내피에서 중간엽으로의 전환 연구를 위한 신생아 이종성 쥐 심장 이식 모델

이 연구는 중증 대동맥 협착증 또는 저형성 좌심 증후군과 같은 선천성 심장 결함에서 볼 수 있는 내피에서 중간엽으로의 전이 유도 섬유증의 동물 모델을 제시하여 상세한 조직학적 조직 평가, 조절 신호 경로 식별 및 치료 옵션 테스트를 가능하게 합니다.

심내막 섬유 탄성증은 좌심실 성장을 방해하고 선천성 중증 대동맥 협착증 및 저형성 좌심 증후군 환자의 뇌실 수술 수리를 방해합니다. 현재 외과적 절제가 유일한 치료 옵션이지만 EFE는 자주 재발합니다. 따라서 우리는 EFE의 메커니즘을 조사하고 동물 모델을 사용하여 새로운 치료 전략을 개발하는 것을 목표로 했습니다.

EndMT 연구 분야의 주요 발전은 내재적 한계가 있는 세포 배양 모델에 국한되어 있으며, in vivo 모델의 부족으로 인해 연구가 방해를 받고 있습니다. 우리 그룹은 이전에 EFE 형성의 기본 메커니즘이 심내막 내피 세포에서 섬유아세포로의 표현형 변화, 즉 내피에서 중간엽으로의 전이라고 하는 과정과 관련이 있음을 확인했습니다. 이 동물 모델은 심장의 EndMT 유도 섬유증에 대한 보다 일반화된 검사를 가능하게 하는 반면, 다른 모델은 유전자 변형, 고혈압 또는 식이 제한을 통해 EndMT를 유도하도록 설계되었습니다.

EFE는 종종 1 차 절제 후 재발하기 때문에 때로는 훨씬 더 침윤 성장 패턴으로 심근과의 분자 상호 작용에 특히 관심이 있습니다.