Name: 돼지 심근 경색 모델에서 심장 활성 치료제 전달 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-02-10T12:40:00.000+00:00
Duration: 7 min 20 s
Description: 배우세요 돼지 심근 경색 모델에서 심장 활성 치료제를 전달하는 세 가지 재현 가능한 기술을. 흉골절개술, 카테터 기반 주입, 삼투성 미니펌프를 활용한 이 방법은 심근 내 약물 전달의 신뢰성을 높입니다.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

이 연구는 국립 보건 및 의료 연구 위원회(National Health and Medical Research Council APP1194139/APP1126276(JC), 호주 국립 줄기 세포 재단(National Stem Cell Foundation of Australia) 및 뉴사우스웨일즈 정부 보건 및 의료 연구실(New South Wales Government Office of Health and Medical Research, JC)의 보조금으로 지원되었습니다. DS는 Royal Australasian College of Physicians, Institute of Clinical Pathology and Medical Research, Australian Government Research Training Program의 지원을 받았습니다. TD는 임상 병리학 및 의학 연구 연구소(Institute of Clinical Pathology and Medical Research), 펜폴즈 가족 장학금(Penfolds Family Scholarship), 국립 보건 및 의료 연구 위원회(National Health and Medical Research Council, APP2002783) 및 호주 국립 심장 재단(National Heart Foundation of Australia, 104615)의 지원을 받았습니다.

<ol><li>Vogel, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((ST-segment+elevation+myocardial+infarction%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews+Disease+Primers%22%5BJournal%5D)">ST-segment elevation myocardial infarction.</a> Nature Reviews Disease Primers. 5 (1), 39(2019).</li>
<li>Niccoli, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Optimized+treatment+of+ST-elevation+myocardial+infarction%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Optimized treatment of ST-elevation myocardial infarction.</a> Circulation Research. 125 (2), 245-258 (2019).</li>
<li>Ezekowitz, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Declining+in-hospital+mortality+and+increasing+heart+failure+incidence+in+elderly+patients+with+first+myocardial+infarction%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+College+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Declining in-hospital mortality and increasing heart failure incidence in elderly patients with first myocardial infarction.</a> Journal of the American College of Cardiology. 53 (1), 13-20 (2009).</li>
<li>Hastings, C. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Drug+and+cell+delivery+for+cardiac+regeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Advanced+Drug+Delivery+Reviews%22%5BJournal%5D)">Drug and cell delivery for cardiac regeneration.</a> Advanced Drug Delivery Reviews. 84, 85-106 (2015).</li>
<li>Silva, K. A. S., Emter, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Large+animal+models+of+heart+failure%3A+a+translational+bridge+to+clinical+success%5BTitle%5D)+AND+%22JACC%3A+Basic+to+Translational+Science%22%5BJournal%5D)">Large animal models of heart failure: a translational bridge to clinical success.</a> JACC: Basic to Translational Science. 5 (8), 840-856 (2020).</li>
<li>Suzuki, Y., Yeung, A. C., Ikeno, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+representative+porcine+model+for+human+cardiovascular+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Biomedicine+and+Biotechnology%22%5BJournal%5D)">The representative porcine model for human cardiovascular disease.</a> Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 195483(2011).</li>
<li>Thavapalachandran, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Platelet-derived+growth+factor-AB+improves+scar+mechanics+and+vascularity+after+myocardial+infarction%5BTitle%5D)+AND+%22Science+Translational+Medicine%22%5BJournal%5D)">Platelet-derived growth factor-AB improves scar mechanics and vascularity after myocardial infarction.</a> Science Translational Medicine. 12 (524), (2020).</li>
<li>Hou, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radiolabeled+cell+distribution+after+intramyocardial%2C+intracoronary%2C+and+interstitial+retrograde+coronary+venous+delivery%3A+implications+for+current+clinical+trials%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Radiolabeled cell distribution after intramyocardial, intracoronary, and interstitial retrograde coronary venous delivery: implications for current clinical trials.</a> Circulation. 112, 150-156 (2005).</li>
<li>Tousoulis, D., Briasoulis, A., Antoniades, C., Stefanadi, E., Stefanadis, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Heart+regeneration%3A+what+cells+to+use+and+how%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Opinion+in+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Heart regeneration: what cells to use and how.</a> Current Opinion in Pharmacology. 8 (2), 211-218 (2008).</li>
<li>Bonnet, G., Ishikawa, K., Hajjar, R. J., Kawase, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Direct+myocardial+injection+of+vectors%5BTitle%5D)+AND+%22Methods+in+Molecular+Biology%22%5BJournal%5D)">Direct myocardial injection of vectors.</a> Methods in Molecular Biology. 1521, 237-248 (2017).</li>
<li>Marchlinski, F. E., Callans, D. J., Gottlieb, C. D., Zado, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Linear+ablation+lesions+for+control+of+unmappable+ventricular+tachycardia+in+patients+with+ischemic+and+nonischemic+cardiomyopathy%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Linear ablation lesions for control of unmappable ventricular tachycardia in patients with ischemic and nonischemic cardiomyopathy.</a> Circulation. 101 (11), 1288-1296 (2000).</li>
<li>Polin, G. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endocardial+unipolar+voltage+mapping+to+identify+epicardial+substrate+in+arrhythmogenic+right+ventricular+cardiomyopathy%2Fdysplasia%5BTitle%5D)+AND+%22Heart+Rhythm%22%5BJournal%5D)">Endocardial unipolar voltage mapping to identify epicardial substrate in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia.</a> Heart Rhythm. 8 (1), 76-83 (2011).</li>
<li>Tatay, J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aTatay%2C+J+%22Veterinary+Sutures+Handbook%22">Veterinary Sutures Handbook</a>. , Editorial Servet. (2018).</li>
<li>McCall, F. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Myocardial+infarction+and+intramyocardial+injection+models+in+swine%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Protocol%22%5BJournal%5D)">Myocardial infarction and intramyocardial injection models in swine.</a> Nature Protocol. 7 (8), 1479-1496 (2012).</li>
<li>Sun, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishing+a+swine+model+of+post-myocardial+infarction+heart+failure+for+stem+cell+treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visualized+Experiments%22%5BJournal%5D)">Establishing a swine model of post-myocardial infarction heart failure for stem cell treatment.</a> Journal of Visualized Experiments. (159), e60392(2020).</li>
<li>Gwon, H. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+feasibility+and+safety+of+fluoroscopy-guided+percutaneous+intramyocardial+gene+injection+in+porcine+heart%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">The feasibility and safety of fluoroscopy-guided percutaneous intramyocardial gene injection in porcine heart.</a> International Journal of Cardiology. 79 (1), 77-88 (2001).</li>
<li>Krause, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Percutaneous+intramyocardial+stem+cell+injection+in+patients+with+acute+myocardial+infarction%3A+first-in-man+study%5BTitle%5D)+AND+%22Heart%22%5BJournal%5D)">Percutaneous intramyocardial stem cell injection in patients with acute myocardial infarction: first-in-man study.</a> Heart. 95 (14), 1145-1152 (2009).</li>
<li>Wang, X., Shangguan, W., Li, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Angiotensin-%281-7%29+prevents+atrial+tachycardia+induced-heat+shock+protein+27+expression%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Electrocardiology%22%5BJournal%5D)">Angiotensin-(1-7) prevents atrial tachycardia induced-heat shock protein 27 expression.</a> Journal of Electrocardiology. 51 (1-7), 117-120 (2018).</li>
<li>Klatt, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+nonfibrotic+left+ventricular+hypertrophy+in+an+ANG+II-induced+chronic+ovine+hypertension+model%5BTitle%5D)+AND+%22Physiological+Reports%22%5BJournal%5D)">Development of nonfibrotic left ventricular hypertrophy in an ANG II-induced chronic ovine hypertension model.</a> Physiological Reports. 4 (17), 12897(2016).</li>
<li>Singh, B., Dyce, K. M. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aSingh%2C+B+%22Dyce%2C+Sack%2C+and+Wensing%27s+Textbook+of+Veterinary+Anatomy%22">Dyce, Sack, and Wensing's Textbook of Veterinary Anatomy</a>. , Saunders. St. Louis, Missouri. (2018).</li>
<li>Percie du Sert, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reporting+animal+research%3A+Explanation+and+elaboration+for+the+ARRIVE+guidelines+2.0%5BTitle%5D)+AND+%22PLOS+Biology%22%5BJournal%5D)">Reporting animal research: Explanation and elaboration for the ARRIVE guidelines 2.0.</a> PLOS Biology. 18 (7), 3000411(2020).</li>
<li>Schüttler, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+practical+guide+to+setting+up+pig+models+for+cardiovascular+catheterization%2C+electrophysiological+assessment+and+heart+disease+research%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Animals%22%5BJournal%5D)">A practical guide to setting up pig models for cardiovascular catheterization, electrophysiological assessment and heart disease research.</a> Lab Animals. 51 (2), 46-67 (2022).</li>
</ol>

저자는 공개할 것이 없습니다.

경심외막 심내막 주사 이 시술은 직접 심장 시각화의 이점이 있으며 전신 투여 방법보다 치료제의 국소 유지율이 더 높은 것으로 입증되었습니다 9,10,14. 그러나 개흉술은 침습적이고, 상당한 기술이 필요하며, 논의된 다른 방법보다 이환율과 사망률의 위험이 더 크다10,15. 절차의 중요하고 불안정한 단계에 대한 지식은 이러한 증가된 위험을 중재하는 데 도움이 될 수 있습니다.
부정맥 및 관련 혈역학적 손상의 위험이 높기 때문에 심장 정점을 노출하도록 심장을 조작할 때 세심한 주의를 기울여야 합니다. 지속적인 침습적 혈압 모니터링 및 심전도 검사를 통해 저혈압 또는 불안정한 부정맥을 신속하게 식별하여 신속한 개입 및 교정을 용이하게 합니다. 일과성 저혈압은 일반적으로 메타라미놀 볼루스로 치료할 수 있습니다. 지속적인 저혈압은 흡입 마취를 줄이고(마취 깊이를 주의 깊게 모니터링) 승압제 주입을 시작하는 동시에 혈류역학 변화의 원인을 결정함으로써 일시화할 수 있습니다. 심실 빈맥 또는 심실 세동과 같은 불안정 부정맥은 정맥 항부정맥제 유무에 관계없이 전기 심율동전환으로 치료할 수 있습니다.
동물의 생존에 똑같이 중요한 것은 흉부를 닫기 전에 흉막강에서 자유 가스를 성공적으로 제거하는 것입니다. 그렇게 하지 않으면 기흉이 발생할 수 있으며, 회복 시 기계 인공호흡기에서 분리되면 동물은 호흡 곤란과 사망의 큰 위험에 처할 수 있습니다. 기도 양압은 기포가 더 이상 관찰되지 않을 때까지 최소 30초 동안 유지되어야 합니다. 기포가 멈추면 실리콘 튜브를 즉시 제거하고 흉부를 빠르게 닫습니다. 또한 흉곽 절개술을 수술로 삽입하여 다음 24-72시간 동안 수동으로 공기와 염증성 유체를 제거할 수 있습니다. 그러나 이것은 특히 동물이 함께 사육되는 경우 깨끗하고 온전하게 유지하기가 어렵습니다. 튜브가 손상되거나 오염되면 농흉, 기흉 또는 패혈증이 발생할 수 있습니다. 경험상, 흉부를 봉합하기 전에 자유 가스가 적절하게 제거되면 임시 흉부 배액관을 삽입할 필요가 없습니다.
경피적 경심내막 심내막 주사 이러한 치료적 투여 방법은 외과적 접근법에 비해 덜 침습적인 특성으로 인해 위험이 낮은 국소 조직 전달을 허용하는 이점이 있다10,14. 이 기술은 이미 대규모 동물 연구에서 사용되고 있으며, 직접 시각화가 없는 경우 형광투시와 전기기계 매핑이 모두 가이드로 사용됩니다10,16,17.
심장이 직접 시야에 있지 않다는 점을 감안할 때, 시술 전문가는 주사 부위를 선택할 때 직교 형광 투시 보기를 사용하는 것이 현명합니다. 또한, 치료제 투여 전 희석된 요오드 조영제를 주입하고 전달하는 것은 심근 접촉을 확인하는 데 매우 중요합니다. 적절한 접촉은 특징적인 '심근 홍조'를 관찰하여 확인할 수 있으며, 이는 조직 채취 전에 주사 성공의 유일한 지표 중 하나일 수 있습니다. 챔버 천공의 위험으로 인해, 선택된 주사 부위의 심근벽 두께도 9mm보다 큰 것이 권장된다14,16.
경정맥 삼투압 미니펌프 삼투압 미니 펌프는 소동물 연구에서 일반적으로 사용되는 인기 있는 장치입니다. 정해진 기간 동안 일관된 속도로 치료제를 투여할 수 있는 고유한 이점을 감안할 때 대형 동물 모델 7,18,19에서 이 장치를 사용하는 것에 대한 관심이 증가하고 있습니다. 이 방법의 가능한 한계는 펌프를 교체하거나 제거하지 않고 약물의 주입 속도를 변경하거나 중지할 수 없다는 것입니다. 이러한 방식으로 치료를 시도하기 전에 이 점을 고려해야 합니다.
이 연구는 이 방법이 돼지에서 높은 성공률로 수행될 수 있고 이환율과 폐사율이 낮다는 것을 보여주었습니다. 림프절, 흉선, 경동맥을 포함한 많은 중요한 구조물이 수술 부위에 인접해 있다는 점에 유의해야 합니다. 이 방법을 고수하고 해부학 텍스트(20)를 참고하여 이러한 구조물의 부주의한 손상을 방지하는 것이 강력히 권장된다. 이 방법의 가장 우려되는 합병증은 경정맥 또는 주변 구조물의 부주의한 손상으로 인한 출혈성 쇼크입니다. 따라서 경정맥을 둘러싼 연조직을 조심스럽게 제거하는 것이 중요합니다. 이 단계를 제대로 완료하지 않으면 미니펌프 튜브를 배치하거나 의도하지 않은 출혈을 제어하는 데 어려움이 있을 수 있습니다.
이 기사에서는 심장 활성 치료제를 전달하는 세 가지 방법에 대해 설명했습니다. 각 기술의 보고된 성공에도 불구하고 고려해야 할 내재된 한계가 있습니다. 침습적 절차(경심막 주사)는 치료 전달의 정확도를 높일 수 있습니다. 그러나 잠재적으로 치명적인 합병증의 위험이 더 큽니다. 또한 침습적 분만은 합병증의 위험을 최소화하기 위한 기술적 능력에 대한 요구가 더 큽니다. 마찬가지로, 형광 투시 유도 경심 주사는 카테터 삽입 및 하드웨어 조작에 대한 어느 정도의 기술이 필요합니다. 이 방법을 잘못 수행하면 주입 실패 및 치명적인 합병증이 발생할 수 있습니다.
설명된 직접 주입 방법은 표적 조직으로의 치료제의 일회성 투여를 허용합니다. 경정맥 삼투압 미니 펌프는 7일 동안 치료제를 전신적으로 투여할 수 있습니다. 상대적으로 이 방법은 더 간단하고 위험이 적지만 심근으로 가는 전신 치료에 의존합니다. 또한, 일단 펌프가 제자리에 놓이면 동물을 다시 마취하고 펌프를 제거하지 않고는 투여를 중단하거나 투여율을 변경하는 것이 불가능합니다.
본 논문에 기술된 모든 방법은 심근경색 당일 또는 2주 후에 동물에게 수행하였다. 그러므로, 이 연구는 건강한 동물 또는 대체 심장 병리학을 받은 동물에서 언급된 방법의 성공을 보고할 수 없다. 마지막으로, 의도된 약제의 약리학 및 생명공학은 선택된 전달 경로의 효능과 본질적으로 연결되기 때문에 신중하게 고려되어야 합니다. 이에 대한 자세한 논의는 이 원고의 범위를 벗어납니다.
전임상 방법에 대한 포괄적인 묘사는 동물 복지와 더 넓은 과학계에 도움이 됩니다. 결과적으로 절차 및 결과의 재현성이 향상되어 동물 건강 합병증이 줄어들고, 유의미한 결과를 도출하는 데 필요한 동물의 수가 감소하며, 실험 결과에 대한 신뢰도가 높아집니다21,22. 돼지 모델에서 심근 경색 치료를 위해 새로운 치료제를 투여하는 세 가지 방법이 이 기사에 설명되어 있습니다. 사용된 기술을 자세히 설명하고 각 기술의 이점과 위험을 명확히 설명함으로써 연구자들은 연구 목표에 맞는 일관되고 신뢰할 수 있는 전임상 모델을 편안하게 만들 수 있을 것으로 기대됩니다.

관상동맥 질환(CAD) 및 관련 ST 상승 심근경색(STEMI)은 전 세계적으로 가장 큰 사망 원인입니다. 지난 20년 동안 경피적 관상동맥 중재술, 섬유소 용해 요법 및 재관류가 적시에 이루어질 수 있도록 하는 치료 알고리즘의 표준화를 통해 STEMI를 보이는 환자의 병원 내 사망률을 줄이는 데 큰 진전이 있었습니다 1,2,3. 그럼에도 불구하고 STEMI와 관련된 이환율은 여전히 상당한 부담으로 남아 있으므로 새로운 심장 보호 및 재생 요법 개발이 크게 필요합니다 2,3. 치료제 개발의 필수 요소는 새로운 치료법을 어떻게 투여할 것인지를 결정하는 것이다4. 각 방법의 안전성, 효능 및 타당성은 치료 자체의 특성과 일치해야 합니다.
생리학적으로 관련된 대동물 모델은 다양한 치료 전달 전략의 이러한 특성을 평가하는 데 매우 중요하다5. 돼지는 심혈관 생리학, 관상동맥 혈관 해부학, 심박 대 체중 비율에서 인간과 유사하기 때문에 심근경색에 대한 새로운 치료법의 전임상 평가에서 선호되는 종 중 하나이다6. 우리는 이전에 돼지 STEMI 모델을 사용하여 재조합 단백질 치료제7의 회복 능력을 입증했으며, 이 모델을 사용하여 새로운 약리학적, 세포적, 유전적 치료법을 계속 조사하고 있습니다. 여기에서는 경색 발생 후 돼지 모델에 사용되는 세 가지 치료 투여 기술인 개흉술 및 경심외막 주사, 경피적 경심 주사 및 경정맥 삼투압 미니펌프 이식에 대해 설명합니다. 처음 두 가지 방법은 국소 조직 전달을 가능하게 하여 필요한 복용량, 표적 외 효과 및 간 1차 통과 대사를 줄입니다 8,9,10. 삼투압 미니 펌프를 사용하면 반감기가 짧은 약물을 지속적으로 전달할 수 있어 주입 펌프와 특허 받은 정맥 캐뉼라에 대한 의존도를 없애고 대형 동물 모델에서 도입하기 어렵습니다.
이러한 기술을 설명함으로써 이 논문이 대형 동물 모델에서 심근경색 후 새로운 심장 보호 또는 재생 제제를 조사하는 중개 과학자들에게 도움이 될 수 있기를 바랍니다.

<table><tbody><tr><td>Central line placement</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>2-0 봉합</td>사 <td>Ethicon</td><td>JJ9220</td><td></td></tr><tr><td>Arrow' 소아용 2루멘 중앙 정맥 카테터 세트(18G 쿡 바늘 및 0.035" J-tip 와이어 포함)</td><td>Teleflex</td><td>CS-14502</td><td>중심선</td></tr><tr><td>녹색 형광 단백질(GFP)</td><td>Abcam</td><td>ab13970</td><td>1:100 희석 비율</td></tr><tr><td>Histology 항체</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Ku80</td><td>세포 신호 전달 기술</td><td>C48E7</td><td>1:500 희석 비율</td></tr><tr><td>No. 11 메스</td><td>Swann-Morton</td><td>203</td><td></td></tr><tr><td>Sparq' 초음파 시스템</td><td>Philips</td><td>MP11742 Medpick</td><td></td></tr><tr><td>멸균 초음파 프로브 커버</td><td>Atris</td><td>28041947</td><td></td></tr><tr><td>주머니가 있는 돼지 재킷, 크기 '</td><td>Medium'Lomir Biomedical</td><td>SS J2YJJET</td><td></td></tr><tr><td>경정맥 삼투압 미니 펌프 이식</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Adson Brown Tissue Forceps</td><td>Icon Medical Supplies</td><td>KLINI316012</td><td></td></tr><tr><td>Bellucci Self-Retaining Retractor</td><td>surgicalinstruments.net.au</td><td>group-24.26.02</td><td>Self retaining tissue retractor</td></tr><tr><td>'가장자리' 코팅 전극이 있는 전기 수술용 연필</td><td>Covidien</td><td>E2450H</td><td>Cautery 연필</td></tr><tr><td>Metzenbaum 가위</td><td>아이콘 의료 용품</td><td>ARMO3250</td><td></td></tr><tr><td>No. 22 메스 블레이드</td><td>Swann-Morton</td><td>208</td><td></td></tr><tr><td>나일론 봉합사&nbsp; (2-0, 3-0)</td><td>Ethicon</td><td>D9635, 663G</td><td></td></tr><tr><td>삼투압 주입 미니 펌프</td><td>Alzet</td><td>2ML1, 2ML2, 2ML4</td><td></td></tr><tr><td>혈관 실리콘 타이</td><td>Vecmedical</td><td>95001</td><td></td></tr><tr><td>Vicryl 봉합사 (5-0)</td><td>Ethicon</td><td>W9982</td><td></td></tr><tr><td>Percutaneous transedocardial injection</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Artis Zee' C-Arm Fluoroscopy&nbsp;</td><td>지멘스&nbsp;</td><td>IR-19-1994</td><td></td></tr><tr><td>CARTO' 3 시스템&nbsp; &nbsp;</td><td>Biosense Webster</td><td></td><td>전기 생리학 매핑 소프트웨어 및 시스템</td></tr><tr><td>쿡 액세스 니들</td><td>쿡 메디컬</td><td>G07174</td><td>캐뉼레이션 바늘</td></tr><tr><td>Fast-Cath' 인듀서(프랑스어 6개, 프랑스어 8개)</td><td>Abbott</td><td>406204, 406142</td><td>인듀서 및 가이드와이어가 있는 혈관 칼집</td></tr><tr><td>Myostar' 주입 카테터</td><td>Biosense Webster</td><td>121117S, 121119S, 1211120S</td><td>심근 주사 카테터</td></tr><tr><td>No.11 메스</td><td>Swann-Morton</td><td>203</td><td></td></tr><tr><td>Omnipaque' Iohexol 조영제</td><td>GE Healthcare</td><td>AUST R 39861&nbsp;</td><td>요오드화 조영제</td></tr><tr><td>Sparq' 초음파 시스템</td><td>Philips</td><td>MP11742 Medpick</td><td></td></tr><tr><td>진정 및 전신 마취</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>화합물 젖산나트륨 Hartmann의 솔루션</td><td>프리 플렉스</td><td>894451</td><td></td></tr><tr><td>펜타닐 50mcg/mL</td><td>Pfizer</td><td>AUST R 107027.</td><td>정맥 마취 및 진통제</td></tr><tr><td>Forthane' Isoflurane</td><td>Abbott</td><td>AUST R 29656&nbsp;</td><td>흡입 마취제</td></tr><tr><td>GE Aestiva 5 마취기&nbsp;</td><td>Datex Ohmeda</td><td>17002-9, 17002A9 Avante 건강 솔루션</td><td>마취기&nbsp;</td></tr><tr><td>Hypnovel' Midazolam 5 mg/mL</td><td>Roche</td><td>AUST R 13726</td><td>진정제</td></tr><tr><td>정맥 캐뉼라</td><td>BD Angiocath</td><td>381137</td><td>20 게이지 캐뉼라</td></tr><tr><td>Ketamil' 케타민 10 mg/mL</td><td>Ilium</td><td>APVMA 번호: 51188c&nbsp;</td><td>진정제</td></tr><tr><td>후두경</td><td>Miller</td><td>VDI-6205</td><td></td></tr>, <tr><td>메데토미딘 1mg/mL</td>, <td>일리움</td>, <td>APVMA 번호 64251; ACVM 번호 A10488&nbsp;</td><td>진정제</td></tr><tr><td>메타라미놀 10 mg/mL</td><td>Phebra</td><td>AUST R 284784</td><td>단효성 바소프레서</td></tr><tr><td>메타돈 10 mg/mL</td><td>일리움</td><td>APVMA 번호: 63712&nbsp;</td><td>진정제, 제한 약물</td></tr><tr><td>Onsetron' 온단세트론 2 mg/mL</td><td>Accord 헬스케어</td><td>AUST R 205593&nbsp;</td><td>항구토제</td></tr><tr><td>프로포폴-리푸로 프로포폴 10 mg/mL</td><td>브라운</td><td>AUST R 142906&nbsp;</td><td>정맥 마취제</td></tr><tr><td>맥박 산소 농도계&nbsp;</td><td>Meditech</td><td>GVPMT-M3S</td><td>휴대용 맥박 산소 측정기</td></tr><tr><td>Shiley' 커프스 기본 기관내관(크기 5.5 및 6.0)</td><td>Medtronic</td><td>86108-, 86109-Shiley</td><td></td></tr><tr><td>' 삽관 탐침, 10 Fr</td><td>Medtronic</td><td>85864</td><td></td></tr><tr><td>염화나트륨 0.9%</td><td>Free Flex</td><td>FAH1322</td><td></td></tr><tr><td>흉벽 절개술 및 심외막 세포 주입</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>27 G 인슐린 바늘</td><td>Terumo</td><td>51907</td><td></td></tr><tr><td>Adson Brown 조직 집게</td><td>아이콘 의료 용품</td><td>KLINI316012</td><td></td></tr><tr><td>CARTO' 3 시스템&nbsp; &nbsp;</td><td>Biosense Webster</td><td></td><td>전기 생리학 매핑 소프트웨어 및 시스템</td></tr><tr><td>Cefazolin 1 g Vial</td><td>AFT Pharmaceuticals</td><td>9421900137367 CH2</td><td>항생제 예방&nbsp;</td></tr><tr><td>가슴 배액관</td><td>SurgiVet</td><td>SKU-336</td><td></td></tr><tr><td>Cook Access Needle</td><td>Cook Medical</td><td>G07174</td><td>캐뉼레이션 바늘</td></tr><tr><td>Cooley Sternotomy Retractor 소아</td><td>밀레니엄 수술</td><td>9-61287</td><td></td></tr><tr><td>Durogesic' 100 mcg/h 펜타닐 패치</td><td>Janssen</td><td>AUST R 112371&nbsp;</td><td>수술 후 진통</td></tr><tr><td>'Edge' 코팅 전극이 있는 전기 수술 연필</td><td>Covidien</td><td>E2450H</td><td>Cautery 연필</td></tr><tr><td>'Edge' 코팅 전극이 있는 전기 수술 연필</td><td>Covidien</td><td>E2450H</td><td>Cautery Pencil</td></tr><tr><td>Fast-Cath' Introducer(프랑스어 6개, 프랑스어 8개)</td><td>Abbott</td><td>406204, 406142</td><td>유도기 및 가이드와이어가 있는 혈관 덮개</td></tr><tr><td>Lignocaine 20mg/mL</td><td>Pfizer</td><td>AUST R 49296, AUST R 49297, AUST R 49293 및 AUST R 49295.</td><td>국소 마취, 항부정맥</td></tr><tr><td>Marcaine' Bupivacaine 0.5%</td><td>Pfizer</td><td>AUST R 48328&nbsp;</td><td>국소 마취.&nbsp;</td></tr><tr><td>Metzenbaum 가위</td><td>아이콘 의료 용품</td><td>ARMO3250</td><td></td></tr><tr><td>No. 22 메스</td><td>Swann-Morton</td><td>208</td><td></td></tr><tr><td>나일론 봉합사&nbsp; (2-0, 3-0)</td><td>Ethicon</td><td>D9635, JJ76264</td><td></td></tr><tr><td>크기 1 PDS 봉합사</td><td>Ethicon</td><td>JJ75414</td><td></td></tr><tr><td>Sparq '초음파 시스템</td><td>Philips</td><td>MP11742 Medpick</td><td></td></tr><tr><td>멸균 거즈</td><td>Kerlix</td><td>KE5072</td><td></td></tr><tr><td>멸균 개복술 스폰지</td><td>Propax</td><td>2907950</td><td></td></tr><tr><td>Thermocool Smartouch '카테터</td><td>Biosense 웹스터</td><td>D133601, D133602, D133603</td><td>심외막 매핑 카테터</td></tr></tbody></table>

돼지 심근 경색 모델에서 심장 활성 치료제 전달

Delivery of Cardioactive Therapeutics in a Porcine Myocardial Infarction Model

심근경색은 전 세계적으로 사망 및 장애의 주요 원인 중 하나이며 새로운 심장 보호 또는 재생 전략이 시급히 필요합니다. 약물 개발의 필수 구성 요소는 새로운 치료제를 투여하는 방법을 결정하는 것입니다. 생리학적으로 관련된 대형 동물 모델은 다양한 치료 전달 전략의 타당성과 효능을 평가하는 데 매우 중요합니다. 심혈관 생리학, 관상 동맥 혈관 해부학 및 심장 체중 대 체중 비율에서 인간과 유사하기 때문에 돼지는 심근 경색에 대한 새로운 치료법의 전임상 평가에서 선호되는 종 중 하나입니다. 본 프로토콜은 돼지 모델에서 심장 활성 치료제를 투여하는 세 가지 방법을 설명합니다. 경피적으로 유도된 심근경색 후, 암컷 재래돼지는 (1) 개흉술 및 경심외막 주사, (2) 카테터 기반 경심 주사 또는 (3) 경정맥 삼투압 미니펌프 를 통한 정맥 주입을 통해 새로운 약제로 치료를 받았습니다. 각 기법에 사용된 절차는 재현성이 뛰어나 신뢰할 수 있는 심장 활성 약물 전달이 가능합니다. 이러한 모델은 개별 연구 설계에 맞게 쉽게 조정할 수 있으며, 이러한 각 전달 기법을 사용하여 다양한 가능한 중재를 조사할 수 있습니다. 따라서 이러한 방법은 심근 경색 후 심장 복구에서 새로운 생물학적 접근 방식을 추구하는 중개 과학자에게 유용한 도구입니다.

흉강절제술과 심외세포주사 개흉술과 심외막 주사를 받은 29마리 중 26마리가 살아남았다. 조직학적 분석은 모든 생존 동물에서 이 방법에 의해 전달된 인간 세포의 생착을 확인했다(그림 1E). 한 동물은 세포 주입 중에 치명적인 부정맥을 경험했으며 소생할 수 없었습니다. 또 다른 환자는 폐쇄 중 맥박이 없는 전기 활동을 경험하고 기도에 양압을 장기간 가해 회복할 수 없었습니다. 세 번째 동물은 발관 시 구토와 호흡 정지 상태에 빠졌다. 이 동물은 소생할 수 없었다.
두 마리의 동물은 심각한 합병증을 겪었지만 회복될 수 있었습니다. 한 동물은 심내주사 중 심실세동이 발생하여 내부 제세동 패들과 심장 마사지로 소생할 수 있었습니다. 두 번째 동물은 발관 시 구토를 했고 짧은 호흡 정지를 겪었지만 신속하게 다시 삽관할 수 있었고 잘 회복되었습니다. 이러한 모든 사건은 초기 실험에서 발생했으며, 프로토콜에 대한 팀 경험이 증가함에 따라 부작용이 감소했습니다(표 1).
경정맥 삼투압 미니펌프 이식 보고된 사망률이나 주요 합병증은 경정맥 삼투압 미니펌프 이식과 관련이 없었습니다. 7마리의 동물 대부분은 처음 24시간 이내에 수술 부위에 경미한 부종을 경험했으며, 이는 중재 없이 해결되었습니다. 펌프 이식 후 3일째에 혈청에서 수행된 ELISA는 대조군에 비해 혈소판 유래 성장 인자-AB 인간(PDGF-AB)의 혈중 농도가 유의하여 펌프의 효능을 입증했습니다7 (그림 2E).
경피적 경심내막 주사 총 22마리의 동물이 심내막 주사를 맞았다. 이러한 주입 중 17건은 사후 표적 조직에서 관찰된 형광 또는 잉크 염색에 의해 '성공적'인 것으로 간주되었습니다(그림 3B). 이 시술과 관련된 사망자는 없었다. 한 동물은 우심실 천공으로 인해 소량의 심낭 삼출액이 발생했습니다. 이것은 자기 제한적이었고 심혈관 손상을 초래하지 않았습니다. 바로 이 동물이 죽었다. 그러나 이것은 심내주사 후 관련 없는 추가 시술에서 나온 것이었다.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64177/64177fig01.jpg"> 그림 1: 경심막 심근세포 주입은 심장을 직접 시각화할 수 있으며 심근에 전달되는 생존 가능한 세포의 높은 비율을 달성합니다. (A) 심장 정점은 심장 기저 아래로 유도되는 축축한 거즈 슬링을 통해 노출됩니다. (B) 심외막 매핑 카테터는 흉터와 경계 영역을 묘사하고 주사 부위에 주석을 답니다. (C) 31G 바늘은 심근에 세포를 경외막으로 주입하는 데 사용됩니다. (D) 주사 부위 주석이 있는 심외막 전압 맵. 보라색: 정상 전압, 건강한 심근; 빨간색: 비정상 전압, 병든 심근; 회색 점: 주사 부위. 희생 후 심장을 채취하여 다운스트림 조직학적 평가를 위해 포르말린으로 고정합니다. (E)에서 생착된 인간 세포는 인간 항핵 항체인 Ku80과 항 GFP 항체에 대한 면역염색에 의해 검출됩니다. 스케일 바 = 200 μm. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64177/64177fig01large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64177/64177fig02.jpg"> 그림 2: 경정맥 미니펌프 삽입은 7일 동안 안전하고 신뢰할 수 있는 PDGF 전달 방법을 제공합니다. (A) 우측 경정맥이 노출되고 연조직이 혈관에서 제거됩니다. (B) 혈관 타이가 혈관을 막는 동안 14G 바늘을 사용하여 구멍을 뚫고 미니 펌프 튜브를 끼웁니다. (C) 미니펌프 튜브는 정맥 속으로 전진하고, 미니펌프 몸체는 인접한 연조직에 고정됩니다. (D) 이식 전의 미니펌프 본체와 튜브. (E) 미니펌프와 PDGF-AB를 통해 전달된 재조합 단백질의 혈청 농도는 이식 후 3일째에 각 동물의 ELISA를 사용하여 측정하였다. PDGF-AB를 투여받은 동물은 대조군 동물보다 PDGF-AB의 혈중 농도가 유의하게 높은 것으로 입증되어 삼투압 미니펌프 투여 방법의 효능을 확인하였다. **그룹 간 통계적으로 유의한 차이를 나타냄(p = 0.005, Mann-Whitney U 검정) <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64177/64177fig02large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64177/64177fig03.jpg"> 그림 3: 경심내막 심내막 주사는 최소 침습적 치료제 투여 방법을 가능하게 합니다. (A) 심근에 조영제(노란색 화살표)를 투여하는 주입 카테터(흰색 화살표)를 보여주는 우측 전방 경사 형광 투시 이미지. 조영제 주사는 심근 내 바늘 위치를 확인할 수 있도록 치료 주사 전후에 모두 투여됩니다. (B) 주입된 벡터는 녹색 형광 단백질(GFP)을 발현하여 주입된 물질이 조직 수집 시 형광을 발하도록 하여 주입의 성공을 확인했습니다. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64177/64177fig03large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td></td>
			<td>경심막 주사(n = 29)</td>
			<td>경심내막 주사(n = 22)</td>
			<td>삼투압 미니펌프(n = 7)</td>
		</tr><tr><td>사망률</td>
			<td>3</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>수술 후 구토 및 호흡 정지</td>
			<td>1</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>주사 중 심실세동</td>
			<td>1</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>흉부 폐쇄 중 펄스 없는 전기 활동</td>
			<td>1</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>사망률</td>
			<td>0</td>
			<td>1</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>기흉</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>흉막 삼출</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>심실 천공</td>
			<td>0</td>
			<td>1</td>
			<td>0</td>
		</tr><tr><td>출혈</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
			<td>0</td>
		</tr></tbody></table>표 1: 합병증 목록.

본 프로토콜은 돼지 모델에서 심장 활성 치료제를 투여하는 세 가지 방법을 설명합니다. 암컷 재래종 돼지는 (1) 개흉술 및 경심막 주사, (2) 카테터 기반 경심 주사 또는 (3) 경정맥 삼투압 미니 펌프 를 통한 정맥 주입을 통해 치료를 받았습니다.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death and disability worldwide, and there is an urgent need for novel cardioprotective or ...

이 프로토콜은 돼지 피험자에게 심폐활성 약물을 전달하기 위한 세 가지 재현 가능한 기술을 설명합니다. 이는 심근경색 후 심장 복구에 대한 새로운 생물학적 접근 방식을 추구하는 중개 과학자들에게 큰 관심사입니다. 이 비디오에서는 심장에 외과적으로 노출된 후 심근 주사를 통해 약물 전달을 시연합니다.이 기술은 직접적인 시력 하에서 정확한 약물 전달을 가능하게 하며, 전달된 제품의 높은 국소 유지율과 관련이 있습니다. 오늘 저와 함께 절차를 시연할 사람은 우리 연구실의 수의사인 Juntang Lu입니다. 그를 돕는 것은 수의학 마취과 의사인 Alan Marcus 박사, Sally Kim 박사, Samuel Turnbull 및 Mr.Vu Tran입니다.예방적 항생제를 정맥 주사하여 개흉술 및 심외막 세포 주사를 시작하고 절차 내내 90분마다 계속합니다. 동물을 오른쪽 옆으로 누운 자세로 놓고 돼지 귀 뒤의 평평한 평면에 시간당 100마이크로그램의 펜타닐 패치를 바릅니다. 접착 드레싱이나 2-0 봉합사로 덮습니다.제품 사양에 따라 electroanatomic mapping system, cabling 및 patches를 설정합니다. 동물의 갈비뼈 4번과 5번 사이에 10cm 수평선을 표시하기 전에. 25게이지 바늘이 있는 주사기에 리도카인과 부피바카인의 혼합물을 준비하고 원고에 기재된 대로 무균으로 준비된 수술 부위에 피부 라인 차단 시술을 수행합니다.동물을 드레이프한 후 숫자 22 메스를 사용하여 표시된 선을 따라 10cm 피부를 절개합니다. 단극성 소작술을 사용하여 늑간 근육에 도달할 때까지 밑에 있는 근육층을 통해 절개 부위를 깊게 절개합니다. 부피바카인과 리그노카인의 멸균 주사기를 준비합니다.25 게이지 바늘을 부착하고 네 번째 갈비뼈의 꼬리 가장자리에 바늘을 삽입합니다. 바늘이 늑간 정맥이나 동맥을 통과하지 않도록 주사기 부피의 1/4을 천천히 주입합니다. 네 번째 갈비뼈의 꼬리 가장자리를 따라 세 군데에서 이 작업을 반복합니다.마취의의 확인 후 Metzenbaum 가위를 사용하여 늑간 근육을 조심스럽게 절개합니다. 인공호흡기를 끄고 흉막을 절개하십시오. 절개 부위가 끝나면 인공호흡기를 다시 켜고 양압과 호기를 4cm의 물로 조절합니다.갈비뼈 사이에 자체 유지 늑골 견인기를 놓고 천천히 열어 심장을 노출시킵니다. 조직 겸자를 사용하여 심낭을 부드럽게 잡고 메첸바움 가위로 절개하여 심장을 바깥쪽으로 만듭니다. 심낭 절개 부위의 양쪽 끝과 측면에 임시 2-0 스테이 봉합사를 배치하여 흉벽에 고정합니다.심낭 웰을 만들어 심낭 웰을 가능한 한 얕게 만들기 위해 심낭의 측면이 지지되도록 합니다. 완료되면 노출된 조직의 건조를 방지하기 위해 물에 적신 면봉이나 개복술 스펀지를 사용하여 심장 주변 부위를 포장합니다. 다음으로, 심낭강 내에서 집게손가락으로 좌심실 뒤에서 심장의 정점을 전달합니다.좌심실 압박을 최소화하도록 주의하십시오. 즉시 심장을 심낭강으로 되돌리고 추가 탈구가 발생하기 전에 혈역학적 매개변수를 개선하는 데 필요한 조치를 취합니다. 전기생리학적 매핑 카테터를 사용하고 좌심실 심외막 표면의 전기해부학적 전압 맵을 생성합니다.표준 전압 차단으로 흉터, 경계 및 원격 영역을 식별합니다. 27 게이지 치료용 전달 주사기의 바늘을 대략 80-90도 각도로 구부리고 얕은 각도로 바늘을 대상 조직으로 전진시킵니다. 주사기 플런저에 압력을 가하여 전체 부피의 1/4에서 1/3을 배출합니다.전기생리학적 매핑 카테터를 사용하여 생성된 심외막 전압 맵의 주사 부위 위치에 주석을 추가합니다. 바늘을 부분적으로 빼내고 심근 내에서 방향을 바꾼 다음 주사기 부피의 1/4에서 1/3을 더 배출합니다. 원하는 복용량을 전달하려면 이것을 반복하십시오.다음으로, 심장을 감싸고 있는 면봉을 제거하고 심장 아래의 슬링을 부드럽게 제거하여 중립 위치로 되돌립니다. 흉부에서 견인기를 제거하고 휴식을 취하기 전에 심낭에서 2-0 스테이 봉합사를 제거합니다. 끝이 뭉툭한 둥근 바늘을 사용하여 갈비뼈 3번과 4번, 갈비뼈 5번과 6번 사이의 공간을 통해 크기 1의 폴리디옥사논 봉합사 또는 PDS를 삽입하여 흉부를 닫습니다.갈비뼈에 가까운 봉합사를 조이고 묶기 전에 절개 부위의 복부 가장자리에 짧은 실리콘 튜브를 삽입합니다. 흉막강의 수중 밀봉 배액을 위해 튜브의 다른 쪽 끝을 멸균 식염수 그릇에 넣습니다. 흉부에서 자유로운 공기를 배출하려면 인공호흡기를 자유 호흡 설정으로 돌립니다.재호흡 회로의 저장 주머니를 사용하여 기도에 일관된 양압을 제공하고 식염수 용기에서 기포가 더 이상 관찰되지 않을 때까지 이 압력을 계속합니다. 그런 다음 실리콘 튜브를 제거합니다. 그런 다음 2-0 흡수성 봉합사로 단순 연속 패턴으로 위에 있는 근육층을 닫고 2-0 또는 3-0 비흡수성 봉합사로 단순 연속 패턴으로 피부를 닫습니다.마지막으로, 수술 부위에 접착 드레싱을 바르고 흩어져 있는 단순 단속 봉합사를 배치하여 드레싱을 제자리에 유지하는 데 도움이 됩니다. 개흉술과 심외막 주사를 맞은 29마리 중 26마리가 살아남았다. 조직학적 분석은 인간 세포 생착이 이 모든 생존 동물에서 성공적이었음을 확인했다.마취과 의사의 혈역학적 매개변수에 대한 엄격한 관찰과 함께 외과의가 심장을 신중하고 부드럽게 다루는 것은 이 절차의 안전을 보장하는 데 매우 중요합니다. 일시적인 혈역학적 불안정성을 교정하기 위해 승압제 약물의 사용이 필요할 수 있습니다. 이 재현 가능한 프로토콜은 신뢰할 수 있는 심근 내 약물 전달을 촉진하며 개별 연구 설계에 맞게 조정할 수 있습니다.

delivery-cardioactive-therapeutics-porcine-myocardial-infarction

Research

연구

JoVE Journal

Medicine

의학

허혈성 심장 마비의 치료를위한 유전자 전달의 방법은 심근 경색의 돼지 모델을 사용하여 설명합니다. 우리 간단하고 재현성 방법은 우리가 쉽게 매우 간단하고 재현성 방법으로 다양한 유전자 전송의 효능을 평가할 수 있습니다.

잠복기 모델에서 허혈성 심장 마비에 대한 유전자 전송

이 프로토콜은 재관류 다음 좌전 하행 동맥 (LAD)의 90 분 폐쇄 가슴 관상 동맥 풍선 폐쇄를 사용하여 돼지의 심근 경색 (MI) 모델에 대해 설명합니다. 또한, 이러한 심장 기능, 혈류 역학, 미세 혈관 저항 및 경색 크기 등 여러 가지 결과 매개 변수에 대한 프로토콜도 제공됩니다.

돼지의 심근 경색 및 기능적 결과의 평가

우리는 심낭 공간/유체 내에서 약리학적 제제의 표적 전달을 위한 돼지 모델을 개발했습니다. 이 접근법을 사용하여 유도 심방세동, 상대적 불응성 기간 및/또는 허혈성 보호에 대한 투여제의 상대적 이점을 조사할 수 있습니다.

돼지 일에 심막 대상 배달 모델에 약리 에이전트의 효능을 테스트

신뢰할 수 있고 정확한 결과 평가는 임상 적 치료에 대한 임상 치료의 번역을위한 열쇠입니다. 현재의 논문은 돼지 급성 심근 경색 모델에서 심장 성능과 손상의 세 가지 임상 적으로 일차 결과 변수를 평가하는 방법에 대해 설명합니다.

급성 심근 경색의 돼지 모델의 주요 결과 평가

여기 심근 국 소 빈 혈 또는 reperfusion 상해의 병 태 생리학의 이해에 변환 값을 증가 하기 위하여 급성 심근 경색의 설립된 돼지 모델의 샘플링 절차를 표준화 프로토콜 설명 그리고 새로운 약 후보자를 테스트 합니다.

조직 및 혈액 샘플링 절차의 표준화에 의해 닫힌된 가슴 돼지 심근 경색 모델의 개선

우리는 좌측 경부 동맥 막힘과 세포 기반 치료를 위한 줄기 세포의 심혈 투여의 효과 및 안전성 을 테스트하기 위해 신속한 속도에 의해 유도된 심부전의 돼지 모델을 확립하고자 했습니다.

줄기 세포 치료를위한 심근 경색 심부전의 돼지 모델 설립

허혈성 심장 질환에 대한 심근 유전자 치료는 미래 치료법에 대한 큰 가능성을 가지고 있습니다. 여기에서는 허혈성 심장에서 유전자 치료의 효능을 평가하기 위한 거대 동물 모델을 소개합니다.

허혈성 심장에서 유전자 치료의 효능을 평가하기 위한 거대 동물 모델

인간에서 질병의 자연 과정을 모방하는 심근 경색 (MI) 동물 모델은 병리 생리학 적 메커니즘을 이해하고 새로운 응급 요법의 안전성과 효능을 테스트하는 데 중요합니다. 여기에서는 경피 색전술 코일을 배치하여 만든 MI 돼지 모델에 대해 설명합니다.

돼지 모델에서 경피 색전술 코일 배치에 의한 심근 경색

본 연구는 진행성 관상동맥 협착증으로 인한 만성 심근허혈의 외과적 돼지 모델을 제시하여 경색 없이 심장기능 장애를 초래한다. 허혈 후 동물은 줄기세포 유래 엑소좀이 함유된 콜라겐 패치를 심외막 배치와 함께 오프펌프 관상동맥 우회술을 받습니다. 이 보조 요법은 심근 기능과 회복을 향상시킵니다.

엑소좀이 함유된 콜라겐 패치 및 오프 펌프 관상동맥 우회술로 치료한 만성 심근 허혈의 외과적 돼지 모델

이 프로토콜은 이식형 심장 제세동기(ICD)를 사용하여 신뢰할 수 있게 심실 부정맥을 유도하고, 내부 심전전을 수행하며, 돼지 모델에서 심내 심전도 기록을 얻는 방법을 시연합니다.

이식형 제세동기를 이용한 돼지 심정지 모델

배우세요 돼지 심근 경색 모델에서 심장 활성 치료제를 전달하는 세 가지 재현 가능한 기술을. 흉골절개술, 카테터 기반 주입, 삼투성 미니펌프를 활용한 이 방법은 심근 내 약물 전달의 신뢰성을 높입니다.

돼지 심근 경색 모델에서 심장 활성 치료제 전달

더 많은 동영상 탐색