PD-1/PD-L1 상호 작용의 PDL1-Vaxx 펩타이드 백신 유도 항체 봉쇄의 자기 형광 비드 기반 이중 리포터 흐름 분석

Pravin Kaumaya 교수가 이끄는 우리의 프로젝트는 암에 대항하여 더 잘 싸우기 위해 면역 체계를 강화하는 데 사용할 수 있는 B 세포 에피토프 펩타이드 백신을 개발하는 데 중점을 두고 있습니다. 면역관문 표적을 표적으로 하는 펩타이드 백신은 환자의 예후를 개선하기 위해 다른 치료법과 결합될 수도 있다고 생각합니다. 우리는 인간 재조합 PD-L1 단백질이 MagPlex 비드에 결합된 전통적인 마이크로비드 분석에서 항 PD-L1 항체의 차단 능력을 테스트하고자 했습니다.

PD-L1이 비드에 결합되면 PD-1 리간드에 대한 결합 능력이 낮다는 것을 발견했습니다. 이로 인해 이러한 테스트 차단 방법을 사용할 수 없었습니다. 단백질을 비드에 결합하는 것이 리간드 또는 항체에 대한 결합을 억제하는 경우, 용액에서 테스트 항체로 전처리한 후 나중에 리간드 코팅 비드를 표적 차단제 혼합물에 추가하는 것이 옵션입니다.

그들의 상호 작용을 조사할 수 있습니다. 이는 동일한 표적-리간드-결합 상호작용을 연구하는 다른 경로일 수 있습니다 당사는 B-Vaxx, PD1-Vaxx, PDL1-Vaxx 및 CTLA4-Vaxx 암 백신을 개발했습니다. 이 백신은 HER2를 표적으로 하며 여러 면역 관문 마커가 다양한 형태의 암에 관여합니다.

B-Vaxx와 PD1-Vaxx는 호주와 미국에서 임상시험이 진행 중이다. 우리의 면역관문 백신이 더 많은 환자에게 도움이 되기를 바랍니다. 이전 마이크로스피어 실험에서 PD-1이 리간드 PD-L1과 잘 상호 작용한다는 것을 발견했습니다. 따라서 PD-1 태그가 부착된 MagPlex 비드를 추가하기 전에 항-PD-L1 펩타이드 항체를 비오틴화된 PD-L1 단백질에 사전 결합하여 프로토콜을 재설계했습니다.

이를 통해 항체가 PD-1/PD-L1 상호작용을 차단하는 능력을 테스트할 수 있었습니다. 앞으로도 치료 내성을 극복하는 병용 면역항암제에 주력할 것입니다. 또한 종양 성장을 더 잘 억제하고, 전이를 방지하며, 환자의 생존율을 연장할 수 있는 보다 효과적인 병용 요법을 모색하고자 합니다.