Name: 시각 보철물 연구를 위한 망막 뉴런의 전산 모델링 - 기본 접근 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-06-21T13:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 50 s
Description: 학습하세요 망막 뉴런의 전산 모델링 방법을 통해 전기 및 광 자극에 대한 신경 반응을 예측하는 기법입니다. 이 방법은 물리적 실험 없이 시각 보철물 연구의 개념 검증을 가속화합니다.

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이 연구는 국립 보건 및 의학 연구위원회 프로젝트 보조금 (보조금 번호 1109056)의 지원을 받습니다.

<ol><li>Greenberg, R. J., Velte, T. J., Humayun, M. S., Scarlatis, G. N., de Juan, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+computational+model+of+electrical+stimulation+of+the+retinal+ganglion+cell%5BTitle%5D)+AND+%22IEEE+Transactions+on+Bio-medical+Engineering%22%5BJournal%5D)">A computational model of electrical stimulation of the retinal ganglion cell.</a> IEEE Transactions on Bio-medical Engineering. 46 (5), 505-514 (1999).</li>
<li>Guo, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mediating+retinal+ganglion+cell+spike+rates+using+high-frequency+electrical+stimulation%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Mediating retinal ganglion cell spike rates using high-frequency electrical stimulation.</a> Frontiers in Neuroscience. 13, 413(2019).</li>
<li>Loizos, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increasing+electrical+stimulation+efficacy+in+degenerated+retina%3A+Stimulus+waveform+design+in+a+multiscale+computational+model%5BTitle%5D)+AND+%22IEEE+Transactions+on+Neural+Systems+and+Rehabilitation+Engineering%22%5BJournal%5D)">Increasing electrical stimulation efficacy in degenerated retina: Stimulus waveform design in a multiscale computational model.</a> IEEE Transactions on Neural Systems and Rehabilitation Engineering. 26 (6), 1111-1120 (2018).</li>
<li>Cao, X., Sui, X., Lyu, Q., Li, L., Chai, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+different+three-dimensional+electrodes+on+epiretinal+electrical+stimulation+by+modeling+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroengineering+and+Rehabilitation%22%5BJournal%5D)">Effects of different three-dimensional electrodes on epiretinal electrical stimulation by modeling analysis.</a> Journal of Neuroengineering and Rehabilitation. 12 (1), 73(2015).</li>
<li>Wilke, R. G. H., Moghadam, G. K., Lovell, N. H., Suaning, G. J., Dokos, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electric+crosstalk+impairs+spatial+resolution+of+multi-electrode+arrays+in+retinal+implants%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neural+Engineering%22%5BJournal%5D)">Electric crosstalk impairs spatial resolution of multi-electrode arrays in retinal implants.</a> Journal of Neural Engineering. 8 (4), 046016(2011).</li>
<li>AC/DC module user's guide. COMSOL AB. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://doc.comsol.com/5.4/doc/com.comsol.help.acdc/ACDCModuleUsersGuide.pdf">https://doc.comsol.com/5.4/doc/com.comsol.help.acdc/ACDCModuleUsersGuide.pdf</a> (2018).</li>
<li>Malmivuo, P., Malmivuo, J., Plonsey, R. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aMalmivuo%2C+P+%22Bioelectromagnetism%3A+Principles+and+Applications+of+Bioelectric+and+Biomagnetic+Fields%22">Bioelectromagnetism: Principles and Applications of Bioelectric and Biomagnetic Fields</a>. , Oxford University Press. New York. (1995).</li>
<li>Rall, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrophysiology+of+a+dendritic+neuron+model%5BTitle%5D)+AND+%22Biophysical+Journal%22%5BJournal%5D)">Electrophysiology of a dendritic neuron model.</a> Biophysical Journal. 2, 145-167 (1962).</li>
<li>Carnevale, N. T., Hines, M. L. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aCarnevale%2C+NT+%22The+Neuron+Book%22">The Neuron Book</a>. , Cambridge University Press. Cambridge. (2006).</li>
<li>Rattay, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+basic+mechanism+for+the+electrical+stimulation+of+the+nervous+system%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">The basic mechanism for the electrical stimulation of the nervous system.</a> Neuroscience. 89 (2), 335-346 (1999).</li>
<li>Hodgkin, A. L., Huxley, A. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+quantitative+description+of+membrane+current+and+its+application+to+conduction+and+excitation+in+nerve%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Physiology%22%5BJournal%5D)">A quantitative description of membrane current and its application to conduction and excitation in nerve.</a> The Journal of Physiology. 117 (4), 500-544 (1952).</li>
<li>Liang, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Threshold+suprachoroidal-transretinal+stimulation+current+required+by+different-size+electrodes+in+rabbit+eyes%5BTitle%5D)+AND+%22Ophthalmic+Research%22%5BJournal%5D)">Threshold suprachoroidal-transretinal stimulation current required by different-size electrodes in rabbit eyes.</a> Ophthalmic Research. 45 (3), 113-121 (2011).</li>
<li>Jensen, R. J., Rizzo, J. F., Ziv, O. R., Grumet, A., Wyatt, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Thresholds+for+activation+of+rabbit+retinal+ganglion+cells+with+an+ultrafine%2C+extracellular+microelectrode%5BTitle%5D)+AND+%22Investigative+Ophthalmology+and+Visual+Science%22%5BJournal%5D)">Thresholds for activation of rabbit retinal ganglion cells with an ultrafine, extracellular microelectrode.</a> Investigative Ophthalmology and Visual Science. 44 (8), 3533-3543 (2003).</li>
<li>Kim, W., Choi, M., Kim, S. -W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+normative+retinal+and+choroidal+thicknesses+of+the+rabbit+as+revealed+by+spectral+domain+optical+coherence+tomography%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+Korean+Ophthalmological+Society%22%5BJournal%5D)">The normative retinal and choroidal thicknesses of the rabbit as revealed by spectral domain optical coherence tomography.</a> Journal of the Korean Ophthalmological Society. 62 (3), 354-361 (2021).</li>
<li>Guo, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+cell+morphology+in+a+computational+model+of+ON+and+OFF+retinal+ganglion+cells%5BTitle%5D)+AND+%2235th+Annual+International+Conference+of+the+IEEE+Engineering+in+Medicine+and+Biology+Society+%28EMBC%29%22%5BJournal%5D)">Influence of cell morphology in a computational model of ON and OFF retinal ganglion cells.</a> 35th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society (EMBC). 2013, 4553-4556 (2013).</li>
<li>Haberbosch, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Safety+aspects%2C+tolerability+and+modeling+of+retinofugal+alternating+current+stimulation%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Safety aspects, tolerability and modeling of retinofugal alternating current stimulation.</a> Frontiers in Neuroscience. 13, 783(2019).</li>
<li>Sheasby, B. W., Fohlmeister, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Impulse+encoding+across+the+dendritic+morphologies+of+retinal+ganglion+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neurophysiology%22%5BJournal%5D)">Impulse encoding across the dendritic morphologies of retinal ganglion cells.</a> Journal of Neurophysiology. 81 (4), 1685-1698 (1999).</li>
<li>Rockhill, R. L., Daly, F. J., MacNeil, M. A., Brown, S. P., Masland, R. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+diversity+of+ganglion+cells+in+a+mammalian+retina%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">The diversity of ganglion cells in a mammalian retina.</a> Journal of Neuroscience. 22 (9), 3831-3843 (2002).</li>
<li>Lukasiewicz, P., Werblin, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+slowly+inactivating+potassium+current+truncates+spike+activity+in+ganglion+cells+of+the+tiger+salamander+retina%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Neuroscience%3A+The+Official+Journal+of+the+Society+for+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">A slowly inactivating potassium current truncates spike activity in ganglion cells of the tiger salamander retina.</a> The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. 8 (12), 4470-4481 (1988).</li>
<li>Van Rossum, G. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aVan+Rossum%2C+G+%22Python+Reference+Manual%22">Python Reference Manual</a>. , CWI: Centrum voor Wiskunde en Informatica. Amsterdam. (1995).</li>
<li>Spyder Doc Contributors. Welcome to Spyder's Documentation - Spyder 5 documentation. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://docs.spyder-idle.org/current/index.html">https://docs.spyder-idle.org/current/index.html</a> (2022).</li>
<li>Rattay, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ways+to+approximate+current-distance+relations+for+electrically+stimulated+fibers%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Theoretical+Biology%22%5BJournal%5D)">Ways to approximate current-distance relations for electrically stimulated fibers.</a> Journal of Theoretical Biology. 125 (3), 339-349 (1987).</li>
<li>Tsai, D., Morley, J. W., Suaning, G. J., Lovell, N. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Direct+activation+and+temporal+response+properties+of+rabbit+retinal+ganglion+cells+following+subretinal+stimulation%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neurophysiology%22%5BJournal%5D)">Direct activation and temporal response properties of rabbit retinal ganglion cells following subretinal stimulation.</a> Journal of Neurophysiology. 102 (5), 2982-2993 (2009).</li>
<li>Tsai, D., Morley, J. W., Suaning, G. J., Lovell, N. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Frequency-dependent+reduction+of+voltage-gated+sodium+current+modulates+retinal+ganglion+cell+response+rate+to+electrical+stimulation%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neural+Engineering%22%5BJournal%5D)">Frequency-dependent reduction of voltage-gated sodium current modulates retinal ganglion cell response rate to electrical stimulation.</a> Journal of Neural Engineering. 8 (6), 066007(2011).</li>
<li>Joucla, S., Glière, A., Yvert, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Current+approaches+to+model+extracellular+electrical+neural+microstimulation%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Computational+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Current approaches to model extracellular electrical neural microstimulation.</a> Frontiers in Computational Neuroscience. 8, 13(2014).</li>
<li>OpenFOAM. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://www.openfoam.com/">https://www.openfoam.com/</a> (2022).</li>
<li>Barba, L., Forsyth, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CFD+Python%3A+The+12+steps+to+Navier-Stokes+equations%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Open+Source+Education%22%5BJournal%5D)">CFD Python: The 12 steps to Navier-Stokes equations.</a> Journal of Open Source Education. 1 (9), 21(2018).</li>
</ol>

저자는 경쟁 이익이 없다고 선언합니다.

이 논문에서는 유한 요소와 생물 물리학 적 뉴런 모델링을 결합한 모델링 워크 플로우를 시연했습니다. 이 모델은 다양한 목적에 맞게 복잡성을 수정할 수 있으므로 매우 유연하며 경험적 결과에 대해 결과를 검증하는 방법을 제공합니다. 또한 자동화를 가능하게 하기 위해 모델을 매개 변수화하는 방법도 시연했습니다.
2단계 모델링 방법은 FEM과 뉴런 계산 제품군을 사용하여 세포외 자극이 있는 상태에서 뉴런의 케이블 방정식을 푸는 이점을 결합합니다. FEM은 체적 도체에서 세포외 자기장을 정확하게 계산하는 데 유용하며, 복잡한 형상이나 전도도의 불균일성의 경우 분석적으로 해결하는 것은 종종 비실용적입니다. 이 모델의 계산 비용도 정적 조건을 가정하므로 상대적으로 낮습니다.
설명된 모델링 방법은 사용 편의성 및 유연성 면에서 유리하지만 이러한 모델링 워크플로우에는 한계가 있습니다. 첫째,이 방법은 전기장을 계산할 때 신경막의 존재를 허용하지 ...

시각 신경 보철물은 시각 경로의 신경 세포에 자극 (전기, 빛 등)을 전달하여 포스펜 또는 빛을 보는 감각을 만드는 장치 그룹입니다. 퇴행성 망막 질환으로 인한 영구 실명 환자를 위해 거의 10 년 동안 임상 적으로 사용 된 치료 전략입니다. 일반적으로 전체 시스템에는 사용자 주변의 시각 정보를 캡처하는 외부 카메라, 이미지를 처리하고 일련의 전기 펄스로 변환하는 전원 공급 장치 및 컴퓨팅 장치, 신경 조직을 인터페이스하고 전기 펄스를 신경 세포에 전달하는 이식된 전극 어레이가 포함됩니다. 작동 원리는 시각 신경 보철물이 손상된 조직의 하류에있는 한 망막에서 시각 피질까지의 시각 경로를 따라 다른 부위에 배치 될 수있게합니다. 시각 신경 보철물에 대한 현재 연구의 대부분은 자극의 효능을 높이고 공간 시력을 개선하여보다 자연스러운 시력을 제공하는 데 중점을 둡니다.
자극의 효능을 개선하기 위한 노력에서 컴퓨터 모델링은 보철물 디자인을 검증하고 시각적 결과를 시뮬레이션하는 비용 및 시간 효율적인 방법이었습니다. 이 분야의 컴퓨터 모델링은 Greenberg1이 세포 외 전기 자극에 대한 망막 신경절 세포의 반응을 모델링함에 따라 1999 년부터 인기를 얻었습니다. 그 이후로, 전산 모델링은 전기 펄스 (2,3)의 파라미터 또는 전극(4,5)의 기하학적 설계를 최적화하기 위해 사용되었다. 복잡성과 연구 질문의 변화에도 불구하고 이러한 모델은 매체 (예 : 신경 조직)의 전기 전압 분포를 결정하고 주변의 뉴런이 전압으로 인해 생성 할 전기 반응을 추정함으로써 작동합니다.
도체의 전압 분포는 모든 위치에서 푸아송 방정식6 을 풀어 찾을 수 있습니다.
<img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/63792/63792eq01.jpg" style="margin: auto;">
<img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/63792/63792eq02.jpg" style="margin: auto;">
여기서 E 는 전기장, V 는 전위, J 는 전류 밀도, σ 는 전기 전도도입니다. 방정식에서 는 <img alt="Equation 12" src="/files/ftp_upload/63792/63792eq12.jpg" style="margin: auto;"> 기울기 연산자를 나타냅니다. 고정 전류의 경우 모델에 다음 경계 조건이 적용됩니다.
<img alt="Equation 3" src="/files/ftp_upload/63792/63792eq3.jpg" style="margin: auto;">
<img alt="Equation 4" src="/files/ftp_upload/63792/63792eq04.jpg" style="margin: auto;">
여기서 n은 표면에 수직, Ω는 경계를 나타내고, I0는 특정 전류를 나타낸다. 함께 외부 경계에서 전기 절연을 생성하고 선택한 경계에 대한 전류 소스를 생성합니다. 등방성 전도도를 갖는 균질 한 매질에서 단극 점 소스를 가정하면 임의의 위치에서의 세포 외 전위는7로 계산할 수 있습니다.
<img alt="Equation 5" src="/files/ftp_upload/63792/63792eq05.jpg" style="margin: auto;">
여기서 Ie 는 전류이고 전극과 측정 지점 사이의 거리입니다. 매체가 불균일하거나 이방성이거나 전극 어레이에 여러 전극이있는 경우 방정식을 수치 적으로 풀기위한 계산 제품군이 편리 할 수 있습니다. 유한 요소 모델링 소프트웨어(6 )는 체적 도체를 '요소'로 알려진 작은 섹션으로 나눕니다. 요소는 서로 상호 연결되어 한 요소의 변화 효과가 다른 요소의 변화에 영향을 미치고 이러한 요소를 설명하는 데 사용되는 물리적 방정식을 해결합니다. 최신 컴퓨터의 계산 속도가 증가함에 따라이 프로세스는 몇 초 내에 완료 될 수 있습니다. 전위가 계산되면 뉴런의 전기적 반응을 추정 할 수 있습니다.
뉴런은 전기 신호의 형태로 정보를 송수신합니다. 이러한 신호는 등급이 매겨진 전위와 활동 전위의 두 가지 형태로 제공됩니다. 등급이 매겨진 전위는 멤브레인 전위에 대한 일시적인 변화로, 멤브레인 양단의 전압이 더 양수(탈분극) 또는 음(과분극)이 됩니다. 등급이 매겨진 전위에는 일반적으로 국부적인 효과가 있습니다. 그것들을 생산하는 세포에서 활동 전위는 축삭의 길이를 따라 먼 거리를 이동할 수있는 전부 또는 전무 반응입니다. 등급 전위와 활동 전위 모두 전기적 및 화학적 환경에 민감합니다. 활동 전위 스파이크는 막횡단 전위가 교차 될 때 망막 신경절 세포를 포함한 다양한 신경 세포 유형에 의해 생성 될 수 있습니다. 활동 전위 스파이크 및 전파는 다운 스트림 뉴런으로의 신호의 시냅스 전달을 유발합니다. 뉴런은 원통형 세그먼트로 분할되는 케이블로서 모델링될 수 있으며, 여기서 각 세그먼트는 지질 이중층막(8)으로 인해 커패시턴스 및 저항을 갖는다. 뉴런 전산 프로그램(9)은 세포를 다수의 구획으로 이산화하고 수학적 모델(10)을 해결함으로써 전기적으로 흥분성 세포의 전기적 활동을 추정할 수 있다: Neuron computational programme9 can estimate the 전기적 activity of the electrical activity of the electrical activity of the communication-revitable cell into the multiple compartments into the schemating and the mathematical model(10):
<img alt="Equation 6" src="/files/ftp_upload/63792/63792eq06.jpg" style="margin: auto;">
이 방정식에서, Cm은 막 커패시턴스, Ve, n은 노드 n에서의 세포외 전위, Vi,n은 노드 n에서의 세포내 전위, Rn은 노드 n에서의 세포내(종단) 저항, 및 I이온은 노드 n에서의 이온 채널을 통과하는 이온 전류이다. FEM 모델의 V 값은 자극이 활성화될 때 뉴런의 모든 노드에 대해 Ve,n으로 구현됩니다.
이온 채널로부터의 막횡단 전류는 Hodgkin-Huxley 제형11을 사용하여 모델링할 수 있다:
<img alt="Equation 7" src="/files/ftp_upload/63792/63792eq07.jpg" style="margin: auto;">
여기서 gi는 채널의 특정 컨덕턴스, Vm은 막횡단 전위(Vi,n - Ve,n) 및 E 이온은 이온 채널의 반전 전위이다. Na 채널과 같은 전압 게이트 채널의 경우 채널을 열거나 닫을 확률을 설명하는 무차원 매개변수 m 및 h가 도입됩니다.
<img alt="Equation 8" src="/files/ftp_upload/63792/63792eq08.jpg" style="margin: auto;">
여기서 <img alt="Equation 9" src="/files/ftp_upload/63792/63792eq09.jpg" style="margin: auto;"> 는 특정 이온 채널에 대한 최대 막 전도도이며, 파라미터 m 및 h 의 값은 미분 방정식에 의해 정의된다.
<img alt="Equation 10" src="/files/ftp_upload/63792/63792eq10.jpg" style="margin: auto;">
여기서 α x 및 βx는 이온 채널의 속도 상수를 정의하는 전압 종속 함수입니다. 일반적으로 다음과 같은 형식을 취합니다.
<img alt="Equation 11" src="/files/ftp_upload/63792/63792eq11v2.jpg" style="margin: auto;">
최대 컨덕턴스와 상수 A, B, C, D를 포함한 이러한 방정식의 파라미터 값은 일반적으로 경험적 측정에서 발견되었습니다.
이러한 빌딩 블록을 사용하면 설명된 단계에 따라 다양한 복잡성의 모델을 구축할 수 있습니다. FEM 소프트웨어는 부피 컨덕터의 비균질 또는 이방성 전도도 또는 전극 어레이의 형상이 복잡한 경우와 같이 포아송 방정식을 해석적으로 풀 수 없는 경우에 유용합니다. 세포외 전위 값이 해결된 후, 뉴런 케이블 모델은 뉴런 계산 소프트웨어에서 수치적으로 풀릴 수 있습니다. 두 소프트웨어를 결합하면 복잡한 뉴런 세포 또는 네트워크를 불균일 한 전기장으로 계산할 수 있습니다.
suprachoroidal 자극을받는 망막 신경절 세포의 간단한 2 단계 모델은 앞서 언급 한 프로그램을 사용하여 구축 될 것입니다. 이 연구에서 망막 신경절 세포는 다양한 크기의 전류 펄스를 받게됩니다. 자극에 대한 세포의 위치는 또한 거리-역치 관계를 보여주기 위해 변화된다. 더욱이, 본 연구는 상이한 크기의 자극 전극(12)을 이용한 피질 활성화 역치의 생체내 연구에 대한 계산 결과의 검증뿐만 아니라, 전극-뉴런 거리와 활성화 역치(13) 사이의 관계를 보여주는 시험관내 연구를 포함한다.

<table><tbody><tr><td>컴퓨터 워크스테이션</td><td>해당</td> 사항 <td>없음</td><td>Windows 64비트 운영 체제, 최소 4GB RAM, 최소 3GB 디스크 공간</td></tr><tr><td>Anaconda Python</td><td>Anaconda Inc.</td><td>버전 3.9</td><td>데이터 조작을 수행하기 위해 Python 3.9 및 사전 설치된 패키지와 Spyder 통합 개발 환경을 포함하는 오픈 소스 개별 버전입니다. 시뮬레이션을 제어하고 시뮬레이션 데이터를 표시하고 분석하는 데 사용할 수 있습니다.</td></tr><tr><td>COMSOL Multiphysics</td><td>COMSOL</td><td>버전 5.6</td><td>유한 요소 모델링을 수행하는 시뮬레이션 제품군. AC/DC 모듈에 대한 라이선스를 구입해야 합니다. Application Builder 기능은 자동화 자습서를 따르기 위해 라이선스에 포함되어야 합니다.</td></tr><tr><td>NEURON</td><td>NEURON</td><td>버전 8.0</td><td>뉴런 세포 및/또는 신경망의 계산을 수행하기 위해 자유롭게 배포되는 소프트웨어입니다.</td></tr></tbody></table>

시각 보철물 연구를 위한 망막 뉴런의 전산 모델링 - 기본 접근

Computational Modeling of Retinal Neurons for Visual Prosthesis Research - Fundamental Approaches

컴퓨터 모델링은 생체 내 및 체외 시스템의 동작을 예측할 수있는 능력으로 인해 신경 공학에서 점점 더 중요한 방법이되었습니다. 이것은 종종 생리적 결과에 대한 매우 정확한 예측을 제공함으로써 주어진 연구에 필요한 동물의 수를 최소화하는 주요 이점이 있습니다. 시각 보철물 분야에서, 컴퓨터 모델링은 이식형 전극 어레이의 설계를 알리고, 상기 어레이로부터의 전기 충격의 전달을 통해 유도될 수 있는 시각적 지각의 예측을 포함하는 일련의 실용적인 응용을 갖는다. 문헌에 기술된 일부 모델은 3차원(3D) 형태를 결합하여 전기장을 계산하고 관심 있는 뉴런 또는 신경망의 케이블 모델을 결합합니다. 전산 모델링에 대한 사전 경험이 제한적일 수 있는 연구자에게 이 2단계 방법의 접근성을 높이기 위해 우리는 전산 모델을 구성하고 다음을 통해 배포된 자극 프로토콜의 생리학적 및 정신물리학적 결과를 예측하는 데 활용하기 위해 취해야 할 기본 접근 방식에 대한 비디오를 제공합니다. 시각적 보철물. 이 가이드는 FEM(유한 요소 모델링) 소프트웨어에서 3D 모델을 구축하는 단계, 다중 구획 뉴런 계산 소프트웨어에서 망막 신경절 세포 모델 구성, 이 둘의 융합으로 구성됩니다. 물리 방정식을 수치 적으로 풀기위한 유한 요소 모델링 소프트웨어는 조직의 전기 자극에서 전기장 분포를 해결하는 데 사용됩니다. 그런 다음 신경 세포 또는 네트워크의 전기적 활동을 시뮬레이션하는 특수 소프트웨어가 사용되었습니다. 이 튜토리얼을 따르려면 신경 보철물의 작동 원리와 신경 생리 학적 개념 (예 : 활동 전위 메커니즘 및 Hodgkin-Huxley 모델에 대한 이해)에 익숙해야합니다.

모델의 사용을 시연하기 위해 두 가지 시뮬레이션 프로토콜을 수행했습니다. 첫 번째 프로토콜은 뉴런의 위치와 전기 펄스 매개 변수를 동일하게 유지하면서 전극 크기를 변경하는 것과 관련이 있습니다. 두 번째 프로토콜은 전극의 크기가 일정하게 유지되는 동안 뉴런을 x 방향으로 100μm 단계로 이동시키는 것이었습니다. 두 프로토콜 모두에 대해, 사용된 펄스는 0.05ms 간기 갭을 갖는 0.25ms 폭의 단일 음극-제1 이상성 펄스였다. 첫 번째 프로토콜의 경우 전극 반경은 50, 150, 350 및 500μm로 다양했으며 두 번째 프로토콜의 경우 전극 반경은 50μm로 일정하게 유지되었습니다.
여기에 설명된 모델은 0.25ms 펄스 폭에서 상부 극막 전극 크기를 증가시키면 모델 뉴런의 활성화 임계값이 증가한다는 것을 보여주었습니다(그림 9A). 이 결과는 Liang et al.12의 <e...

우리는 전기 자극에 대한 반응으로 망막 뉴런의 행동을 계산적으로 모델링하는 워크 플로를 요약합니다. 계산 모델은 다목적이며 다양한 생리적 시나리오를 시뮬레이션하고 향후 생체 내/체외 연구의 결과를 예측하는 데 유용한 자동화 단계를 포함합니다.

Computational modeling has become an increasingly important method in neural engineering due to its capacity to predict behaviors of in vivo and in vitro ...

이 프로토콜은 다양한 자극에 대한 신경 세포의 반응을 예측하는 데 도움이되므로 물리적 프로토 타입이나 생명 조직 없이도 신경 자극에 대한 새로운 아이디어를 탐색 할 수 있습니다. 물리적으로 에뮬레이션하기 어려운 개념을 테스트하기 위한 예비 연구로 사용할 수 있으며 비용과 시간 효율적이므로 많은 수의 매개변수를 테스트할 수 있습니다. 이 방법은 망막 이외의 다른 신경 자극 시스템에서 신경 반응을 예측할 수 있습니다.또한 전기 자극에만 국한되지 않고 빛 자극에도 사용할 수 있습니다. 시작하려면 FEM 소프트웨어를 실행하고 모델 마법사를 클릭한 다음 3D를 클릭합니다. 물리 선택 목록 상자에서 AC/DC를 확장하고 전기장과 전류를 선택합니다.스터디를 클릭하고 일반 스터디 옵션 아래에 고정 스터디를 추가한 다음 완료를 클릭합니다. 형상 설정에서 길이 단위를 미터에서 마이크로미터로 변경합니다. geometry one을 마우스 오른쪽 버튼으로 클릭한 다음 블록을 클릭하여 블록 도메인을 생성합니다.이 단계를 두 번 더 반복하여 총 3개의 블록을 만듭니다. 모든 블록에 대해 깊이와 너비를 모두 5, 000 마이크로 미터로 설정하고 블록의 높이 값을 지정하십시오. 기준 옵션을 가운데로 변경하고 각 블록에 Z 값을 할당합니다.모델에 전극을 추가하기 위한 작업 평면을 생성하려면 모델 트리에서 형상을 마우스 오른쪽 버튼으로 클릭하고 작업 평면을 선택합니다. 작업 평면 1을 클릭하고 평면 유형을 평행하게 변경합니다. 평면 유형 아래에 있는 선택 활성화 버튼을 클릭하고 블록 1의 바닥 표면을 선택합니다.매개 변수 1을 클릭하고 전극 반경 값을 정의합니다. 작업 평면에 디스크 전극을 그리려면 작업 평면 1 아래의 평면 형상을 클릭하고 기본 도구 모음에서 스케치를 클릭합니다. 원을 선택하고 그래픽 탭에서 사각형 안의 아무 곳이나 클릭한 다음 드래그하여 디스크 전극을 만듭니다.반경을 마이크로미터 단위로 미리 정의된 값으로 변경하고 xw 및 yw를 0마이크로미터로 변경한 다음 모두 빌드를 클릭합니다. 모델 트리에서 재료를 마우스 오른쪽 버튼으로 클릭한 다음 빈 재료를 클릭하고 재료 1을 클릭하고 선택 항목을 수동으로 변경합니다. 그래픽 창에서 도메인을 클릭하여 도메인 하나만 선택되도록 합니다.재료 속성, 기본 속성을 선택한 다음 전기 전도도를 클릭하고 재료에 추가 버튼을 클릭합니다. 전기 전도도 값을 미터당 0.043 지멘스로 변경합니다. 영역 2와 3에 대해 각각 미터당 0.7 및 1.55 지멘스의 전기 전도도 값으로 단계를 반복합니다.3D 모델을 메쉬하려면 모델 트리로 이동하여 메쉬 1을 마우스 오른쪽 버튼으로 클릭한 다음 자유 사면체를 클릭합니다. 자유 사면체를 클릭하고 모두 빌드를 선택하십시오. FEM에 물리학을 적용하려면 모델 트리에서 전류 1을 확장하고 전류 보존 1, 전기 절연 1, 초기값 1이 나열되어 있는지 확인합니다.그런 다음 전류를 마우스 오른쪽 버튼으로 클릭하십시오. 그런 다음 접지를 클릭하고 전극에서 가장 먼 표면에 적용하십시오. 그런 다음 전류를 마우스 오른쪽 버튼으로 클릭하십시오.그런 다음 디스크 전극에 할당 된 부동 전위를 클릭하고 I0 값을 1 마이크로 암페어로 변경하여 단일 전류를 적용합니다. 파라메트릭 스윕으로 시뮬레이션을 실행하려면 모델 트리에서 스터디 1을 마우스 오른쪽 버튼으로 클릭한 다음 파라메트릭 스윕을 클릭합니다. 파라메트릭 스윕을 클릭하고 스터디 설정 테이블에서 추가를 클릭한 다음 매개변수 이름으로 elec_rad 선택합니다.매개변수 값 목록에 50, 150, 350, 500을 입력하고 매개변수 단위에 대해 마이크로미터를 입력합니다. 그런 다음 계산을 클릭하여 스터디를 실행합니다. CellBuilder 기능을 사용하여 모폴로지를 가져오려면 NEURON Computational Suite의 설치 폴더에서 nrngui를 실행합니다.그런 다음 도구를 클릭 한 다음 기타를 클릭하고 3D 가져 오기를 클릭 한 다음 파일 선택 상자를 선택하십시오. 다운로드 한 SWC 파일을 찾아 읽기를 클릭하십시오. 지오메트리를 가져오면 내보내기를 클릭한 다음 CellBuilder를 클릭합니다.가져온 세포 모폴로지의 HOC 파일을 생성하려면 하위 집합 탭으로 이동하여 모델에 미리 정의된 하위 집합을 관찰합니다. 연속 생성 상자를 선택하고 관리로 이동한 다음 내보내기를 클릭하고 형태를 rgc.hoc로 내보냅니다. 셀의 형태를 보려면 도구, 모델보기, 하나의 실제 셀을 클릭하십시오.그런 다음 도구 모음에서 루트 soma 0을 클릭합니다. 나타나는 창을 마우스 오른쪽 버튼으로 클릭하고 액세스 유형 및 보기 액세스를 클릭합니다. 육안 검사로 이 모델의 수지상 필드 직경은 약 250마이크로미터여야 합니다.지금은 뉴런 창을 닫습니다. FEM 소프트웨어를 엽니다. 응용 프로그램 작성기로 이동합니다.응용 프로그램 작성기 트리에서 메서드를 마우스 오른쪽 단추로 클릭합니다. 새 방법을 선택하고 확인을 클릭하십시오. 파일로 이동한 다음, 환경설정과 방법을 클릭하십시오.모든 코드보기 상자를 선택하고 확인을 클릭하십시오. 뉴런 세그먼트의 좌표를 텍스트 파일에 로드하는 HOC 파일을 씁니다. FEM 방법 스크립트를 사용하여 원하는 위치와 일치하도록 값을 이동하고 셀의 새 위치에 대한 좌표 값이 포함된 텍스트 파일을 저장합니다.COMSOL 방법을 열고 이동 된 좌표 및 전압 값을 저장하십시오. FEM 소프트웨어에서 자동화된 단계를 실행하려면 모델 빌더, 개발자, 실행 방법으로 전환하고 방법 1을 클릭합니다. 이렇게 하면 적절한 전압 값을 가진 DAT 파일이 생성됩니다.선택한 IDE를 열고 새 파일을 클릭하여 범용 프로그래밍 언어로 시뮬레이션을 반복하여 텍스트 원고에 결정된 대로 새 스크립트를 만듭니다. 마지막으로 실행을 클릭하거나 F5 키를 눌러 스크립트를 실행하면 NEURON Computational Suite의 GUI도 열립니다. NEURON Computational Suite의 GUI에서 세포 외 자극에 대한 NEURON 모델의 반응을 그래프로 표시합니다.이렇게하려면 자극을하십시오. HOC에서 그래프를 클릭한 다음 도구 모음에서 전압 액세스를 클릭하고 그래프 창에서 아무 곳이나 마우스 오른쪽 버튼으로 클릭하고 무엇을 플롯합니까? 축삭을 입력합니다.v1 그래프 필드에 있으며, 이는 시간 스텝 당 축삭의 마지막 세그먼트의 막 횡단 전위를 플로팅한다는 것을 의미합니다. 여기에 설명된 모델은 0.25밀리초 펄스 폭에서 상부 극맥락 전극 크기를 증가시키면 모델 뉴런의 활성화 역치가 증가한다는 것을 확인했습니다. 모델을 검증하기 위해 활동 전위 특성을 관찰했습니다.잠복기 또는 자극 시작과 활동 전위 스파이크의 피크 사이의 시간은 1에서 2.2 밀리 초 사이였습니다. 이는 네트워크 매개 망막 활성화가 아닌 짧은 대기 시간 급증에 해당합니다. 이 모델의 스파이크 폭은 1 밀리 초였으며 이는 시험관 내에서 측정 된 토끼 RGC의 스파이크 폭과 동일한 범위입니다.이 모델은 축삭의 좁은 부분이 디스크 전극 바로 위에있을 때 가장 낮은 임계 값을 보여 주었고 X 거리가 커질수록 증가했습니다. 전극을 원위 축삭쪽으로 더 이동시키는 것은 축삭 초기 세그먼트의 존재와 나트륨 채널이 더 널리 퍼져있는 좁은 세그먼트로 인해 전극을 수상 돌기쪽으로 이동하는 것과 비교하여 더 낮은 임계 값을 생성했습니다. 설명 된 방법은 적용하기 쉽고 새로운 자극 방법 또는 신경 전자 설계에 대한 개념 증명을 생성하는 연구원을 가속화합니다.

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연구

JoVE Journal

Neuroscience

신경과학

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학습하세요 망막 뉴런의 전산 모델링 방법을 통해 전기 및 광 자극에 대한 신경 반응을 예측하는 기법입니다. 이 방법은 물리적 실험 없이 시각 보철물 연구의 개념 검증을 가속화합니다.

시각 보철물 연구를 위한 망막 뉴런의 전산 모델링 - 기본 접근

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