2023년 10월 27일
이 프로토콜은 구강 칸디다증의 쥐 모델에서 항균 광역학 요법(aPDT)의 적용을 설명합니다. aPDT는 커큐미노이드와 청색 LED 조명의 수용성 혼합물을 사용하여 수행되었습니다.
구강 칸디다증은 특히 면역 억제 환자의 수년에 걸친 제거 가능한 치과 과정에서 매우 유병률이 높습니다. 항진균제 치료는 재발 및 내성과 같은 단점이 있다. 그래서 우리 그룹은 20년 넘게 치료 대안을 연구해 왔습니다.
임상 동물 모델에 따라 임상 시험 전 단계만큼 중요하기 때문에 우리는 구강 칸디다증의 쥐 모델을 확립하려고 합니다. 항균 광역학 요법(APDT)은 현재 항균 치료의 대안으로 널리 사용될 수 있는 즉각적인 대안입니다. 기존 약물에 내성이 있는 미생물을 포함하여 광범위한 구강 미생물에 대한 항균 효과를 생성하기 위해 광감작제, 빛 및 산소의 조합이 필요합니다.
커큐민은 칸디다 생물막에 대한 유망한 감작제가 될 수 있습니다. 그러나 물에 대한 용해도가 낮고 생체 이용률이 낮은 소수성 폴리페놀입니다. 따라서 약물 전달 시스템을 사용하거나 광감작제를 항균 펩타이드와 연관시켜 커큐민 매개 APDT의 효능을 향상시키기 위한 연구가 수행되었습니다.
항진균제의 광범위한 사용은 칸디다 종에서 내성의 세계적인 출현과 그에 따른 치료 실패를 초래했습니다. 따라서 칸디다 생물막을 통제하고 광역학적 활동에 의하여 항진균제 저항을 싸우는 것은 계속 연구의 우리의 주요 초점이었습니다. 우리가 개발한 구강 칸디다증의 쥐 모델은 칸디다 알비칸스에 의한 구강 감염의 발병기전과 대체 항진균제 접근법의 효능을 평가하는 데 사용할 수 있습니다.
수용성 커큐미노이드 화합물에 의해 매개되는 APDT의 효능을 평가하기 위해 이 모델을 사용했다.
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본 프로토콜에서는 구강 칸디다증 생쥐 모델에 항균 광역동 치료(aPDT)를 적용하는 방법을 설명합니다. aPDT는 집중 레이저 광선과 수용성 커큐미노이드 혼합물을 결합하여 구강 내 미생물에 대해 항균 효과를 나타냅니다.
마우스 구강 칸디다증 모델에서 커큐미노이드 매개 항균 광역동 치료(aPDT)는 내성 및 재발률의 증가 속에서 대안적인 항진균 전략에 대한 시급한 필요성을 해결합니다. 이 전임상 워크플로우는 항진균 효능의 정량적 평가를 가능하게 하여, 발견 단계에서 전임상 단계로 넘어가는 변곡점에서 예측 신뢰도를 높이고 기전적 리스크를 완화하는 것을 지원합니다. 본 모델의 재현성과 정량적 결과물은 항진균 포트폴리오 개발을 위한 리스크 조정 기반의 추진 결정에 유용한 정보를 제공합니다.
이 마우스 aPDT 모델은 초기 발견과 전임상 검증 사이의 가교 역할을 하며, 임상 적용 전 기전적 위험 제거 및 정량적 효능 평가를 위한 플랫폼을 제공합니다.