2024년 9월 27일
췌장암은 여전히 치료하기 가장 어려운 암 중 하나입니다. 따라서 치료 효능을 평가하는 전임상 모델은 재현 가능하고 임상적으로 관련성이 있어야 합니다. 이 프로토콜은 재현 가능하고 임상적으로 유의미한 탈형성 스페로이드를 생성하기 위한 간단한 공동 배양 절차를 설명합니다.
3D 스페로이드 배양은 종양 성장에 대한 기계론적 질문에 답하고 새로운 치료법을 스크리닝하는 데 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 따라서 이러한 모델이 임상적으로 대표성이 있는 것이 중요합니다. 우리는 이 기술을 사용하여 췌장암을 포함한 많은 암에서 볼 수 있는 탈모증을 복제하는 데 중점을 둡니다.
스페로이드 배양은 환자 유래 세포, 면역 세포와의 복잡한 공동 배양, 혈관 구조와 같은 생리학적 구조를 통합하도록 발전해 왔습니다. 또한 미세유체 기술은 고처리량 스크리닝 및 장기 칩 시스템 생성에 사용됩니다. 스페로이드의 다중 오믹 프로파일링은 이제 기계론적 통찰력을 얻기 위해 활용됩니다.
설명된 방법은 합성 매트릭스 물질이 없는 강력한 ECM을 가진 재현 가능한 3D 공동 배양 스페로이드를 만드는 데 사용할 수 있습니다. 장점은 ECM이 치료 스크리닝 응용 분야를 방해하지 않고 관련 합성 매트릭스 없이 임상 종양을 밀접하게 복제한다는 것입니다. 이 모델은 치료제에 대한 ECM 반응의 평가를 가능하게 하고 ECM이 수많은 암에서 제시하는 동적 장벽에 대한 중요한 메커니즘 질문에 답할 수 있습니다.
우리는 ECM을 결핵, 육아종과 같은 암 이외의 질병 및 치료제에 대한 장벽으로 이해하는 데 사용되는 모델을 확장하는 것 외에도 면역 세포 및 대식세포 구성 요소를 포함하도록 이 모델을 확장할 계획입니다.
본 프로토콜은 췌장암 연구를 위해 임상적으로 유의미하고 재현 가능한 데스모플라시아성(desmoplastic) 스페로이드를 제작하기 위한 공동 배양 절차를 설명합니다. 3D 스페로이드 배양법을 사용하면 종양 성장의 기전 연구 및 치료제 스크리닝이 가능합니다.
공배양을 통해 생성된 데스모플라스틱(desmoplastic) 3D 췌장암 스페로이드는 세포외 기질(ECM) 장벽을 포함하여 종양 미세환경을 밀접하게 모사하는 임상적으로 유의미하고 재현 가능한 모델을 제공합니다. 이 시스템은 전임상 모델이 임상 결과로 이어지지 못하는 결정적인 한계점을 해결함으로써, 치료제 스크리닝을 위한 기전적 위험 제거 및 예측 신뢰도를 가능하게 합니다. 임상적 종양 특성과 일치하는 이 모델은 초기 발견 및 전임상 연구 단계에서 위험 조정 포트폴리오 의사결정을 지원합니다.
이 공동 배양 스페로이드 모델은 가설 검증 및 약물 스크리닝을 위한 임상적으로 유의미한 플랫폼을 제공함으로써, 초기 발견, 리드 화합물 식별 및 전임상 검증 사이의 가교 역할을 합니다.