Name: Enhancing Efficiency and Radiolabeling Yields of Carbon-11 Radioligands for clinical research with the loop method(루프 방법을 사용한 임상 연구를 위한 탄소-11 방사성 리간드의 효율성 및 방사성 표지 수율 향상) (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-12-20T14:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 8 s
Description: 배우세요 루프 방법을 사용한 탄소-11 방사성 리간드 합성 기술로 PET 영상용 방사성 표지제 효율성을 향상시키는 방법입니다. 이 프로토콜은 [11C]ER-176 및 기타 리간드 제조에 활용됩니다.

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<meta charset="utf8"></head><body>Loop Method Methylation을 사용한 Carbon-11 방사성 추적자의 효율적인 합성

<ol><li>Bailey, D. L., Townsend, D. W., Valk, P. E., Maisey, M. N. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBailey%2C+DL+%22Positron+emission+tomography%3A+Basic+sciences%22">Positron emission tomography: Basic sciences</a>. , Springer. 223-231 (2005).</li>
<li>Berger, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((How+does+it+work%3F+Positron+emission+tomography%5BTitle%5D)+AND+%22BMJ%22%5BJournal%5D)">How does it work? Positron emission tomography.</a> BMJ. 326 (7404), 1449(2003).</li>
<li>Seeram, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Computed+tomography%3A+A+technical+review%5BTitle%5D)+AND+%22Radiol+Technol%22%5BJournal%5D)">Computed tomography: A technical review.</a> Radiol Technol. 89 (3), 279CT-302CT (2018).</li>
<li>Grover, V. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Magnetic+resonance+imaging%3A+Principles+and+techniques%3A+Lessons+for+clinicians%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Exp+Hepatol%22%5BJournal%5D)">Magnetic resonance imaging: Principles and techniques: Lessons for clinicians.</a> J Clin Exp Hepatol. 5 (3), 246-255 (2015).</li>
<li>Rowe, S. P. P., Martin, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+imaging+in+oncology%3A+Current+impact+and+future+directions%5BTitle%5D)+AND+%22CA+Cancer+J+Clin%22%5BJournal%5D)">Molecular imaging in oncology: Current impact and future directions.</a> CA Cancer J Clin. 72 (4), 333-352 (2022).</li>
<li>Ziessman, H. A., O'Malley, J. P., Thrall, J. H. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aZiessman%2C+HA+%22Nuclear+medicine%3A+The+requisites%22">Nuclear medicine: The requisites</a>. , Fourth edn, Saunders. (2014).</li>
<li>Cochran, B. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Determining+glucose+metabolism+kinetics+using+18F-FDG+micro-PET%2FCT%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Determining glucose metabolism kinetics using 18F-FDG micro-PET/CT.</a> J Vis Exp. (123), e55184(2017).</li>
<li>Pantel, A. R., Bae, S. -W., Li, E. J., O′Brien, S. R., Manning, H. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((PET+imaging+of+metabolism%2C+perfusion%2C+and+hypoxia%3A+FDG+and+beyond%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+J.+%28Philadelphia%2C+PA%2C+U.+S.%29%22%5BJournal%5D)">PET imaging of metabolism, perfusion, and hypoxia: FDG and beyond.</a> Cancer J. (Philadelphia, PA, U. S.). 30 (3), 159-169 (2024).</li>
<li>Hansen, J. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mapping+neurotransmitter+systems+to+the+structural+and+functional+organization+of+the+human+neocortex%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Mapping neurotransmitter systems to the structural and functional organization of the human neocortex.</a> Nat Neurosci. 25 (11), 1569-1581 (2022).</li>
<li>Valenta, I. S., Thomas, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((PET-determined+myocardial+perfusion+and+flow+in+coronary+artery+disease+characterization%5BTitle%5D)+AND+%22J+Med+Imaging+Radiat+Sci%22%5BJournal%5D)">PET-determined myocardial perfusion and flow in coronary artery disease characterization.</a> J Med Imaging Radiat Sci. 55 (2S), S44-S50 (2024).</li>
<li>Nerella, S. G., Singh, P., Sanam, T., Digwal, C. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((PET+Molecular+Imaging+in+Drug+Development%3A+The+Imaging+and+Chemistry+Perspective%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Med+%28Lausanne%29%22%5BJournal%5D)">PET Molecular Imaging in Drug Development: The Imaging and Chemistry Perspective.</a> Front Med (Lausanne). 9, 812270(2022).</li>
<li>Dolle, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Carbon-11+and+fluorine-18+chemistry+devoted+to+molecular+probes+for+imaging+the+brain+with+positron+emission+tomography%5BTitle%5D)+AND+%22J+Label+Compd+Radiopharm%22%5BJournal%5D)">Carbon-11 and fluorine-18 chemistry devoted to molecular probes for imaging the brain with positron emission tomography.</a> J Label Compd Radiopharm. 56 (3-4), 65-67 (2013).</li>
<li>Wilson, A. A., Garcia, A., Jin, L., Houle, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radiotracer+synthesis+from+%5B11C%5D-iodomethane%3A+A+remarkably+simple+captive+solvent+method%5BTitle%5D)+AND+%22Nucl+Med+Biol%22%5BJournal%5D)">Radiotracer synthesis from [11C]-iodomethane: A remarkably simple captive solvent method.</a> Nucl Med Biol. 27 (6), 529-532 (2000).</li>
<li>Bruton, L., Scott, P. J., Kilbourn, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+synthesis+modules+for+PET+radiochemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Handb+Radiopharm.+%282nd+Ed.%29%22%5BJournal%5D)">Automated synthesis modules for PET radiochemistry.</a> Handb Radiopharm. (2nd Ed.). , 437-456 (2021).</li>
<li>Studenov, A. R., Jivan, S., Adam, M. J., Ruth, T. J., Buckley, K. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Studies+of+the+mechanism+of+the+in-loop+synthesis+of+radiopharmaceuticals%5BTitle%5D)+AND+%22Appl+Radiat+Isot%22%5BJournal%5D)">Studies of the mechanism of the in-loop synthesis of radiopharmaceuticals.</a> Appl Radiat Isot. 61 (6), 1195-1201 (2004).</li>
<li>Jewett, D. M., Ehrenkaufer, R. L., Ram, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+captive+solvent+method+for+rapid+radiosynthesis%3A+application+to+the+synthesis+of+%5B1-11C%5Dpalmitic+acid%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Appl+Radiat+Isot%22%5BJournal%5D)">A captive solvent method for rapid radiosynthesis: application to the synthesis of [1-11C]palmitic acid.</a> Int J Appl Radiat Isot. 36 (8), 672-674 (1985).</li>
<li>Watkins, G. L., Jewett, D. M., Mulholland, G. K., Kilbourn, M. R., Toorongian, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+captive+solvent+method+for+rapid+N-%5B11C%5Dmethylation+of+secondary+amides%3A+application+to+the+benzodiazepine%2C+4%27-chlorodiazepam+%28RO5-4864%29%5BTitle%5D)+AND+%22Appl+Radiat+Isot%22%5BJournal%5D)">A captive solvent method for rapid N-[11C]methylation of secondary amides: application to the benzodiazepine, 4'-chlorodiazepam (RO5-4864).</a> Appl Radiat Isot. 39 (5), 441-444 (1988).</li>
<li>Iwata, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+simple+loop+method+for+the+automated+preparation+of+%5B11C%5Draclopride+from+%5B11C%5Dmethyl+triflate%5BTitle%5D)+AND+%22Appl+Radiat+Isot%22%5BJournal%5D)">A simple loop method for the automated preparation of [11C]raclopride from [11C]methyl triflate.</a> Appl Radiat Isot. 55 (1), 17-22 (2001).</li>
<li>Iwata, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((On-line+%5B11C%5Dmethylation+using+%5B11C%5Dmethyl+iodide+for+the+automated+preparation+of+11C-radiopharmaceuticals%5BTitle%5D)+AND+%22Appl+Radiat+Isot%22%5BJournal%5D)">On-line [11C]methylation using [11C]methyl iodide for the automated preparation of 11C-radiopharmaceuticals.</a> Appl Radiat Isot. 43 (9), 1083-1088 (1992).</li>
<li>Mccarron, J. A., Turton, D. R., Pike, V. W., Poole, K. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Remotely-controlled+production+of+the+5-HT1A+receptor+radioligand+%5Bcarbonyl-11C%5DWAY-100635%5BTitle%5D)+AND+%22J+Labelled+Compd+Radiopharm%22%5BJournal%5D)">Remotely-controlled production of the 5-HT1A receptor radioligand [carbonyl-11C]WAY-100635.</a> J Labelled Compd Radiopharm. 38 (10), 941-953 (1996).</li>
<li>Shao, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Highlighting+the+versatility+of+the+Tracerlab+synthesis+modules.+Part+2%3A+fully+automated+production+of+%5B11C%5D-labeled+radiopharmaceuticals+using+a+Tracerlab+FXC-Pro%5BTitle%5D)+AND+%22J+Labelled+Compd+Radiopharm%22%5BJournal%5D)">Highlighting the versatility of the Tracerlab synthesis modules. Part 2: fully automated production of [11C]-labeled radiopharmaceuticals using a Tracerlab FXC-Pro.</a> J Labelled Compd Radiopharm. 54 (14), 819-838 (2011).</li>
<li>Dahl, K., Halldin, C., Schou, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+methodologies+for+the+preparation+of+carbon-11+labeled+radiopharmaceuticals%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Transl+Imaging%22%5BJournal%5D)">New methodologies for the preparation of carbon-11 labeled radiopharmaceuticals.</a> Clin Transl Imaging. 5 (3), 275-289 (2017).</li>
<li>Shao, X., Schnau, P. L., Fawaz, M. V., Scott, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Enhanced+radiosyntheses+of+%5BC%5Draclopride+and+%5BC%5DDASB+using+ethanolic+loop+chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Nucl+Med+Biol%22%5BJournal%5D)">Enhanced radiosyntheses of [C]raclopride and [C]DASB using ethanolic loop chemistry.</a> Nucl Med Biol. 40 (1), 109-116 (2013).</li>
<li>Milicevic Sephton, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+radiosynthesis+of+%5B11C%5DUCB-J+for+imaging+synaptic+density+by+positron+emission+tomography%5BTitle%5D)+AND+%22J+Label+Compd+Radiopharm%22%5BJournal%5D)">Automated radiosynthesis of [11C]UCB-J for imaging synaptic density by positron emission tomography.</a> J Label Compd Radiopharm. 63 (3), 151-158 (2020).</li>
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분자 이미징의 양식 중 양전자 방출 단층 촬영(PET)은 특정 생리학적 표적 또는 관심 영역과 관련된 생화학적 과정의 해상도 방식이 구별됩니다 1,2. PET의 특징적인 민감도와 비침습적 특성은 질병 병태생리학의 생체 내 시각화 및 정량화에 활용되며, 컴퓨터 단층 촬영(CT)3 또는 자기 공명 영상(MRI)4과 같은 해부학적 영상 기술로는 보이지 않는 표적을 드러내는 경우가 많습니다. 현대 분자 이미징은 PET와 CT 또는 MRI(PET/CT 또는 PET/MR)의 결합을 보고 PET의 고대비 해상도 및 정량화 가능한 이미징 매개변수를 활용하여 매우 정확한 감쇠 보정 맵(PET/CT) 및 향상된 공간 해상도(PET/MR)5를 제공하여 갈륨-68 및 루비듐-82와 같은 방사성 핵종에서 양전자의 더 높은 운동 에너지의 변동성으로 인해 제시되는 몇 가지 장애물을 극복합니다6. 이러한 이중 양식 이미징 기술은 각 개별 양식의 특징적인 특성을 전달하여 임상의나 연구자에게 연구 대상에 대한 풍부한 해부학적 및 생화학적 통찰력을 제공한다5.
이 영상 기법의 임상적 적용 가능성은 방대하며, 포도당 대사7,8, 신경전달물질 수용체 결합9, 심근 관류10 및 다양한 신경학적 상태11와 같은 다양한 분자 수준의 생리학적 과정을 시각화하고 측정할 수 있습니다. 임상적 사용 외에도 PET의 고유한 특성은 진단 및 치료 약물 개발에 필수적인 역할을 하도록 조정되어 약리학, 약동학 및 약력학의 상호 작용을 직접 관찰하여 결합 전위(BP), 생체 분포, 분포 부피(VT) 및 약물 수용체 점유율(RO%)과 같은 매개변수를 정량화할 수 있습니다. 이는 차례로 화합물이 유효 용량(ED50) 농도에서 목표에 도달하는지 여부, 혈액-뇌 장벽의 효과적인 침투 정도, 화합물의 대사 무결성, 적절한 용량 및 투여 간격(11)을 포함한 결정에 기여한다.
PET 이미징에 유용한 프로브를 개발할 때 적절한 바이오마커를 식별하고 관련 리간드를 선택한 후 적절한 PET 방사성 핵종으로 생체 분자를 방사성 라벨링하면 PET 연구를 위한 방사성 추적자 프로브가 생성됩니다. 생물학적, 약리학적 또는 의학적 문제를 조사하기 위한 PET 방사성 핵종 중 탄소-11은 다양한 생체 분자 및 적격 리간드에 걸쳐 널리 사용될 수 있는 합성적 다양성과 유리한 물리적 특성의 조합을 제공합니다6. 99.8%의 양전자 방출과 20.4분의 반감기12를 가진 탄소-11은 짧은 간격 내에 피험자에게 반복적인 투여를 허용하면서도 다단계 합성을 허용한다. 그러나 이러한 장점으로 인해 현장 사이클로트론 및 방사화학 기능을 갖춘 시설이 필요합니다5.
이러한 설비는 종종 친전자성 [11C] 요오도메탄 ([11C] CH3I) 또는 [11C] 메틸 트리플레이트 ([11C] CH3OTf) 기질13을 사용하여 전구체 분자의 방사선 표지를 가능하게하는 신뢰할 수 있고 강력하며 재현 가능한 메틸화 방법을 필요로합니다. 제조업체로부터 공급되는 방사성 합성 모듈은 전형적으로 [11C]메틸화 반응14에 대한 반응 용기 접근법을 위해 구성된다. 여기에는 배송 시 효과적인 [11C]요오도메탄 또는 [11C]메틸 트리플레이트 보유를 위해 용기를 냉각하고, 반응을 일으키기 위해 용기를 밀봉 및 가열하고, 담금질한 다음 반응된 내용물을 반분취 정제를 위한 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC) 시스템으로 옮기는 것이 포함됩니다13. 이 기술은 효과적이지만(15), 바이알 격막, 바늘 및 관련 전달 라인과 관련된 수많은 잠재적인 구조적 실패 지점을 제시합니다.
보다 신뢰할 수 있고 재현 가능한 메틸화 방법에 대한 필요성으로 인해 많은 탄소-11 방사성 리간드 합성 프로토콜에 대한 캡티브 용매 변형에 대한 조사와 추구가 이루어졌습니다. 이 접근법은 기존 반응 용기 방법의 한계를 해결하는 동시에 방사성 표지 효율성을 유지하거나 개선하는 것을 목표로 합니다.
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig2.jpg"> 
그림 2: 반응 용기 synthesis 및 loop method의 설계 및 흐름. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
캡티브 용매 화학은 전구체 용액을 지지 물질 또는 구조의 넓은 영역에 걸쳐 살포한 다음 기체 라벨링 시약을 코팅된 물질(16,17)과 접촉하도록 유도함으로써 방사성 표지 시약의 효율적인 포획 및 반응에 대한 약속을 제공합니다. 이는 두 반응물 상(16,18) 사이의 접촉 범위 및 품질을 향상시킵니다. 이 기법의 수많은 구현 및 변형은 1985 16,17,18,19,20 일찍이 문서화되었으며, [11 C] 메틸 요오드화물, [11C] 메틸 트리플레이트, 그리나드 시약 [11C] 이산화탄소 방사성 표지 반응 20. Wilson et al.이 원래 설명한 캡티브 용매 "루프 방법" 화학에 대한 논의에 의해 추가적인 개선이 이루어졌으며, 이는 HPLC 정제 루프에서 이미 제공하는 것에 대한 추가 지원이나 반응 환경의 가열 또는 냉각을 필요로 하지 않습니다13. Captive Solvent "loop method" 방사성 표지는 요오드메탄 및 메틸 트리플레이트[11C]메틸화 반응을 부여하는 것으로 밝혀졌으며 최소 전달 손실, 높은 방사성 화학적 수율, 높은 몰 활성, 반응 시간 감소 및 단순성의 장점이 있습니다 7,21,22,23.
여기에서 우리는 원래 Wilson13에 의해 설명 된 "루프 방법"[11C] 메틸화 기술 및 그 이후의 다른 사람들 14,15,18,21,22,23 (그림 2 참조)에 대한 기계적 수정 (그림 3 참조)에 대한 합성 모듈 (이하 모듈이라고 함)의 구현을 설명합니다.). 단순함이라는 열망적인 정신에 최대한 가깝게 바짝 붙인 이러한 기계적 수정은 최소화되고 접근하기 쉬웠으며, 그 결과 엔지니어링 복잡성이 전반적으로 감소하고 기본 반응 용기 방사선 표지 장치와 관련하여 모듈 제조업체가 이미 설치한 구성 요소에 필수 구성 요소만 추가되었습니다. 이는 모듈 제조업체가 이미 공급하고 사전 설치한 스테인리스강 HPLC 정제 루프를 사용하기로 한 결정에 반영되어 있으며, 이는 아래 설명된 바와 같이 검사된 합성체와 호환성이 있고 효과적인 것으로 입증되었습니다. 탄소-11 요오도메탄을 사용하여 방사성 추적자 [11C]-(R)-N-sec-부틸-4-(2-클로로페닐)-N-메틸퀴나졸린-2-카르복스아미드,[11C]ER-176 (1)의 합성을 위한 임상 연구 생산에 사용되는 완전하고 검증된 루프 방법 방사성 라벨링 프로토콜에 대해 자세히 설명합니다. 또한, (S,S)-[11C]메틸레복세틴([11C]MRB (2)), [11C]-메타-하이드록시에페드린([11C]mHED(3)) 및 2-[4-[(11C)메틸아미노]페닐]-1,3-벤조티아졸-6-올([11C]PiB(4))을 포함하는 세 가지 추가 방사성 리간드에 걸쳐 반응기 방법과 루프 방법에 의해 수행되는 방사성 표지 효율성과 관련된 수많은 속성을 비교합니다.)는 합성된 배치의 분석에 의해 결정된 바와 같이 당사 시설에서 개발되었습니다(표 1 및그림 1  참조). 이 비교는 방사화학 실험실에 최소한의 비용으로 접근 가능하고 간단한 모듈 수정을 통해 제공되는 "루프 방법" 방사성 표지 구현과 관련된 방사성 화학 수율 및 몰 활성과 같은 매개변수에 대한 분명한 이점을 보여줍니다.

<table><tbody><tr><td>2-(4'-Aminophenyl)-6-hydroxybenzothiazole</td><td>ABX</td><td>5101</td><td>PiB 합성용 전구체 (6-OH-BTA-0)</td></tr><tr><td>(2S,3S)-Desethylreboxetine</td><td>ABX</td><td>4407</td><td>MRB 합성용 전구체</td></tr><tr><td>아세트산</td><td>Sigma Aldrich</td><td>695092</td><td>[11C]PiB</td></tr><tr><td>Acetone-d6</td><td>Sigma Aldrich</td>의 합성에 사용되는 시약<td>444863</td><td>[11C]PiB</td></tr><tr><td>아세토니트릴, HPLC 등급</td><td>Sigma Aldrich</td><td>34998</td>의 합성에 사용되는 용매 방사<td>성 추적자 생산을 위한 이동상에 사용되는 다양한 농도</td></tr><tr><td>Acetonitrile-d3</td><td>Sigma Aldrich</td><td>151807</td><td>[11C]mHED</td></tr><tr><td>포름암모늄 포름산</td><td>Sigma Aldrich</td>의 합성에 사용되는 용매<td>798568</td> [<td>11C]MRB</td></tr><tr><td>수산화 암모늄</td><td>Ricca Chemical</td><td>642-16</td><td>합성에 사용되는 시약 [11C]ER-176</td></tr><tr><td>분석 저울</td><td>Mettler Toledo의</td> 합성에 사용되는 시약;<td>M-XS104</td><td>저울은 생산 재료를 무게를 측정하는 데 사용됩니다.</td></tr><tr><td>Ascarite II</td><td>Thermo Fisher</td><td>CN-C049U90</td><td>FxC Pro 모듈</td></tr><tr><td>Biosafety 캐비닛</td><td>Comecer</td>의 건조 컬럼에 사용됩니다.<td></td><td>FPV 어셈블리</td></tr> <tr><td>(R) -N-sec-Butyl-4- (2- 클로로 페닐) -quinazoline -2- 카르 복스 아미드</td><td>ABX</td><td>1665.0001</td><td>ER-176 전구체</td></tr><tr><td>C18 Light Sep-Pak 카트리지</td><td>WATERS</td><td>WAT023501</td><td>탄소 -11 방사성 추적자 합성에 사용되는 고체상 추출 카트리지</td></tr><tr><td>Carboxen, 60 &ndash; 80 mesh</td><td>Supelco</td><td>CN-10478-U</td><td>FxC Pro 모듈에 사용</td></tr><tr><td>압축됨 &ndash; NOS (99% 질소/1% 산소)</td><td>에어가스&nbsp;</td><td>CN-X02NI99C3003091</td><td>사이클로트론 폭격에 사용되는 대상 가스</td></tr><tr><td>디스펜싱 핫 셀(DHC)</td><td>Comecer&nbsp;</td><td>M-MIP1-1390</td><td>디스펜싱 방사성 추적자</td></tr><tr><td>선량 보정기&nbsp;</td><td>Capintec</td><td>M-CRC-55t</td><td>방사성 추적자의 측정 활동</td></tr><tr><td>Endosafe nexgen-PTS</td><td>Charles River&nbsp;</td><td>PTS150</td><td>Endosafe PTS, 휴대용 테스트 시스템</td></tr><tr><td>내독소 PTS - Limulus Amebocyte Lysate (LAL) 테스트 카트리지</td><td>Charles River&nbsp;</td><td>PTS20F</td><td>LAL 카트리지는 방사성 추적자에서 엔도틴 수준을 테스트하는 데 사용됩니다</td></tr>. <tr><td>에탄올, 200 proof, HPLC 등급</td><td>Sigma Aldrich</td><td>459828</td><td>ER, MRB, mHED 및 PiB 가스 크로마토그램의 최종 제품 및 이동상에 사용됩니다</td></tr>. <tr><td>2030</td><td>Shimadzu</td><td>M-GC-2030</td><td>방사성 추적자 생산에서 부형제 측정</td></tr><tr><td>Graphpac</td><td>Supelco, Millipore Sigma</td><td>10258</td><td>FxC Pro 모듈에서 [11C]ER-176, [11C]MRB, [11C]mHED 및 [11C]PiB</td></tr><tr><td>헬륨, 연구 등급</td><td>Airgas&nbsp;</td><td>CN-HER-300</td><td>헬륨 탱크, 99.9999% (연구 등급 탱크)</td></tr><tr><td>Shimadzu LC-20 시리즈&nbsp;</td><td>시마즈</td><td>다양한&nbsp;</td><td>분석용 HPLC 시스템</td></tr><tr><td>수소, 초고순도 등급&nbsp; &nbsp;</td><td>에어가스&nbsp;</td><td>CN-HYUHP-300</td><td>FxC Pro 모듈에 사용되는 수소 탱크</td></tr><tr>FxC Pro 모듈에 사용되는<td>요오드</td><td>Thermo Fisher</td><td>I35</td><td>, [11C]CH4를 [11C]CH3I</td></tr><tr><td>Luna 10 mm C18 (2) 100 &Aring; 250 x 10 mm 컬럼</td><td>Phenomenex</td><td>00G-4253-N0</td><td>MRB 합성</td></tr><tr><td>용 반준비 컬럼루나 5mm C18 (2) 100 &Aring; 250 x 10 mm 컬럼</td><td>Phenomenex</td><td>00G-4252-N0</td><td>PiB 합성용 반분취 컬럼</td></tr><tr><td>Macherey-Nagel MN VP 250/10 Nucleosil 100-5 C18 Nautilus 컬럼</td><td>Macherey-Nagel</td><td>715412.1</td><td>mHED 합성용 반분취 컬럼</td></tr><tr><td>Metaraminol (free base)</td><td>ABX</td><td>3380.0001</td><td>[11C]mHED</td></tr><tr><td>Milli-Q Direct 8 DI system</td><td>Millipore</td> 생산에 사용되는 전구체<td>M-ZROQ00800</td><td>탈이온수 시스템</td></tr><tr><td>N,N-Dimethylformamide-d7</td><td>Sigma Aldrich</td><td>189979</td><td>[11C]MRB</td></tr><tr><td>바늘, 18 G x 1</td><td>Becton Dickinson</td><td>BD 305195</td><td>Needle의</td></tr> 합성에 사용되는 용매 <tr><td>생산 설정 바늘, 20 G x 1-1/2"</td><td>Becton Dickinson</td><td>BD 305176</td><td>생산 설정 단계에서 사용되는</td></tr><tr><td>바늘 바늘, 22 G x 4", 척추&nbsp;</td><td>생산 설정의 다양한 단계에서 사용되는</td> <td>Air-Tite 제품</td><td>N224</td> 바늘</tr><tr><td>Onyx Monolithic C18 100 x 10 mm 컬럼</td><td>Phenomenex</td><td>CH0-7878</td><td>ER-176 합성을 위한 반준비 컬럼</td></tr><tr><td>Sicapent 지시자가 있는 Phosphorus Pentoxide</td><td>Sigma Aldrich</td><td>79610</td><td>C-11 방사성 추적자 생산을 위한 합성 모듈에 사용</td></tr><tr><td>Porapak N</td><td>Waters</td><td>WAT027047</td><td>FxC Pro 모듈에 MeI 컬럼을 포장하는 데 사용되는 재료</td></tr><tr><td>압력 게이지</td><td>Omega</td><td>M-DPG1100B-100G</td><td>필터 무결성 테스트에 사용</td></tr><tr><td>Shimalite-Ni</td><td>Shimadzu Corporation</td><td>221-66062</td><td>FxCPro 모듈의 CH4 오븐에 포장된 재료 [11C]CO2에서 [11C]CH4Siemens로 변환</td></tr><tr><td> Eclipse 11-MeV cyclotron</td><td>Siemens</td><td>RDS 111</td><td>입자 가속기는 탄소 -11 생산을위한 [11C] CO2 가스를 생성하는 데 사용됩니다</td></tr><tr><td>Silver Triflate</td><td>Sigma Aldrich</td><td>483346</td><td>[11C]mHED 및 [11C] PiB</td></tr><tr><td>염화나트륨 주입 (식염수, 식염수) 생산을 위해 FxC Pro 모듈의 triflate column에 포장 된 재료 0.9%),</td> 방사성 추적자 염화나트륨 주입제(식염수, 0.9%)의 <td>제형 공정에 사용되는</td>50mL <td>Hospira</td><td>0409-4888-50</td> 식염수</tr><tr>, <td>[11C]mHED 및 이동상 합성에 사용되는</td> <td>500mL</td><td>Braun</td><td>L8001</td> 시약.</tr><tr><td>수산화나트륨</td><td>시그마 알드리치(Sigma Aldrich</td>) <td>221465</td><td>[11C]ER-176 및 기타 성분의 합성에 사용되는 시약.</td></tr><tr><td>요오드화 나트륨 검출기</td><td>Eckert & Ziegler</td><td>PMT/Na-BFC3200</td><td>감마 검출기는 HPLC 유닛과 인라인으로 사용됩니다</td></tr><tr><td>. 멸균 바이알, 50 mL</td><td>ALK 알레르기</td><td>SEV50</td><td>50 mL 멸균 바이알로 사용됩니다.</td></tr><tr><td>스테인리스 스틸 루프</td><td>GE</td><td>980314/IEG-005118</td><td>1.5mL의 HPLC 주입 루프, OD 1/16", ID: 1mm.</td></tr><tr><td>주사기,</td><td>생산 설정의 다양한 단계에서 사용되는</td>1mL <td>Braun</td><td>NJ-9166017-02</td> 주사기</tr><tr>, <td>생산 설정의 다양한 단계에서 사용되는</td><td>10mL</td><td>Henke Sass Wolf</td><td>4100-X00V0</td> 주사기</tr><tr>, <td>생산 설정의 다양한 단계에서 사용되는</td><td>20mL</td><td>Henke Sass Wolf</td><td>4200-X00V0</td> 주</tr><tr><td>사기, 5mL</td><td>Becton Dickinson</td><td>주사기, 309632</td><td>다양한 생산 단계에서 사용되는 주사기 셋업</td></tr><tr><td>TracerLab FX2C 모듈&nbsp;</td><td>GE</td><td>M-P5360QB</td><td>C-11 방사성 추적자</td></tr><tr><td>Triethylamine Sigma</td> Aldrich <td>471283</td><td>시약 ><><합성에 사용되는</td>Triethylamine <td>Sigma Aldrich</td> 시약</tr><tr><td>, 21 G x 1 바늘 포함, 일회용 309624</td> 사전 <td>조립된 최종 제품 바이알에 사용되는</td> <td>Becton Dickinson</td><td>BD</td> 주사기</tr></tbody></table>

enhancing efficiency and radiolabeling yields of carbon-11 radioligands for clinical research with the loop method(루프 방법을 사용한 임상 연구를 위한 탄소-11 방사성 리간드의 효율성 및 방사성 표지 수율 향상)

Enhancing Efficiency and Radiolabeling Yields of Carbon-11 Radioligands for Clinical Research Using the Loop Method

NYULH(New York University Langone Health) 방사화학 그룹은 인체 연구 및 전임상 응용 분야에 사용되는 다양한 탄소-11, 불소-18 및 갈륨-68 방사성 추적자를 제공합니다. PET 방사성 추적자 생산에는 여러 가지 방법이 사용됩니다. 우리 팀은 (1), (2), (3) 및 (4)의 합성을 위해 루프 방법을 사용합니다(그림 1 및 그림 8 참조). 생산이 완료되면 멸균 최종 제품 바이알에서 부분 표본을 제거합니다. 이 샘플은 최종 제품 용액(무균 시료로 트립틱 대두 육수(TSB) 및 유체 티오글리콜레이트 배지(FTM) 매체 모두)의 접종과 QC 테스트를 위한 벌크 용액의 대표 시료 모두에 사용됩니다. 각 방사성 추적자는 투여를 위해 제품이 출시되기 전에 QC 테스트를 거칩니다(표 2 참조).
품질 관리 테스트에는 제품 외관의 시각화, 필터 무결성 검증, 방사성 핵종 식별 여부, pH, 방사성 화학적 식별성(radio-HPLC), 방사성 화학적 순도(radio-HPLC), 화학적 순도(HPLC), 몰 활성도, 강도, 잔류 용매, 내독소 및 멸균성 측정이 포함됩니다( 표 2 참조). 이하의 결과는 상술한 각 방사성추적자의 임상생산으로부터 얻어진 것이다( 표 1 참조).
대표적인 분석 HPLC 크로마토그램은 그림 7 및 보충 파일 1을 참조하십시오. 모든 방사성 추적자는 피험자에게 방출되어 투여되기 전에 모든 품질 관리 사양( 표 2 참조)을 통과해야 합니다.
[11C]MRB (2) (보충 그림 1), [11C]mHED (3) (보충 그림 2) 및 [11C]PiB (4) (보충 그림 3)의 분석 HPLC 크로마토그램뿐만 아니라 전구체 및 시약의 양에 대해서는 보충 파일 1을 참조하십시오.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>화합물</td>
			<td>매개 변수</td>
			<td>루프 메서드(avg ± std)</td>
			<td>반응기 방법(평균 ± 표준)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td rowspan="7">[11다씨]ER-176 시리즈</td>
			<td>생산 횟수</td>
			<td>25</td>
			<td>6</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>합성 시작</td>
			<td>86 ± 5.0 GBq</td>
			<td>52 ± 25.7 GBq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>합성의 끝</td>
			<td>5.4 ± 2.2 GBq</td>
			<td>1.6 ± 0.5 GBq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>방사화학 순도</td>
			<td>99.6 ± 0.6%</td>
			<td>99.9 ± 0.1%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ER-176 농도</td>
			<td>1.1 ± 0.5 μg/mL</td>
			<td>0.63 ± 0.37 μg/mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>어금니 활동</td>
			<td>194 ± 66 GBq/μmol</td>
			<td>132 ± 78 GBq/μmol</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>총 합성 시간</td>
			<td>36 ± 3 분</td>
			<td>44 ± 6 분</td>
		</tr>
		<tr>
			<td rowspan="7">[11다씨]증권 시세 표시기</td>
			<td>생산 횟수</td>
			<td>70</td>
			<td>6</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>합성 시작</td>
			<td>84 ± 5.4 GBq</td>
			<td>39 ± 11.9 GBq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>합성의 끝</td>
			<td>3.0 ± 1.2 GBq</td>
			<td>1.9 ± 0.7 기가바이트</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>방사화학 순도</td>
			<td>99.5 ± 0.5%</td>
			<td>99.7 ± 0.8%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MRB 농도</td>
			<td>0.52 ± 0.24 μg/mL</td>
			<td>0.68 ± 0.41 μg/mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>어금니 활동</td>
			<td>190 ± 50 GBq/μmol</td>
			<td>99 ± 55 GBq/μmol</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>총 합성 시간</td>
			<td>35 ± 3 분</td>
			<td>42 ± 3 분</td>
		</tr>
		<tr>
			<td rowspan="7">[11C]mHED</td>
			<td>생산 횟수</td>
			<td>5</td>
			<td>11</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>합성 시작</td>
			<td>69 ± 10.5 GBq</td>
			<td>82 ± 4.3 기가바이트</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>합성의 끝</td>
			<td>5.5 ± 1.3 GBq</td>
			<td>3.3 ± 1.0 GBq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>방사화학 순도</td>
			<td>98.2 ± 1.3%</td>
			<td>99.1 ± 0.7%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>mHED 농도</td>
			<td>0.40 ± 0.10 μg/mL</td>
			<td>0.52 ± 0.37 μg / mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>어금니 활동</td>
			<td>301 ± 48 GBq/μmol</td>
			<td>155 ± 77 GBq/μmol</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>총 합성 시간</td>
			<td>27 ± 4 분</td>
			<td>32 ± 2 분</td>
		</tr>
		<tr>
			<td rowspan="7">[11다씨]파이브(PiB)</td>
			<td>생산 횟수</td>
			<td>51</td>
			<td>10</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>합성 시작</td>
			<td>86 ± 5.4 GBq</td>
			<td>57 ± 17.2 GBq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>합성의 끝</td>
			<td>3.2 ± 0.8 GBq</td>
			<td>1.4 ± 0.2 GBq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>방사화학 순도</td>
			<td>97.0 ± 1.5%</td>
			<td>99.1 ± 1.4%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PiB 농도</td>
			<td>0.22 ± 0.51 μg/mL</td>
			<td>0.30 ± 0.24 μg/mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>어금니 활동</td>
			<td>201 ± 68 GBq/μmol</td>
			<td>207 ± 124 GBq / μmol</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>총 합성 시간</td>
			<td>35 ± 2 분</td>
			<td>36 ± 5 분</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>
표 1: 루프 방법 또는 반응 용기 방법을 통해 [11C]ER-176(1), [11C]MRB(2), [11C]m HED(3) 및 [11C]PiB(4)를 생산한 결과. 모든 값은 합성이 끝날 때 보고됩니다. 약어: [11C]ER-176 = [11C]-(R)-N-sec-부틸-4-(2-클로로페닐)-N-메틸퀴나졸린-2-카르복스아미드; [11다씨]MRB = (S,S)-[11C]메틸레복세틴; [11다씨]미디엄HED = [11C]-메타-하이드록시에페드린; [11다씨]PiB = 2- [4- [(11C) 메틸 아미노] 페닐] -1,3- 벤조 티아 졸 -6- 올.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig1.jpg"> 
그림 1: [11C]ER-176(1), [11C]MRB(2), [11C] m GED(3) 및 [11C]PiB(4)의 구조. 약어: [11C]ER-176 = [11C]-(R)-N-sec-부틸-4-(2-클로로페닐)-N-메틸퀴나졸린-2-카르복스아미드; [11다씨]MRB = (S,S)-[11C]메틸레복세틴; [11다씨]미디엄HED = [11C]-메타-하이드록시에페드린; [11다씨]PiB = 2- [4- [(11C) 메틸 아미노] 페닐] -1,3- 벤조 티아 졸 -6- 올. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig3.jpg"> 
그림 3: 자동화된 모듈에 대한 수정 사항. 빨간색은 탄소-11 메틸화를 통해 PET 방사성 추적자 생산을 위한 루프를 통합하기 위한 합성 모듈의 재배관을 나타냅니다. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig3large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig4.jpg"> 
그림 4: PET 방사성 추적자의 탄소-11 메틸화를 위한 루프 방법을 통합하기 위한 모듈 배관 및 재배관. (A) 유니온 커넥터가 있는 HPLC 주입 루프. (B) 반응 용기 방법. V8 연결을 나타내는 빨간색 화살표입니다. (C) 반응기 용기를 우회하여 재배관하는 루프 방법. HPLC 주입구에 대한 V8 연결은 반응 용기를 우회하여 [11C]요오도메탄 또는 [11C]메틸 트리플레이트가 HPLC 루프에 직접 접근할 수 있도록 합니다. (D) 원자로 용기에 관한 연합의 배치. 스테인리스강 HPLC 루프에 대한 연결에 유의하십시오. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig4large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig5.jpg"> 
그림 5: 루프 분석법 생산을 사용한 ER-176 및 [11C]ER-176의 반분취 HPLC 프로파일. (A) ER-176용 반분취 HPLC 프로파일 (1) UV = 235nm에서 루프 방법 생산을 통해; tR = 13.2 min. (B) [11C]ER-176 (1)에 대한 Semi-prep radio-HPLC 프로파일; tR = 12.4분 조건: 37:63 (v/v) 아세토니트릴의 이동상: 5.0mL/분의 유속에서 20mM 수산화암모늄. 약어: [11C]ER-176 = [11C]-(R)-N-sec-부틸-4-(2-클로로페닐)-N-메틸퀴나졸린-2-카르복스아미드. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig5large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig6.jpg"> 
그림 6: 반응기 분석법 생산을 통한 ER-176 및 [11C]ER-176의 반분취 HPLC 프로필. (A) ER-176용 반분취 HPLC 프로파일 (1) UV = 235nm에서 반응기 방법 생산을 통해; tR = 9.8 min. (B) [11C]ER-176 (1)에 대한 Semi-prep radio-HPLC 프로파일; tR = 9.2분 조건: 37:63 (v/v) 아세토니트릴의 이동상: 5.5mL/분의 유속에서 20mM 수산화암모늄. 약어: [11C]ER-176 = [11C]-(R)-N-sec-부틸-4-(2-클로로페닐)-N-메틸퀴나졸린-2-카르복스아미드; tR = 보존 시간. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig6large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 7" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig7.jpg"> 
그림 7: ER-176에 대한 분석용 HPLC 프로필. (A) 235nm에서 ER-176 (1)에 대한 UV 스펙트럼의 분석용 HPLC 프로필; tR = 6.10 min. (B) [11C]ER-176 (1)에 대한 방사성 추적자의 분석적 HPLC 프로파일; tR = 6.36 분. 조건: 10 μm C18 (2) 100 <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/67406/67406eq1.jpg" style="font-size: 14px;"> LC 컬럼 250 x 4.6 mm; 유속 1.5mL/분의 메탄올/물 74/26. 약어: [11C]ER-176 = [11C]-(R)-N-sec-부틸-4-(2-클로로페닐)-N-메틸퀴나졸린-2-카르복스아미드; tR = 머무름 시간 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig7large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<img alt="Figure 8" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig8.jpg"> 
그림 8: 탄소-11 화합물의 합성을 위한 합성 계획. (i) [11C]CH3I 및 [11C]CH3OTf의 형성, 및 [11C]ER-176의 방사성 표지 (1), (iib.) [11다씨]MRB (2), (iic.)[11다씨]미디엄HED (3) 및 (iid.) [11다씨]PiB (4)입니다. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig8large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>테스트/파라미터</td>
			<td>사양</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>외관 (육안 검사)</td>
			<td>미립자 물질이 없는 투명하고 무색의 용액</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>멤브레인 필터 무결성</td>
			<td>≥ 50의 PSI</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>산도</td>
			<td>4.5 - 8.0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>방사성 핵종 식별(반감기)</td>
			<td>19.3 - 21.3 분</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>방사성 화학적 식별(방사성 HPLC)</td>
			<td>0.90 ≤ tR Prod / t R Std ≤ 1.10</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>방사성 화학 순도 (radio-HPLC)</td>
			<td>≥ 95.0%†</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>약물 농도(HPLC)</td>
			<td>주석 참조*</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>총 화학 불순물(HPLC)</td>
			<td>주석 참조**</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>어금니 활성(@ EOS)</td>
			<td>&gt; 9.25 GBq / μmol</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>잔류 아세토니트릴(GC)</td>
			<td>≤ 410 페이지/분</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>잔류 아세톤(GC)</td>
			<td>≤ 5,000 페이지/분</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>잔류 디메틸 설폭사이드(GC)</td>
			<td>≤ 5,000 페이지/분</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>잔류 에탄올(GC)</td>
			<td>≤ 10% (V/V)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>잔류 메탄올(GC)</td>
			<td>≤ 3,000 페이지/분</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>잔류 N,N-디메틸포름아미드(GC)</td>
			<td>≤ 880 페이지/분</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Limulus Amoebocyte 용해물(LAL)</td>
			<td>≤ 17.5 EU/mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>멸균(30시간 이내에 시작)</td>
			<td>멸균(14일)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>준비 기록</td>
			<td>완전하고 정확함</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>레이블</td>
			<td>완전하고, 정확하며, 조화를 이룹니다.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>
표 2: 탄소-11 방사성 추적자의 승인 또는 거부에 대한 품질 관리 기준. † 방사성 화학 순도 ≥ [11C] mHED의 경우 90.0 %; * 약물 농도 : [11C] ER-176 ≤ 10 μg / 용량; [11다씨]MRB ≤ 10 μg/용량; [11다씨]미디엄HED ≤ 50 μg/용량; [11다씨]PiB ≤ 13.4 μg / 용량; ** 총 화학 불순물 : [11C] ER-176 ≤ 1.0 μg / 용량; [11다씨]MRB ≤ 1.0 μg/용량; [11다씨]미디엄HED ≤ 5.0 μg/용량; [11다씨]PiB ≤ 1.34μg/용량. 약어: [11C]ER-176 = [11C]-(R)-N-sec-부틸-4-(2-클로로페닐)-N-메틸퀴나졸린-2-카르복스아미드; [11다씨]MRB = (S,S)-[11C]메틸레복세틴; [11다씨]미디엄HED = [11C]-메타-하이드록시에페드린; [11다씨]PiB = 2- [4- [(11C) 메틸 아미노] 페닐] -1,3- 벤조 티아 졸 -6- 올; EOS = 합성 종료; GC = 가스 크로마토그래피; LAL = Limulus Amebocyte 용해물.
보충 파일 1: 화학 물질 및 재료, 루프 또는 반응기 용기 방법에 사용되는 시약, 품질 관리 테스트, 분석 HPLC 크로마토 그램. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406_JoVe_Supplementary%20File_Final_CarberryEdit.zip" target="_blank">이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.</a>

Enhancing Efficiency and Radiolabeling Yields of Carbon-11 Radioligands for clinical research with the loop method(루프 방법을 사용한 임상 연구를 위한 탄소-11 방사성 리간드의 효율성 및 방사성 표지 수율 향상)

A successful positron emission tomography imaging program involving carbon-11 radiotracers demands fast, efficient, and reliable synthesis methods, ...

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Research

연구

JoVE Journal

Chemistry

화학

이 비디오는 종양 치료를 위해 면역접합체와 방사선 리간드를 투여하는 사전 표적 방사선 면역 요법 또는 PRIT의 기술을 설명합니다. 이 방사성 면역 요법은 건강한 조직에 대한 방사선량을 줄이고 항체 기반 벡터와 호환되지 않는 반감기가 매우 낮은 방사성 핵종을 사용합니다.

사전 표적 방사선 면역 요법: 종양에 치료용 방사성 핵종을 표적 전달하는 방법

수일 방사성 반감기와 유리한 붕괴 특성으로 인해 양전자 방출 방사성 금속 89Zr은 PET 이미징을 위한 항체 기반 방사성 의약품에 사용하기에 매우 적합합니다. 이 프로토콜에서는 89Zr 표지 항체의 생체접합, 방사성 합성 및 전임상 적용에 대해 설명합니다.

바이오 콘쥬 게이션과의 Radiosynthesis<sup&gt; 89</sup&gt; ZR-DFO 표지 항체

I 125 - 표지 지드의 합성 및 무도 클릭 반응을 이용 dibenzocyclooctyne (DBCO) - 기 - 컨쥬 게이트 13 나노 크기의 금 나노 입자의 방사성 표지에 대한 세부 절차를 설명한다.

를 사용하여 금 나노 입자의 효율적인 방사성 표지를위한 최적화 된 프로토콜<sup&gt; (125)</sup&gt; I-표시 아 지드 보철 그룹

여기에서는 사전 표적화 및 생체 직교 화학을 위한 트라이덴테이트 99mTc(I) 킬레이트-테트라진 유도체의 방사성 표지 및 생체 내 테스트를 위한 프로토콜에 대해 설명합니다.

준비 및 평가<sup&gt; 99m</sup&gt; Bioorthogonal 화학을 사용하여 사전이 타겟팅에 대한 세자리 킬레이트를 Tc를 표지

형질 전환 쥐 T 세포 수용체에 결합하는 64의 Cu 변성 모노클로 날 항체의 제조에 이어 T 세포 생존, 기능, 표시 안정성과 세포 사멸 분석, 생체 내에서 방사성 표지하고, 적응 적기도 지연 형 과민 쥐에 옮기고 양전자 방출 단층 촬영 / 컴퓨터 단층 촬영 (PET / CT)에 의해 비 침습성 영상화 대한 반응.

에 의해 쥐 림프구 라벨링<sup&gt; (64)</sup&gt; CU-항체 수용체는 대한 타겟팅<em&gt; 생체</em&gt; PET / CT에 의한 세포 트래 피킹

여기서, 우리는[11C]SNAP-7941의 완전 자동화된 방사성 라벨링 및 P-gp 발현 및 비발현 세포에 대한 이 PET-추적자의 실시간 역학의 분석을 위한 프로토콜을 나타낸다.

[11C]SNAP-7941의 자동 합성및 실시간 역학 평가의 기술적 측면

당사는 고체 상 추출 카트리지를 사용하여 양전자 방출 단층 촬영(PET)에 대한 임상적으로 관련된 추적기를 생산하기 위해 효율적인 탄소 11 방사성 라벨링 기술을 보고합니다. 11세 C-메틸화제는 전구체와 연속용출로 미리 로드된 카트리지를 통과하여 높은 방사성 화학적 수율에서 화학적 및 방사성 화학적으로 순수한 PET 트레이서를 제공합니다.

PET 트레이서 생산을 위한 고체 상 11C-메틸화, 정제 및 제형

이 방법은 시약의 나노몰 양을 사용하여 방사성 의약품의 신속하고 경제적 최적화를 위해 액적 화학 반응을 기반으로 하는 새로운 고처리량 방법론의 사용을 설명합니다.

물방울 배열을 사용하여 방사성 화학 반응의 최적화

여기에 제시된 것은 바로 사용할 수 있는 방사성 표지 합성 [89 Zr]Zr-p-isothiocyanatobenzyl-desferrioxamine([89Zr]Zr-DBN)을 사용하여 양전자 방출 단층 촬영(PET) 방사성 동위원소, 89Zr(t1/2 78.4 h)로 세포를 방사성 표지하는 프로토콜입니다. [89Zr]Zr-DBN을 사용한 방사성 표지 세포는 투여 후 최대 7일 동안 PET를 사용하여 체내에서 투여된 방사성 표지 세포의 비침습적 추적 및 이미징을 가능하게 합니다.

세포 이동의 양전자 방출 단층 촬영 이미징: 세포 방사선 표지 방법

이 논문은 새로운 방사성 표지 프로브(즉, 68Ga-표지된 나노바디 NM-02)의 방사선 합성, 제형, 품질 관리 및 이종 이식 모델에서 소동물 PET/CT 이미징에 사용하는 방법에 대해 설명합니다.

68ga 표지 나노 분자의 방사선 합성, 품질 관리 및 소동물 양전자 방출 단층 촬영 이미징

배우세요 루프 방법을 사용한 탄소-11 방사성 리간드 합성 기술로 PET 영상용 방사성 표지제 효율성을 향상시키는 방법입니다. 이 프로토콜은 [11C]ER-176 및 기타 리간드 제조에 활용됩니다.

Enhancing Efficiency and Radiolabeling Yields of Carbon-11 Radioligands for clinical research with the loop method(루프 방법을 사용한 임상 연구를 위한 탄소-11 방사성 리간드의 효율성 및 방사성 표지 수율 향상) (동영상) | JoVE Journal

Enhancing Efficiency and Radiolabeling Yields of Carbon-11 Radioligands for clinical research with the loop method(루프 방법을 사용한 임상 연구를 위한 탄소-11 방사성 리간드의 효율성 및 방사성 표지 수율 향상)

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