2024년 1월 19일
본 프로토콜은 이식된 장치를 이용한 만성 전기생리학 검사 및 자극 방법과 함께 쥐의 복부 미주신경에 전극 어레이를 이식하는 수술 기법을 설명합니다.
복부 VNS는 자궁경부 VNS와 관련된 심장 및 호흡기 부작용을 일으키지 않는다는 장점이 있습니다. 이 연구의 목적은 류마티스 관절염의 쥐 모델에서 복부 VNS의 항염증 효과를 조사하는 것이었습니다. 이전에, 우리는 복부 VNS가 염증성 장 질환의 쥐 모델의 증상을 감소시킨다는 것을 보여주었다.
염증성 장질환 치료제로서 복부 VNS의 안전성과 효능을 조사하기 위한 최초의 인간 대상 임상시험이 현재 진행 중입니다. 우리는 염증성 질환 치료를 위한 적응형 복부 VNS 시스템을 개발하기 위한 다음 단계로 자발적 염증 유발 미주 신경 활동을 기록할 수 있는지 여부를 조사하기 위해 신경 조절 연구를 확장하고 있습니다. 우리는 복부 VNS가 자궁경부 VNS와 관련된 심장 또는 호흡기 off-target 효과를 일으키지 않으며 염증성 장 질환 및 류마티스 관절염의 쥐 모델에서 항염증 효과가 있음을 입증했습니다.
복부 VNS가 신체에 미치는 영향은 자궁 경부 VNS에 비해 잘 알려져 있지 않습니다. 이 프로토콜은 건강한 동물 또는 전신성 루푸스 및 만성 신장 질환과 같은 염증성 상태의 다양한 생리학적 매개변수에 대한 복부 VNS의 효과를 테스트하기 위한 실험 프로토콜을 설정하는 데 도움이 될 수 있습니다.
본 연구는 류마티스 관절염 및 염증성 장질환 모델에서 복부 미주신경 자극(VNS)의 항염증 효과를 조사하기 위해, 쥐의 복부 미주신경에 전극 어레이를 이식하는 외과적 프로토콜을 설명합니다. 또한 본 연구는 경부 VNS와 비교하여 심장 및 호흡기에 대한 부작용이 없음을 강조합니다.
각성 상태의 랫 모델에서 복부 미주신경 자극(VNS)을 통해 경부 VNS에서 나타나는 심장 및 호흡기계의 오프타겟 효과 없이 선택적인 신경 조절 연구가 가능합니다. 이러한 접근 방식은 전임상 발굴 단계에서 항염증 치료 전략에 대한 기전적 리스크 감소와 예측 신뢰도를 지원합니다. 본 방법론은 복부 VNS를 염증성 질환과 관련된 다양한 시스템에서 신경 조절을 평가할 수 있는 확장 가능한 플랫폼으로 활용하도록 합니다.
이 방법은 가설 기반의 신경 조절 연구, 정량적 전기생리학적 평가 및 중개 질환 모델링을 가능하게 함으로써 발견에서 전임상 단계로 이어지는 연속 과정에 통합됩니다.