우리 연구의 범위는 뇌 조직에서 교모세포종 세포 확산을 촉진하는 메커니즘을 밝히는 것입니다. 구체적인 질문은 교모세포종 세포 유형 또는 상태의 차이와 이러한 세포가 고도로 침습적이도록 촉진하는 분자 메커니즘에 관한 것입니다. 예를 들어, L1CAM 발현은 어떻게 침습성을 촉진합니까?
시험관내 및 생체내 모델 모두 교모세포종 세포 거동을 정확하게 분석하기에 불충분하다. 시험관 내 모델은 거의 확실하게 생체 내 세포 행동을 수정하고 지나치게 단순화합니다. 생체 내 모델은 행동이 발생할 때 쉽게 관찰할 수 없지만 대신 행동이 발생한 후 분석을 허용합니다.
우리는 병아리 배아 뇌가 생체 내 및 생체 외 슬라이스 배양 모두에서 인간 뇌 암 세포 행동을 연구하는 데 좋은 모델임을 보여주었습니다. 우리는 또한 교모세포종 세포에 의한 L1CAM 발현이 종양 내 세포 증식, 침윤 및 배열에 중대한 영향을 미칠 수 있음을 확인했습니다. 병아리 배아 사용의 몇 가지 이점 외에도, 우리의 생체 외 스페로이드 프로토콜은 추가 손상 없이 살아있는 조각에 세포를 도입하는 반면, 다른 세포 도입 방법은 조직을 뚫고 세포를 이식하는 것을 포함합니다.
또한 이 프로토콜은 생체 내 기술에서는 제공하지 않는 실시간 타임랩스 이미징을 허용합니다. 우리의 연구 결과에 따르면 병아리 배아는 암 연구, 특히 뇌암에 대한 좋은 모델이며 설치류 모델에 대한 자금, 시설 또는 전문 지식이없는 사람들이 훨씬 더 쉽게 이용할 수 있기 때문에 과학계에 매우 유익합니다. 우리는 뇌 조직, 특히 혈관을 따라 교모세포종 세포 침습성을 제어하는 분자 메커니즘에 계속 초점을 맞출 것입니다.
또 다른 중요한 질문은 교모세포종 줄기 세포가 뚜렷하고 안정적인 표현형인지 아니면 필요할 때 채택할 수 있는 기능적 상태인지 여부입니다. 이는 치료에 큰 영향을 미칩니다.
Pastorino, N. G., Tomatsu, S., Lin, A., Doerr, J., Waterman, Z., Sershen, K., Ray, P., Rodriguez, A., Galileo, D. S. Using the Chick Embryo Brain as a Model for In Vivo and Ex Vivo Analyses of Human Glioblastoma Cell Behavior. J. Vis. Exp. (195), e65199, doi:10.3791/65199 (2023).