Name: 자손의 감수성과 회복력을 연구하기 위해 Poly(I:C)를 사용하여 임신 중기 모체 면역 활성화의 재현 가능한 모델 생성 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-08-17T13:40:00.000+00:00
Duration: 9 min 9 s
Description: 배우세요 쥐 모델에서 Poly(I:C)를 이용한 모체 면역 활성화 방법으로 자손의 신경발달 회복력과 감수성을 연구하는 기술입니다. 이 프로토콜은 모체 감염이 뇌 발달에 미치는 영향을 규명하는 데 활용됩니다.

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마우스 MIA 모델의 가변성을 지속적으로 해결해 주신 Myka Estes 박사와 여기에 설명된 방법 프로토콜의 개발로 이어진 작업에 대해 Estes et al.8 의 모든 기여자에게 감사드립니다. 여기에 보고된 연구는 NIMH 2P50 MH106438-06(일명) 및 NIMH T32MH112507(K.P.)에 의해 뒷받침되었습니다.

<ol><li>Adams, W., Kendell, R. E., Hare, E. H., Munk-Jørgensen, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidemiological+evidence+that+maternal+influenza+contributes+to+the+aetiology+of+schizophrenia.+An+analysis+of+Scottish%2C+English%2C+and+Danish+data%5BTitle%5D)+AND+%22The+British+Journal+of+Psychiatry%3A+The+Journal+of+Mental+Science%22%5BJournal%5D)">Epidemiological evidence that maternal influenza contributes to the aetiology of schizophrenia. An analysis of Scottish, English, and Danish data.</a> The British Journal of Psychiatry: The Journal of Mental Science. 163 (4), 522-534 (1993).</li>
<li>Brown, A. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Serologic+evidence+of+prenatal+influenza+in+the+etiology+of+schizophrenia%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+General+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Serologic evidence of prenatal influenza in the etiology of schizophrenia.</a> Archives of General Psychiatry. 61 (8), 774-780 (2004).</li>
<li>Brown, A. S., Derkits, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prenatal+infection+and+schizophrenia%3A+a+review+of+epidemiologic+and+translational+studies%5BTitle%5D)+AND+%22The+American+Journal+of+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Prenatal infection and schizophrenia: a review of epidemiologic and translational studies.</a> The American Journal of Psychiatry. 167 (3), 261-280 (2010).</li>
<li>Patterson, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Immune+involvement+in+schizophrenia+and+autism%3A+etiology%2C+pathology+and+animal+models%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+Brain+Research%22%5BJournal%5D)">Immune involvement in schizophrenia and autism: etiology, pathology and animal models.</a> Behavioural Brain Research. 204 (2), 313-321 (2009).</li>
<li>Patterson, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+infection+and+immune+involvement+in+autism%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Molecular+Medicine%22%5BJournal%5D)">Maternal infection and immune involvement in autism.</a> Trends in Molecular Medicine. 17 (7), 389-394 (2011).</li>
<li>Estes, M. L., McAllister, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Immune+mediators+in+the+brain+and+peripheral+tissues+in+autism+spectrum+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews.+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Immune mediators in the brain and peripheral tissues in autism spectrum disorder.</a> Nature Reviews. Neuroscience. 16 (8), 469-486 (2015).</li>
<li>Estes, M. L., McAllister, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation%3A+Implications+for+neuropsychiatric+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation: Implications for neuropsychiatric disorders.</a> Science. 353 (6301), 772-777 (2016).</li>
<li>Estes, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Baseline+immunoreactivity+before+pregnancy+and+poly%28I%3AC%29+dose+combine+to+dictate+susceptibility+and+resilience+of+offspring+to+maternal+immune+activation%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Baseline immunoreactivity before pregnancy and poly(I:C) dose combine to dictate susceptibility and resilience of offspring to maternal immune activation.</a> Brain, Behavior and Immunity. 88, 619-630 (2020).</li>
<li>Kentner, A. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation%3A+reporting+guidelines+to+improve+the+rigor%2C+reproducibility%2C+and+transparency+of+the+model%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation: reporting guidelines to improve the rigor, reproducibility, and transparency of the model.</a> Neuropsychopharmacology. 44 (2), 245-258 (2019).</li>
<li>Zhou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((TLR3+activation+efficiency+by+high+or+low+molecular+mass+poly+I%3AC%5BTitle%5D)+AND+%22Innate+Immunity%22%5BJournal%5D)">TLR3 activation efficiency by high or low molecular mass poly I:C.</a> Innate Immunity. 19 (2), 184-192 (2013).</li>
<li>Hsiao, E. Y., Patterson, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Activation+of+the+maternal+immune+system+induces+endocrine+changes+in+the+placenta+via+IL-6%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Activation of the maternal immune system induces endocrine changes in the placenta via IL-6.</a> Brain, Behavior and Immunity. 25 (4), 604-615 (2011).</li>
<li>Smith, S. E., Li, J., Garbett, K., Mirnics, K., Patterson, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation+alters+fetal+brain+development+through+interleukin-6%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation alters fetal brain development through interleukin-6.</a> The Journal of Neuroscience. 27 (40), 10695-10702 (2007).</li>
<li>Choi, G. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+maternal+interleukin-17a+pathway+in+mice+promotes+autism-like+phenotypes+in+offspring%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">The maternal interleukin-17a pathway in mice promotes autism-like phenotypes in offspring.</a> Science. 351 (6276), 933-939 (2016).</li>
<li>Meyer, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurodevelopmental+resilience+and+susceptibility+to+maternal+immune+activation%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Neurosciences%22%5BJournal%5D)">Neurodevelopmental resilience and susceptibility to maternal immune activation.</a> Trends in Neurosciences. 42 (11), 793-806 (2019).</li>
<li>Laroche, J., Gasbarro, L., Herman, J. P., Blaustein, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reduced+behavioral+response+to+gonadal+hormones+in+mice+shipped+during+the+peripubertal%2Fadolescent+period%5BTitle%5D)+AND+%22Endocrinology%22%5BJournal%5D)">Reduced behavioral response to gonadal hormones in mice shipped during the peripubertal/adolescent period.</a> Endocrinology. 150 (5), 2351-2358 (2009).</li>
<li>Aguila, H. N., Pakes, S. P., Lai, W. C., Lu, Y. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effect+of+transportation+stress+on+splenic+natural+killer+cell+activity+in+C57BL%2F6J+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+Animal+Science%22%5BJournal%5D)">The effect of transportation stress on splenic natural killer cell activity in C57BL/6J mice.</a> Laboratory Animal Science. 38 (2), 148-151 (1988).</li>
<li>Landi, M. S., Kreider, J. W., Lang, C. M., Bullock, L. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+shipping+on+the+immune+function+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Veterinary+Research%22%5BJournal%5D)">Effects of shipping on the immune function in mice.</a> American Journal of Veterinary Research. 43 (9), 1654-1657 (1982).</li>
<li>Menees, K. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex-+and+age-dependent+alterations+of+splenic+immune+cell+profile+and+NK+cell+phenotypes+and+function+in+C57BL%2F6J+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Immunity+%26+Ageing%22%5BJournal%5D)">Sex- and age-dependent alterations of splenic immune cell profile and NK cell phenotypes and function in C57BL/6J mice.</a> Immunity & Ageing. 18 (1), 3(2021).</li>
<li>Shaw, A. C., Goldstein, D. R., Montgomery, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Age-dependent+dysregulation+of+innate+immunity%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews+Immunology%22%5BJournal%5D)">Age-dependent dysregulation of innate immunity.</a> Nature Reviews Immunology. 13 (12), 875-887 (2013).</li>
<li>Starr, M. E., Saito, M., Evers, B. M., Saito, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Age-associated+increase+in+Cytokine+production+during+systemic+inflammation-II%3A+the+role+of+IL-1beta+in+age-dependent+IL-6+upregulation+in+adipose+tissue%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journals+of+Gerontology.+Series+A%2C+Biological+Sciences+and+Medical+Sciences%22%5BJournal%5D)">Age-associated increase in Cytokine production during systemic inflammation-II: the role of IL-1beta in age-dependent IL-6 upregulation in adipose tissue.</a> The Journals of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical Sciences. 70 (12), 1508-1515 (2015).</li>
<li>Bruce, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+peripheral+immune+activation+alters+cytokine+expression+and+glial+activation+in+the+early+postnatal+rat+brain%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroinflammation%22%5BJournal%5D)">Acute peripheral immune activation alters cytokine expression and glial activation in the early postnatal rat brain.</a> Journal of Neuroinflammation. 16 (1), 200(2019).</li>
<li>Mader, S. L., Libal, N. L., Pritchett-Corning, K., Yang, R., Murphy, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Refining+timed+pregnancies+in+two+strains+of+genetically+engineered+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Animal%22%5BJournal%5D)">Refining timed pregnancies in two strains of genetically engineered mice.</a> Lab Animal. 38 (9), 305-310 (2009).</li>
<li>Heyne, G. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+simple+and+reliable+method+for+early+pregnancy+detection+in+inbred+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Association+for+Laboratory+Animal+Science%22%5BJournal%5D)">A simple and reliable method for early pregnancy detection in inbred mice.</a> Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 54 (4), 368-371 (2015).</li>
<li>Hutchinson, E., Avery, A., VandeWoude, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Environmental+enrichment+for+laboratory+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22ILAR+Journal%22%5BJournal%5D)">Environmental enrichment for laboratory rodents.</a> ILAR Journal. 46 (2), 148-161 (2005).</li>
<li>Bayne, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Environmental+enrichment+and+mouse+models%3A+Current+perspectives%5BTitle%5D)+AND+%22Animal+Models+and+Experimental+Medicine%22%5BJournal%5D)">Environmental enrichment and mouse models: Current perspectives.</a> Animal Models and Experimental Medicine. 1 (2), 82-90 (2018).</li>
<li>Toth, L. A., Kregel, K., Leon, L., Musch, T. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Environmental+enrichment+of+laboratory+rodents%3A+the+answer+depends+on+the+question%5BTitle%5D)+AND+%22Comparative+Medicine%22%5BJournal%5D)">Environmental enrichment of laboratory rodents: the answer depends on the question.</a> Comparative Medicine. 61 (4), 314-321 (2011).</li>
<li>Sparling, J. E., Barbeau, K., Boileau, K., Konkle, A. T. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Environmental+enrichment+and+its+influence+on+rodent+offspring+and+maternal+behaviours%2C+a+scoping+style+review+of+indices+of+depression+and+anxiety%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacology+Biochemistry+and+Behavior%22%5BJournal%5D)">Environmental enrichment and its influence on rodent offspring and maternal behaviours, a scoping style review of indices of depression and anxiety.</a> Pharmacology Biochemistry and Behavior. 197, 172997(2020).</li>
<li>Xiao, R., Ali, S., Caligiuri, M. A., Cao, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Enhancing+effects+of+environmental+enrichment+on+the+functions+of+natural+killer+cells+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Immunology%22%5BJournal%5D)">Enhancing effects of environmental enrichment on the functions of natural killer cells in mice.</a> Frontiers in Immunology. 12, 695859(2021).</li>
<li>Girbovan, C., Plamondon, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Environmental+enrichment+in+female+rodents%3A+considerations+in+the+effects+on+behavior+and+biochemical+markers%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+Brain+Research%22%5BJournal%5D)">Environmental enrichment in female rodents: considerations in the effects on behavior and biochemical markers.</a> Behavioural Brain Research. 253, 178-190 (2013).</li>
<li>Mueller, F. S., Polesel, M., Richetto, J., Meyer, U., Weber-Stadlbauer, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mouse+models+of+maternal+immune+activation%3A+Mind+your+caging+system%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior%2C+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Mouse models of maternal immune activation: Mind your caging system.</a> Brain, Behavior, and Immunity. 73, 643-660 (2018).</li>
<li>Mueller, F. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((neuroanatomical%2C+and+molecular+correlates+of+resilience+and+susceptibility+to+maternal+immune+activation%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">neuroanatomical, and molecular correlates of resilience and susceptibility to maternal immune activation.</a> Molecular Psychiatry. 26 (2), 396-410 (2021).</li>
<li>Nyffeler, M., Meyer, U., Yee, B. K., Feldon, J., Knuesel, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation+during+pregnancy+increases+limbic+GABAA+receptor+immunoreactivity+in+the+adult+offspring%3A+implications+for+schizophrenia%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation during pregnancy increases limbic GABAA receptor immunoreactivity in the adult offspring: implications for schizophrenia.</a> Neuroscience. 143 (1), 51-62 (2006).</li>
<li>Babri, S., Doosti, M. H., Salari, A. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Strain-dependent+effects+of+prenatal+maternal+immune+activation+on+anxiety-+and+depression-like+behaviors+in+offspring%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior%2C+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Strain-dependent effects of prenatal maternal immune activation on anxiety- and depression-like behaviors in offspring.</a> Brain, Behavior, and Immunity. 37, 164-176 (2014).</li>
<li>Vigli, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation+in+mice+only+partially+recapitulates+the+autism+spectrum+disorders+symptomatology%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation in mice only partially recapitulates the autism spectrum disorders symptomatology.</a> Neuroscience. 445, 109-119 (2020).</li>
<li>Malkova, N. V., Yu, C. Z., Hsiao, E. Y., Moore, M. J., Patterson, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation+yields+offspring+displaying+mouse+versions+of+the+three+core+symptoms+of+autism%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior%2C+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation yields offspring displaying mouse versions of the three core symptoms of autism.</a> Brain, Behavior, and Immunity. 26 (4), 607-616 (2012).</li>
<li>Shin Yim, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reversing+behavioural+abnormalities+in+mice+exposed+to+maternal+inflammation%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Reversing behavioural abnormalities in mice exposed to maternal inflammation.</a> Nature. 549 (7673), 482-487 (2017).</li>
<li>Ito, H. T., Smith, S. E., Hsiao, E., Patterson, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation+alters+nonspatial+information+processing+in+the+hippocampus+of+the+adult+offspring%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior%2C+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation alters nonspatial information processing in the hippocampus of the adult offspring.</a> Brain, Behavior, and Immunity. 24 (6), 930-941 (2010).</li>
<li>Zuckerman, L., Weiner, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation+leads+to+behavioral+and+pharmacological+changes+in+the+adult+offspring%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Psychiatric+Research%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation leads to behavioral and pharmacological changes in the adult offspring.</a> Journal of Psychiatric Research. 39 (3), 311-323 (2005).</li>
<li>Mueller, F. S., Polesel, M., Richetto, J., Meyer, U., Weber-Stadlbauer, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mouse+models+of+maternal+immune+activation%3A+Mind+your+caging+system%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior%2C+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Mouse models of maternal immune activation: Mind your caging system.</a> Brain, Behavior, and Immunity. 73, 643-660 (2018).</li>
<li>Careaga, M., Murai, T., Bauman, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation+and+autism+spectrum+disorder%3A+from+rodents+to+nonhuman+and+human+primates%5BTitle%5D)+AND+%22Biological+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation and autism spectrum disorder: from rodents to nonhuman and human primates.</a> Biological Psychiatry. 81 (5), 391-401 (2017).</li>
<li>Lazic, S. E., Essioux, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improving+basic+and+translational+science+by+accounting+for+litter-to-litter+variation+in+animal+models%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Improving basic and translational science by accounting for litter-to-litter variation in animal models.</a> BMC Neuroscience. 14, 37(2013).</li>
<li>Spencer, S. J., Meyer, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Perinatal+programming+by+inflammation%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior%2C+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Perinatal programming by inflammation.</a> Brain, Behavior, and Immunity. 63, 1-7 (2017).</li>
<li>Mouihate, A., Kalakh, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+Interleukin-6+hampers+hippocampal+neurogenesis+in+adult+rat+offspring+in+a+sex-dependent+manner%5BTitle%5D)+AND+%22Developmental+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Maternal Interleukin-6 hampers hippocampal neurogenesis in adult rat offspring in a sex-dependent manner.</a> Developmental Neuroscience. 43 (2), 106-115 (2021).</li>
<li>Zhang, Z., van Praag, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation+differentially+impacts+mature+and+adult-born+hippocampal+neurons+in+male+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior%2C+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation differentially impacts mature and adult-born hippocampal neurons in male mice.</a> Brain, Behavior, and Immunity. 45, 60-70 (2015).</li>
</ol>

저자는 공개할 이해 상충이 없습니다.

모체 감염은 인간과 설치류 및 비인간 영장류 모두에서 뇌 발달 과정을 변화시킨다 4,5,7. 여기에서는 poly(I:C)를 사용하여 임신 중반 시점에서 마우스에서 MIA를 유도하는 절차를 설명합니다. 이 방법은 임신 전 BIR 평가를 통합하여 재현성을 높이고 MIA에 대한 자손의 회복력과 감수성을 유발하는 메커니즘을 기계적으로 조사할 수 있는 기회를 제공합니다8. MIA 후, 중간 BIR 그룹(중간 50%의 IL-6 수준)의 댐은 반복적인 행동의 변화, 면역세포화학에 의해 결정된 신생아의 뉴런에 대한 MHCI 수준의 변화, 웨스턴 블롯8에 의해 결정된 신생아의 선조체 티로신 하이드록실라제, MEF2 및 STAT3 단백질의 상승된 수준으로 성인 자손을 안정적으로 생성합니다....

역학적 증거는 산모 감염을 정신분열증(SZ) 및 자폐 스펙트럼 장애(ASD)를 포함한 정신과 및 NDD의 위험 증가와 연관시킵니다1,2,3,4,5,6,7. MIA 마우스 모델은 이러한 장애의 병인에서 MIA의 인과관계와 기계론적 역할을 테스트하고 분자 바이오마커를 식별하고 진단 및 치료 도구를 모두 개발하기 위해 개발되었습니다 4,6. 이 모델의 유용성과 인기가 높아지고 있음에도 불구하고 현장 내에서 MIA 유도 프로토콜에는 상당한 변동성이 있어 연구 전반에 걸쳐 결과를 비교하고 결과를 복제하기가 어렵습니다 8,9. 또한, 이 모델의 대부분의 반복은 MIA의 두 가지 중요한 번역 측면을 조사하지 않는다: (i) 많은 자손이 MIA에 탄력적이고, (ii) 감수성이 있는 자손은 표현형의 뚜렷한 조합을 나타낼 수 있다8.
재현 가능한 MIA 모델을 생성하기 위해 조사관은 댐에서 유도된 MIA의 크기에 대한 정량적 측정을 하나 이상 보고해야 합니다. 임신 중 MIA를 유도하기 위해 우리 연구실은 이중 가닥 RNA 바이러스 모방 폴리이노시틱: 폴리시티딜산[폴리(I:C)]의 복강내(i.p.) 주사를 수행합니다. Poly(I:C)는 톨 유사 수용체 3(TLR3)10에 의해 인식되기 때문에 인플루엔자 바이러스와 유사한 면역 캐스케이드를 유도합니다. 그 결과, 폴리(I:C)는 전염증성 사이토카인 8,11,12의 급격한 상승을 초래하는 급성기 반응을 활성화시킨다. 이전 연구에서는 인터루킨-6(IL-6)을 포함한 전염증성 사이토카인의 상승이 MIA11,12,13의 결과로 자손의 행동 이상과 신경병리를 생성하는 데 필요하다는 것을 입증했습니다. 따라서 폴리(I:C) 주사 후 2.5시간에 최고조에 달하는 동안 수집된 모체 혈청의 IL-6 수준은 현장 내 실험실 간 결과를 비교하는 데 사용할 수 있는 MIA의 강력한 정량적 측정입니다.
단일 유도 프로토콜(single induction protocol)8,14을 사용하여 회복력(resilience)과 감수성(sceptibility)의 번역상 필수 요소들을 다루는 MIA 모델을 생성하기 위해, 연구자들은 전형적인 유도 접근법과 임신 전 댐의 기준선 면역반응성(BIR)의 특성화를 결합할 수 있다 8. 최근, 처녀 암컷 C57BL/6 마우스는 임신 전 폴리(I:C)에 저선량으로 노출되었을 때 광범위한 IL-6 반응을 보인다는 것이 발견되었다8. 감수성 자손을 낳는 것은 이러한 암컷의 일부일 뿐이며, BIR과 폴리(I:C) 용량의 조합에 의해 결정된 면역 활성화의 특정 크기에서만 가능하다8. MIA는 거꾸로 된 U 패턴으로 표현형을 유도합니다. 자손은 댐이 적당히 면역반응이 있을 때 가장 큰 행동 및 분자 이상을 보이며, 모체 염증의 크기는 임계 범위에 도달하지만 이를 초과하지는 않는다8. 여기에서는 poly(I:C)의 임신 중기 주사의 결과로 다양한 행동 표현형을 가진 탄력 있는 자손과 감수성 자손을 모두 안정적으로 생성하는 방법에 대한 자세한 방법을 제공합니다.

<table><tbody><tr><td>0.9% NaCl 생리학적 내독소 무료 식염수</td><td>시그마-알드리치</td><td>7647-14-5</td><td>제어 및 차량용 폴리(I:C)</td></tr> <tr><td>35mm 페트리 접시</td><td>토마스 사이언티픽</td><td>1219Z45</td><td>꼬리 출혈 중 기름을 보전하는 데 사용</td></tr><tr><td>7.5% TGX 젤</td><td>바이오 라드</td><td>4561084</td><td>옵션</td></tr><tr><td>Ancare Nestlets</td><td>Fisher Scientific</td><td>NC9365966</td><td>옵션</td></tr><tr><td>안티-& 베타;-튜불린</td>, <td>Millipore</td><td>MAB3408</td>(<td>옵션</td></tr>), <tr><td>Bio-Plex Pro 마우스, 사이토카인 표준물, 그룹 I</td>, <td>Bio-rad</td>, <td>171I50001</td><td></td></tr>, <tr><td>평판이 포함된 Bio-Plex Pro 시약 키트</td>, <td>Bio-rad</td><td>171304070M</td><td></td></tr><tr><td>, 소 혈청 알부민</td>, <td>ThermoFisher</td><td>23209</td>, <td></td></tr><tr><td>원심분리기</td>(옵션), <td>Eppendorf</td><td>5810R</td><td>(옵션</td></tr><tr><td>)Covidien Monoject 1/2 mL 인슐린 주사기(28G x 1/2인치 포함) 바늘</td><td>스펙트럼</td><td>552-58457-083</td><td></td></tr><tr><td>Dithiothreitol</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>D9779-10G</td><td>선택적</td></tr><tr><td>환경 농축</td><td>Bio-serv</td><td>K3327 및 K3322</td><td>선택 사항</td></tr><tr><td>Ethovision</td><td>Noldus</td><td>Ethovision</td><td>선택적</td></tr><tr><td>형광 태그 seondary ntibodies</td><td>Li-cor</td><td>925-32213 및 925-68072</td><td>선택</td></tr><tr><td>식품 등급 식용유(올리브, 카놀라 또는 포도씨 등)</td> <td>다양한 공급업체</td><td></td><td>꼬리 출혈 중 꼬리를 윤활하는 데 사용</td></tr><tr><td>HBSS</td><td>ThermoFisher</td><td></td><td>14060040 선택 사항</td></tr><tr><td>고분자량 폴리이노시티:폴리시티산</td><td>Invivogen</td><td>#tlrl-pic-5</td><td>암컷의 BIR</td></tr><tr><td>Humane Mouse Restrainer</td><td>AIMS</td><td>1000</td>을 설정하는 데 사용 <td>꼬리 중 마우스를 억제하는 데 사용 블리즈</td></tr><tr><td>이미지 스튜디오 소프트웨어</td><td>Licor</td><td>5.2</td><td>선택적</td></tr><tr><td>Laemmli 버퍼</td><td>Bio-rad</td><td>1610737EDU</td><td>선택적</td></tr><tr><td>Luminex200</td><td>ThermoFisher APX10031</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Microvette CB300 300&mu; l 혈청 모세관</td><td>Sarstedt</td><td>16.440.100</td><td></td></tr><tr><td>혼합 분자량 폴리이노시티: 폴리시티산</td><td>시그마-알드리치</td><td>#P0913</td><td>MIA</td></tr><tr><td>단클론 항-MEF2A</td>의 임신 유도 <td>AbCam</td><td>ab76063</td><td>선택적</td></tr><tr><td>단클론 항-STAT3</td><td>세포 신호</td><td>12640S</td><td>선택적</td></tr><tr><td>관찰자</td><td>Noldus</td><td>관찰자</td><td></td></tr><tr><td>Odyssey 차단 버퍼(TBS)</td> 옵션, <td>Li-cor</td><td>927-50003</td><td>옵션</td></tr>, <tr><td>Odyssey CLx 이미징 시스템</td>(<td>옵션), Li-cor</td><td>9140</td><td></td></tr>, <tr><td>Omnipure PBS</td><td>Millipore</td><td>65054L</td><td>옵션</td></tr><tr><td>, Pierce BCA 단백질 분석 키트</td>(옵션), <td>ThermoFisher</td><td>23227</td><td></td></tr>, <tr><td>다클론 anti_TH</td> 옵션, <td>Pel-Freez</td><td>P4101-150</td><td>옵션</td></tr><tr><td>PVDF 멤브레인</td><td>Bio-rad</td><td>162-0177</td><td>옵션</td></tr><tr><td>Qsonica Sonicator Q500</td><td>Fisher Scientific</td><td>15-338-282</td><td>옵션</td></tr><tr><td>빠른 혈액 마개</td><td>Petco</td><td>17140</td><td></td></tr><tr><td>Seal-Rite 1.5ml 마이크로 원심분리기 튜브, 천연 비멸균</td><td>USA Scientific</td><td>1615-5500</td><td></td></tr><tr><td>납땜 스탠드</td><td>Amazon</td><td>B08Y12QC73</td><td>꼬리 출혈 중 모세관 고정에 사용</td></tr><tr><td>해바라기씨</td><td>Bio-serv</td><td>S5137-1</td><td>번식 효율성을 높이는 데 사용</td></tr><tr><td>Bio-Plex Pro 마우스 IL-6 세트,</td> <td>Bio-rad</td><td>171G5007M</td><td></td></tr><tr><td>Tris base</td><td>Fisher Scientific</td><td>BP152-1</td><td>선택</td></tr><tr><td>Tween 20</td><td>Bio-rad</td><td>23209</td><td>선택 사항</td></tr></tbody></table>

자손의 감수성과 회복력을 연구하기 위해 poly(i:c)를 사용하여 임신 중기 모체 면역 활성화의 재현 가능한 모델 생성

Generating a Reproducible Model of Mid-Gestational Maternal Immune Activation using Poly(I:C) to Study Susceptibility and Resilience in Offspring

임신 중 산모의 면역 활성화(MIA)는 자손의 신경 발달 및 신경 정신 장애의 위험 증가와 지속적으로 관련이 있습니다. MIA의 동물 모델은 인과관계를 테스트하고, 메커니즘을 조사하고, 이러한 장애에 대한 진단 및 치료법을 개발하는 데 사용됩니다. 이들의 광범위한 사용에도 불구하고, 많은 MIA 모델은 재현성의 결여로 고통받고 거의 모든 것이 이 위험 인자의 두 가지 중요한 측면을 무시한다: (i) 많은 자손이 MIA에 탄력적이고, (ii) 감수성 자손은 표현형의 뚜렷한 조합을 나타낼 수 있다. 재현성을 높이고 MIA에 대한 감수성과 탄력성을 모두 모델링하기 위해 임신 전 암컷 마우스의 기본 면역반응성(BIR)을 사용하여 MIA에 노출된 후 어떤 임신이 회복력 있는 자손 또는 정의된 행동 및 분자 이상을 가진 자손을 낳을지 예측합니다. 여기서, 임신 12.5일에 이중 가닥 RNA(dsRNA) 바이러스 모방 폴리(I:C)의 복강내(i.p.) 주사를 통해 MIA를 유도하는 상세한 방법이 제공됩니다. 이 방법은 댐에서 급성 염증 반응을 유도하여 인간 정신 및 신경 발달 장애(NDD)에서 유사하게 영향을 받는 영역에 매핑되는 마우스의 뇌 발달 교란을 유발합니다.

E12.5에서 30mg/kg의 폴리(I:C)에 노출된 모든 동물이 일관된 행동 이상을 가진 자손을 생산하는 것은 아닙니다 8,31. 30mg/kg과 40mg/kg의 폴리(I:C)는 모두 활동 수준 감소, 저체온 반응 및 체중 감소를 포함하여 댐에서 질병 행동을 안정적으로 생성하고 IL-6의 상당한 상승을 유발하지만, MIA에 노출된 새끼의 하위 집합만이 인간 정신과 및 NDD에서 관찰되는 것과 유사한 영역에서 행동 이상을 계속 발전시킬 것입니다(그림 3A-C)8 . 20mg/kg의 저용량의 폴리(I:C)도 질병 행동과 체중 감소를 유도하지만, 고용량과 달리 IL-6 반응이 식염수를 주입한 댐의 반응보다 훨씬 높음에도 불구하고 자손의 행동 이상을 유도할 만큼 충분히 높은 ...

산모 감염은 신경 발달 장애의 위험 요소입니다. 모체 면역 활성화(MIA)의 마우스 모델은 감염이 뇌 발달 및 기능에 미치는 영향을 설명할 수 있습니다. 여기에서는 MIA에 노출된 안정적으로 회복력 있고 감수성이 있는 자손을 생산하기 위한 일반적인 지침과 절차가 제공됩니다.

자손의 감수성과 회복력을 연구하기 위해 Poly(I:C)를 사용하여 임신 중기 모체 면역 활성화의 재현 가능한 모델 생성

Maternal immune activation (MIA) during pregnancy is consistently linked to increased risk of neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders in ...

사스(SARS)를 포함한 모계 감염

generating-reproducible-model-mid-gestational-maternal-immune

Research

연구

JoVE Journal

Neuroscience

신경과학

모성 면역 활성화(MIA)는 자폐증과 정신분열증의 환경적 위험 요인에 대한 모델입니다. 이 기사의 목표는 이 모델의 재현성을 향상시키기 위해 임신한 마우스에서 MIA를 유도하는 방법에 대한 단계별 절차를 제공하는 것입니다.

(: C I) 바이러스 성 모방 폴리와 중간 임신 단계에서 마우스의 모성 면역 활성화 유도

우리는 살아있는 유기체의 합병증 없이 모계 염증에 태아 노출을 시뮬레이션하기 위하여 chorioamnionitis의 모형을 개발했습니다 자손의 창자 발달에 FEMI의 효력을 검토합니다. 이것은 chorioamnionitis 다음 장 상해의 발달을 위한 기계론적인 원인의 연구를 허용합니다.

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자손의 감수성과 회복력을 연구하기 위해 Poly(I:C)를 사용하여 임신 중기 모체 면역 활성화의 재현 가능한 모델 생성

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