Name: 68ga 표지 나노 분자의 방사선 합성, 품질 관리 및 소동물 양전자 방출 단층 촬영 이미징 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-10-04T14:15:00.000+00:00
Duration: 9 min 55 s
Description: 배우세요 68Ga 표지 나노바디 NM-02의 방사선 합성 및 품질 관리 방법을 소동물 PET/CT 이미징에 적용하여 암 진단 및 치료 전략 개선을 위한 새로운 방사의약품 개발 가능성을 탐색하는 과정입니다.

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<meta charset="utf8"></head><body>이종이식 모델에서 68Ga-표지 나노바디의 방사선 합성 및 PET/CT 이미징

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</ol>

<table><tbody><tr><td>Equipment</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Activity meter ISOMED 2010</td><td>Nuviatech Healthcare&nbsp;</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>원심분리기 MIKRO 185</td><td>Andreas Hettich GmbH & Co. KG</td><td>1203</td><td></td></tr><tr><td>내독소 테스트 Endosafe nexgen-PTS</td><td>Charles</td> <td>River-Heating</td><td></td></tr> <tr><td>block NANOCOLOR VARIO C2</td><td>Macherey-Nagel</td><td>919350</td><td></td></tr><tr><td>HPLC 시스템, 무선 검출기</td><td>포함 Knauer & Raytest-Image</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>분석 소프트웨어 Pmod 4.4&nbsp;</td><td>PMOD Technologies LLC-Small</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>animal PET/CT system &beta;-CUBE 및 X-CUBE</td><td>Molecubes</td> <td>NV-TLC</td><td></td></tr> <tr><td>MiniGITA*</td><td>Elysia-Raytest</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>Materials</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>0.3 mm diameter PE10 tube Fisher</td><td>scientific</td><td>22-204008</td><td></td></tr><tr><td>30G needle</td><td>B|Braun</td><td>4656300</td><td></td></tr><tr><td>원심 필터; 10 kDa MWCO, 0.5 mL</td><td>Millipore</td><td>UFC501008</td><td></td></tr><tr><td>크로마토그래피 종이 스트립 iTLC-SG</td><td>Agilent Technologies</td><td>SGI0001</td><td></td></tr><tr><td>Endotoxin 카트리지, 0.05 EU/ml 감도&nbsp;</td><td>Charles River</td><td>PTS-2005</td><td></td></tr><tr><td>HPLC Column Biosep SEC-s2000</td><td>Phenomenex-Microcentrifuge</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>tube (1.5 mL)</td><td>Eppendorf</td><td>0030125150</td><td></td></tr><tr><td>pH strip 0.0 - 6.0</td><td>Merck KGaA</td><td>109531</td><td></td></tr><tr><td>pH strip 0-14</td><td>Merck KGaA</td><td>109535</td><td></td></tr><tr><td>PS-H+ SPE cartridge</td><td>Macherey Nagel GmbH &; Co. KG</td><td>731861</td><td></td></tr><tr><td>멸균 바이알 10mL</td><td>ALK 생명 과학 솔루션</td><td>SEV100</td><td></td></tr><tr><td>시약</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>68Ge/68Ga-Generator</td><td>NRF-iThembaLABS-Ammoniumacetate</td><td></td><td></td></tr> <tr><td></td><td>Merck KGaA</td><td>101116</td><td></td></tr><tr><td>구연산</td><td>Merck KGaA</td><td></td><td></td>100241</tr><tr><td>염산</td><td>Merck KGaA</td><td>320331</td><td></td></tr><tr><td>NaCl</td><td>Merck KGaA</td><td>S9888</td><td></td></tr><tr><td>나노바디 NM-02</td><td>방사성 섬유 테라노스틱</td><td>스-</td><td></td></tr><tr><td>P-SCN-Bz-DOTA-GA</td><td>CheMatech</td><td>C115</td><td></td></tr><tr><td>트리플루오아세트산</td><td>Merck KGaA</td><td>T6508</td><td></td></tr><tr><td>초순수</td><td>Merck KGaA</td><td></td><td></td>101262</tr></tbody></table>

68ga 표지 나노 분자의 방사선 합성, 품질 관리 및 소동물 양전자 방출 단층 촬영 이미징

Radiosynthesis, Quality Control, and Small Animal Positron Emission Tomography Imaging of 68Ga-Labelled Nano Molecules

방사성 의약품의 품질 관리에서 가장 중요한 측면 중 하나는 HPLC를 사용하는 것인데, 이는 화학적 및 방사성화학적 순도(이 경우 98.2%)를 보여줄 뿐만 아니라 용출 시간과 피크 모양을 비방사성 참조 화합물과 비교하여 방사성 의약품의 정체를 증명할 수 있기 때문입니다. 이 참조 화합물은 이 경우 라벨링되지 않은 나노바디로, 질량 분석법 또는 핵 자기 공명과 같은 고전적인 기술에 의해 올바른 화합물로 입증되었습니다. 이러한 기술은 방사성 화합물에 직접 적용할 수 없지만(신호를 생성하기에 충분한 질량이 없음) 방사성 화합물을 참조와 비교함으로써 올바른 화합물이 실제로 표지되었으며 합성 중에 변경되지 않았다는 충분한 증거를 수집할 수 있습니다. HPLC 흐름의 연속 측정에 해당하는 방사성 생성물과 그림 1의 참조 항목 사이의 머무름 시간의 사소한 차이에 유의하십시오(UV가 먼저 측정된 다음 일반적인 설정에서 흐름이 방사능 검출기에 도달하는 데 약 0.2분이 필요함).
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67048/67048fig01.jpg"> 
그림 1: 68Ga-표지 나노바디 NM-02(GLNM-02)의 품질 관리를 위한 일반적인 분석용 HPLC 크로마토그램. 저온 화합물의 UV 흡광도(즉, 상부 패널)는 280nm에서 측정되며 0.22분의 이동으로 4.18분에서 피크를 보여줍니다. 68Ga 표지 제품의 피크는 감마 검출기 (즉, 하부 패널)에서 볼 수 있습니다. 방사성 화학 수율은 98.2 %입니다. mAU = 밀리 흡광도 단위, NM-02 = 당사 제품, UV = 자외선 채널, nm = 나노미터, 최소 = 분, CPS = 초당 카운트, GLMN-02 = 68Ga-표지 나노바디 NM-02, 68Ga-DOTA-GA = [68Ga]Ga-DOTA-GA, γ ChA = 감마 채널. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67048/67048fig01large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
HPLC가 없거나 HPLC에 추가되는 경우, TLC를 사용하여 최종 제품의 라벨링 수율 및 순도를 결정할 수 있습니다(단, 동일성은 아니며 HPLC만큼 상세하지 않음). 복잡성이 낮기 때문에 TLC는 방사선 합성 경로가 아직 최적화되고 있을 때 이상적입니다. 그림 2 는 68Ga 표지 나노바디 NM-02(겉보기 방사성화학적 순도 99.9%)의 TLC 크로마토그램을 보여줍니다.
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67048/67048fig02.jpg"> 
그림 2: 68Ga-표지 나노바디 NM-02(GLNM-02)의 품질 관리를 위한 일반적인 분석 TLC 크로마토그램. 면적 계수는 TLC 플레이트의 용매(구연산염)가 이동한 거리에 대해 표시됩니다. R.f 는 0.2, 방사성 화학 순도는 99.9 %입니다. C = 개수, mm = 밀리미터, GLNM-02 = 68Ga 표지 나노바디 NM-02, TLC = 박층 크로마토그래피. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67048/67048fig02large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
게시를 위한 이미징 데이터를 준비하는 과정에서 하나 이상의 독립형 CT 및 PET 이미지를 표시하는 것이 표준 관행입니다. 이 접근 방식을 통해 추적자 생체 내 분포를 종합적으로 평가할 수 있습니다. 표준 CT 스케일링은 -1000HU에서 1000HU 사이이며, 이를 통해 단일 창 내에서 모든 연조직을 시각화할 수 있습니다. 그림 3A에서 볼 수 있듯이 이 방법은 마우스 신장의 경계를 명확하게 구분하는 동시에 뼈 평가를 가능하게 합니다.
PET 스케일의 경우 최소 상한 임계값 1.0을 유지하면서 SUV의 하한 임계값을 0.0으로 설정하고(그림 3B), SUV 계산 중에 체중 정규화를 사용하는 것이 좋습니다(즉, SUVbw). 또한 정량화의 경우 SUVmax에 비해 SUVmean이 선호됩니다. SUVmax를 사용하는 경우 SUVBW 계산에서 가장 뜨거운 단일 복셀의 값 대신 가장 뜨거운 10 복셀의 평균을 사용합니다. CT 및 PET 슬라이스를 병합하여 PET/CT 이미지의 특징 융합을 준비합니다(그림 3C).
또한 독자가 전신 추적자 생체 내 분포를 독립적으로 평가할 수 있도록 PET 절편과 동일한 척도를 사용하여 동일한 PET 스캔의 최대 강도 투영을 제시할 수 있습니다(그림 3D).
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67048/67048fig03.jpg"> 
그림 3: 피하 SKOV-3 종양 보유 마우스의 생체 내 PET/CT 이미지. 이미지는 5MBq 68Ga 표지 나노바디 NM-02(GLNM-02)의 정맥 주사 후 3시간 후에 획득되었습니다. (A) CT 이미지는 -1000HU에서 1000HU 사이로 조정되는 반면, (B) PET 이미지는 0.0에서 5.0 사이의 SUV입니다. (C) PET/CT 융합은 동일한 스케일을 사용합니다. (D) 최대 강도 투영(MIP) PET 이미지도 SUV 0.0 및 5.0을 사용하여 확대/축소됩니다. 모든 PET 이미지는 GLNM-02의 양호한 종양 흡수를 보여주며, 신장 청소율이 명확하게 보입니다. CT = 컴퓨터 단층 촬영, PET = 양전자 방출 단층 촬영, MIP = 최대 강도 투영, HU = 하운스필드 단위, SUV = 표준화 흡수 값. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67048/67048fig03large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
68Ga-표지된 나노바디 NM-02의 특정 사례에서는 마우스의 왼쪽 측면에서 현저한 종양 흡수가 관찰될 수 있습니다. 또한 추적자의 신장 청소도 분명합니다. PET 최대 강도 투영을 제시함으로써 방광 활동도 볼 수 있게 되어 추적자의 신장 청소를 강화합니다. 이 특별한 경우에는 신장, 종양 및 방광을 동일한 2D 슬라이스에 표시할 수 없다는 점을 언급할 가치가 있습니다. 출판물에 최대 강도 투영을 포함하면 추적자의 전체 생체 분포가 동일한 이미지에 표시됩니다.

Small animal Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) imaging techniques are crucial in preclinical ...

radiosynthesis-quality-control-small-animal-positron-emission

Research

연구

JoVE Journal

Cancer Research

암 연구

우리는 [ 18 F] 3F4AP의 반자동 방사 화학 합성과 품질 관리 절차를 입증합니다.

자동 방사 화학 합성 [<sup&gt; 18</sup&gt; F] 3F4AP : 결절성 탈수 초성 질환 이미지 진단용 PET 트레이서

우리는 전 임상 생체 내에서 암 전이의 추적에 대 한 프로토콜을 설명합니다. 그것은 비 침략 적 [18F] tetrafluoroborate-애완 동물, 그리고 유선형 비보 전 확인에 대 한 형광 단백질에 의해 감지 나트륨 요오드 화물 symporter 결합 방사성 핵 종 형광 기자를 기반으로 합니다. 방법은 전 임상 vivo에서 세포 종양 생물학 넘어 추적에 적용 합니다.

방사성 핵 종 형광 취재 원 유전자 설치류 종양 모델에서 종양의 진행을 추적 하기 위해 이미징

여기, 우리 제시를 프로토콜68가 코어 첨가 산화 철 나노 입자를 통해 빠른 전자 레인지 기반 합성. 애완 동물을 렌더링 하는 방법론/radiolabeling 90%와 99 %20 분 합성에서의 방사선 화학 순수성 보다 높은 효율성을 (T1) MRI 나노 입자.

이중 양전자 방출 단층 촬영에 대 한 68가 코어 첨가 산화 철 나노 입자의 합성 / (T1) 자기 공명 이미징

양전자 방출 단층 촬영 (PET) 이미징 사이트 여러 초기 임상 연구 실험에 관련 된 강력 하 고 다재 다능 한 radiotracer 제조 능력을 필요 합니다. Radiotracer [18F]를 사용 하 여 Clofarabine 예를 들어, 우리 자동화 radiotracer 유연한, 카세트 기반 radiosynthesizer를 사용 하 여 합성 하 고 합성 임상 사용에 대 한 유효성을 검사 하는 방법을 보여 줍니다.

양전자 방출 단층 촬영 (PET) Radiotracer 합성 프로토콜의 임상 생산을 위한 자동화

여기서, 우리는[11C]SNAP-7941의 완전 자동화된 방사성 라벨링 및 P-gp 발현 및 비발현 세포에 대한 이 PET-추적자의 실시간 역학의 분석을 위한 프로토콜을 나타낸다.

[11C]SNAP-7941의 자동 합성및 실시간 역학 평가의 기술적 측면

이 방법은 2D 투영에 기관 중첩을 피할 가능성과 펩티드 수용체 방사성 핵종 치료 (PRRT)에 대한 다른 구조의 흡수 용량을 추정한다. 직렬 전신 평면 이미지는 전신을 따라 평균 흡수 용량의 추정을 허용하고, 평면 이미지와 3D-SPECT/CT 이미지를 결합하는 하이브리드 접근 방식은 구조 중첩의 한계를 극복합니다.

펩타이드 수용체 방사성 핵종 치료 (PRRT)에 대한 전신 Dosimetry 프로토콜 : 2D 평면 이미지 및 하이브리드 2D + 3D SPECT / CT 이미지 방법

양전자 방출 단층 촬영을 위한 불소-18(18F) 표지된 방사성 약제의 종합은 전형적으로 경험의 달을 요구합니다. 방사성 추적자에 통합될 때 실리콘 불소 수용기(SiFA) 모티프는 비용이 많이 드는 장비 및 준비 교육과는 무관한 간단한 18F라벨 링 프로토콜을 가능하게 하며, 필요한 전구체 양을 줄이고 더 온화한 반응 조건을 활용합니다.

18세 양전자 방출 단층 촬영을 위한 실리콘 불소 수용기(SiFA)로 기능화된 방사성 추적기의 F 라벨링

이 연구는 [68Ga] D-도데카펩티드 길항제의 양전자 방출 단층 촬영 이미징을 기반으로 전신에서 프로그래밍된 죽음 리간드 1의 분포를 평가하는 비침습적 실시간 방법을 개발했습니다. 이 기술은 기존의 면역조직화학에 비해 장점이 있으며 면역관문 차단 요법의 혜택을 받을 적절한 환자를 식별하는 효율성을 향상시킵니다.

프로그래밍된 죽음 리간드 1 발현 이미징을 위한 68갈륨 표지 D-펩타이드 PET 추적자 개발

이 작업은 섬유아세포 활성화 단백질의 PET 이미징을 위한 iPHASE MultiSyn 합성기에서 최대 1.7GBq의 [68Ga]Ga-FAPI-46을 자동으로 생산하는 방법을 설명합니다.

일상적인 임상용 [68Ga]Ga-FAPI-46의 자동 방사선 합성

이 프로토콜은 "루프 방법"[11C]메틸화를 통해 4개의 탄소-11 방사성 추적자를 준비하는 자세한 절차를 제시합니다. [11C]ER-176을 3개의 추가 방사성 추적자([11C]MRB, [11C]mHED 및 [11C]PiB)에 대한 데이터와 함께 합성하는 절차를 설명합니다. 루프 방법은 전통적인 반응 용기 [11C] 메틸화에 대한 증가된 방사성 화학적 수율로 효율적인 합성을 제공합니다.

Enhancing Efficiency and Radiolabeling Yields of Carbon-11 Radioligands for clinical research with the loop method(루프 방법을 사용한 임상 연구를 위한 탄소-11 방사성 리간드의 효율성 및 방사성 표지 수율 향상)

이 연구는 섬유아세포 활성화 단백질의 PET 이미징을 위해 GAIA V2 신디사이저를 사용한 [68Ga]Ga-3BP-3940 생산을 위한 자동화 프로세스를 설명합니다. 3개의 테스트 배치에 대해 수행된 품질 관리 테스트의 결과도 제공됩니다.

종양 미세환경의 PET 이미징을 위한 합성 모듈에서 [68Ga]Ga-3BP-3940의 자동 제조

배우세요 68Ga 표지 나노바디 NM-02의 방사선 합성 및 품질 관리 방법을 소동물 PET/CT 이미징에 적용하여 암 진단 및 치료 전략 개선을 위한 새로운 방사의약품 개발 가능성을 탐색하는 과정입니다.

⁶⁸ga 표지 나노 분자의 방사선 합성, 품질 관리 및 소동물 양전자 방출 단층 촬영 이미징

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