피부 생검에서 환자 유래 Podocytes의 생성

이 원고는 인간 유도 만능 줄기 세포(hiPSC)로의 에피솜 재프로그래밍과 후속 족세포로의 분화를 통해 진피 섬유아세포에서 환자 특이적 족세포를 생성하는 2단계 프로토콜을 설명합니다.

우리는 에피솜 진피 섬유아세포를 인간 유도 만능 줄기 세포로 재프로그래밍하여 인간 족세포를 생성하는 프로토콜을 설명합니다. 이 세포는 족세포 식품 과정 및 족세포 특이적 마커의 발현 측면에서 불멸화된 족세포보다 생체 내 족세포와 훨씬 더 유사합니다. Podocytes는 말단으로 분화된 세포입니다.

따라서, 이들 세포는 더 이상 증식하지 않으며, 세포 배양에서 일차 족세포 분석은 제한적이다. 제한된 세포 수의 문제는 조건부로 불멸화된 족세포를 사용하여 극복되었지만, 이러한 족세포는 역분화된 표현형과 행동을 나타내므로 기초 연구에서의 사용에 의문을 제기합니다. 유도 만능 줄기 세포의 도움으로 족세포는 뚜렷한 식품 과정 및 족세포 특이적 마커의 발현을 포함하는 전형적인 족세포 형태를 가진 거의 무제한의 세포 수로 시험관 내에서 생성될 수 있습니다.

족세포로 분화하기 위해 환자 특이적 줄기 세포를 사용할 때, 생체 외에서 세포의 질병 특이적 변화를 연구할 수 있다. 이 경우, 초기 피부 생검은 유전적 족세포 질환이 있는 환자에게서 채취되었습니다. 우리의 프로토콜로 생성된 Podocytes는 환자의 돌연변이를 운반하는 개인화된 질병 세포입니다.

따라서, 이들 세포는 개별화된 접근법에서 족세포 질환 및 잠재적인 치료 물질을 연구하기 위한 개선된 생체 외 모델을 나타낸다.