Name: Suzuki Cross-Coupling 및 Alkene Boracarboxylation 반응을 통한 Borylated Ibuprofen 유도체의 합성 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-11-30T14:10:00.000+00:00
Duration: 8 min 56 s
Description: 학습하세요 Suzuki 교차결합 및 알케인 보라카르복실화 반응을 이용하여 보릴화된 이부프로펜 유도체를 합성하는 방법을. 이 프로토콜은 질소 글로브박스 없이 실험대에서 직접 수행할 수 있는 실용적인 유기합성 기법을 제공합니다.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

이 연구에 대한 아낌없는 지원에 대해 National Science Foundation CAREER 및 MRI 프로그램 (CHE-1752986 및 CHE-1228336), West Virginia University Honors EXCEL 논문 프로그램 (ASS & ACR), West Virginia University Research Apprenticeship (RAP) 및 Summer Undergraduate Research Experience (SURE) 프로그램 (ACR), Brodie 가족 (Don and Linda Brodie Resource Fund for Innovation)에 감사드립니다.

1. 1-브로모-4-이소부틸벤젠과 비닐보론산 피나콜 에스테르의 스즈키 교차 결합을 통한 4-이소부틸스티렌의 합성
<ol><li>팔라듐(0) 테트라키스 트리 페닐 포스 핀 144 mg (5 mol %, 재료 표 참조), 무수 탄산 칼륨 (2 eq) 1.04 g 및 마그네틱 교반 막대 (0.5 in x 0.125 in)를 40 mL 섬광 바이알에 넣은 다음 압력 릴리프 캡으로 밀봉하십시오. 전기 테이프로 바이알 씰을 완전히 캡슐화합니다.<ol><li>반응 혼합물을 아르곤으로 2분 동안 퍼지합니다. 2분 후, 1.07g의 1-브로모-4-이소부틸벤젠(1eq, 재료 표 참조)을 넣은 다음, 용매 정제 시스템(또는 스틸 포트)에서 얻은 무수 테트라히드로푸란(THF) 13mL를 연속 아르곤 흐름으로 넣은 다음 자기 교반을 시작합니다. 알림: 아르곤 가스는 건조 질소 가스로 대체할 수 있습니다.</li>
		<li>1.5 mL의 아르곤 살포 탈이온수를 용액에 첨가하고, 이어서 0.72 mL의 비닐보론산 피나콜 에스테르 (1.5 eq, 물질 표 참조)를 첨가한 다음, 반응 혼합물을 아르곤으로 추가로 5분 동안 퍼지한다.</li>
		<li>아르곤 퍼지가 끝나면 교반 핫 플레이트에서 85 °C에서 24 시간 동안 반응 혼합물을 가열합니다 ( 재료 표 참조).</li>
		<li>24시간 후, 반응 혼합물로부터 소량의 분취량을 제거하고, 이를 디클로로메탄 2 mL로 희석한 후, 헥산을 이용하여 박층 크로마토그래피 (TLC, UV 시각화)를 수행하여 반응 완료를 확인하였다 (Rf = 0.9 반응물,Rf = 0.91 생성물).</li>
	</ol></li>
	<li>1-브로모-4-이소부틸벤젠 소비량이 확인되면 반응 혼합물을 125mL 분액 깔때기에 넣은 다음 30mL의 탈이온수를 추가합니다.<ol><li>5 mL의 디클로로메탄으로 3x를 추출하고, 유기 추출물을 125 mL 삼각 플라스크에 첨가하고( 재료 표 참조), 수성 층을 버린다.</li>
		<li>유기 추출물을 125mL 분액 깔때기로 옮기고 30mL의 염수(포화 염화나트륨 수용액)로 세척한 다음 염수를 버립니다.</li>
		<li>유기층을 125mL 삼각 플라스크에 옮긴 다음 5g의 황산나트륨을 넣고 플라스크를 최소 20초 동안 휘젓습니다.</li>
		<li>Buchner 깔때기( 재료 표 참조)를 사용하여 용액을 125mL 필터 플라스크로 진공 여과합니다.</li>
		<li>유기층을 100 mL 둥근바닥 플라스크로 옮긴 다음, (진공 강도에 따라) 15-30분 동안 진공에서 반응을 농축하여 담황색 점성 오일을 제공하였다.</li>
	</ol></li>
	<li>미정제 반응 혼합물을 SilicaFlash P60 실리카겔 50g( 재료 표 참조)과 순수 헥산을 용리액으로 사용하여 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 순수한 4-이소부틸스티렌(1)을 얻었습니다(그림 2). 참고: 본 연구의 경우, 수율은 89%(3회 반응의 평균)였다. 4-이소부틸스티렌은 빛의 밑에 실온에 중합을 거치기 때문에, 일단 고립되면, 제품은 필요할 때까지 -20 °C의 또는 그 이하의 암실에서 저장되어야 합니다. 필요한 경우 중합을 억제하기 위해 소량의 부틸화 하이드록시톨루엔(BHT)을 첨가할 수 있습니다. BHT는 구리 촉매 보라카르복실화의 효율에 영향을 미치지 않습니다.</li>
</ol>2. 글로브 박스에서 보라-이부프로펜의 대규모 합성
참고: 이 반응은 질소로 채워진 글로브박스 내부에서 준비되었습니다( 재료 표 참조). 모든 화학 물질은 상자로 이동하기 전에 건조 또는 정제되었습니다. 4-이소부틸스티렌을 사용 전에 동결-펌프-해동시켰다. 모든 바이알 및 유리 제품을 건조시키고, 사용 전에 적어도 24시간 동안 오븐(180°C)에서 가열하였다. 구리 예비촉매(ICyCuCl)는 이전에 발표된 보고서29에 따라 제조되었다.
<ol><li>160 mg의 ICyCuCl (5 mol%), 131 mg의 트리페닐포스핀 (5 mol%), 1.92 g의 나트륨 tert-부톡시드 (2 eq), 20 mL의 무수, 탈기된 THF, 및 0.5 in x 0.125 in 자기 교반 막대를 20 mL 섬광 바이알에 넣은 다음, 기밀 격막으로 밀봉하고, 생성된 용액을 20분 동안 교반한다.<ol><li>20분 후 촉매 용액을 60mL 주사기로 옮기고 바늘을 격막에 꽂습니다.</li>
		<li>비스(피나콜라토)디보론(1.1eq) 2.79g, 4-이소부틸스티렌(1eq) 1.87mL, THF 140mL 및 마그네틱 교반 막대에 2 in x 0.3125를 500mL 둥근 바닥 플라스크에 넣고 격막으로 밀봉한 다음 밀봉이 캡슐화될 때까지 격막 주위에 테이프를 붙입니다.</li>
	</ol></li>
	<li>스티렌 용액이 들어 있는 500 mL 둥근 바닥 플라스크와 촉매 용액이 들어 있는 60 mL 주사기를 글로브박스로부터 제거하고, 흄 후드로 이동한다. 알림: 준비 후 500mL 둥근 바닥 플라스크와 촉매 용액 주사기를 글로브박스에서 즉시 제거해야 합니다. 스티렌 기재는 THF에서 중합되며, 촉매 용액은 장기간 방치하거나 공기에 노출되면 분해됩니다.<ol><li>500mL 둥근 바닥 플라스크를 이산화탄소(뼈 건조)로 퍼징을 시작합니다(재료 표 참조). 5분 후, 촉매 용액을 30초에 걸쳐 첨가하고, 추가로 10분 동안 퍼지한 다음, 상온에서 3시간 동안 반응을 교반한다.</li>
		<li>3시간 후, 다시 둥근 바닥 플라스크를 이산화탄소(뼈 건조)( 재료 표 참조)로 15분 동안 퍼지한 다음 상온에서 33시간 동안 교반합니다.</li>
	</ol></li>
	<li>반응이 완료되면, 반응 혼합물을 진공에서 농축한 다음, 30 mL의 수성 HCl(1.0 M)로 산성화시킨다.<ol><li>산성화된 반응 용액이 들어 있는 둥근 바닥 플라스크에 디에틸 에테르 50mL를 넣고, 용액을 최소 10초 동안 소용돌이치고, 용액을 500mL 분별 깔때기로 옮기고, 수성 층을 1,000mL 삼각 플라스크에 첨가하여 유기 및 수성 층을 분리합니다.</li>
		<li>유기층(8x)을 50 mL의 포화 NaHCO3로 추출하고, 수성 추출물을 1,000 mL 삼각 플라스크에 옮긴다.</li>
		<li>1,000 mL 삼각 플라스크에서 합한 수성 층을 12 M HCl(리트머스 종이로 pH ≤ 1.0까지)로 산성화하고, 용액을 깨끗한 1,000 mL 분별 깔때기로 옮깁니다.</li>
		<li>수용액(8x)을 50 mL의 디클로로메탄으로 추출하고, 유기 추출물을 깨끗한 1,000 mL 삼각 플라스크에 옮긴다.</li>
		<li>유기 추출 용액에 황산나트륨 50g을 넣고 플라스크를 최소 20초 동안 휘젓습니다.</li>
		<li>Buchner 깔때기를 통해 유기 추출 용액을 여과하고 깨끗한 1,000mL 여과 플라스크에 수집합니다.</li>
		<li>반응을 진공에서 15-30분 동안 농축하여(진공 강도에 따라 다름) 담황색 점성 오일을 제공합니다.</li>
	</ol></li>
	<li>잔류물을 HPLC 등급 헵탄 10mL에 녹인 다음 냉동고(-20°C)에 밤새 보관하여 순수한 재결정화된 보라-이부프로펜을 생성합니다(그림 1). 참고: 본 연구에서 보라-이부프로펜 수율은 62%(2회 반응의 평균)였습니다.</li>
</ol>3. 보라-이부프로펜의 벤치탑 대규모 합성
참고: 이 반응 절차는 질소로 채워진 글로브박스를 사용하지 않고 수행되었습니다. 모든 화학물질은 추가 정제(건조, 증류 등) 없이 수용 또는 합성된 그대로 사용하였다. 모든 바이알 및 유리 제품을 건조시키고, 사용 전에 적어도 24시간 동안 오븐(180°C)에서 가열하고, 반응 설정 직전에 아르곤 하에서 실온으로 냉각시켰다.
<ol><li>334mg의 ICyH•Cl(13mol%), 2.92g의 나트륨 tert-부톡사이드(3eq) 및 0.5인치 x 0.125의 마그네틱 교반 막대를 20mL 섬광 바이알에 넣은 다음 기밀 격막으로 밀봉하고 즉시 아르곤으로 5분 동안 퍼지합니다.<ol><li>주사기를 통해 20 mL의 무수, 탈기된 THF를 리간드 및 염기 혼합물이 들어 있는 20 mL 섬광 바이알에 넣고, 생성된 용액을 아르곤으로 5분 동안 퍼지한 다음, 추가로 30분 동안 교반한다.</li>
		<li>119mg의 CuCl(12mol%)과 0.5인치 x 0.125인치 마그네틱 교반 막대를 20mL 섬광 바이알에 넣은 다음 기밀 격막으로 밀봉하고 즉시 아르곤으로 5분 동안 퍼지합니다. 리간드 용액(단계 3.1.1로부터)을 30분 동안 교반한 후, 이를 양의 아르곤 흐름 하에서 CuCl 섬광 바이알에 첨가한 다음, 생성된 용액을 1시간 동안 교반합니다. 알림: CuCl의 무게를 잴 때 바이알의 안쪽 모서리 가장자리에 달라붙어 리간드 용액에서 잘 용해되지 않는 경향이 있으므로 섬광 바이알 바닥 중앙에 직접 놓도록 주의하십시오.</li>
	</ol></li>
	<li>5.08g의 비스(피나콜라토)디보론(2eq)과 2 x 0.3125인치를 추가합니다. 500 mL 둥근 바닥 플라스크에 자석 교반 막대를 넣고 격막으로 밀봉한 다음, 격막 밀봉을 검은색 전기 테이프로 캡슐화합니다. 밀봉되면 THF 140mL와 4-이소부틸스티렌(1eq) 1.78mL를 플라스크에 넣은 다음 아르곤으로 5분 동안 퍼지합니다.<ol><li>아르곤 퍼지 직후 건조 이산화탄소로 500mL 둥근 바닥 플라스크를 퍼지합니다. 그런 다음 촉매 용액 (단계 3.1.2)을 30 초 동안 첨가하고 15 분 동안 건조 이산화탄소로 퍼지 한 다음 상온에서 16 시간 동안 반응을 저어줍니다.</li>
	</ol></li>
	<li>반응 완료 시 진공에서 15-30분 동안 반응 혼합물을 농축한 다음, 30 mL의 수성 HCl(1.0 M)로 산성화시킨다.<ol><li>산성화된 반응 용액이 들어 있는 둥근 바닥 플라스크에 디에틸 에테르 50mL를 넣고, 용액을 최소 10초 동안 소용돌이치고, 용액을 500mL 분별 깔때기로 옮기고, 유기 및 수성 층을 분리하고, 수성 층을 1,000mL 삼각 플라스크에 추가합니다.</li>
		<li>유기층(8x)을 50 mL의 포화 NaHCO3로 추출하고, 수성 추출물을 1,000 mL 삼각 플라스크에 옮긴다.</li>
		<li>12M HCl(리트머스 종이로 pH ≤ 1.0까지)으로 삼각 플라스크의 1,000mL 삼각 플라스크에 결합된 수성 층을 산성화하고 용액을 깨끗한 1,000mL 분별 깔때기로 옮깁니다.</li>
		<li>수용액(8x)을 디클로로메탄 50 mL로 추출하고, 유기 추출물을 깨끗한 1,000 mL 삼각 플라스크에 옮긴다.</li>
		<li>유기 추출 용액에 황산나트륨 50g을 넣고 플라스크를 최소 20초 동안 휘젓습니다.</li>
		<li>Buchner 깔때기를 통해 유기 추출 용액을 여과하고 깨끗한 1,000mL 여과 플라스크에 수집합니다. 여과액을 둥근 바닥 플라스크로 옮깁니다.</li>
		<li>반응을 진공에서 15-30분 동안 농축하여(진공 강도에 따라 다름) 담황색 점성 오일을 제공합니다.</li>
	</ol></li>
	<li>잔류물을 HPLC 등급 헵탄 10mL에 녹인 다음 냉동고(-20°C)에 밤새 보관하여 순수한 재결정화된 보라-이부프로펜을 생성합니다(그림 1). 참고: 본 연구에서 보라-이부프로펜의 수율은 59%였습니다.</li>
</ol>

<ol><li>Bose, S. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((First-row+d-block+element-catalyzed+carbon-boron+bond+formation+and+related+processes%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">First-row d-block element-catalyzed carbon-boron bond formation and related processes.</a> Chemical Reviews. 121 (21), 13238-13341 (2021).</li>
<li>Hemming, D., Fritzemeier, R., Westcott, S. A., Santos, W. L., Steel, P. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Copper-boryl+mediated+organic+synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Society+Reviews%22%5BJournal%5D)">Copper-boryl mediated organic synthesis.</a> Chemical Society Reviews. 47 (19), 7477-7494 (2018).</li>
<li>Taniguchi, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Boryl+radical+addition+to+multiple+bonds+in+organic+synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Organic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Boryl radical addition to multiple bonds in organic synthesis.</a> European Journal of Organic Chemistry. 2019 (37), 6308-6319 (2019).</li>
<li>Budiman, Y. P., Westcott, S. A., Radius, U., Marder, T. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluorinated+aryl+boronates+as+building+blocks+in+organic+synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22Advanced+Synthesis+%26+Catalysis%22%5BJournal%5D)">Fluorinated aryl boronates as building blocks in organic synthesis.</a> Advanced Synthesis & Catalysis. 363 (9), 2224-2255 (2021).</li>
<li>Wang, M., Shi, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Methodologies+and+strategies+for+selective+borylation+of+C-Het+and+C-C+bonds%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Methodologies and strategies for selective borylation of C-Het and C-C bonds.</a> Chemical Reviews. 120 (15), 7348-7398 (2020).</li>
<li>Tian, Y. -M., Guo, X. -N., Braunschweig, H., Radius, U., Marder, T. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Photoinduced+borylation+for+the+synthesis+of+organoboron+compounds%3A+Focus+review%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Photoinduced borylation for the synthesis of organoboron compounds: Focus review.</a> Chemical Reviews. 121 (7), 3561-3597 (2021).</li>
<li>Brown, H. C., Rathke, M. W., RogiC´, M. M., De Lue, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Organoboranes+for+synthesis.+9.+Rapid+reaction+of+organoboranes+with+iodine+under+the+influence+of+base.+A+convenient+procedure+for+the+conversion+of+alkenes+into+iodides+via+hydroboration%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Organoboranes for synthesis. 9. Rapid reaction of organoboranes with iodine under the influence of base. A convenient procedure for the conversion of alkenes into iodides via hydroboration.</a> Tetrahedron. 44 (10), 2751-2762 (1988).</li>
<li>Shegavi, M. L., Bose, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+advances+in+the+catalytic+hydroboration+of+carbonyl+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Catalysis+Science+and+Technology%22%5BJournal%5D)">Recent advances in the catalytic hydroboration of carbonyl compounds.</a> Catalysis Science and Technology. 9 (13), 3307-3336 (2019).</li>
<li>Clay, J. M., Vedejs, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hydroboration+with+pyridine+borane+at+room+temperature%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Hydroboration with pyridine borane at room temperature.</a> Journal of the American Chemical Society. 127 (16), 5766-5767 (2005).</li>
<li>Mao, L., Bose, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hydroboration+of+enynes+and+mechanistic+insights%5BTitle%5D)+AND+%22Advanced+Synthesis+%26+Catalysis%22%5BJournal%5D)">Hydroboration of enynes and mechanistic insights.</a> Advanced Synthesis & Catalysis. 362 (20), 4174-4188 (2020).</li>
<li>Pattison, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluorination+of+organoboron+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+%26+Biomolecular+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Fluorination of organoboron compounds.</a> Organic & Biomolecular Chemistry. 17 (23), 5651-5660 (2019).</li>
<li>Zhu, C., Falck, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transition+metal-free+ipso-functionalization+of+arylboronic+acids+and+derivatives%5BTitle%5D)+AND+%22Advanced+Synthesis+%26+Catalysis%22%5BJournal%5D)">Transition metal-free ipso-functionalization of arylboronic acids and derivatives.</a> Advanced Synthesis & Catalysis. 356 (11-12), 2395-2410 (2014).</li>
<li>Chen, J., Li, J., Dong, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+review+on+the+latest+progress+of+Chan-Lam+coupling+reaction%5BTitle%5D)+AND+%22Advanced+Synthesis+%26+Catalysis%22%5BJournal%5D)">A review on the latest progress of Chan-Lam coupling reaction.</a> Advanced Synthesis & Catalysis. 362 (16), 3311-3331 (2020).</li>
<li>Rucker, R. P., Whittaker, A. M., Dang, H., Lalic, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+tertiary+alkyl+amines+from+terminal+alkenes%3A+Copper-catalyzed+amination+of+alkyl+boranes%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Synthesis of tertiary alkyl amines from terminal alkenes: Copper-catalyzed amination of alkyl boranes.</a> Journal of the American Chemical Society. 134 (15), 6571-6574 (2012).</li>
<li>Miyaura, N., Suzuki, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium-catalyzed+cross-coupling+reactions+of+organoboron+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Reviews%22%5BJournal%5D)">Palladium-catalyzed cross-coupling reactions of organoboron compounds.</a> Chemical Reviews. 95 (7), 2457-2483 (1995).</li>
<li>Lennox, A. J. J., Lloyd-Jones, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selection+of+boron+reagents+for+Suzuki-Miyaura+coupling%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Society+Reviews%22%5BJournal%5D)">Selection of boron reagents for Suzuki-Miyaura coupling.</a> Chemical Society Reviews. 43 (1), 412-443 (2014).</li>
<li>Osakada, K., Nishihara, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transmetalation+of+boronic+acids+and+their+derivatives%3A+mechanistic+elucidation+and+relevance+to+catalysis%5BTitle%5D)+AND+%22Dalton+Transactions%22%5BJournal%5D)">Transmetalation of boronic acids and their derivatives: mechanistic elucidation and relevance to catalysis.</a> Dalton Transactions. 51 (3), 777-796 (2022).</li>
<li>Sharma, S., Das, J., Braje, W. M., Dash, A. K., Handa, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+glimpse+into+green+chemistry+practices+in+the+pharmaceutical+industry%5BTitle%5D)+AND+%22ChemSusChem%22%5BJournal%5D)">A glimpse into green chemistry practices in the pharmaceutical industry.</a> ChemSusChem. 13 (11), 2859-2875 (2020).</li>
<li>Bhaskaran, S., Padusha, M. S. A., Sajith, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Application+of+palladium+based+precatalytic+systems+in+the+Suzuki-Miyaura+cross-coupling+reactions+of+chloro-heterocycles%5BTitle%5D)+AND+%22ChemistrySelect%22%5BJournal%5D)">Application of palladium based precatalytic systems in the Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions of chloro-heterocycles.</a> ChemistrySelect. 5 (29), 9005-9016 (2020).</li>
<li>Fujihara, T., Tani, Y., Semba, K., Terao, J., Tsuji, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Copper-catalyzed+silacarboxylation+of+internal+alkynes+by+employing+carbon+dioxide+and+silylboranes%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">Copper-catalyzed silacarboxylation of internal alkynes by employing carbon dioxide and silylboranes.</a> Angewandte Chemie International Edition. 51 (46), 11487-11490 (2012).</li>
<li>Tani, Y., Fujihara, T., Terao, J., Tsuji, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Copper-catalyzed+regiodivergent+silacarboxylation+of+allenes+with+carbon+dioxide+and+a+silylborane%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Copper-catalyzed regiodivergent silacarboxylation of allenes with carbon dioxide and a silylborane.</a> Journal of the American Chemical Society. 136 (51), 17706-17709 (2014).</li>
<li>Zhang, L., Cheng, J., Carry, B., Hou, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Catalytic+boracarboxylation+of+alkynes+with+diborane+and+carbon+dioxide+by+an+N-heterocyclic+carbene+copper+catalyst%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+Chemical+Society%22%5BJournal%5D)">Catalytic boracarboxylation of alkynes with diborane and carbon dioxide by an N-heterocyclic carbene copper catalyst.</a> Journal of the American Chemical Society. 134 (35), 14314-14317 (2012).</li>
<li>Schwarz, J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aSchwarz%2C+J+%22Atypical+Elements+in+Drug+Design%22">Atypical Elements in Drug Design</a>. , Springer International Publishing. Cham, Switzerland. (2016).</li>
<li>Laitar, D. S., Tsui, E. Y., Sadighi, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Copper%28I%29+%CE%B2-boroalkyls+from+alkene+insertion%3A+Isolation+and+rearrangement%5BTitle%5D)+AND+%22Organometallics%22%5BJournal%5D)">Copper(I) β-boroalkyls from alkene insertion: Isolation and rearrangement.</a> Organometallics. 25 (10), 2405-2408 (2006).</li>
<li>Mankad, N. P., Laitar, D. S., Sadighi, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis%2C+structure%2C+and+alkyne+reactivity+of+a+dimeric+%28carbene%29copper%28I%29+hydride%5BTitle%5D)+AND+%22Organometallics%22%5BJournal%5D)">Synthesis, structure, and alkyne reactivity of a dimeric (carbene)copper(I) hydride.</a> Organometallics. 23 (14), 3369-3371 (2004).</li>
<li>Butcher, T. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regioselective+copper-catalyzed+boracarboxylation+of+vinyl+arenes%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Regioselective copper-catalyzed boracarboxylation of vinyl arenes.</a> Organic Letters. 18 (24), 6428-6431 (2016).</li>
<li>Perrone, T. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Beneficial+effect+of+a+secondary+ligand+on+the+catalytic+difunctionalization+of+vinyl+arenes+with+boron+and+CO2%5BTitle%5D)+AND+%22ChemCatChem%22%5BJournal%5D)">Beneficial effect of a secondary ligand on the catalytic difunctionalization of vinyl arenes with boron and CO2.</a> ChemCatChem. 11 (23), 5814-5820 (2019).</li>
<li>Knowlden, S. W., Popp, B. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regioselective+boracarboxylation+of+%CE%B1-substituted+vinyl+arenes%5BTitle%5D)+AND+%22Organometallics%22%5BJournal%5D)">Regioselective boracarboxylation of α-substituted vinyl arenes.</a> Organometallics. 41 (14), 1883-1891 (2022).</li>
<li>Santoro, O., Collado, A., Slawin, A. M. Z., Nolan, S. P., Cazin, C. S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+general+synthetic+route+to+%5BCu%28X%29%28NHC%29%5D+%28NHC+%3D+N-heterocyclic+carbene%2C+X+%3D+Cl%2C+Br%2C+I%29+complexes%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Communications%22%5BJournal%5D)">A general synthetic route to [Cu(X)(NHC)] (NHC = N-heterocyclic carbene, X = Cl, Br, I) complexes.</a> Chemical Communications. 49 (89), 10483(2013).</li>
<li>Su, M., Huang, X., Lei, C., Jin, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nickel-catalyzed+reductive+cross-coupling+of+aryl+bromides+with+vinyl+acetate+in+dimethyl+isosorbide+as+a+sustainable+solvent%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+Letters%22%5BJournal%5D)">Nickel-catalyzed reductive cross-coupling of aryl bromides with vinyl acetate in dimethyl isosorbide as a sustainable solvent.</a> Organic Letters. 24 (1), 354-358 (2022).</li>
<li>JoVE. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((JoVE+Science+Education+Database.+Organic+Chemistry.+Degassing+liquids+with+freeze-pump-thaw+cycling%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Visual+Experiments%22%5BJournal%5D)">JoVE Science Education Database. Organic Chemistry. Degassing liquids with freeze-pump-thaw cycling.</a> Journal of Visual Experiments. , Cambridge, MA. (2022).</li>
<li>Li, D., Ollevier, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanism+studies+of+oxidation+and+hydrolysis+of+Cu%28I%29-NHC+and+Ag-NHC+in+solution+under+air%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Organometallic+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Mechanism studies of oxidation and hydrolysis of Cu(I)-NHC and Ag-NHC in solution under air.</a> Journal of Organometallic Chemistry. 906, 121025-121035 (2018).</li>
<li>Hernández-Díaz, S., Rodríguez, L. A. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Association+between+nonsteroidal+anti-inflammatory+drugs+and+upper+gastrointestinal+tract+bleeding%2Fperforation%3A+An+overview+of+epidemiologic+studies+published+in+the+1990s%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+Internal+Medicine%22%5BJournal%5D)">Association between nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper gastrointestinal tract bleeding/perforation: An overview of epidemiologic studies published in the 1990s.</a> Archives of Internal Medicine. 160 (14), 2093(2000).</li>
<li>Wolfe, M. M., Singh, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gastrointestinal+toxicity+of+nonsteroidal+antiinflammatory+drugs%5BTitle%5D)+AND+%22The+New+England+Journal+of+Medicine%22%5BJournal%5D)">Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs.</a> The New England Journal of Medicine. 340 (24), 1888-1899 (1999).</li>
<li>Singh, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gastrointestinal+tract+complications+of+non-steroidal+anti-inflammatory+drug+treatment+in+rheumatoid+arthritis.+A+prospective+observational+cohort+study%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+Internal+Medicine%22%5BJournal%5D)">Gastrointestinal tract complications of non-steroidal anti-inflammatory drug treatment in rheumatoid arthritis. A prospective observational cohort study.</a> Archives of Internal Medicine. 156 (14), 1530-1536 (1996).</li>
<li>Lichtenstein, D. R., Syngal, S., Wolfe, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nonsteroidal+anti-inflammatory+drugs+and+the+gastrointestinal+tract+the+double-edged+sword%5BTitle%5D)+AND+%22Arthritis+%26+Rheumatism%22%5BJournal%5D)">Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the gastrointestinal tract the double-edged sword.</a> Arthritis & Rheumatism. 38 (1), 5-18 (1995).</li>
<li>Singh, G., Triadafilopoulos, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidemiology+of+NSAID+induced+gastrointestinal+complications%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Rheumatology%22%5BJournal%5D)">Epidemiology of NSAID induced gastrointestinal complications.</a> The Journal of Rheumatology. 56, 18-24 (1999).</li>
</ol>

저자는 경쟁하는 재정적 이익을 선언하지 않습니다.

상기 4-이소부틸스티렌(1)은 저렴하고 시판되는 1-브로모-4-이소부틸벤젠 및 비닐보론산 피나콜 에스테르로부터 스즈키 교차 결합 반응을 통해 효율적으로 얻어졌다. Wittig 접근법과 비교하여, 이 반응은 보다 환경 친화적인 방식과 더 나은 원자 경제성으로 원하는 스티렌을 생산할 수 있게 해줍니다. TLC를 통한 반응 모니터링은 1-브로모-4-이소부틸벤젠 기질의 완전한 전환을 보장하는 데 중요했는데, 이는 반응이 완전 전환으로 진행되지 않아 기질과 생성물의 플래시 크로마토그래피 분리가 어렵기 때문입니다.
기체CO2 분위기 하에서 피나콜라토 디붕소 환원제를 사용하여 상온에서 NHC-구리(I) 촉매로 4-이소부틸스티렌을 보라카르복실화하면 높은 수율로 보라-이부프로펜(2)이 생성되었습니다. 용액 내에 이산소가 잔류하지 않도록 하기 위해 스티렌...

유기 보론 화합물은 50 년 이상 화학 합성에 전략적으로 사용되어 왔습니다 1,2,3,4,5,6. 하이드로보레이션-산화 7,8,9,10, 할로겐화 11,12, 아민화 13,14 및 스즈키-미야우라 교차 커플링15,16,17과 같은 반응은 화학 및 관련 분야에서 상당한 다학문적 혁신을 가져왔습니다. 예를 들어, 스즈키-미야우라 반응은 제약 약물 후보18을 추구하는 모든 탄소-탄소 결합 형성 반응의 40%를 차지한다. 스즈키-미야우라 교차 커플링 반응은 할로겐화 아렌 전구체19로부터 한 단계로 비닐 아렌을 생성한다. 이 친환경 촉매 전략은 원자 경제성이 좋지 않고 화학량론적 트리페닐포스핀 산화물 부산물을 생성하는 알데히드의 전통적인 Wittig 합성에 비해 가치가 있습니다.
비닐 아렌의 위치 선택적 헤테로(요소) 카르복실화는 합성에 CO2를 직접 활용하여 새로운 헤테로(요소) 함유 비스테로이드성 항염증제(NSAID)에 직접 접근할 수 있을 것으로 예측되었습니다. 그러나 헤테로(원소)카르복실화 반응은 매우 드물었고 2016년 이전에는 알키닐 및 알레닐 기질로 제한되었습니다20,21,22. 비닐 아렌에 대한 보라카르복실화 반응의 확장은 붕소 기능화된 NSAID를 제공할 것이며, 화학 요법 보르테조밉, 항진균 타바보롤 및 항염증 크리사보롤을 승인하기로 한 FDA의 최근 결정에서 알 수 있듯이 붕소 기반 제약 후보(그림 1)가 인기를 얻고 있습니다. 붕소의 루이스 산도는 디올, 탄수화물의 하이드록실기 또는 RNA 및 DNA의 질소 염기와 같은 루이스 염기에 쉽게 결합할 수 있는 능력으로 인해 약물 설계 관점에서 흥미롭습니다.
보라카르복실화에 대한 이러한 촉매적 접근은 Cu-보릴 중간체에 의한 알켄의 보릴컵화에 의존하고, 이어서 생성된 Cu-알킬 중간체로의CO2 삽입에 의존합니다. Laitar et al. (NHC)Cu-boryl24의 사용을 통한 스티렌 유도체의 보릴컵화(borylcupration)를 보고했으며, Cu-알킬 종의 카르복실화(carboxylation)도 입증되었다25. 2016 년 Popp 연구소는 (NHC) Cu- 보릴 촉매와 단 1 기압의 기체 CO226을 사용하여 비닐 아렌의 온화한 기능 분해를 달성하기위한 새로운 합성 접근법을 개발했습니다. 이 방법을 사용하면 α-아릴 프로피온산 약전단을 단일 단계로 액세스할 수 있으며 새로운 미개척 부류의 붕소 변형 NSAID를 우수한 수율로 제조할 수 있습니다. 2019년에 촉매 첨가제는 촉매 효율을 개선하고 추가로 두 개의 새로운 붕화 NSAIDs27 의 제조를 포함하여 기질 범위를 넓혔습니다(그림 1).
알켄의 이전 보라카르복실화 반응은 분리된 N-헤테로사이클릭-카르벤-결찰 구리(I) 전촉매(NHC-Cu; NHC = 1,3-비스(시클로헥실)-1,3-디히드로-2H-이미다졸-2-일리덴, ICy). 보릴화 이부프로펜이 간단한 시약을 사용하여 합성될 수 있는 벤치탑 방법은 합성 커뮤니티에 더 바람직할 것이며, 이는 비닐 아렌, 특히 4-이소부틸스티렌의 보라카르복실화를 허용하는 반응 조건을 개발하도록 촉구하며, 글로브박스가 필요 없이 NHC-Cu 예비촉매의 현장 생성에서 진행됩니다. 최근에, 이미다졸륨 염 및 구리(I)-염화를 사용하여 활성 NHC-결찰 구리(I) 촉매28을 현장에서 생성하는 보라카르복실화 프로토콜이 보고되었습니다. 이 방법을 사용하여 α-메틸 스티렌을 보라카르복실화하여 글로브박스를 사용했음에도 불구하고 원하는 제품의 71% 분리 수율을 얻었습니다. 이 결과에서 영감을 받아 질소로 채워진 글로브 박스를 사용하지 않고 boracarboxylate tert-butylstyrene에 대한 수정 된 절차가 고안되었습니다. 원하는 보라카르복실화 tert-부틸스티렌 생성물을 1.5g 규모에서 90% 수율로 생산하였다. 다행스럽게도 이 방법을 4-이소부틸스티렌에 적용하여 적당한 수율의 보라-이부프로펜 NSAID 유도체를 생산할 수 있습니다. α-아릴 프로피온산 약전단은 NSAIDs의 핵심 모티프입니다. 따라서 이 모티프에 직접 접근할 수 있는 합성 전략은 매우 바람직한 화학적 변형입니다. 여기에서는 글로브박스 없이 2단계로 적당한 수율로 풍부하고 저렴한 1-브로모-4-이소부틸벤젠 출발 물질(~$2.50/1g)로부터 독특한 보라-이부프로펜 NSAID 유도체에 접근할 수 있는 합성 경로가 제시됩니다.

<table><tbody><tr><td>125 mL 여과 플라스크</td><td>ChemGlass</td><td></td><td></td></tr><tr><td>20 mL 바이알과 압력 해제 캡 ChemGlass</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>4-isobutylbromobenzene&nbsp;</td><td>Matrix scientific</td><td>8824</td><td></td></tr><tr><td>무수 칼륨 카보네이</td>트 <td>Beantown 화학물질</td><td>124060</td><td></td></tr><tr><td>무수 황산나트륨&nbsp;</td><td>오크우드</td><td>44702</td><td></td></tr><tr><td>비스(피나콜라토)디보론&nbsp;</td><td>붕소 분자 화학 물질</td><td>고무</td> 어댑터가있는 Buchner <td></td></tr><tr><td>깔때기</td><td>ChemGlass</td><td></td><td></td></tr><tr><td>이산화탄소 가스 (뼈 건조)</td> <td>Mateson</td><td></td><td>Tygon 튜빙은 실린더 레귤레이터를 반응 퍼지에 사용되는 바늘에 연결합니다</td></tr><tr><td>구리 (I) 염화물, 시약 등급, 97 %</td> <td>Aldrich</td><td>212946</td><td></td></tr><tr><td>Dichloromthane - 고순도</td><td>Fisher</td><td>D37-20</td><td></td></tr><tr><td>디 에틸 에테르-고순도</td><td>Fisher</td><td>E138-20</td><td></td></tr><tr><td>Erlenmyer 플라스크, 125 mL</td><td>ChemGlass</td><td>CG-8496-125</td><td></td></tr><tr><td>여과지</td><td>Fisher</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Heptane</td><td>Fisher</td><td>H360-4</td><td></td></tr><tr><td>염산</td><td>Fisher</td><td>AC124635001</td><td></td></tr><tr><td>IKA 교반 핫 플레이트</td><td>Fisher</td><td>3810001 RCT Basic MAG</td><td></td></tr><tr><td>질소 충전 장갑 상자</td><td>MBRAUN</td><td></td><td></td></tr><tr><td>팔라듐(0) 테트라키스트라이프헨닐포신&nbsp;</td><td>Ark Pharm</td><td></td><td></td></tr><tr><td>SilicaFlash P60 실리카 겔</td><td>SiliCycle</td><td>R12030B</td><td></td></tr><tr><td>중탄산 나트륨</td><td>Fisher</td><td>S233-3</td><td></td></tr><tr><td>소듐 tert-부톡사이드&nbsp;</td><td>Fisher</td><td>A1994222</td><td></td></tr><tr><td>Tetrahydrofuran - 고순도</td><td>Fisher</td><td>T425SK-4</td><td>GlassContours 용매 정화 시스템에서 건조</td></tr><tr><td>트리페닐포스핀</td><td>시그마</td><td>T84409</td><td></td></tr><tr><td>진공/가스 매니폴드</td><td></td><td></td><td>장갑상자 보라카르복시알tion 반응 설정에 사용</td></tr><tr><td>비닐보론산 피나콜 에스테르&nbsp;</td><td>옥스켐</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

suzuki cross-coupling 및 alkene boracarboxylation 반응을 통한 borylated ibuprofen 유도체의 합성

Synthesis of a Borylated Ibuprofen Derivative Through Suzuki Cross-Coupling and Alkene Boracarboxylation Reactions

비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 통증과 염증을 관리하고 치료하는 데 사용되는 가장 일반적인 약물 중 하나입니다. 2016 년에 새로운 종류의 붕소 기능화 된 NSAIDs (bora-NSAIDs)는 이산화탄소 (CO2 풍선)와 실온에서 디 보론 환원제를 사용하여 비닐 아렌의 구리 촉매 위치 선택적 보라 카르 복 실화를 통해 온화한 조건에서 합성되었습니다. 이 독창적인 방법은 주로 글로브박스 또는 진공 가스 매니폴드(Schlenk 라인)를 사용하여 엄격한 공기 및 습기가 없는 조건에서 수행되었으며, 이는 종종 미량의 불순물로 인해 재현할 수 없는 반응 결과를 초래했습니다. 본 프로토콜은 대표적인 보라-NSAID, 보라-이부프로펜을 합성하기 위한 보다 간단하고 편리한 벤치탑 방법을 기술한다. 1-브로모-4-i소부틸벤젠과 비닐보론산 피나콜 에스테르 사이의 스즈키-미야우라 교차 결합 반응은 4-이소부틸스티렌을 생성합니다. 스티렌은 이후 보라카르복실화되어 α-아릴-β-보릴-프로피온산인 보라-이부프로펜을 멀티그램 규모로 우수한 수율로 제공합니다. 이 절차를 통해 합성 실험실에서 구리 촉매 보라카르복실화의 광범위한 활용이 가능하여 보라-NSAID 및 기타 고유한 붕소 기능화 약물 유사 분자에 대한 추가 연구가 가능합니다.

4-이소부틸스티렌을 1H 및 13CNMR 분광법으로 특성화하였다. 보라-이부프로펜을 1H, 13C및 11BNMR 분광법으로 특성화하여 생성물 구조를 확인하고 순도를 평가하였다. 이러한 화합물에 대한 주요 데이터는 이 섹션에 설명되어 있습니다.
스펙트럼 데이터는 4-이소부틸스티렌(1)의 구조와 잘 일치합니다(그림 2). CDCl 3에서 얻은 1HNMR 스펙트럼(그림 3)은 단일 치환된 스티렌 유도체에 대해 관찰된 특징적인 AMX 분할 패턴을 보여줍니다. 이러한 공진은 5.17 (d, J = 10.9 Hz, 1H)에서 이중선으로, 5.69에서 이중항 (d, J = 17.6Hz, 1...

본 프로토콜은 이부프로펜의 독특한 보릴화 유도체를 생성하는 상세한 벤치탑 촉매 방법을 설명합니다.

Suzuki Cross-Coupling 및 Alkene Boracarboxylation 반응을 통한 Borylated Ibuprofen 유도체의 합성

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are among the most common drugs used to manage and treat pain and inflammation. In 2016, a new class of ...

이 프로토콜은 질소로 채워진 글러브 박스 없이 기존의 벤치탑 화학을 사용하여 두 단계로 적당한 수율의 새로운 보라-이부프로펜 유도체를 합성할 수 있는 쉬운 경로를 제공합니다. 옥실화 프로토콜의 탠덤 교차 커플링 및 구리 촉매 작업은 다양한 알파 치환 및 비치환 스티렌 유도체에 적용될 수 있습니다. 설명된 수성 워크업을 사용하여 보라-이부프로펜을 정제하는 것은 어려울 수 있습니다.때때로, 미량과 순도는 정화 후에 남을 것입니다. 필요한 경우 하나 이상의 재결정화로 이러한 미량 불순물이 제거됩니다. 팔라듐 테트라키스 트리 페닐 포스 핀 (palladium tetrakistriphenylphosphine)과 무수 탄산 칼륨 (potassium carbonate)을 자석 교반 막대가 들어있는 40 밀리리터 섬광 바이알에 첨가하여 스즈키 교차 결합을 통해 4- 이소 부틸 스티렌을 합성하기 시작합니다.바이알을 압력 릴리프 캡으로 밀봉하고 2분 동안 아르곤으로 반응 혼합물을 퍼지하기 전에 전기 테이프를 사용하여 바이알 밀봉을 완전히 캡슐화합니다. 그런 다음 하나의 브로모-4-이소부틸벤젠을 바이알에 넣고 연속 아르곤 흐름으로 용매 정제 시스템에서 얻은 무수 테트라히드로푸란을 넣고 자기 교반을 시작합니다. 다음으로, 아르곤 살포 탈이온수 및 비닐보론산 피나콜 에스테르를 반응 혼합물에 첨가한다.반응 혼합물을 아르곤으로 5분 동안 퍼지한다. 퍼지가 끝나면 섭씨 85도에서 교반 핫 플레이트에서 24 시간 동안 반응 혼합물을 가열합니다. 24시간 후 반응의 완료를 보장하기 위해, 반응 혼합물로부터 작은 분취량을 제거한다.2 밀리리터의 디클로로 메탄으로 희석하고 헥산을 사용하여 박층 크로마토 그래피를 수행하십시오. TLC에 의한 반응물 소비가 확인되면, 반응 혼합물을 125 밀리리터 분별 깔때기에 첨가하고, 이어서 30 밀리리터의 탈이온수를 첨가한다. 이제 5 밀리리터의 디클로로 메탄으로 추출을 3 회 수행하고 유기 추출물을 125 밀리리터 삼각 플라스크에 혼합합니다.수성 층을 버린다. 결합 된 유기 추출물을 125 밀리리터 분별 깔때기로 옮기고 30 밀리리터의 염수로 씻어 낸다. 유기층을 별도의 125 밀리리터 삼각 플라스크에 옮긴 후 5 그램의 황산나트륨과 혼합하고 플라스크를 20 초 이상 소용돌이 친다.Buchner 깔때기를 사용하여 용액을 125밀리리터 필터 플라스크에 진공 여과합니다. 옅은 노란색 점성 오일이 생성될 때까지 진공을 적용하여 100밀리리터 둥근 바닥 플라스크에 여과액을 농축합니다. 순수한 4-이소부틸스티렌을 얻으려면 100%헥산을 용리액으로 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 조 생성물을 정제합니다.4-이소부틸스티렌으로부터 보라-이부프로펜을 합성하려면 N,N 디시클로헥실-이미다졸륨 클로라이드와 나트륨 3차 부톡사이드를 자기 교반 막대가 들어 있는 40밀리리터 섬광 바이알에 넣습니다. 바이알을 밀폐 격막으로 밀봉하고 즉시 아르곤으로 5분 동안 퍼지합니다. 이제 주사기를 사용하여 20 밀리리터의 무수 및 탈기 테트라 히드로 푸란을 리간드와 염기의 혼합물이 들어있는 섬광 바이알에 넣습니다.생성된 용액을 5분 동안 아르곤으로 퍼지한 후 추가로 30분 동안 교반합니다. 한편, 119 밀리그램의 염화 구리를 마그네틱 교반 막대가 들어있는 다른 40 밀리리터 섬광 바이알에 조심스럽게 첨가하십시오. 밀폐 격막으로 밀봉하고 즉시 바이알을 아르곤으로 5분 동안 퍼지합니다.30분 동안 교반한 후, 리간드 용액을 양의 아르곤 유동 하에서 염화구리를 함유하는 섬광 바이알에 옮깁니다. 생성된 용액을 1시간 동안 교반하여 촉매를 생성한다. 마그네틱 교반 막대가 들어있는 500 밀리리터 둥근 바닥 플라스크에 5.08 그램의 비스 (피나 콜라토) 디 보론을 첨가하십시오.플라스크를 적절하게 밀봉하고 140 밀리리터의 THF와 1.8 밀리리터의 4- 이소 부틸 스티렌을 플라스크에 첨가 한 후 아르곤으로 5 분 동안 퍼지합니다. 그런 다음 즉시 둥근 바닥 플라스크를 뼈가 마른 이산화탄소로 퍼지합니다. 약 30 초 동안 촉매 용액을 천천히 첨가하고 15 분 동안 뼈 건조 이산화탄소로 퍼지를 계속한 후 16 시간 동안 상온에서 교반을 유지한다.반응이 완료되면, 혼합물을 진공 하에서 15 내지 30 분 동안 농축시킨 다음, 30 밀리리터의 1-몰 염산 수용액으로 산성화시킨다. 그런 다음 50 밀리리터의 디 에틸 에테르를 산성화 된 반응 혼합물에 첨가하고 용액을 10 초 동안 소용돌이 치고 500 밀리리터 분별 깔때기로 옮깁니다. 유기 및 수성 층을 분리하고 수성 층을 1 리터 삼각 플라스크에 첨가한다.유기층을 50 밀리리터의 포화 중탄산나트륨으로 8회 추출하고, 수성 추출물을 별도의 1리터 삼각 플라스크에 옮긴다. 결합 된 수성 추출물을 12 몰 염산으로 천천히 조심스럽게 산성화하고 용액을 깨끗한 500 밀리리터 분별 깔때기로 옮깁니다. 수용액 50 밀리리터의 디클로로메탄으로 8회 추출한다.유기농 추출물을 깨끗한 1리터 삼각 플라스크에 옮기고 유기 추출물에 황산나트륨 50g을 넣고 플라스크를 20초 동안 휘젓습니다. 다음으로, Buchner 깔때기를 통해 용액을 여과하고 깨끗한 1000 밀리리터 여과 플라스크에 수집 한 후 여과 액을 둥근 바닥 플라스크로 옮겨 진공 하에서 농축합니다. HPLC 등급 헵탄 10 밀리리터에 잔류 물을 용해시키고 20 섭씨 냉동고에 밤새 보관하여 순수한 재결정 된 보라 - 이부프로펜을 생산한다.설명된 합성 프로토콜은 89%의 수율로 4-이소부틸스티렌을 안정적으로 생산했습니다. 보라-이부프로펜의 벤치탑 합성 수율은 59%인 반면, 4-이소부틸 스티렌의 양성자 NMR 스펙트럼은 단일 치환된 스티렌 유도체의 시그니처인 AMX 분할을 나타냈다. 공명은 5.17 ppm에서 이중선으로, 5.69 ppm에서 또 다른 이중선으로, 6.62 내지 6.78 ppm에서 이중선으로 나타났다.또 다른 특징은 이소부틸메탄 양성자가 2.37 내지 2.52 ppm에서 노넷으로 나타나고, 상응하는 메틸기는 0.89 ppm이었다. 4-이소부틸스티렌의 13C-NMR 스펙트럼에서 관찰된 9개의 공명도 그 구조와 잘 일치했습니다. 보라-이부프로펜의 양성자-NMR 스펙트럼은 특징적인 ABX 분할 패턴을 보였다.A 및 B 공명은 1.53 및 1.29 ppm에서 이중선의 이중선으로 나타났고, X 공명은 3.82 ppm에서 나타났다. 보라-이부프로펜의 13-C-NMR 스펙트럼은 16ppm에서 넓은 신호를 나타내었으며, 이는 붕소에 결합된 사극 확장 탄소를 나타냅니다. 또 다른 중요한 공명은 유리 카르복실산기의 카르보닐 탄소에 해당하는 180.8ppm이었다.11-B-NMR 스펙트럼은 33.4ppm에서 단일 넓은 공명을 나타내었으며, 이는 3가 붕소 에스테르를 나타냅니다. 바이알 캡의 압력 해제를 적절하게 캡슐화하는 것은 공기나 습기가 들어가는 것을 방지하는 데 중요합니다. 또한 충분히 순수한 등급의 기체 이산화탄소, 특히 99.8%또는 뼈 건조를 사용해야 합니다.이 기술은 현재 카르복실산 또는 붕소 작용기를 통해 기능화될 수 있는 유사한 제품에서 고유한 보라-이부프로펜에 대한 접근을 제공합니다.

synthesis-borylated-ibuprofen-derivative-through-suzuki-cross

Research

연구

JoVE Journal

Chemistry

화학

여기 cyanocarbenes를 생성하는 지드와 합성, 분리, 그리고 고원자가 요오드 알키 트리 플레이트 (HIATs)의 반응을 설명한다. 절차는 불활성 분위기에서 냉장 여과 등의 공기에 민감하고 한제 기술을 포함 할 것이다. 합성 된 화합물의 취급 및 안전도 논의 될 것이다.

생성 Cyanocarbenes의 응용 프로그램에 대한 고원자가 요오드 알키 트라이 플레이트의 합성

이 원고의 목표는 염화아실 및 칼륨 알키닐트리플루오로보레이트 염 출발 물질로부터 ynones를 제조하는 간단한 방법을 보여주는 것입니다. 원-포트 반응은 공기와 수분을 배제하지 않고 삼염화붕소가 있는 상태에서 빠르게 진행됩니다.

아실 염화물과 칼륨 Alkynyltrifluoroborate 소금에서 Ynones의 금속이 합성

벤즈 이미 다 졸리움 염으로부터 4 개의 팔라듐 N- 헤테로시 클릭 카르 벤 착물의 합성 및 후속 정제를 위해 상세하고 일반화 된 프로토콜이 제시된다. 착물은 아릴 화 및 스즈키 - 미야 우라 반응에서 촉매 활성에 대해 시험 하였다. 조사 된 각 반응에 대해 4 가지 복합체 중 하나 이상이 반응에 촉매 작용을 성공적으로 수행했습니다.

보장 N - 헤테로 사이 클릭 카벤 착물 : 벤즈 이미 다 졸리움 염으로부터의 합성 및 탄소 - 탄소 결합 형성 반응에서의 촉매 활성

Enantiomerically 농축된 bispiro [γ-butyrolactone-pyrrolidin-4, 4'-pyrazolone] 해골 비대칭으로 간단한 organocatalytic 1, 3 배위 cycloaddition 반응을 통해 합성 됩니다.

Α-Imino γ-Lactones의 Organocatalytic Cycloadditions 및 Alkylidene Pyrazolones 통해 마약 같은 Bispirocyclic 장비의 효율적인 건설

모든 탄소 4 급 센터를 제공 하는 고리형 α, β-불포화 카보 네이트에 작용 하는 모노 유기 아연 브로 미 데스의 효율적인 결합체 첨가를 위한 간단 하 고 실용적인 프로토콜이 개발 되었다.

관 능 적 모노 아연 브로 미 데스의 결합체 첨가를 통한 전 탄소 4 급 센터의 효율적인 합성

CO2 형형형형술은 복합 분자의 합성을 위한 1-pot 2단계 절차로 진행된다. 선택적 4e-하이드로보란 환원제를 가진CO2의 감소는 응축 반응 또는 카벤 중재 C-C 커플링 생성에 관여하는 반응성 다목적 비스(boryl)아세트산 중간체를 부여한다.

다재다능한CO2를 복합 제품으로 전환: 원포트 2단계 전략

전례 없는 다기능성 벤젠의 합성을 향한 물에 있는 α, β-불포화 화합물 및 알키네의 황황산 촉진 금속 프리 벤젠내레이션이 보고되고 있다.

α, β-불포화 화합물 및 알킨스의 Persulfate-승진 벤젠내화를 통해 물에서 다기능화 벤젠의 효율적인 합성

비활성화 및 활성화된 아지리딘을 함유하는 인접한 비사지리딘을 비대칭 유기 분석적 아지리디네이션에 의해 합성한 후, 산성 또는 염기성 조건 하에서 화학선택성 개환 반응을 실시하였다. 활성화되지 않은 아지리딘 고리는 산성 조건에서 반응성이 적은 친핵체로 열리는 반면, 활성화된 아지리딘 고리는 염기성 조건에서 더 반응성이 높은 친핵체로 열립니다.

위치 선택적 개환 반응을위한 연속 비사 지리딘의 제조

전자 레인지를 이용한 분자 dehydrogenative Diels-앨더 (DA) 반응 작용 cyclopenta에 간결한 액세스를 제공...

작용 Naphthalenes / Solvatochromic의 염료의 합성을위한 전자 레인지를 이용한 분자 Dehydrogenative Diels-앨더 반응

CdS와 CdSe로 구성된 막대 모양과 테트라포드 모양의 다성분 나노 구조의 시딩 합성을 위한 프로토콜이 제시됩니다.

CdSe/CdS 막대 및 테트라포드 나노결정의 시딩 합성

학습하세요 Suzuki 교차결합 및 알케인 보라카르복실화 반응을 이용하여 보릴화된 이부프로펜 유도체를 합성하는 방법을. 이 프로토콜은 질소 글로브박스 없이 실험대에서 직접 수행할 수 있는 실용적인 유기합성 기법을 제공합니다.

Suzuki Cross-Coupling 및 Alkene Boracarboxylation 반응을 통한 Borylated Ibuprofen 유도체의 합성

더 많은 동영상 탐색