2022년 8월 23일
반대쪽 침묵 기간(cSP) 평가는 피질 흥분성 및 치료 반응을 색인화하는 유망한 바이오마커입니다. 우리는 상지 및 하지의 M1 피질 척수 억제를 연구하기 위한 cSP를 평가하기 위한 프로토콜을 시연합니다.
이 프로토콜에서 우리는 피질 척수 억제의 상지 및 하지 평가를 위한 실현 가능하고 쉽게 재현 가능하며 신뢰할 수 있는 방법을 보여줄 것입니다. 반대쪽 침묵 기간은 복잡한 피질 척수 억제 회로에서 정보를 제공하는 지표입니다. 따라서 이 방법은 다양한 신경계 질환에 대한 진단, 대용, 및 예측 바이오마커의 유망한 후보이다.
이 절차를 시연하는 것은 내 실험실의 연구원 인 Danielle Pimenta, Anne Pessotto 및 Daniel Lima가 될 것입니다. 전극을 배치하기 위한 근육을 선택하려면 피험자에게 엎드린 자세로 테이블 위에 손을 올려 놓도록 요청하십시오. 그런 다음 첫 번째 등쪽 골간 또는 FDI 근육을 식별하기 위해 피험자에게 저항에 대해 집게 손가락을 납치하고 나머지 손을 움직이지 않고 테이블 위에 눕히고 해당 부위를 두근거리도록 요청하십시오.
알코올 패드로 해당 부위를 청소하여 피부 유분 및 임피던스를 증가시킬 수 있는 기타 요인을 제거하십시오. 음극을 FDI 근육의 배꼽에 놓고 양극을 원위 지간 관절에 최소 1.5cm의 전극 간 거리로 놓습니다. 기준 전극 또는 중성 전극을 척골 경상 돌기 위의 손목에 놓습니다.
다음으로 필요한 근육 수축력을 결정하십시오. 디지털 핀치 동력계와 사각 피라미드 지지대를 사용하여 기계적 왜곡을 최소화하고 수축을 최소화하기 위해 감도를 높입니다. 피라미드 지지대의 도움으로 첫 번째 손가락과 두 번째 손가락 사이에 동력계를 놓습니다.
첫 번째와 두 번째 손가락이 꼬집는 동작의 힘을 생성하고 근전도 검사 또는 EMG를 캡처하는지 확인하십시오. 고정 된 위치에서 참가자에게 첫 번째 손가락으로 동력계를 누르고 집게 손가락으로 피라미드의 측면을 눌러 최대 힘으로 동력계 피라미드 시스템을 압박하고 FDI 근육의 강한 수축을 생성하도록 요청하십시오. 이 값을 기준으로 최대 힘의 20%를 결정합니다.
참가자는 지속 수축의 20%에서 목표를 유지하는 연습을 해야 합니다. 다음으로, 핫스팟 검색을 위한 초기 위치를 식별하기 위해 피사체의 머리에 수영모를 씌웁니다. 모든 기준점이 표시됩니다.
나시온에서 이니온까지 머리의 시상 둘레를 측정합니다. 값을 2로 나누고 머리의 중간 지점을 표시하십시오. 환자의 nasion, inion, 오른쪽 귀와 왼쪽 귀의 나선, 오른쪽 및 왼쪽 supraorbital ridge의 위치를 표시하십시오.
이주에서 이주까지의 거리를 측정하고 중간에 표시를 추가합니다. 꼭짓점으로 식별된 점인 둘 사이의 교차점을 표시합니다. 정점에서 선택한 근육의 반대쪽에있는 중간 시상 선과 평행하게 옆으로 5 센티미터 움직입니다.
이 표시는 손 운동 피질과 동일한 관상 수준에서 M1을 식별합니다. 이 지점을 핫스팟 검색을 시작하는 첫 번째 지점으로 사용합니다. 핫스팟은 가장 낮은 모터 임계값을 감지할 수 있는 운동 피질의 영역입니다.
낮은 강도를 설정하고 첫 번째 지점에 여러 펄스를 전달하여 검색을 시작합니다. 근전도 검사 또는 EMG 색인 반응을 감지하는 가장 낮은 자극을 식별할 때까지 작은 강도 증가로 추구합니다. 자극을 전달하려면 손잡이가 환자의 뒤쪽을 향하도록 하여 중간 시상선에 45도 각도를 맞춥니다.
최적의 스폿이 식별되도록 하려면 첫 번째 스폿 주위를 이동하고 그 뒤의 3개의 모터 유발 전위 또는 MEP를 각각 전방, 측면 및 후방 1cm에서 테스트합니다. 핫스팟이 확인되면 환자의 머리에 해당 지점을 표시하십시오. 실험 및 잠재적인 후속 방문 중에 이 위치를 사용합니다.
양손을 사용하여 잠수함 머리의 코일을 지지합니다. 다음으로 휴식 운동 역치 또는 RMT를 결정하기 위해 핫스팟에 10개의 연속 자극을 적용하고 시험의 50%에서 대상 근육에 최소 50마이크로볼트의 피크 대 피크 진폭을 가진 MEP를 생성한 가장 낮은 강도를 선택합니다. 반대쪽 침묵 기간 또는 CSP의 경우, 목표 근육의 긴장성 자발적 수축 동안 MEP를 유도하기 위해 그 사이에 10초 주기와 함께 RMT의 120%의 자극 강도로 10개의 역치 상부 자극을 전달합니다.
자극하는 동안 환자에게 목표 근육의 최대 운동 수축의 20%를 유지하도록 요청하십시오. 전체 무음 기간 또는 SP를 캡처하려면 EMG 시간 창이 최대 400밀리초의 활동을 캡처할 수 있을 만큼 충분히 긴지 확인합니다. 역치상 경두개 자기 자극 또는 TMS 펄스의 전달은 표적 근육의 근전도 기록에서 관찰 가능한 MEP를 유도하고 약 150 내지 300밀리초의 배경 근전도 활동 억제 기간을 유도했습니다.
상대적 SP는 MEP 시작부터 EMG 활동의 재발까지 측정됩니다. 대조적으로, 절대 SP는 MEP의 끝에서 자발적인 EMG 활동의 재출현이 시작될 때까지 측정됩니다. MEP를 유도하는 데 사용되는 자극 강도는 CSP 메트릭에 직접적인 영향을 미치며 연구 모집단의 차이에 따라 달라질 수 있습니다.
표준화를 허용하기 위해 관심 모집단에서 수행된 이전의 성공적인 실험을 확인합니다.
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본 논문은 특히 상지와 하지의 M1 피질척수 억제를 연구하는 맥락에서 피질 흥분성과 치료 반응의 바이오마커로서 반대측 침묵기(contralateral silent period, cSP)를 평가하는 프로토콜을 제시합니다. 이 방법은 피질척수 억제 회로의 복잡성에 대한 통찰을 제공하여 다양한 신경 질환의 진단을 돕는 것을 목적으로 합니다.
단일 펄스 TMS를 통한 대측 무반응기(contralateral silent period, cSP)의 정량적 측정은 M1 피질척수 억제에 대한 재현 가능한 판독값을 제공하며, 이는 초기 신경과학 신약 개발 단계에서 기전적 리스크 제거를 뒷받침합니다. 본 프로토콜은 억제 회로의 표준화된 평가를 가능하게 하여, 신경정신 및 신경계 질환 포트폴리오에 대한 타겟 검증과 중개 바이오마커 개발을 촉진합니다. 신뢰할 수 있는 cSP 지표는 CNS 치료제 파이프라인의 주요 변곡점에서 예측 신뢰도를 높여줍니다.
이 프로토콜은 초기 기전 연구부터 전임상 바이오마커 검증에 이르는 발견 연속체에 통합되어, 타겟 신뢰도와 중개 연구의 연속성을 모두 지원합니다.