Name: 일상적인 임상용 68Ga Ga-FAPI-46의 자동 방사선 합성 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-05-24T14:20:00.000+00:00
Duration: 10 min 33 s
Description: 배우세요 iPHASE MultiSyn 합성기를 사용한 [68Ga]Ga-FAPI-46 PET 추적자의 자동 방사성 합성 방법입니다. 이 기술은 암 관련 섬유아세포를 표적으로 하여 종양 영상 진단의 안전성과 효율성을 높입니다.

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저자는 FAPI-46 화학 전구체 및 [natGa]Ga-FAPI-46 표준을 공급한 SOFIE Biosciences Inc., 재정 지원을 제공한 Charlies Foundation for Research, iPHASE Pty Ltd의 Stan Poniger, Sir Charles Gairdner Hospital의 의료 기술 및 물리학과의 방사성 의약품 생산 팀(RAPID)의 과학 및 기술 지원을 인정하고 감사를 표합니다. 저자들은 또한 NCRIS(National Collaborative Research Infrastructure Strategy) 기능을 통해 호주 연방 정부와 협력하여 서호주 주 정부의 인프라 자금으로 지원되는 WA National Imaging Facility Node의 지원을 인정합니다.

Automated Production of [68Ga]Ga-FAPI-46 on the iPHASE MultiSyn Synthesizer

<ol><li>Imlimthan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+frontiers+in+cancer+imaging+and+therapy+based+on+radiolabeled+fibroblast+activation+protein+inhibitors%3A+a+rational+review+and+current+progress%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceuticals%22%5BJournal%5D)">New frontiers in cancer imaging and therapy based on radiolabeled fibroblast activation protein inhibitors: a rational review and current progress.</a> Pharmaceuticals. 14 (10), 1023(2021).</li>
<li>Siveke, J. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fibroblast-activating+protein%3A+targeting+the+roots+of+the+tumor+microenvironment%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Fibroblast-activating protein: targeting the roots of the tumor microenvironment.</a> J Nucl Med. 59 (9), 1415-1423 (2018).</li>
<li>Koczorowska, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fibroblast+activation+protein-%CE%B1%2C+a+stromal+cell+surface+protease%2C+shapes+key+features+of+cancer+associated+fibroblasts+through+proteome+and+degradome+alterations%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Oncol%22%5BJournal%5D)">Fibroblast activation protein-α, a stromal cell surface protease, shapes key features of cancer associated fibroblasts through proteome and degradome alterations.</a> Mol Oncol. 10 (1), 40-58 (2016).</li>
<li>Altmann, A., Haberkorn, U., Siveke, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+latest+developments+in+imaging+of+fibroblast+activation+protein%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">The latest developments in imaging of fibroblast activation protein.</a> J Nucl Med. 62 (2), 160-167 (2021).</li>
<li>Lindner,, et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeting+of+activated+fibroblasts+for+imaging+and+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Targeting of activated fibroblasts for imaging and therapy.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 4, 16(2019).</li>
<li>Linder, T., Giesel, F. L., Kratochwil, C., Serfling, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radioligands+targeting+fibroblast+activation+protein+%28FAP%29%5BTitle%5D)+AND+%22Cancers%22%5BJournal%5D)">Radioligands targeting fibroblast activation protein (FAP).</a> Cancers. 13 (22), 5744(2021).</li>
<li>Loktev, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+tumor-imaging+method+targeting+cancer-associated+fibroblast%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">A tumor-imaging method targeting cancer-associated fibroblast.</a> J Nucl Med. 59 (9), 1423-1429 (2018).</li>
<li>Lindner, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+quinoline-based+theranostic+ligands+for+the+targeting+of+fibroblast+activation+protein%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Development of quinoline-based theranostic ligands for the targeting of fibroblast activation protein.</a> J Nucl Med. 59 (9), 1415-1422 (2018).</li>
<li>Giesel, F. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((68Ga-FAPI+PET%2FCT%3A+biodistribution+and+preliminary+dosimetry+estimate+of+2+DOTA-containing+FAP-targeting+agents+in+patients+with+various+cancers%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">68Ga-FAPI PET/CT: biodistribution and preliminary dosimetry estimate of 2 DOTA-containing FAP-targeting agents in patients with various cancers.</a> J Nucl Med. 60 (3), 386-392 (2019).</li>
<li>Loktev, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+fibroblast+activation+protein-targeted+radiotracers+with+improved+tumor+retention%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Development of fibroblast activation protein-targeted radiotracers with improved tumor retention.</a> J Nucl Med. 60, 1421-1429 (2019).</li>
<li>Giesel, F. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((FAPI-74+PET%2FCT+using+either+18F-AlF+or+cold-kit+68Ga+labeling%3A+biodistribution%2C+radiation+dosimetry%2C+and+tumor+delineation+in+lung+cancer+patients%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">FAPI-74 PET/CT using either 18F-AlF or cold-kit 68Ga labeling: biodistribution, radiation dosimetry, and tumor delineation in lung cancer patients.</a> J Nucl Med. 62 (2), 201-207 (2021).</li>
<li>Jansen, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selective+inhibitors+of+fibroblast+activation+protein+%28FAP%29+with+a+%284-quinolinoyl%29-glycyl-2-cyanopyrrolidine+scaffold%5BTitle%5D)+AND+%22ACS+Med+Chem+Lett%22%5BJournal%5D)">Selective inhibitors of fibroblast activation protein (FAP) with a (4-quinolinoyl)-glycyl-2-cyanopyrrolidine scaffold.</a> ACS Med Chem Lett. 4 (5), 491-496 (2013).</li>
<li>Tsai, T. -Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Substituted+4-carboxymethylpyroglutamic+acid+diamides+as+potent+and+selective+inhibitors+of+fibroblast+activation+protein%5BTitle%5D)+AND+%22J+Med+Chem%22%5BJournal%5D)">Substituted 4-carboxymethylpyroglutamic acid diamides as potent and selective inhibitors of fibroblast activation protein.</a> J Med Chem. 53 (18), 6572-6583 (2010).</li>
<li>Zboralski, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preclinical+evaluation+of+FAP-2286+for+fibroblast+activation+protein+targeted+radionuclide+imaging+and+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Nucl+Med+Mol+Imaging%22%5BJournal%5D)">Preclinical evaluation of FAP-2286 for fibroblast activation protein targeted radionuclide imaging and therapy.</a> Eur J Nucl Med Mol Imaging. 49 (11), 3651-3667 (2022).</li>
<li>Greifenstein, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((3BP-3940%2C+a+highly+potent+FAP-targeting+peptide+for+theranostics+-+production%2C+validation+and+first+in+human+experience+with+Ga-68+and+Lu-177%5BTitle%5D)+AND+%22iScience%22%5BJournal%5D)">3BP-3940, a highly potent FAP-targeting peptide for theranostics - production, validation and first in human experience with Ga-68 and Lu-177.</a> iScience. 26 (12), 108541(2023).</li>
<li>Kratochwil, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((68Ga-FAPI+PET%2FCT%3A+tracer+uptake+in+28+different+kinds+of+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">68Ga-FAPI PET/CT: tracer uptake in 28 different kinds of cancer.</a> J Nucl Med. 60 (6), 801-805 (2019).</li>
<li>Guglielmo, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Head-to-head+comparison+of+FDG+and+radiolabeled+FAPI+PET+A+systematic+review+of+the+literature%5BTitle%5D)+AND+%22Life%22%5BJournal%5D)">Head-to-head comparison of FDG and radiolabeled FAPI PET A systematic review of the literature.</a> Life. 13 (9), 1821(2023).</li>
<li>Chen, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Usefulness+of+%5B68Ga%5DGa-DOTA-FAPI-04+PET%2FCT+in+patients+presenting+with+inconclusive+%5B18F%5DFDG+PET%2FCT+findings%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Nucl+Med+Mol+Imaging%22%5BJournal%5D)">Usefulness of [68Ga]Ga-DOTA-FAPI-04 PET/CT in patients presenting with inconclusive [18F]FDG PET/CT findings.</a> Eur J Nucl Med Mol Imaging. 48 (1), 73-86 (2021).</li>
<li>Hicks, R. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((FAPI+PET%2FCT%3A+Will+it+end+the+hegemony+of+18F-FDG+in+oncology%5BTitle%5D)+AND+%22JNucl+Med%22%5BJournal%5D)">FAPI PET/CT: Will it end the hegemony of 18F-FDG in oncology.</a> JNucl Med. 62 (3), 296-302 (2021).</li>
<li>Kuwert, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((FAPI+PET+opens+a+new+window+to+understanding+immune-mediated+inflammatory+diseases%5BTitle%5D)+AND+%22JNucl+Med%22%5BJournal%5D)">FAPI PET opens a new window to understanding immune-mediated inflammatory diseases.</a> JNucl Med. 63 (8), 1136-1137 (2022).</li>
<li>Haberkorn, U., et al. FAP inhibitor. (International publication no. WO 2019/154886 A1). WIPO. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2019154886">https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2019154886</a> (2019).</li>
<li>Bouscaillou, M., Dawn, A. SOFIE and GE HealthCare Enter Licensing Agreement to Develop FAP PET Radiotracers. GE Healthcare. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://www.gehealthcare.com/about/newsroom/press-releases/sofie-and-ge-healthcare-enter-licensing-agreement-to-develop-fap-pet-radiotracers">https://www.gehealthcare.com/about/newsroom/press-releases/sofie-and-ge-healthcare-enter-licensing-agreement-to-develop-fap-pet-radiotracers</a> (2023).</li>
<li>Meyer, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radiation+dosimetry+and+biodistribution+of+68Ga-FAPI-46+PET+imaging+in+cancer+patients%5BTitle%5D)+AND+%22JNucl+Med%22%5BJournal%5D)">Radiation dosimetry and biodistribution of 68Ga-FAPI-46 PET imaging in cancer patients.</a> JNucl Med. 61 (8), 1171-1177 (2020).</li>
<li>Liu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fibroblast+activation+protein+targeted+therapy+using+%5B177Lu%5DFAPI-46+compared+with+%5B225Ac%5DFAPI-46+in+a+pancreatic+cancer+model%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Nucl+Med+Mol+Imaging%22%5BJournal%5D)">Fibroblast activation protein targeted therapy using [177Lu]FAPI-46 compared with [225Ac]FAPI-46 in a pancreatic cancer model.</a> Eur J Nucl Med Mol Imaging. 49 (3), 871-880 (2022).</li>
<li>Meisenheimer, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Manual+vs+automated+68Ga-radiolabelling-A+comparison+of+optimized+processes%5BTitle%5D)+AND+%22J+Labelled+Comp+Radiopharm%22%5BJournal%5D)">Manual vs automated 68Ga-radiolabelling-A comparison of optimized processes.</a> J Labelled Comp Radiopharm. 63, 162-173 (2020).</li>
<li>Spreckelmeyer, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fully+automated+production+of+%5B68Ga%5DGa-FAPI-46+for+clinical+application%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Fully automated production of [68Ga]Ga-FAPI-46 for clinical application.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 5 (31), (2020).</li>
<li>Boonkawin, N., Chotipanich, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+first+radiolabeled+68Ga-FAPI-46+for+clinical+PET+applications+using+a+fully+automated+iQS-TS+synthesis+system+in+Thailand%5BTitle%5D)+AND+%22J+Chulabhorn+Royal+Acad%22%5BJournal%5D)">The first radiolabeled 68Ga-FAPI-46 for clinical PET applications using a fully automated iQS-TS synthesis system in Thailand.</a> J Chulabhorn Royal Acad. 3 (3), 180-188 (2021).</li>
<li>Nader, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((%5B68Ga%5D%2F%5B90Y%5DFAPI-46%3A+Automated+production+and+analytical+validation+of+a+theranostic+pair%5BTitle%5D)+AND+%22Nucl+Med+Biol%22%5BJournal%5D)">[68Ga]/[90Y]FAPI-46: Automated production and analytical validation of a theranostic pair.</a> Nucl Med Biol. 110-111, 37-44 (2022).</li>
<li>Da Pieve, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+fully+automated+preparation+of+high+apparent+molar+activity+68Ga-FAPI-46+on+a+Trasis+AiO+platform%5BTitle%5D)+AND+%22Molecules%22%5BJournal%5D)">New fully automated preparation of high apparent molar activity 68Ga-FAPI-46 on a Trasis AiO platform.</a> Molecules. 27 (3), 675(2022).</li>
<li>Alfteimi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+synthesis+of+%5B68Ga%5DGa-FAPI-46+without+pre-purification+of+the+generator+eluate+on+three+common+synthesis+modules+and+two+generator+types%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Automated synthesis of [68Ga]Ga-FAPI-46 without pre-purification of the generator eluate on three common synthesis modules and two generator types.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 7 (1), 20(2022).</li>
<li>Plhak, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+synthesis+of+%5B68Ga%5DGa-FAPI-46+on+a+Scintomics+GRP+synthesizer%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceuticals%22%5BJournal%5D)">Automated synthesis of [68Ga]Ga-FAPI-46 on a Scintomics GRP synthesizer.</a> Pharmaceuticals. 16 (8), 1138(2023).</li>
<li>Rubira, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((68Ga%5DGa-FAPI-46+synthesis+on+a+GAIA%C2%AE+module+system%3A+Thorough+study+of+the+automated+radiolabeling+reaction+conditions%5BTitle%5D)+AND+%22Appl+Radiat+Isot%22%5BJournal%5D)">68Ga]Ga-FAPI-46 synthesis on a GAIA® module system: Thorough study of the automated radiolabeling reaction conditions.</a> Appl Radiat Isot. 206, 111211(2024).</li>
<li>Mallapura,, et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Microfuidic-based+production+of+%5B68Ga%5DGa-FAPI-46+and+%5B68Ga%5DGa-DOTA-TOC+using+the+cassette-based+iMiDEV+microfluidic+radiosynthesizer%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Microfuidic-based production of [68Ga]Ga-FAPI-46 and [68Ga]Ga-DOTA-TOC using the cassette-based iMiDEV microfluidic radiosynthesizer.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 8 (42), (2023).</li>
<li>Rosenberg, A. J., Cheung, Y. -Y., Sollert, C., Peterson, T. E., Kropski, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fully+automated+radiosynthesis+of+%5B68Ga%5D+Ga-FAPI-46+with+cyclotron+produced+gallium%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Fully automated radiosynthesis of [68Ga] Ga-FAPI-46 with cyclotron produced gallium.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 8 (29), (2023).</li>
<li>Eryilmaz, K., Kilbas, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fully+automated+synthesis+of+177Lu+labelled+FAPI+derivatives+on+the+module+modular+lab-Eazy%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Fully automated synthesis of 177Lu labelled FAPI derivatives on the module modular lab-Eazy.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 6, 16(2021).</li>
<li>Greifenstein, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((From+automated+synthesis+to+in+vivo+application+in+multiple+types+of+cancer-clinical+results+with+%5B68Ga%5DGa-DATA5m.SA.FAPi%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceuticals%22%5BJournal%5D)">From automated synthesis to in vivo application in multiple types of cancer-clinical results with [68Ga]Ga-DATA5m.SA.FAPi.</a> Pharmaceuticals. 15 (8), 1000(2022).</li>
<li>Haskali, M. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+preparation+of+clinical+grade+%5B68Ga%5DGa-DOTA-CP04%2C+a+cholecystokinin-2+receptor+agonist%2C+using+iPHASE+MultiSyn+synthesis+platform%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Automated preparation of clinical grade [68Ga]Ga-DOTA-CP04, a cholecystokinin-2 receptor agonist, using iPHASE MultiSyn synthesis platform.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 4 (1), 23(2019).</li>
<li>Wichmann, C. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+radiosynthesis+of+%5B68Ga%5DGa-PSMA-11+and+%5B177Lu%5DLu-PSMA-617+on+the+iPHASE+MultiSyn+module+for+clinical+applications%5BTitle%5D)+AND+%22J+Labelled+Comp+Radiopharm%22%5BJournal%5D)">Automated radiosynthesis of [68Ga]Ga-PSMA-11 and [177Lu]Lu-PSMA-617 on the iPHASE MultiSyn module for clinical applications.</a> J Labelled Comp Radiopharm. 64 (3), 140-146 (2021).</li>
<li>Wichmann, C. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+radiosynthesis+of+%5B89Zr%5DZr-DFOSq-Durvalumab+for+imaging+of+PD-L1+expressing+tumours+in+vivo%5BTitle%5D)+AND+%22Nucl+Med+Biol%22%5BJournal%5D)">Automated radiosynthesis of [89Zr]Zr-DFOSq-Durvalumab for imaging of PD-L1 expressing tumours in vivo.</a> Nucl Med Biol. , 108351 120-121 (2023).</li>
<li>European Pharmacopoeia. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22European+Pharmacopoeia.+11+edn%22">European Pharmacopoeia. 11 edn</a>. , Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare of the Council of Europe (2024).</li>
<li>Mu, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Identification%2C+characterization+and+suppression+of+side-products+formed+during+the+synthesis+of+high+dose+68Ga-DOTA-TATE%5BTitle%5D)+AND+%22Appl+Radiat+Isot%22%5BJournal%5D)">Identification, characterization and suppression of side-products formed during the synthesis of high dose 68Ga-DOTA-TATE.</a> Appl Radiat Isot. 76, 63-69 (2013).</li>
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이 연구는 임상 적용을 위한 MS 합성기에서 [68Ga]Ga-FAPI-46의 신뢰할 수 있고 고수율 생산을 설명합니다. 이 프로토콜의 예비 정밀 검사는 동일한 일련의 실험에서 [68Ga]Ga-FAPI-46의 합성을 위한 다양한 반응 시간과 최종 제품의 정제를 위한 4개의 서로 다른 SPE 카트리지를 테스트했습니다. (i) 작업자에 대한 방사선량을 줄이고 (ii) [68Ga]Ga-FAPI-46의 일상적인 생산이 개발될 조건을 재현하기 위해 이러한 예비 실험도 가능한 경우 MS 합성기를 사용하여 수행되었습니다. [68Ga]Ga-PSMA-11 및 [68 Ga]Ga-DOTA-TATE의 생산에 사용된 유사한 매개변수를 사용하여 [68Ga]Ga-FAPI-46 서열이 생성되었습니다. 시퀀스는 Excel 스프레드시트의 간단한 단계별 프로그래밍을 기반으로 하며 쉽게 편집할 수 있습니다. 키트와 시약은 [68Ga]Ga-FAPI-46 합성의 첫 번째 부분(68Ga 용출 및 정제, 표지 반응)을 위해 조립되었으며, 이러한 예비 실험은 원유 물질에 대해 수동으로 수행되었으므로 최종 단계(SPE 정제 및 최종 멸균 여과)를 생략했습니다. 그 결과, 정제 후 SPE 카트리지(Strata X 60 mg)와 Manifold 4의 에탄올, 물 및 식염수 바이알 및 최종 제품 바이알을 설치할 필요가 없었습니다.
[68Ga]Ga-FAPI-46 생산에 대해 발표된 문헌은 OASIS HLB 30 mg 흡착제23,29, OASIS HLB Plus 225 mg28, CM26,34, C18 Plus Sep-Pak30,32 및 Sep-Pak Light C1831과 같은 다양한 SPE 카트리지를 사용하여 최종 제품을 정제하는 방법을 설명합니다. 이 작업은 문헌에 사용된 세 가지 다른 SPE 카트리지(HLB 30mg; C18 SepPak Plus Short 및 HLB 225 mg)을 [68Ga]Ga-PSMA-11 및 [68Ga]Ga-DOTA-TATE의 정제를 위해 기존 카세트와 함께 제공되는 Strata X 60 mg과 함께 사용합니다. 우리가 아는 한, Strata X 60 mg SPE 카트리지는 아직 [68Ga]Ga-FAPI-46 정제에 대해 평가되지 않았습니다. Strata X 60mg은 유사한(HLB 30mg; C18 SepPak Plus Short) 또는 [68Ga]Ga-FAPI-46의 정제를 위해 문헌에 사용된 다른 SPE보다 더 우수한(HLB 225 mg) 성능(표 3). 여분의 에탄올 밀리리터로 HLB 225mg을 용출해도 유의미한 개선이 나타나지 않았습니다(결과는 표시되지 않음). Strata X 60mg 카트리지는 이 프로토콜에 설명된 완전 자동화된 합성의 검증을 위해 선택되었습니다.
위 프로토콜에 설명된 [68Ga]Ga-FAPI-46의 자동 합성은 네 가지 주요 단계로 설명할 수 있습니다. 첫 번째 단계는 0.1M HCl로 1개 또는 68Ge/68Ga 발생기를 용출한 후 이온 교환 카트리지에 [68Ga]GaCl3을 트래핑하는 것입니다. 그 다음, 산성화된 5M 염화나트륨 용액을 사용하여 이온 교환 카트리지에서 반응 용기(FAPI-46 전구체 50μg, 미량 농도의 금속을 함유한 물 1.4mL, 아스코르브산 7mg을 함유한 전구체 용액으로 사전 로드됨)로 [68Ga]Ga3+를 용출합니다. 표지 반응의 pH는 3.5-4입니다. 다음 단계는 FAPI-46 전구체의 DOTA 부분에 의해 [68Ga]Ga3+의 착화를 허용하기 위해 반응기를 95°C에서 10분 동안 가열하는 방사성 표지 반응입니다. 반응 혼합물을 40°C로 냉각한 후, 네 번째이자 마지막 단계는 [68Ga]Ga-FAPI-46의 정제로, (i) 정제 후 Strata X 60 mg SPE 카트리지에서 반응 혼합물을 포획 및 정제하고, (ii) Strata X 60 mg SPE 카트리지를 주사용 물로 헹구고, (iii) 에탄올로 최종 제품을 용출하고, (iv) 주사용 식염수로 희석하고, (v) 0.22μm 멸균 통풍 필터를 통해 최종 제품 바이알로 옮깁니다. 반응은 육안 검사 및 센서 판독값(예: 온도, 압력, 진공, 방사선 판독값 및 카운트다운 타이머)을 통해 실시간으로 모니터링할 수 있습니다. 사용자 인터페이스의 대표적인 스크린샷은 그림 1A,B에 나와 있습니다. 그림 2에 표시된 방사능 프로파일은 위에서 설명한 중요한 단계를 통한 방사능 전달을 표시하여 합성 진행 상황을 모니터링하는 데 특히 유용합니다.
1개 또는 2개의 68Ge/68Ga발생기(2.41GBq)를 사용하여 모든 품질 관리 사양을 통과하는 6번의 검증 실행이 수행되었습니다. 단일 발생기 용출에서 68Ga를 사용하여 3번의 실행을 완료하여 0.59-0.63GBq의 [68Ga]Ga-FAPI-46을 산출했습니다. 두 개의 발전기에서 용출된 68Ga를 사용하여 3번의 실행이 완료되어 1.54-1.71GBq의 [68Ga]Ga-FAPI-46이 생성되었습니다. 각 실행은 ~25분 안에 완료되었습니다. 단일 발전기 방식은 미래에 더 높은 활동이 생성될 필요성을 예상하여 설계되었습니다. 결과적으로, 방사성 표지 단계 동안 방사선 분해를 피하기 위해 반응 혼합물에 7 mg의 아스코르브산 안정제를 첨가하였고, 이는 [68Ga]Ga-DOTA-TATE41의 생산을 위해 Mu et al. Da Pieve et al.29 및 Alfteimi et al.30 은 또한 [68Ga]Ga-FAPI-46의 자동 생산을 위해 반응 혼합물에 0.3 mg의 아스코르브산 안정제를 첨가한 것을 보고했습니다(보충 표 S1-보충 파일 1). 실제로, 우리는 반응 혼합물에서 아스코르브산 안정제가 생략되었을 때 고활성 합성(반응기에서 ~2.8GBq)에 대한 상당한 방사선 분해를 관찰했습니다(보충 그림 S3-보충 파일 1). 또한, 최종 제품의 방사선 분해를 피하기 위해 주사용 0.9% 식염수 1mL에 아스코르브산나트륨 5mg을 멸균 필터를 통해 최종 제품 바이알에 수동으로 첨가하여 최종 제품 부피가 11mL가 되었습니다. 각 배치는 생산 후 최대 3시간까지 테스트되었으며 저활성(단일 발생기 용출) 및 고활성(이중 발생기 용출) 생산 모두 우수한 방사화학적 안정성(HPLC 및 TLC에 의한 >95%)을 입증했습니다. 이 프로토콜의 구현에는 밀봉되지 않은 방사성 물질의 취급이 포함되며 적절하게 훈련된 직원만 수행해야 한다는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 프로토콜은 방사선 차폐 뒤, 바람직하게는 환기된 핫 셀 내부에서 수행되어야 합니다. 이 프로토콜을 사용하여 [68Ga]Ga-FAPI-46 합성의 예상 목적은 진단 영상을 위해 환자에게 투여하는 것입니다. 따라서 엄격한 무균 기술을 따라야 합니다. 위 프로토콜에 설명된 대로 [68Ga]Ga-FAPI-46의 품질 관리 테스트는 최종 제품의 품질을 보장하는 데 중요합니다.
MS 합성기에서 [68Ga]Ga-PSMA-11 또는 [68Ga]Ga-DOTA-TATE를 제조하는 모든 현장은 대체 생성기 또는 시약을 사용하기 위해 약간의 수정만 필요하며 여기에 설명된 프로토콜을 사용하여 [68Ga]Ga-FAPI-46을 준비할 수 있는 모든 장비를 갖추고 있어야 합니다. 클리닉에서 [68Ga]Ga-FAPI-46에 대한 수요가 증가함에 따라 여기에 제시된 작업은 PET 카메라 가용성에 따라 단일 발생기 방법에서 합성당 [68Ga]Ga-FAPI-46의 1-2 환자 용량 및 이중 발생기 방법의 경우 합성당 최대 4-5명의 환자를 생산하는 것에서 다양한 현장 요구 사항과 기능을 충족하도록 설계되었습니다.

섬유아세포 활성화 단백질(FAP)은 암 이미징 및 치료의 저명한 표적이 되었습니다1,2. FAP는 고형암의 미세환경의 대부분을 구성하는 기질 세포 유형인 암 관련 섬유아세포(CAF)의 특이적 마커입니다. CAF는 종양 성장, 침습 및 전이에서 중요한 역할을 합니다3. 유방암, 전립선암, 췌장암을 포함한 대부분의 고형 종양에서 발견됩니다.1. 진단용 또는 치료용 방사성 핵종으로 표지된 소분자 억제제로 FAP를 표적으로 삼음으로써, 이러한 암에 대한 선택적 비침습적 이미징 및 치료를 달성할 수 있습니다4,5,6. 68Ga 및 18F로 표지된 FAPI-02, FAPI-04, FAPI-46 및 FAPI-74와 같은 FAP 억제제(FAPI) 분자는 독일 하이델베르크 대학 병원 및 독일 암 연구 센터(DKFZ)의 팀이 개발한 퀴놀린 기반 FAP 표적 제제의 한 종류를 나타냅니다7,8,9,10,11, FAP 억제를 위한 매우 유망한 N-(4-퀴놀리노일)-글리실-(2-시아노피롤리딘) 골격을 식별하는 이전 연구를 바탕으로 12,13. 보다 최근에는 FAP-228614 및 3BP-394015와 같은 사이클 펩타이드 FAP 억제제가 이미징 및 치료를 위해 개발되었습니다.
[68Ga]Ga-FAPI-04는 유방암, 폐암, 전립선암, 췌장암, 대장암을 포함한 28가지 유형의 암에서 흡수를 입증했습니다16. FAPI-PET는 단식 및 ><휴식이 필요하지 않다는 실질적인 이점 외에도 위장암, 유방암, 난소암 및 간암, 폐암의 뇌 전이17 및 FDG 결과가 결정적이지 않은 경우와 같은 FDG-PET에 비해 진단 이점(또는 보완적인 역할)을 보여주었습니다18. 68의Ga-labeled FATI는 또한 섬유증 및 류마티스 관절염과 같은 면역 관련 염증성 질환에서 몇 가지 흥미로운 비종양학적 응용을 보여주었습니다19,20. 보다 최근에 제시된 [68Ga]Ga-FAPI-46은 변형된 도데칸 테트라아세트산(DOTA) 결합을 가지고 있으며, 향상된 약동학 특성과 개선된 종양 보유를 나타내어 [68Ga]Ga-FAPI-02 또는 [68Ga]Ga-FAPI-046,10을 사용하여 얻은 것보다 더 높은 대비 이미지를 제공합니다. 진단 및 치료를 위한 라벨링된 FAP 억제제의 사용은 국제 특허21에 따라 이루어지며, [68Ga]Ga-FAPI-46의 사용은 현재 라이선스가 허가되어 있습니다22.
 사이클로트론으로 생산된 68Ga 또는 68Ga 발생기에서 용출된 68Ga를 사용하여 [68Ga]Ga-FAPI-46의 보고된 준비에는 수동 프로토콜과 자동 신디사이저의 사용이 포함됩니다. [68Ga]Ga-FAPI-02 및 [68Ga]Ga-FAPI-0423,24에 대해 이전에 보고된 방법을 기반으로 [68Ga]Ga-FAPI-46에 대한 수동 라벨링 프로토콜이 설명되었습니다. 수동 라벨링에는 특수 장비가 필요하지 않지만, 이 접근 방식은 작업자의 방사선량을 증가시키고 생산 내에서 잠재적인 변동성을 유발할 수 있습니다25; 따라서 일상적인 임상 응용 프로그램을 위한 생산을 자동화해야 할 필요성이 있습니다. 또한 자동 합성기를 사용하면 국제 GMP 규정을 더 잘 준수합니다. [68Ga]Ga-FAPI-46의 준비는 다른 발전기의 68Ga를 사용하여 다양한 상업용 신디사이저에서 개발되었습니다26,27,28,29,30,31,32,33 또는 cyclotron 생산 68Ga34. 이러한 자동화된 방법의 세부사항은 보충 표 S1(보충 파일 1)에 요약되어 있습니다. 다른 68Ga- 및 177Lu 표지 FAP 억제제에 대한 자동 합성 방법도 최근 몇 년 동안 발표되었습니다35,36.
Sir Charles Gairdner Hospital RAPID Centre에서는 iPHASE MultiSyn synthesizer (이하 MS synthesizer라고 함)에서 [68Ga] Ga-FAPI-46의 준비를 개발하고 검증했습니다. 이 합성기는 68Ga, 177Lu 및 89Zr 표지 방사성 의약품의 준비를 위해 호주의 다른 생산 시설뿐만 아니라 우리 실험실에서도 일상적으로 사용됩니다 37,38,39. MS 신시사이저는 엑셀 시퀀스 단계 목록을 내부 메모리에 다운로드하여 작동됩니다. 이 시퀀스 단계 목록은 사용자 친화적이며 쉽게 수정할 수 있습니다. 또한 신디사이저는 단계 반복, 이전 단계로 돌아가기, 단계 건너뛰기, 필요한 경우 생산 일시 중지와 같은 중간 제작 개입을 허용합니다. 전략적인 위치에 배치된 방사선 검출기가 장착되어 있어 사용자가 생산 공정을 실시간으로 모니터링할 수 있습니다. MS 합성기는 모든 상용 68Ga발생기와 호환되며 단일 또는 이중 발생기 용리가 가능합니다. 이 작업에 설명된 절차는 하나 또는 두 개의 68G/68Ga발생기에서 68Ga를 사용하며 68Ga의 사전 정제와 최종 제품의 사후 정제를 모두 포함합니다. 최적의 반응 시간과 세 가지 다른 유형의 정제 후 고체상 추출(SPE) 카트리지와 공급업체의 카세트에 제공된 카트리지의 성능 비교도 이 연구의 일부로 평가되었습니다.

<table><tbody><tr><td>0.1 M 염산(HCl) 초순수</td><td>ABX 고급 생화학 화합물(Radberg, 독일)</td><td>HCl-103-G</td><td>발생기 용출에 사용</td></tr> 아<tr><td>세트산 암모늄</td><td>Sigma Aldrich Pty Ltd(NSW, 호주)</td><td>A1542-250G</td><td>iTLC 이동상</td></tr><tr><td>C18 SepPak Plus 단락(360mg)</td>을 만드는 데 사용<td>Waters</td><td>WAT020515</td><td>정제 후 실리카 SPE</td></tr><tr><td>Chromolith Performance RP-18 엔드캡 100-4.6 모놀리식</td><td>Merck Pty Ltd (Victoria (Australia)</td><td>1021290001</td><td>HPLC RP-18 엔드캡 컬럼, HPLC 품질 관리에 사용됨</td></tr><tr><td>용량 보정기</td><td>Capintec</td><td>CRC-15PET</td><td>68Ga 활성을 보정하고 측정하는 데 사용됨</td></tr><tr><td>Dual scan-RAM&nbsp;</td><td>LabLogic Limited (VA, USA)</td><td>SR-1A</td> iTLC 종이 FAPI-46 전구체 (GMP)를 <td>분석하기 위한 Radio-TLC 스캐너</td></tr> <tr><td></td><td>ABX 고급 생화학 화합물 (Radberg, Germany)</td><td>3601.0000.050</td><td>펩타이드 전구체</td></tr><tr><td>주입 용이성 멸균 진공 바이알 (10 mL)</td><td>HUAYI 요오소토프</td><td>SVV-10C</td><td>멸균 및 보유 샘플에 사용</td></tr><tr><td>주입 용이성 멸균 진공 바이알 (25 mL)</td><td>HUAYI 요오소토프</td><td>SVV-25A</td> 최종 <td>제품</td></tr><tr><td>Ga68 펩타이드 방사성 라벨링에 사용되며, 발전기와 사전 정제</td><td>iPHASE Technologies (Melbourne, Australia)</td><td>MSR-120G-(RK-3296)</td><td>시약 세트&nbsp;</td></tr><tr><td>발전기 사전 정화를 사용한 Ga68 방사성 라벨링</td><td>iPHASE Technologies (Melbourne, Australia)</td> <td>MSH-120</td><td>하드웨어 카세트 + 보조 세트&nbsp;</td></tr><tr><td>가스 크로마토그래피(GC) 시스템</td><td>Agilent technologies(Vic, 호주)</td><td>G2630A</td><td>잔류 용매 측정에 사용</td></tr><tr><td>GS 표준 소스(Ba133)</td><td>Global Medical Solutions Pty Ltd(호주)</td><td>D-102-19</td><td>감마 분광계</td></tr><tr><td>GS 표준 소스(Co60)</td><td>Global Medical Solutions Pty Ltd(호주)</td><td>1559-84</td><td>감마 분광계</td></tr> <tr><td>보정에 사용고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC) 시스템</td><td>Shimadzu Scientific Instruments (NSW, Australia)</td><td>LC-20</td><td>HPLC 장비</td></tr><tr><td>소수성 공기 환기 바늘</td><td>Baldwin Medical (Victoria, australia)</td><td>1088</td><td>최종 제품 바이알과 함께 사용됩니다</td></tr><tr><td>&nbsp; IGG100&nbsp;</td><td>에커트 & Ziegler 동위원소 제품&nbsp; (독일 베를린)</td><td>IGG100-65M-NT</td><td>68Ge/68Ga 발생기</td></tr><tr><td>5 mL 주사기(Injekt luer lock solo syringe)</td><td>B Braun (Melsungen, Germany)</td><td>4606710V</td><td>폴리프로필렌(PP)/폴리에틸렌(PE) 주사기, 라텍스, PVC 및 실리콘 오일이 없는 주사기 시약에 사용</td></tr><tr><td>iTLC-SG 종이</td><td>Agilent technologies(Vic, Australia)</td><td>SGI0001</td><td>iTLC 분석에 사용</td></tr><tr><td>LabLogic 소프트웨어(LAURA)</td><td>LabLogic Limited(VA, 미국)</td><td>LAURA 소프트웨어 버전 6.1</td><td>방사선 TLC 분석에 사용</td></tr><tr><td>L-Ascorbic acid Trace select</td><td>Fluka Sigma</td><td>05878-100G</td><td>반응 혼합물에서 라디칼 제거제로 사용</td></tr><tr><td>Lichrosolv Acetonitrile (ACN)</td><td>Sigma Aldrich Pty Ltd (NSW, Australia)</td><td>1.00030.2500</td><td>HPLC 유기 이동상을 만드는 데 사용</td></tr><tr><td>Lichrosolv Water</td><td>Sigma Aldrich Pty Ltd (NSW, Australia)</td><td>1.15333.2500</td><td>HPLC 수성 이동상</td></tr><tr><td>메탄올(MeOH)</td>을 만드는 데 사용<td>Sigma Aldrich Pty Ltd(NSW, Australia)</td><td>1060182500</td><td>iTLC 이동상</td></tr><tr><td>Na+I- 검출기</td>를 만드는 데 사용 <td>LabLogic Limited(VA, USA)</td><td>1"NaI/PMT</td><td>Radio-HPLC</td></tr><tr><td>Oasis HLB(30 mg)</td><td>Waters(Milford, MA, USA)</td><td>WAT094225</td><td>Postpurification 공중합체 SPE</td></tr><tr><td>Oasis HLB Plus short (225 mg)</td><td>Waters (Milford, MA, USA)</td><td>186000132</td><td>Postpurification copolymer SPE</td></tr><tr><td>pH strip</td><td>Thermo Fisher Scientific Australia Tty Ltd</td><td>90424</td><td>제품 pH PS</td></tr><tr><td>&nbsp; 검출기</td><td>LabLogic Limited (VA, USA)</td><td>PS 플라스틱/PMT</td><td>Radiodetector 라디오-TLC</td></tr><tr><td>에 사용&nbsp; Safe Lock tube (1.5 mL)</td><td>Eppendorf</td><td>0030 120.086</td><td>품질 관리 시료에 사용</td></tr> <tr><td>(+)-Sodium L-ascorbate</td><td>Merck Pty Ltd (Victoria (Australia)</td><td>11140-250G</td><td>최종 제품의 안정제</td></tr><tr><td>염화나트륨 (NaCl) 용액 (식염수)</td><td>Pfizer</td><td>PS111</td><td>0.9%, 주사용 USP grade</td></tr><tr><td>Sterican 100 Needles</td><td>B Braun (Melsungen, Germany)</td><td>4667093</td><td>사용 최종 제품</td></tr><tr><td>멸균 주사기 필터(0.22 &마이크로; m)</td><td>Millipore Sigma (미국 매사추세츠주 벌링턴)</td><td>SLGSV255F</td><td>Millex-GV</td></tr><tr><td>Strata SCX (하드웨어 카세트 키트)</td><td>iPHASE Technologies(호주 멜버른)의 Phenomenex 내부 하드웨어 키트</td><td>MSH-120</td><td>Prepurification silica SPE 내부 하드웨어 카세트</td></tr><tr><td>Strata X(하드웨어 카세트 키트)</td><td>iPHASE Technologies(호주 멜버른)의 Phenomenex 내부 하드웨어 키트</td><td>MSH-120</td><td>정제 후 실리카 SPE 내부 하드웨어 카세트</td></tr><tr><td>트레이스 트레이스 트레이스 트레이스 트레이스 분석을 위한 물</td><td>Honeywell Riedel-de-Haen</td><td>95305-2.5L</td><td>반응 혼합물 및 사전 정제 SPE 카트리지</td></tr><tr><td>트리플루오라세트산(TFA)</td>에 사용 <td>Sigma Aldrich Pty Ltd (NSW, Australia)</td><td>302031-10X1mL</td><td>HPLC 수성 이동상</td></tr><tr><td>초미세 인슐린 주사기(0.5mL)</td><td>BD</td><td>326769</td><td>품질 관리 샘플 디스펜싱에 사용</td></tr><tr><td>통풍 필터 Cathivex-GV 0.22 &micro; m, 저단백질 결합 Durapore PVDF 멤브레인</td><td>Merk Millipore(아일랜드 코크)</td><td>SLGV02505</td><td>최종 제품을 필터링하는 데 사용됩니다.</td></tr></tbody></table>

일상적인 임상용 [68ga]ga-fapi-46의 자동 방사선 합성

An Automated Radiosynthesis of [68Ga]Ga-FAPI-46 for Routine Clinical Use

[68Ga]Ga-FAPI-46은 양전자 방출 단층 촬영(PET)에 의한 섬유아세포 활성화 단백질(FAP)의 이미징을 위한 유망한 새로운 추적자입니다. 표지된 FAP 억제제(FAPI)는 유방암, 폐암, 전립선암, 췌장암 및 대장암을 포함한 다양한 유형의 암에서 흡수를 입증했습니다. FAPI-PET는 또한 공복 및 휴식이 필요하지 않기 때문에 FDG-PET에 비해 실질적인 이점이 있습니다. [68가]Ga-FAPI-46은 이전에 제시된 [68Ga]Ga-FAPI-02 및 [68Ga]Ga-FAPI-04보다 향상된 약동학 특성, 개선된 종양 보유 및 더 높은 대비 이미지를 나타냅니다. [68Ga] Ga-FAPI-46에 대한 수동 합성 프로토콜이 처음에 설명되었지만 최근 몇 년 동안 다른 상용 신디사이저를 사용하는 자동화 된 방법이보고되었습니다.
이 작업에서는 임상 응용을 위해 iPHASE MultiSyn 신디사이저를 사용하여 [68Ga]Ga-FAPI-46의 자동 합성 개발에 대해 설명합니다. 초기에는 반응 시간 최적화와 최종 제품 정제를 위한 4가지 고체상 추출(SPE) 카트리지의 성능 비교를 조사했습니다. 그런 다음 이러한 최적화된 매개변수를 사용하여 0.6-1.7GBq의 [68Ga]Ga-FAPI-46 생산에 대한 개발 및 검증을 수행했습니다. 생성물은 25 분에 걸쳐 89.8 ± 4.8 % 감쇠 보정 수율 (n = 6)로 합성되었다. 최종 제품은 모든 권장 품질 관리 사양을 충족했으며 합성 후 최대 3시간까지 안정적이었습니다.

95 °C에서 5분에서 20분 사이의 반응 시간에 따라 평가한 방사성 표지 효율은 표 2에 보고되어 있습니다. 정제 후 사용한 SPE 카트리지인 HLB 30 mg, Strata X 60 mg 및 Sep-Pak C18 Plus Short 360 mg은 매우 유사한 회수율(붕괴 보정[DC] 후 94.3 ± 0.5%)을 보였습니다(표 3). 본 실험 결과, HLB 225 mg의 회수율은 훨씬 낮았습니다(63.8 ± 3.5% DC).
표 2: 반응 시간 5, 10, 15, 20분에 대해 TLC로 측정한 조반응물의 방사화학적 전환율 요약 (n = 3).약어: TLC = 박층 크로마토그래피; Exp. = 실험. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/66708_Table%202_Summary%20of%20the%20radiochemical...xlsx" target="_blank">이 표를 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.</a>
표 3: 네 가지 서로 다른 고상 추출 카트리지를 사용한 EOS 시점의 [68Ga]Ga-FAPI-46 회수율(%) 및 TLC 및 HPLC 방사화학적 순도 분석 요약 (n = 3).약어: SPE = 고상 추출; FAPI = 섬유아세포 활성화 단백질 억제제; EOS = 합성 종료 시점; RSD = 상대 표준 편차; TLC = 박층 크로마토그래피; HPLC = 고성능 액체 크로마토그래피. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/66708_Table%203.zip" target="_blank">여기를 클릭하여 이 표를 다운로드하십시오.</a>
[68Ga]Ga-FAPI-46 생산을 위한 자동화 프로토콜은 10분 반응 시간과 Strata X 60 mg SPE 카트리지를 사용하여 개발되었습니다. 단일 제너레이터 및 듀얼 제너레이터 용출을 사용하여 각각 3회씩 두 시리즈의 밸리데이션 배치를 수행한 결과, 최종 생성물의 평균 방사능은 각각 0.60 GBq 및 1.6 GBq였습니다(표 4). 두 시리즈 모두에서 최종 [68Ga]Ga-FAPI-46 생성물은 모든 품질 관리 테스트를 통과하였습니다(표 4). [68Ga]Ga-FAPI-46 생성물의 안정성은 6회 모든 생산분에 대해 합성 후 최대 3시간까지 TLC 및 HPLC 분석을 통해 방사화학적 순도를 평가하여 확인하였으며(그림 3 및 그림 4), 각각 98.0 ± 1.8% (n = 3) 및 99.1 ± 0.9% (n = 3)보다 높았습니다. 종합적으로, [68Ga]Ga-FAPI-46의 합성은 89.8 ± 4.8%의 붕괴 보정 수율(n = 6)로 밸리데이션되었습니다. 이 자동화 생산 방식은 현재 임상 시험을 지원하기 위한 [68Ga]Ga-FAPI-46 생산에 사용되고 있습니다.
표 4: [68Ga]Ga-FAPI-46 검증 런(n = 6)에 대한 QC 결과 요약 (단일 제너레이터 용출을 통한 낮은 방사능 n = 3 및 이중 제너레이터 용출을 통한 높은 방사능 n = 3). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/Table%204_Summary%20of%20the%20QC..._Revision%202.xlsx" target="_blank">이 표를 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="[^{68}\text{Ga}] 화합물의 방사능 대 거리 그래프; 크로마토그래피 분리 결과" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66708/66708fig03.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="그림 3"> 
그림 3: [68Ga]Ga-FAPI-46의 TLC 크로마토그램: iTLC-SG 종이와 1 M ammonium acetate/methanol (1:1 v/v) 용리액을 사용하여 EOS에서 (5 µL 도포) 측정함. 방사능은 PS Plastic 방사선 검출기가 장착된 radio-TLC 스캐너를 사용하여 1 mm/s의 속도로 1 mm 간격마다 적분하여 측정하였다. 약어: TLC = 박층 크로마토그래피; FAPI = 섬유아세포 활성화 단백질 억제제; EOS = 합성 종료 시점; iTLC-SG = 즉석 TLC-실리카 겔. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/66708fig03large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="크로마토그래피 그래프; Ga-FAPI-46의 UV 및 방사선 검출; 피크 강도 대 시간." class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66708/66708fig04.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="그림 4"> 
그림 4: [68Ga]Ga-FAPI-46 최종 생성물의 HPLC 분석. HPLC RP-18 캡슐 컬럼, 이동상 A: 0.1% trifluoroacetic acid, 이동상 B: 순수 acetonitrile. 기울기(Gradient): 0-0.5 min 2% B, 0.5-10.0 min 2%-35% B, 10.0-12.0 min 35% B, 및 12.0-15.0 35% B. UV 파장은 280 nm, 유속은 2 mL/min이었다. (A) [68Ga]Ga-FAPI-46 생성물의 UV-크로마토그램으로, 1.0 min에서의 sodium ascorbate에 대한 UV 신호와 각각 [natGa]Ga-FAPI-46 및 FAPI-46 전구체에 해당하는 4.5 및 4.8 min의 두 작은 피크가 포함되어 있다. 10 mg/L [natGa]Ga-FAPI-46 표준물질과 10 mg/L FAPI-46 전구체의 UV-크로마토그램은 부록 그림 S2(부록 파일 1)에 나타나 있다. (B) [68Ga]Ga-FAPI-46의 방사성 크로마토그램 (Rt [68Ga]Ga-FAPI-46 = 4.6 min - Rt 유리 [68Ga]Ga3+ = 1.1 min). 약어: HPLC = 고성능 액체 크로마토그래피; FAPI = 섬유아세포 활성화 단백질 억제제; Na+Asc- = sodium ascorbate. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/66708fig04large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
보충 파일 1: 이 문서에는 다음 내용이 포함되어 있습니다: 보충 표 S1 - [68Ga]Ga-FAPI-46의 보고된 자동 합성 및 품질 관리 세부 사항, 보충 섹션 1 - 예비 실험: MS 방사성 합성기에서 [68Ga]Ga-FAPI-46의 자동 생산을 위한 반응 시간 최적화 및 정제 후 SPE 카트리지 선택, 보충 그림 S1 - MS 합성기에서 [68Ga]Ga-FAPI-46 자동 합성을 위한 시약 및 최종 설정 이미지, 보충 그림 S2 - [natGa]Ga-FAPI-46 및 FAPI-46 전구체의 UV-크로마토그램, 그리고 보충 그림 S3 - 반응기에 아스코르브산을 첨가하지 않은 고활성 방사성 표지(2.8 GBq)에 대한 [68Ga]Ga-FAPI-46의 방사성 크로마토그램. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/66708_Supplemental%20file_Final_14052024.zip" target="_blank">이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.</a>

이 작업은 섬유아세포 활성화 단백질의 PET 이미징을 위한 iPHASE MultiSyn 합성기에서 최대 1.7GBq의 [68Ga]Ga-FAPI-46을 자동으로 생산하는 방법을 설명합니다.

일상적인 임상용 [68Ga]Ga-FAPI-46의 자동 방사선 합성

[68Ga]Ga-FAPI-46 is a promising new tracer for the imaging of fibroblast activation protein (FAP) by positron emission tomography (PET). Labeled FAP ...

an-automated-radiosynthesis-of-68gaga-fapi-46-for-routine-clinical-use

Research

연구

JoVE Journal

Chemistry

화학

우리는 [ 18 F] 3F4AP의 반자동 방사 화학 합성과 품질 관리 절차를 입증합니다.

자동 방사 화학 합성 [<sup&gt; 18</sup&gt; F] 3F4AP : 결절성 탈수 초성 질환 이미지 진단용 PET 트레이서

양전자 방출 단층 촬영 (PET) 이미징 사이트 여러 초기 임상 연구 실험에 관련 된 강력 하 고 다재 다능 한 radiotracer 제조 능력을 필요 합니다. Radiotracer [18F]를 사용 하 여 Clofarabine 예를 들어, 우리 자동화 radiotracer 유연한, 카세트 기반 radiosynthesizer를 사용 하 여 합성 하 고 합성 임상 사용에 대 한 유효성을 검사 하는 방법을 보여 줍니다.

양전자 방출 단층 촬영 (PET) Radiotracer 합성 프로토콜의 임상 생산을 위한 자동화

이 논문은 새로운 방사성 표지 프로브(즉, 68Ga-표지된 나노바디 NM-02)의 방사선 합성, 제형, 품질 관리 및 이종 이식 모델에서 소동물 PET/CT 이미징에 사용하는 방법에 대해 설명합니다.

68ga 표지 나노 분자의 방사선 합성, 품질 관리 및 소동물 양전자 방출 단층 촬영 이미징

이 연구는 섬유아세포 활성화 단백질의 PET 이미징을 위해 GAIA V2 신디사이저를 사용한 [68Ga]Ga-3BP-3940 생산을 위한 자동화 프로세스를 설명합니다. 3개의 테스트 배치에 대해 수행된 품질 관리 테스트의 결과도 제공됩니다.

종양 미세환경의 PET 이미징을 위한 합성 모듈에서 [68Ga]Ga-3BP-3940의 자동 제조

이 비디오는 연쇄 중합 및 하이드로 겔의 합성을 가능하게, 폴리 (에틸렌 글리콜) 메타 크릴 레이트 신속하고 효율적인 방법을 도시한다. 그것은 유사하게 작용의 효율성을 평가하는 문제 해결 및 고급 수정에 대한 제안을 제공하고, 일반 하이드로 겔의 특성 기술을 설명하는 펩티드, 세부 일반적인 분석 방법으로 메타 크릴의 기능을 소개하는 방법을 보여줍니다.

전자 레인지를 이용한 폴리의 기능화 (에틸렌 글리콜) 및 체인 중합 및 하이드로 겔 형성에있는 사용을위한 온 수지 펩티드

수일 방사성 반감기와 유리한 붕괴 특성으로 인해 양전자 방출 방사성 금속 89Zr은 PET 이미징을 위한 항체 기반 방사성 의약품에 사용하기에 매우 적합합니다. 이 프로토콜에서는 89Zr 표지 항체의 생체접합, 방사성 합성 및 전임상 적용에 대해 설명합니다.

바이오 콘쥬 게이션과의 Radiosynthesis<sup&gt; 89</sup&gt; ZR-DFO 표지 항체

제시된 프로토콜은 리간드-수용체 상호작용의 신속한 조사를 위한 두 가지 효소 결합 면역흡착 시험(ELISA) 기반 기술을 설명합니다: 첫 번째 시험은 리간드와 수용체 간의 해리 상수를 결정할 수 있습니다. 두 번째 시험은 리간드-수용체 상호작용에 대한 차단 펩타이드의 신속한 스크리닝을 가능하게 합니다.

ELISA 기반 바인딩과 경쟁 방법은 신속 리간드 - 수용체 상호 작용을 확인하는 방법

Proton Transfer Reaction Time of Flight 질량 분석기를 사용하면 휘발성 유기 화합물의 고감도, 신속 및 비침습적 분석을 수행할 수 있습니다. 그 잠재력을 입증하기 위해 요구르트의 젖산 발효(온라인 바이오프로세스 모니터링), 다양한 사과 유전자형(대규모 스크리닝) 및 커피 마신 후 후비강 공간(노즈스페이스 분석)의 세 가지 예를 제공합니다.

자동 샘플링 시스템과 결합 된 PTR-ToF-MS 및 식품 연구를위한 맞춤형 데이터 분석 : 바이오 프로세스 모니터링, 스크리닝 및 코 공간 분석

실험실의 최신 고해상도 X선 분말 회절(XRPD)은 역사적인 물체에서 오랫동안 알려진 부식 생성물의 결정 구조를 결정하는 효율적인 도구로 사용됩니다.

보존 과학의 X 선 분말 회절 : 문화 예술에 부식 제품의 일상적인 결정 구조 결정을 향해

이 논문은 schlieren 사진 및 질량 분석법을 사용하여 주변 이온화 소스의 기체 흐름을 시각화하기 위한 프로토콜을 제시합니다.

슐 리렌 사진의 사용과 주변 질량 분석의 시각화

배우세요 iPHASE MultiSyn 합성기를 사용한 [68Ga]Ga-FAPI-46 PET 추적자의 자동 방사성 합성 방법입니다. 이 기술은 암 관련 섬유아세포를 표적으로 하여 종양 영상 진단의 안전성과 효율성을 높입니다.

일상적인 임상용 [⁶⁸Ga]Ga-FAPI-46의 자동 방사선 합성

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