2023년 5월 12일
여기에서 우리는 열로 사멸된 Mycobacterium avium 아종 paratuberculosis를 포함하는 불완전한 Freund's adjuvant에 현탁된 면역원성 에피토프 미엘린 희소돌기아교세포 당단백질(MOG)35-55를 사용하여 C57BL/6 마우스에서 실험적 자가면역 뇌척수염을 적극적으로 유도하는 대체 프로토콜을 제시합니다.
우리는 상호 작용 질환이 있는 운동 장애 환자의 치료를 개선하기 위해 전문가가 개발한 새로운 기술로 여러 신경계 질환의 발병기전을 연구했습니다. 우리 연구의 일부는 병원체의 역할과 유전적 요인과 환경적 요인의 복잡한 상호작용을 특징으로 하는 다발성 경화증 또는 NMOSD와 같은 새로운 염증성 질환의 병인에 중점을 둡니다. 다양한 병원체가 이러한 질병과 관련이 있지만 그 역할은 불분명합니다.
우리는 Mycobacterium 조류 세포 종 paratuberculosis의 항원 성분이 다발성 경화증 환자에서 강력한 체액성 및 세포 매개 반응을 유도할 수 있음을 발견했습니다. 또한, 우리는 Mycobacteria가 EAE 모델에서 장 면역 뇌 축에 작용함으로써 삽입된 자가유전자 잠재력을 제공한다는 것을 입증했습니다. 본 발명자들은 Mycobacterium paratuberculosis를 활성 EAE의 유도에서 강력한 보조제 후보로서 확인하였으며, 이는 불활성화된 Mycobacterium tuberculosis에 의해 유도된 것보다 더 심각한 질환을 초래하였다.
이 차이는 Mycobacterium paratuberculosis가 글리코 펩티드 지질 대신 세포벽 표면에 리포 펜타 펩티드 항원을 생성하기 때문일 수 있습니다. 향후 연구의 목표 중 하나는 말초 신경계와 중추 신경계의 면역 반응 사이의 혼선을 밝히고 감염 매개 신경 염증의 메커니즘을 이해하는 것입니다. 이를 위해 우리는 신경 염증의 독특한 유전학 모델을 개발하고있었습니다.
전체 스크립트를 보고 수천 개의 과학 동영상에 액세스하세요
본 연구는 myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) 35-55을 이용하여 C57BL/6 마우스에서 실험적 자가면역 뇌척수염 (EAE)을 유도하는 새로운 프로토콜을 제시합니다. 이 프로토콜은 질환 모델을 강화하기 위해 열처리 사멸시킨 Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis가 포함된 불완전 프로인트 보조제(incomplete Freund's adjuvant)를 사용합니다.
자가면역 질환 모델에서 보조제 선택을 최적화하는 것은 타겟 검증 및 기전적 리스크 감소의 예측 신뢰도를 높이는 데 매우 중요합니다. EAE 모델에서 Mycobacterium paratuberculosis를 보조제로 사용하면 더욱 강력한 면역 활성화를 유도할 수 있으며, 이는 발견 단계부터 전임상 연구까지의 중개적 연속성을 뒷받침합니다. 이러한 접근 방식은 신경 염증성 질환에 대해 질병 관련성이 높은 전임상 시스템의 신뢰성을 향상시킴으로써 포트폴리오 결정에 유용한 정보를 제공합니다.
본 프로토콜은 보조제 최적화를 초기 발견과 전임상 검증의 접점에 배치함으로써, EAE 모델의 중개 가치를 강화합니다.