 진행성 비율 (PR) 스케줄 패러다임이 개발되었다. PR 일정에는 다음 보상을 얻기 위해 미리 정의되고 증가하는 작업이 필요합니다. 보상을 얻기 위한 마지막 완료된 작업 수준(획득한 총 보상)을 분기점(BP)이라고 합니다. 따라서, BP는 그 보강제에 대한 동기의 척도이다.
전임상 조사는 PR 스케쥴 패러다임을 사용하여 시그마 수용체7,8, 글루코코르티코이드 수용체9, 유전자 결정인자 10, 약물 개발을 위한 분자 표적에 대한 스크리닝11과 같은 에탄올에 대한 작업 동기에 관여하는 다양한 인자를 평가하였다. 인간 연구는 헤로인과 코카인12,13과 같은 다른 남용 약물을 연구하는 데 사용되었지만 알코올 추구 동기를 특성화하기 위해 PR 패러다임을 사용하는 데 덜 광범위했습니다.
PR 스케줄을 사용하는 인간 알코올 연구는 주로 경구 알코올 자체 투여 방법을 사용하여 날트렉손14의 효과뿐만 아니라 알코올 자체 투여에서 도파민 15 및 니코틴16의 역할을 조사했습니다. 이러한 연구에서 알코올은 일반적으로 다양한 차량에서 다양한 농도의 알코올 혼합물을 섭취하여 관리되며 종종 '실험실 바 설정'에서 수행됩니다. 그들은 음료 당 고정 된 양의 알코올을 포함하는 "표준화 된 음료"또는 음료 당 체중 조절 된 양의 알코올 4,5,6,17,18을 제공하며 일반적으로 최대 노출을 설정합니다. 섭취 PR 패러다임은 투약과 관련된 몇 가지 어려움을 겪습니다. 참가자 간 알코올의 분포 및 신진 대사에서 흡수와 적은 양의 실질적인 변동성은 각 보상의 소비에 따른 점진적 BrAC 궤적을 제어하거나 표준화 할 수 없음을 의미합니다. 제공되는 알코올의 양은 가장 빠른 흡수제의 누적 BrAC가 안전 한계(19)를 초과하지 않도록 제한되어야 한다. 알코올을 찾는 동기는 또한 채택 된 음료 특성에 대한 참가자의 기대와 경험의 변화에 따라 달라질 수 있습니다.
대안적인 접근법은 알코올의 정맥내 (IV) 투여를 포함한다. 여기에 설명된 정맥내 알코올 자가-투여 시스템 방법은 생리학적 기반 약동학(PBPK) 모델을 사용하여 지정된 BrAC를 생성하는 데 필요한 정확한 주입 속도를 지속적으로 계산합니다. PBPK 모델의 매개 변수는 나이, 성별, 키 및 체중의 알려진 값을 기반으로 개별화됩니다. 알코올의 약동학의 개인차에 대한 보상, 흡수의 변동성의 회피는 그 투약을 통해 오히려 이차적으로 알코올에 대한 점진적 노출의 직접적인 제어를 가능하게 한다. 이 실시간 조정은 실험자에게 사람의 증분 BrAC의 시간 과정을 원하는 노출 속도, 수준 및 지속 시간20,21까지 제어 할 수있게 해줍니다. 점진적 노출은 모든 참가자에 대해 동일하며, 전체 궤적의 변동이 약동학 적 변화보다는 참가자의 동기 부여의 변화를 반영하는 패러다임을 산출합니다. 이러한 정맥내 알코올 자기 투여 시스템은 BrAC의 미래 시간 과정을 실시간으로 계산하기 때문에, 미리 설정된 안전 한계를 초과하는 보상의 개시는 배제될 수 있다(22). 따라서 모든 참가자는 실험에 설계된 전체 노출 범위에 안전하게 액세스 할 수 있습니다. IV 투여를 통해 참가자는 알코올의 효과 이외의 음주의 결과에 대한 기대치를 기반으로 할 경험이 없습니다.
자유 접근 패러다임을 사용한 이전의 정맥내 알콜 자가투여 연구는 건강한 비의존성 음주자(24)에서 반복된 세션에서 자가투여 행동(23)과 높은 시험-재검사 신뢰성에서 개인들 사이의 높은 가변성을 입증하였다. 정맥 내 알코올 자기 투여는 필요한 작업 형태로 주의력있는 작업을 사용하는 파일럿 연구에 사용되었습니다. 이 연구는 패러다임이 알코올25를 찾는 동기에서 유전자형과 로라제팜 치료 사이의 상호 작용을 검출하는 데 효과적이라고 결론지었다. 후속 연구는 금욕에 대한 응답으로 성별 차이를 확인했습니다26. 이 모델은 전임상 "원하는" 행동(27)에 대한 인간 번역 병렬 모델인 것으로 나타났다. 이 시스템을 사용한 또 다른 연구는 부정적인 기분 상태에서 더 큰 부정적인 긴급성 점수를 보인 사람들이 더 높은 중단 점과 성별 별 효과28,29로 더 높은 누적 작업을 가졌다는 것을 보여주었습니다.
현재 연구에서, BrAC 보상은 팔꿈치30의 ante-cubital fossa의 정맥을 통해 6 % V / V 에탄올 용액을 주입하여 전달되었습니다. 작업은 BrAC의 점진적 증가를 수신하는 데 필요한 버튼 누름 횟수에 의해 정의되었습니다. 버튼 누름 횟수는 이후의 각 보상에 대해 증가했습니다. 참가자가 10번째 보상을 위해 일할 때까지 버튼을 1,600 번, 15번은 거의 10,000 번 눌러야했습니다. 각 보상은 현재 BrAC에 비해 7.5mg/dL 증가하여 2.5분 동안 분당 3.0mg/dL의 속도로 상승한 다음 다음 보상이 시작될 때까지 분당 -1.0mg/dL의 속도로 하강했습니다. 처음 25 분은 네 번의 프라이밍 노출로 구성되었으며, 이는 2.5 분 간격으로 진행되었으며, 즉 처음 10 분 이내에 네 개의 프라이밍 노출을 모두 수신하여 30mg / dL에 가까운 피크 BrAC를 생성했습니다. 이 절차를 통해 참가자는 알코올 보상을 경험하고 버튼을 사용하여 연습 할 수있었습니다. 그런 다음 참가자는 15 분 동안 쉬었습니다. 이 25분 프라이밍 간격 이후, 2시간 지속되는 ad-lib PR 기간이 시작되었습니다. 자체 관리의 측정에는 평균 및 피크 BrAC, 획득 한 총 보상, 총 체수 단위 당 소비 된 EtOH의 총 그램, 버튼 누름의 총 수 및 버튼 누르기의 평균 속도가 포함됩니다.
현재까지 인간의 알코올을 사용한 PR 일정에 대한 연구는 적었고 IV 알코올을 사용하는 연구는 거의 없었습니다. 따라서이 연구는 인간이 반응 할 수있는 컴퓨터 지원 자체 관리 시스템을 사용하여 PR 일정이있는 모델을 개발하는 것을 목표로했습니다. 두 번째 목표는 비의존적 건강한 참가자의 알코올 자체 투여 행동 및 반응으로 인한 BrAC 노출과 같은 PR 알코올 측정의 테스트 재검사 신뢰성을 평가하는 것이 었습니다. 세 번째 목표는이 알코올 자기 관리 행동에 대한 최근의 음주 역사와 섹스의 영향을 조사하는 것이 었습니다. 점진적 BrAC 노출은 참가자 간에 동일했기 때문에 이러한 요인의 영향과 알코올에 대한 개별 반응을 평가할 수 있습니다. 관심의 다른 요인은 성격과 기대 측정이었다.
PR 일정에 대한 개인의 반응의 반복성과 다양한 결정 요인 (예 : 최근 음주 기록)에 대한 민감성을 입증함으로써이 패러다임은 알코올 사용 장애에 대한 동기 부여에 대한 약물의 효능뿐만 아니라 알코올 사용 장애에서 유전학의 역할을 평가할 수있는 자격을 부여 할 수 있습니다. 이 실험실 접근법은 알코올 자체 투여 행동과 알코올 섭취 동기의 유전 적 및 환경 적 결정 요인에 대한 이해를 향상시킵니다.

<table><tbody><tr><td>알코올 주입</td><td>AKORN Pharmaceuticals</td><td>https://www.akorn.com/</td> <td>95 % 에탄올 용액을 구입하여 6 % V / V 에탄올 용액으로 희석 할 수 있습니다. 견적을 위해 회사에 연락해야 합니다</td></tr>. 호흡 <tr><td>알코올 미터&nbsp; Draeger 모델 6820 또는 5820</td><td>Draeger Safety Diagnostics</td><td>https://www.draeger.com/en-us_us/Applications/Products/Breath-Alcohol-and-Drug-Testing/Alcohol-Screening-Devices/Alcotest-6820; https://www.draeger.com/en-us_us/Applications/Products/Breath-Alcohol-and-Drug-Testing/Alcohol-Screening-Devices/Draeger-Alcotest-5820</td><td>음주 측정기 판독값을 수집하려면</td></tr><tr><td>컴퓨터 보조 알코올 주입 시스템(CAIS)</td><td>인디애나 대학</td><td></td><td>자신의 연구 목적에 맞게 CAIS를 조정하려면 교신 저자인 Bethany Stangl 박사와 Martin Plawecki 박사에게 문의하십시오.</td></tr> 디지털 <tr><td>굴절계</td><td>Atago</td><td>PR-32&alpha; (atago-usa.com)</td><td>infusate의 알코올 농도를 테스트하려면</td></tr><tr><td>그리핀 파워메이트 버튼</td><td>CDW Government Inc.</td><td></td><td>이 제품은 2018년에 중단되었으며, 현재</td></tr><tr><td>교체용 iMed Gemini PC-2TX 주입 펌프</td><td>인 Soma Technology, Inc. 또는 DiaMedical USA</td><td>http://www.somatechnology.com/ 또는 https://diamedicalusa.com/medical-equipment/on-site-repairs-preventive-maintenance/infusion-pump-repair-service/alaris-infusion-pumps/alaris-imed-gemini-pc-2tx-infusion-pump-2/</td> 주입 펌프를 개발 중입니다<td>. 제품이 웹 사이트에 표시되지 않으므로 견적을 위해 회사에 문의해야합니다.</td></tr><tr><td>노트북/컴퓨터</td><td>CDW Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/search/computers/laptops-2-in-1s/laptops/?w=CB2&filter=af_system_notebook _type_cb2_ss%3a(%22Notebook%22)</td><td>OS, Windows 7 이상(업데이트 설치); 관리자 권한; MS Office(Excel 포함); PC에는 최소 3개의 USB 포트가 있고 실제 실험에 따라 포트 승수가 있습니다.</td></tr><tr><td>보안 동글</td><td>SecuTech</td><td>https://esecutech.com/store/unikey/unikey-drive/unikey-drive-2gb</td><td>CAIS 소프트웨어 및 데이터 저장용</td></tr><tr><td>StarTech.com 1 포트 USB-RS232 DB9 직렬 어댑터 케이블 - M/M</td><td>CDW Government Inc.</td><td>StarTech.com 1 포트 USB to RS232 DB9 직렬 어댑터 케이블 - M / M - ICUSB232V2 - - (cdwg.com)</td> <td>노트북을 IV 펌프에 연결</td></tr><tr><td>StarTech.com 2 포트 USB to RS-232 직렬 DB9 어댑터 케이블 - 직렬 어댑터</td><td>CDW Government Inc.</td><td>StarTech.com 2 포트 USB to RS-232 직렬 DB9 어댑터 케이블 - 시리얼 어댑터 - ICUSB232C2 - - (cdwg.com)</td> <td>노트북을 IV 펌프에 연결하기</td></tr><tr><td>StarTech.com DB9 - RJ45 모듈러 어댑터 F F 직렬 어댑터</td><td>CDW Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-DB9-to-RJ45-Modular-Serial-Adapter-Black/386543.aspx?pfm=srh</td><td>노트북을 IV 펌프에 연결</td></tr><tr><td>하려면 StarTech.com DB9 - RJ45 모듈러 어댑터, MF 직렬 어댑터</td>, <td>CDW, Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-DB9-to-RJ45-Modular-Serial-Adapter-Black/386544.aspx?enkwrd=StarTech%20com%20DB9%20to%20RJ45%20Modular%20Adapter%20M%20F%20serial%20adapter&pfm=srh</td><td>노트북을 IV 펌프에 연결하려면</td></tr><tr><td>USB 연장 케이블 12'CDW</td> <td>Government Inc.</td><td>https://www.cdwg.com/shop/products/StarTech.com-10ft-USB-2.0-Extension-Cable-A-to-A-Cable-Black/2274398.aspx?pfm=srh</td><td>참가자의 손이 닿는 곳에 버튼을 연결하고 확장하려면</td></tr><tr><td>VGA 케이블 12'BestBuy</td><td></td> <td>https://www.bestbuy.com/site/insignia-12-vga-cable-black/5884115.p?skuId=5884115</td><td>노트북에 모니터를 연결합니다</td></tr>.</tbody></table>

알코올 보상에 대한 동기 부여 : 인간의 정맥 내 알코올 자기 투여의 진행성 비율 예측 인자

The Motivation for Alcohol Reward: Predictors of Progressive-Ratio Intravenous Alcohol Self-Administration in Humans

프로그레시브 비율 (PR) 자기 투여 패러다임은 갈망, 보상 또는 부정적인 영향의 완화에 기인하는 약물에 대한 동기를 조사하는 데 사용되는 일반적인 전임상 방법입니다. 컴퓨터 보조 알코올 주입 시스템 (CAIS)은 인간의 정맥 내 알코올 자체 투여 행동을 가능하게합니다. 이 시스템은 조사자에게 각 증분 호흡 알코올 농도 (BrAC) 보상의 궤적과 세션에서 허용되는 최대 BrAC를 제어 할 수 있도록합니다. 이 패러다임은 참가자들이 조사관이 지정한 일련의 버튼 누름을 사용하여 이러한 알코올 보상을 얻을 수있게합니다. 이 시스템은 생리학적 기반 약동학 모델 기반 알고리즘을 사용하여 모든 참가자에서 동일한 증분 BrAC 노출을 달성합니다. 참가자 (n = 11)는 테스트 - 재테스트 신뢰성을 조사하기 위해 두 개의 동일한 세션에 참여했으며 추가 그룹 (n = 73)은 단일 세션을 완료했습니다. 세션은 25 분 프라이밍 단계로 시작되었습니다 : 참가자들은 보상 당 더 많은 횟수의 버튼을 눌러 네 개의 표준화 된 증분 BrAC 궤적을 축적하도록 지시 받았습니다. 두 번째 단계는 125 분 동안 지속되는 ad-lib, PR 패러다임으로 구성되었습니다. 각 보상에는 점점 더 많은 버튼 누름이 필요했습니다. 자체 관리 조치에는 평균 및 피크 BrAC, 획득 한 총 보상, 총 체수 단위 당 소비 된 에탄올 총 그램, 버튼 누름의 총 수 및 버튼 누르기의 평균 속도가 포함됩니다. 자체 관리 조치는 세션 간 및 세션 내에서 높은 상관 관계가 있었으며 테스트 - 재테스트 신뢰성과 내부 일관성을 입증했습니다. 최근의 음주 기록은 자기 관리 조치와 밀접한 관련이 있습니다. 무거운 술꾼들은 더 큰 알코올 자기 관리를 선택했습니다. 이러한 결과는 알코올의 동기 부여 특성을 평가하기 위한 이러한 점진적 비율의 정맥내 알코올 자체 투여 방법의 신뢰성과 민감성을 나타내며, 알코올 섭취를 줄이는 것으로 생각되는 새로운 약물의 효능에 대한 개선 시험의 가능성을 나타낸다. 이 방법은 인간에서 알코올 자가투여의 유전적 및 환경적 결정인자를 이해하는데 사용될 수 있다.

자원 봉사자들은 전화 인터뷰를 통해 사전 선별 검사를 받았고 초기 선별 방문을 위해 데려왔다. 신체 검사 및 병력, 간 기능 및 일상적인 혈액 화학에 대한 혈액 검사, 불법 약물에 대한 소변 검사가 수행되었습니다. 최근의 음주 이력은 90일 타임라인 팔로우백(TLFB)31 및 알콜 사용 장애 식별 테스트(AUDIT)32를 사용하여 평가되었다.
참가자는 임상적으로 중요한 의학적 문제, 지난 2-4 주 동안 알코올과 상호 작용하는 것으로 알려진 처방전 또는 처방전없이 구입할 수있는 (OTC) 약물의 사용, 물질 또는 알코올 의존증의 평생 또는 현재 진단이있는 경우 제외되었습니다. 현재 알코올 사용 장애에 대한 치료를 찾고 있습니다. 임상적으로 유의한 금단 증상의 존재 (임상 연구소 금단 평가 (CIWA)의 점수 &gt;8)33 또는 여성의 임신. 다른 IV 알콜 투여 연구에는 알콜 의존증의 평생 진단을 가진 참가자뿐만 아니라 참가자가 비 치료를 원하는 경우 현재도 포함되었습니다.
알코올 보상 동기에 대한 알코올 기대치의 역할을 더 잘 이해하기 위해 알코올 효과 설문지 (AEFQ)34 가 시행되었습니다. 또한, 주관적인 반응 측정은 CAIS 경험 설문지 (CEQ), 알코올 충동 설문지 (AUQ)35 및 약물 효과 설문지 (DEQ)36을 사용하여 알코올의 효과를 조사하기 위해 연구 세션 동안 기준선과 연속적으로 수집되었습니다. 점진적 비율 작업의 측정에는 모든 보상에서 총 버튼 누름 횟수, 거짓 버튼 누름의 총 수(버튼을 누르거나 최대 속도보다 빠르게 누르는 불완전한 시도), 총 보상 시간(알코올을 위해 버튼을 누르는 데 소요된 시간), 평균 버튼 누르기 속도 및 거짓 버튼 누름 분수가 포함됩니다. 다른 조치에는 피크 BrAC, 평균 BrAC, 획득 한 총 보상 및 총 에탄올 소비가 포함됩니다. 이러한 조치에는 세션의 프라이밍 부분이 포함되지 않습니다.
데이터는 일반 선형 모델 단변량을 사용하여 남성과 여성에 대한 IV-ASA 측정값을 비교하기 위해 분석되었으며(표 1) 낮은 응답자 및 고응답자(표 2)를 비교하였다. Pearson의 r 상관 분석은 세션 1 및 세션 2 IV-ASA 측정치(그림 3) 및 IV-ASA 측정값을 최근 음주 이력 측정치(그림 4)와 비교하기 위해 수행되었습니다. 마지막으로, 일반 선형 모델 단변량 분석을 수행하여 프라이밍 단계 동안의 알코올 기대치(그림 5)와 주관적 반응 측정(그림 6)과 피크 주관적 반응 점수(그림 7)에 대한 저응답자 및 고 응답자를 비교했습니다.
백오십 명의 건강하고 알코올에 의존하지 않는 참가자가이 연구를 위해 모집되었습니다. 열여섯 명의 참가자는 가용성 문제로 인해 제외되었으며, 여덟 명은 2차 주입 방문 중 시스템 충돌로 인해 제외되었으며, 여섯 명은 의학적 이유 (예 : 저혈압, 실신 등)로 인해 제외되었으며 한 명은 포함 기준 (즉, 알코올 의존도 진단)을 충족시키지 못했습니다. 따라서 총 84 명의 참가자가 최종 분석에 사용되었습니다. 샘플은 남성 54.8 % (n = 46)이고 67.9 %는 백인 / 백인 (n = 57)으로 확인되었습니다. 표 3 은 분석 샘플의 인구 통계를 요약한 것이다.
성별 차이의 효과는 음주 이력 측정뿐만 아니라 세션 결과 모두에서 평가되었습니다 (표 1). 여성과 남성은 AUDIT 및 TLFB 90 Days에 의해보고 된 최근의 음주 기록 측정에서 크게 다르지 않았습니다. 세션 측정에 관해서는, 통계적으로 유의미한 유일한 성별 차이는 소비된 EtOH의 총량이었다. 이 중요한 차이는 남성이 여성보다 알코올 분포의 총 체내 물의 양이 더 크다는 점을 감안할 때 예상되었으며, 이러한 약동학 적 차이는 프로그램에 의해 조정됩니다. 섹스는 모든 추가 분석에서 공변체였다.
참가자의 하위 집합(N = 11)이 두 개의 동일한 세션을 완료했습니다. Pearson의 r 상관 계수는 피크 BrAC의 세션 1 및 세션 2 자체 관리 변수, 획득한 총 보상, 총 버튼 누름 횟수 및 버튼 누름의 평균 속도를 비교하여 계산되었습니다. 피어슨의 r의 범위는 0.81 내지 0.96이었다(P≤ 0.002). 모든 자가-투여 측정치에 대한 프로그레시브 비율 방법에 대한 높은 시험-재시험 신뢰성이 있었다(도 3). 상관 계수는 또한 자체 관리 측정 간의 내부 일관성을 조사하는 데 사용되었습니다. 피어슨의 r은 0.71 내지 0.96 범위였다(p&lt; 0.01). 예상한 바와 같이, 보상의 총 수는 피크 BrAC, 평균 BrAC 및 주입된 총 EtOH와 강하게 상관관계가 있었다(데이터는 나타내지 않음).
예상대로, 자기 관리 거동에 상당한 변동성이 있었다(그림 8). 세션 데이터와 최근 음주 기록을 비교한 결과, 지난 90일 동안의 음주 일수가 실험실에서의 음주 행동과 밀접한 관련이 있음을 발견했습니다(그림 4). 이러한 연관성에는 피크 BrAC, 평균 BrAC (그림에 표시되지 않음) 및 총 EtOH와 같은 정기적 인 측정이 포함됩니다. 평균 비율 및 거짓 버튼 누름 분율과 같은 시스템 별 측정은 최근의 음주 기록 측정과 관련이 있습니다. 피어슨의 r은 0.257 내지 0.314의 범위였다(p≤ 0.025).
세션 전반에 걸쳐 알코올 추구 행동과 주관적 반응 사이의 관계를 평가하기 위해 얻은 총 보상에 대해 중앙값 분할 (중앙값 = 5)을 실시하여 낮은 응답자와 높은 응답자로 분류 된 2 개의 그룹을 산출했습니다. 고응답자는 지난 90일 동안 총 음주 이력 측정치가 상당히 높았고, 지난 90일 동안 과음 일수가 많았습니다(표 2). 예상대로, 높은 응답자는 낮은 응답자보다 세션 중에 주입을 위해 훨씬 더 많은 시간을 압박했으며 그 보상을 위해 더 많은 시간을 보냈습니다 (모든 p의 &lt; 0.001). 주관적 반응은 PR 자가투여 단계 동안과 마찬가지로 PR 프라이밍 단계 동안 기준선에서의 그룹 평균을 비교함으로써 분석되었다. 낮은 응답자들은 인지 및 신체적 장애에 대한 기대치(p = 0.022)를 포함하여 기준선에서 알코올의 전반적인 부정적 기대치(p = 0.023)를 더 많이 보고했습니다(그림 5).
프라이밍 단계에서 낮은 응답자와 높은 응답자는 CEQ 및 DEQ 측정 모두에서 유의하게 달랐습니다(그림 6). 높은 응답자는 다음 음료를 위해 더 많은 돈을 기꺼이 지불했을 것입니다 (p = 0.038). 낮은 반응자는 프라이밍 후 알코올을 더 많이 느꼈고 (p = 0.001) 프라이밍 후 더 많은 중독을 느꼈습니다 (p &lt; 0.001).
오픈 바 PR 단계 동안, 높은 반응자와 낮은 반응자는 "좋아하는"(p = 0.014) 및 "원하는"(p = 0.001) 알코올의 DEQ 측정에서 유의하게 달랐다(그림 7). 높은 응답자는 AUQ 총 점수 (p = 0.003)에서 볼 수 있듯이 알코올에 대한 갈망이 더 높았다. 그들은 또한 오픈 바 PR 단계가 끝날 때 다음 음료에 대해 더 많은 돈을 기꺼이 지불했습니다 (p &lt; 0.001).
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig01.jpg"> 그림 1: 재료의 테스트 세션 설정. IV 펌프, 작업 버튼, 노트북 및 소프트웨어의 데이터 입력 화면 설정의 회로도. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig01large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig02.jpg"> 그림 2: 이벤트의 타임라인 프라이밍 세션의 타임라인, ad-lib 세션 및 수집된 측정값입니다. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig02large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig03.jpg"> 그림 3: 2개의 동일한 세션을 수행하는 n = 11명의 피험자에서 시험-재시험 신뢰성. 세션 1은 x축에 있고 세션 2는 y축에 있습니다. 세션 1과 세션 2의 음주 측정값 사이에는 통계적으로 유의미한 상관 관계가 있었습니다: 피크 BrAC, 획득한 총 보상, 총 버튼 누름 횟수 및 버튼 누르기의 평균 속도. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig03large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig04.jpg"> 그림 4: 최근 음주 이력 및 세션 측정. 90일 타임라인 팔로우백(TLFB)을 사용한 과거 음주 이력과 자가 관리 세션 동안의 음주 측정 사이의 통계적으로 유의한 관계를 그래픽으로 표현합니다. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig04large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig05.jpg"> 그림 5: 알코올 기대치. 기준선에서의 알코올 기대치는 낮은 응답자와 높은 응답자 사이에서 유의하게 달랐다. 낮은 응답자들은 기준선에서 알코올로 인한 전반적인 부정적인 영향, 특히 알코올의 결과로인지 및 신체적 장애가 더 클 것으로 예상했습니다. *p &lt; 0.05 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig05large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig06.jpg"> 그림 6: 프라이밍 단계에 따른 주관적인 반응. 20분 마크에서의 주관적인 응답은 낮은 응답자와 높은 응답자 사이에서 유의하게 달랐다. 높은 응답자들은 CEQ에 표시된 것처럼 프라이밍 후 다음 음료에 대해 더 많은 비용을 기꺼이 지불했습니다. 낮은 반응자는 프라이밍 후 알코올을 더 직접적으로 느꼈고 DEQ에 표시된 것처럼 더 많은 중독을 느꼈습니다. *p &lt; 0.05; **p &lt; 0.01; p &lt; 0.001 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig06large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 7" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig07.jpg"> 그림 7: 진행성 비율 개방 막대 단계 동안의 주관적 반응. 오픈 바 단계 동안의 주관적인 응답은 낮은 응답자와 높은 응답자 사이에서 유의하게 달랐다. 높은 응답자는 DEQ에서 술을 좋아하고 술을 원하는 것에 대해 더 높은 피크 점수를보고했습니다. 그들은 또한 AUQ에서 알코올에 대한 더 높은 피크 갈망이나 충동을보고했습니다. 높은 응답자들은 CEQ에 의해 지시 된대로 오픈 바 단계가 끝날 때 다음 음료에 대해 더 많은 비용을 기꺼이 지불했습니다. *p &lt; 0.05; **p &lt; 0.01; p &lt; 0.001 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig07large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 8" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63576/63576fig08.jpg"> 그림 8: BrAC 궤적. 그래프는 전체 세션 동안 예측된 BrAC 궤적(프라이밍 단계 포함)을 문서화합니다. 10 분 마크에서 대부분의 참가자는 프라이밍 단계에서 원하는 BrAC 인 30mg / dL BrAC를 달성했습니다. 자기 관리 단계의 변동성은 참가자 간의 차이에 대한 패러다임의 민감도를 반영합니다. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63576/63576fig08large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td></td>
			<td>여성 (N = 38)</td>
			<td>남성 (N = 46)</td>
		</tr><tr><td>음주 기록:</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>총 음료</td>
			<td>92.8 ± 120.7</td>
			<td>93.9 ± 72.9</td>
		</tr><tr><td>음주 일</td>
			<td>25.1 ± 12.9</td>
			<td>27.7 ± 14.3</td>
		</tr><tr><td>하루에 음료 수</td>
			<td>3.3 ± 2.3</td>
			<td>3.4 ± 1.6</td>
		</tr><tr><td>무거운 음주 일</td>
			<td>8.9 ± 11.5</td>
			<td>6.4 ± 9.1</td>
		</tr><tr><td>세션 조치:</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>피크 BrAC</td>
			<td>34.6 ± 17.7</td>
			<td>37.9 ± 21.0</td>
		</tr><tr><td>평균 BrAC</td>
			<td>21.4 ± 15.6</td>
			<td>23.3 ± 18.7</td>
		</tr><tr><td>획득한 총 보상</td>
			<td>5.4 ± 3.3</td>
			<td>5.5 ± 3.8</td>
		</tr><tr><td>총 EtOH 소비량(그램) **</td>
			<td>16.8 ± 7.6</td>
			<td>25.6 ± 15.0</td>
		</tr><tr><td>버튼 누름 횟수</td>
			<td>2035.2 ± 2657.1</td>
			<td>2940.7 ± 5179.5</td>
		</tr><tr><td>거짓 버튼 누름 횟수</td>
			<td>445.7 ± 828.2</td>
			<td>585.0 ± 1112.4</td>
		</tr><tr><td>총 보상 시간</td>
			<td>1146.9 ± 1277.3</td>
			<td>1460.0 ± 1643.3</td>
		</tr><tr><td>버튼 누르기의 평균 속도</td>
			<td>1.9 ± 1.1</td>
			<td>2.3 ± 1.6</td>
		</tr><tr><td>거짓 버튼이 분수를 누릅니다.</td>
			<td>0.12 ± 0.12</td>
			<td>0.16 ± 0.14</td>
		</tr><tr><td>거짓 버튼이 분수를 누릅니다.</td>
			<td>0.12 ± 0.12</td>
			<td>0.16 ± 0.14</td>
		</tr></tbody></table>표 1 : 음주 측정의 성별 차이. 첫 번째 패널은 90 일 타임 라인 후속 조치 (TLFB) 조치를보고합니다. 남성과 여성은 음주 이력 측정에서 유의하게 다르지 않았으며 (p &gt; 0.05) 실험실 밖에서 비슷하게 마셨다는 것을 나타냅니다. 두 번째 패널은 세션 소비 측정값을 보여줍니다. 남성과 여성은 소비된 에탄올의 총량에서만 유의하게 상이하였다(**p=0.005). 이 차이는 전체 체수의 성별 차이와 상응하며 비교 가능한 피크 BrAC를 달성하는 데 필요한 소비 차이를 반영 할 가능성이 큽니다.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td></td>
			<td>낮은 응답자(N = 45)</td>
			<td>높은 응답자(N = 39)</td>
		</tr><tr><td>음주 기록:</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>총 음료수*</td>
			<td>73.5 ± 48.4</td>
			<td>116.4 ± 129.4</td>
		</tr><tr><td>음주 일</td>
			<td>24.8 ± 13.6</td>
			<td>28.7 ± 13.7</td>
		</tr><tr><td>하루에 음료 수</td>
			<td>3.2 ± 1.6</td>
			<td>3.7 ± 2.3</td>
		</tr><tr><td>무거운 음주의 일*</td>
			<td>5.7 ± 7.4</td>
			<td>9.6 ± 12.6</td>
		</tr><tr><td>세션 조치:</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>피크 BrAC**</td>
			<td>26.4 ± 12.4</td>
			<td>47.9 ± 20.0</td>
		</tr><tr><td>평균 BrAC**</td>
			<td>12.6 ± 9.5</td>
			<td>33.8 ± 17.4</td>
		</tr><tr><td>획득한 총 보상**</td>
			<td>2.5 ± 1.6</td>
			<td>8.7 ± 1.9</td>
		</tr><tr><td>총 EtOH 소비량(g) **</td>
			<td>15.2 ± 6.6</td>
			<td>29.1 ± 14.4</td>
		</tr><tr><td>버튼 누름 횟수**</td>
			<td>225.1 ± 242.1</td>
			<td>5191.8 ± 5046.0</td>
		</tr><tr><td>거짓 버튼 누름 횟수**</td>
			<td>37.9 ± 75.3</td>
			<td>1080.5 ± 1240.9</td>
		</tr><tr><td>총 보상 시간**</td>
			<td>386.4 ± 961.3</td>
			<td>2393.7 ± 1246.9</td>
		</tr><tr><td>버튼 누르기의 평균 속도**</td>
			<td>1.7 ± 1.4</td>
			<td>2.6 ± 1.4</td>
		</tr><tr><td>거짓 버튼이 분수를 누릅니다**</td>
			<td>0.09 ± 0.11</td>
			<td>0.20 ± 0.13</td>
		</tr></tbody></table>표 2 : 음주 이력 측정의 저응답자 및 고 응답자 차이. 이 표는 90 일 타임 라인 후속 조치 (TLFB) 조치 및 정맥 내 자체 관리 조치 (IV-ASA)를보고합니다. 낮은 응답자와 높은 응답자는 총 음주 및 과음 일 수에 대해 유의하게 달랐습니다 (모든 p의 &lt; 0.05). 이러한 차이는이 참가자들이 실험실에서의 PR 행동에 반영 된 다른 음주 기록을 가지고 있음을 나타냅니다. 낮은 응답자는 높은 응답자보다 IV-ASA 측정이 현저히 낮았다 (모든 p의 &lt; 0.001).
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>건설하다</td>
			<td></td>
			<td>평균 ± S.D. (백분율)</td>
		</tr><tr><td>성</td>
			<td>여성</td>
			<td>38 (45.2%)</td>
		</tr><tr><td></td>
			<td>남성</td>
			<td>46 (54.8%)</td>
		</tr><tr><td>인종</td>
			<td>하얀</td>
			<td>57 (67.9%)</td>
		</tr><tr><td></td>
			<td>아프리카계 미국인/흑인</td>
			<td>12 (14.3%)</td>
		</tr><tr><td></td>
			<td>동양인</td>
			<td>9 (10.7%)</td>
		</tr><tr><td></td>
			<td>혼합 레이스</td>
			<td>5 (6.0%)</td>
		</tr><tr><td></td>
			<td>알려지지 않은</td>
			<td>1 (1.2%)</td>
		</tr><tr><td>연령</td>
			<td></td>
			<td>24.8 ± 3.0</td>
		</tr><tr><td>수년간의 교육</td>
			<td></td>
			<td>15.9 ± 3.0</td>
		</tr><tr><td>가계 소득</td>
			<td>중앙값</td>
			<td>$30,000–$39,999</td>
		</tr></tbody></table>표 3: 분석 샘플의 인구 통계. 이 표에는 샘플의 특성에 대한 분석이 나와 있습니다.

이 연구는 Progressive-Ratio 컴퓨터 보조 알코올 주입 시스템 (CAIS) 패러다임이 인간의 알코올 자체 투여와 관련된 동기 부여 특성을 조사하는 데 사용할 수있는 신뢰할 수 있고 민감한 방법임을 보여주는 것을 목표로합니다.

The Progressive Ratio (PR) self-administration paradigm is a common pre-clinical method used to examine the motivation for a drug attributed to a craving, ...

이 점진적 비율 방법은 알코올 자가 투여와 관련된 동기 부여 특성을 조사하고 인간에서 이러한 행동의 가변성 원인을 포착하는 데 사용할 수 있습니다. 알코올 소비의 위험한 패턴을 평가하고이를 알코올 사용 장애의 위험 요소와 관련시키기 위해이 방법은 음주를 줄이기 위해 개발중인 약물을 테스트 할 수도 있습니다. 시작하려면 컴퓨터의 이더넷 케이블을 펌프에 연결하고 오른쪽 상단의 회색 전원 켜기 버튼을 눌러 펌프를 켭니다.그런 다음 왼쪽의 볼륨 주입"버튼을 누른 상태에서 숫자가 0을 읽도록합니다. 숫자가 0으로 표시되지 않으면 지우기 버튼을 누릅니다. 그런 다음 옵션 편집"버튼을 누른 다음 숫자 4를 눌러 컴퓨터 제어 옵션을 선택하십시오.펌프의 맨 윗줄에 있는 화살표 버튼을 사용하여 예를 선택하고 Enter 키를 누릅니다. 그런 다음 펌프 화면 상단을 보고 화면에 컴퓨터 제어 장치가 깜박이는지 확인합니다. 참가자가 음료를 클릭하는 데 사용하는 음료 버튼을 참가자와 가장 가까운 USB 포털에 연결하여 소프트웨어를 열기 전에 음료 버튼이 연결되어 있는지 확인하거나 소프트웨어가 버튼을 감지하지 못하도록합니다.동글을 넣고 드라이브를 선택하여 암호를 입력합니다. 암호가 수락되면 Secu 드라이브"라는 제목의 드라이브를 열어 소프트웨어에 액세스합니다. 소프트웨어 아이콘을 두 번 클릭 한 다음 파일을 클릭하고 옵션을 선택하십시오.새 세션"원하는 참가자 번호를 사용하여 파일 이름을 만든 다음 소프트웨어가 동글에 과부하가 걸리고 충돌 할 수 있으므로 동글이 아닌 바탕 화면에 데이터를 저장하십시오.실험 선택"참가자에 대한 추가 정보를 요청하는 설정 화면이 나타나면 참가자 식별 번호를 요청하는 필드를 채우고 표준"을 연구 유형으로 선택한 다음 적절하게 레이블이 지정된 필드에 성별과 연령을 입력합니다. 방문 초기에 수집 된 데이터를 사용하여 필수 필드에 센티미터 단위의 높이와 킬로그램의 무게를 입력 한 다음 제출"버튼을 클릭하십시오. 화면을 클릭하고 드래그하고 참가자가 볼 수 있도록 전체 화면으로 확대하여 참가자의 모니터 위로 창을 이동합니다.랩톱에서 화면 상단의 "실행 시작"버튼을 클릭하십시오. 참가자에게 모니터가 개별적으로 표준화 된 4 가지 프라이밍 용량을 묻는 즉시 음료"버튼을 누르도록 지시하십시오. 10분 마크에서 호흡 알코올 농도를 수집한 후 컨트롤 B를 누르고 값을 입력하여 호흡 알코올 농도를 소프트웨어에 입력하고 필요한 경우 알고리즘을 조정합니다.참가자가 10 분 동안 휴식을 취하도록하십시오. 25분 표시에서 참가자에게 막대가 열려 있음을 알리고 실험에 필요한 추가 지침을 포함합니다. 소프트웨어에서 데이터"탭을 클릭하고 내보내기를 선택하십시오.최고 호흡 알코올 농도, 획득 한 총 보상, 총 버튼 누름 횟수 및 평균 버튼 누름 속도의 자기 관리 변수를 세션 1과 2에 대해 비교했습니다. Pearsons의 범위는 0.81에서 0.96까지이며, 이는 모든 자가 관리 조치에 대해 높은 테스트-재테스트 신뢰성을 보여줍니다. 최근의 음주 이력은 피크 호흡 알코올 농도, 총 에탄올 및 평균 속도 및 잘못된 버튼 누름 분율과 같은 시스템 별 측정을 포함하여 실험실의 음주 행동과 밀접한 관련이 있습니다.알코올 기대 측정에 대한 낮은 반응과 높은 반응자에 대한 주관적 반응이 분석되었습니다. 낮은 응답자들은 인지 및 신체 장애에 대한 기대를 포함하여 기준선에서 알코올에 대한 전반적인 부정적인 기대치를 보고했습니다. 프라이밍 단계에서 주관적인 반응 측정에 따르면 높은 응답자는 다음 음료에 대해 더 많은 비용을 지불 할 의향이있는 반면 낮은 응답자는 더 취한 것으로 나타났습니다.오픈 바 단계에서 높은 응답자들은 알코올에 대한 더 높은 피크 충동과 함께 알코올을 좋아하고 원하는 것에 대해 더 높은 피크 점수를보고했습니다. 그들은 오픈 바 단계가 끝날 때 다음 음료에 대해 더 많은 비용을 지불 할 의향이있었습니다. 호흡 알코올 농도 궤적은 10 분 표시에서 대부분의 참가자가 데시 리터 호흡 알코올 농도 당 30 밀리그램을 달성 한 것으로 나타났습니다.연구원들은이 방법을 사용하여 알코올 소비에 대한 그렐린과 같은 효과적인 매개체를 조사하고 알코올 보상, 갈망 및 추구 행동 간의 관계를 조사했습니다.

the-motivation-for-alcohol-reward-predictors-progressive-ratio

Research

연구

JoVE Journal

Behavior

행동

operant 에탄올 동안 쥐의 뇌에 에탄올 농도의 시간 코스를 결정하는 방법은 자기 관리가 설명되어 있습니다. 가 생성되는 작은 볼륨에 필요한 감도를 가지고 있기 때문에 불꽃 이온화 검출과 가스 크로마토 그래피는, dialysate 샘플에 에탄올을 수량화하는 데 사용됩니다.

가스 크로마토 그래피에 의한 operant 에탄올 자기 관리 및 에탄올 결정시 에탄올의 Microdialysis

절차는 쥐에서 알코올 추구 행동의 갱신을 설명한다 트리거 알코올 연관된 환경 콘텍스트의 용량을 연구.

절차 흰쥐의 파블로프 에어컨 알코올 추구 행동의 상황에 의한 갱신을 준수합니다

이 프로토콜은 빨리 물 부족하거나 응답을 시작하는 페이딩 사카린 / 크로스를 필요로하지 않는 표준 방법과 달리, 쥐에서 에탄올에 대한 응답 조건화를 시작하는 새롭고 효율적인 방법을 설명합니다.

물 박탈, 사카린 페이딩 또는 확장 액세스 교육을받지 않은 쥐에 에탄올의 강화 속성을 평가하는 방법

이 원고는 강력한 보상 기억을 약화 하 고 그들의 reconsolidation 이전 counterconditioning 함께 그들을 다시 쓰기 위한 메모리 검색 절차를 설명 합니다.

불안정 하 고 위험한 마시는에 Maladaptive 보상 메모리를 다시 쓰기에 대 한 예측 오류 기반 검색 절차

알코올 사용 장애 (AUD) 주요 국가 건강 문제가 고 더 효과적인 치료법의 개발이 환자 인구의 요구를 오프셋 하는 데 필요한. 이 위해 다음 프로토콜 리드 안티 알코올 화합물의 임상 효능을 평가 하기 위해 두 가지 간단한 설치류 마시는 모델을 활용 합니다.

알코올 중독에 대 한 Pharmacotherapies의 개발 모델을 마시는 murine: 어둡고 2 병 선택에 마시는

여기에 제시된 것은 알코올 사용 장애를 연구하기 위한 마우스의 알코올 의존성에 대한 2BC/CIE 모델에 대한 프로토콜입니다.

만성 간헐적 에탄올 증기 노출과 알코올 사용 장애를 모델링하기 위한 2병 선택

이 프로토콜은 쥐의 알코올 소비를 모델링하기 위한 표준 간헐적 접근 2병 선택 가정용 케이지 음주 패러다임을 설명합니다. 또한 음주 행동의 미세 구조 분석을 가능하게 하는 DIY 핥기 감지 시스템으로 표준 프로토콜을 강화하기 위한 단계별 지침을 제공합니다.

Two-Bottle Choice Home Cage Drinking and Microstructural Analysis를 사용한 설치류의 알코올 소비 모델링

구강 자기 관리 : 현재의 연구는 실험실 쥐의 입맛 솔루션의 보강 효과를 평가하기위한 새로운 절차를 평가합니다. 이를 위해 조작 적 서로 다른 농도의 달콤한 솔루션의 구강 내 주입을위한 (즉, 레버를 눌러) 응답은 강화를 지속적으로 진보적 인 비율의 일정에 따라 측정 하였다.

실험실 쥐에 Tastants의 강화 속성을 평가하기위한 새로운 방법 : 조작 적 구강 자기 관리

이 문서에서는 음식과 관련된 동기를 부여하고 인간의 식품 관련 목표 값의 측정을위한 방법의 집합을 설명합니다.

인간의 음식 보상과 동기 부여를 공부

여기에 제시된 프로토콜의 목표는 태아기 뇌 발달 과정에서 쥐를 중간 수준의 알코올에 노출시키는 절차를 설명하고 성인기 동안 사회적 행동의 변화를 정량화하는 것입니다.

보통 태아 알코올 노출과 성인 쥐의 사회적 행동의 정량화

배우세요 인간 대상 CAIS 진행성 비율 과제를 활용한 알코올 자기 투여 측정법입니다. 이 방법은 음주 행동 변이성을 포착하고 알코올 사용 장애 위험 요인을 평가하여 중재 개발에 기여합니다.

알코올 보상에 대한 동기 부여 : 인간의 정맥 내 알코올 자기 투여의 진행성 비율 예측 인자

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