Name: 경구용 β-아미노프로피오니트릴 및 피하 안지오텐신 II 주입에 의해 유도된 흉부 대동맥 박리의 쥐 모델 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-05-16T14:50:00.000+00:00
Duration: 5 min 31 s
Description: 학습하세요 쥐에서 흉부 대동맥 박리를 유도하는 방법을 β-aminopropionitrile과 angiotensin II를 사용하여. 이 프로토콜은 심혈관 질환 연구와 치료 전략 개발에 필수적인 동물 모델을 제공합니다.

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<ol><li>Erbel, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((2014+ESC+guidelines+on+the+diagnosis+and+treatment+of+aortic+diseases%3ADocument+covering+acute+and+chronic+aortic+diseases+of+the+thoracic+and+abdominal+aorta+of+the+adult%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Heart+J%22%5BJournal%5D)">2014 ESC guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases:Document covering acute and chronic aortic diseases of the thoracic and abdominal aorta of the adult.</a> Eur Heart J. 35 (41), 2873-2926 (2014).</li>
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<li>Eagleton, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Arterial+complications+of+vascular+Ehlers-Danlos+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vasc+Surg%22%5BJournal%5D)">Arterial complications of vascular Ehlers-Danlos syndrome.</a> J Vasc Surg. 64 (6), 1869-1880 (2016).</li>
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<li>Franklin, M. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((%CE%B2-aminopropionitrile+induces+distinct+pathologies+in+the+ascending+and+descending+thoracic+aortic+regions+of+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Arterioscler+Thromb+Vasc+Biol%22%5BJournal%5D)">β-aminopropionitrile induces distinct pathologies in the ascending and descending thoracic aortic regions of mice.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 44 (7), 1555-1569 (2024).</li>
<li>Izawa-Ishizawa, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+a+novel+aortic+dissection+mouse+model+and+evaluation+of+drug+efficacy+using+in-vivo+assays+and+database+analyses%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hypertens%22%5BJournal%5D)">Development of a novel aortic dissection mouse model and evaluation of drug efficacy using in-vivo assays and database analyses.</a> J Hypertens. 37 (1), 73-83 (2019).</li>
<li>Anzai, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adventitial+CXCL1%2FG-CSF+expression+in+response+to+acute+aortic+dissection+triggers+local+neutrophil+recruitment+and+activation+leading+to+aortic+rupture%5BTitle%5D)+AND+%22Circ+Res%22%5BJournal%5D)">Adventitial CXCL1/G-CSF expression in response to acute aortic dissection triggers local neutrophil recruitment and activation leading to aortic rupture.</a> Circ Res. 116 (4), 612-623 (2015).</li>
<li>Nishida, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High+salt+intake+worsens+aortic+dissection+in+mice%3A+Involvement+of+IL-17A-dependent+ECM+metabolism%5BTitle%5D)+AND+%22Arterioscler+Thromb+Vasc+Biol%22%5BJournal%5D)">High salt intake worsens aortic dissection in mice: Involvement of IL-17A-dependent ECM metabolism.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 40 (1), 189-205 (2020).</li>
<li>Chen, J. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+aortic+stiffness+and+attenuated+lysyl+oxidase+activity+in+obesity%5BTitle%5D)+AND+%22Arterioscler+Thromb+Vasc+Biol%22%5BJournal%5D)">Increased aortic stiffness and attenuated lysyl oxidase activity in obesity.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 33 (4), 839-846 (2013).</li>
<li>Lu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Subcutaneous+angiotensin+II+infusion+using+osmotic+pumps+induces+aortic+aneurysms+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Subcutaneous angiotensin II infusion using osmotic pumps induces aortic aneurysms in mice.</a> J Vis Exp. (103), e53191(2015).</li>
<li>Qi, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+validated+mouse+model+capable+of+recapitulating+the+protective+effects+of+female+sex+hormones+on+ascending+aortic+aneurysms+and+dissections%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Rep%22%5BJournal%5D)">A validated mouse model capable of recapitulating the protective effects of female sex hormones on ascending aortic aneurysms and dissections.</a> Physiol Rep. 8 (22), e14631(2020).</li>
<li>Obama, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidermal+growth+factor+receptor+inhibitor+protects+against+abdominal+aortic+aneurysm+in+a+mouse+model%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Sci+%28Lond%22%5BJournal%5D)">Epidermal growth factor receptor inhibitor protects against abdominal aortic aneurysm in a mouse model.</a> Clin Sci (Lond. 128 (9), 559-565 (2015).</li>
<li>Aicher, B. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Moderate+aerobic+exercise+prevents+matrix+degradation+and+death+in+a+mouse+model+of+aortic+dissection+and+aneurysm%29%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Heart+Circ+Physiol%22%5BJournal%5D)">Moderate aerobic exercise prevents matrix degradation and death in a mouse model of aortic dissection and aneurysm).</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 320 (5), H1786-H1801 (2021).</li>
<li>Aicher, B. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+micro-CT+analysis+of+aortopathy+in+a+mouse+model+of+%CE%B2-aminopropionitrile-induced+aortic+aneurysm+and+dissection%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Quantitative micro-CT analysis of aortopathy in a mouse model of β-aminopropionitrile-induced aortic aneurysm and dissection.</a> J Vis Exp. (137), e57589(2018).</li>
<li>Ohno-Urabe, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Authentication+of+in+situ+measurements+for+thoracic+aortic+aneurysms+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Arterioscler+Thromb+Vasc+Biol%22%5BJournal%5D)">Authentication of in situ measurements for thoracic aortic aneurysms in mice.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 41 (6), 2117-2119 (2021).</li>
<li>Sawada, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ultrasound+monitoring+of+descending+aortic+aneurysms+and+dissections+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Arterioscler+Thromb+Vasc+Biol%22%5BJournal%5D)">Ultrasound monitoring of descending aortic aneurysms and dissections in mice.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 40 (10), 2557-2559 (2020).</li>
<li>Deery, S. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Female+sex+independently+predicts+mortality+after+thoracic+endovascular+aortic+repair+for+intact+descending+thoracic+aortic+aneurysms%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vasc+Surg%22%5BJournal%5D)">Female sex independently predicts mortality after thoracic endovascular aortic repair for intact descending thoracic aortic aneurysms.</a> J Vasc Surg. 66 (1), 2-8 (2017).</li>
<li>Rylski, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gender-related+differences+in+patients+with+acute+aortic+dissection+type+A%5BTitle%5D)+AND+%22J+Thorac+Cardiovasc+Surg%22%5BJournal%5D)">Gender-related differences in patients with acute aortic dissection type A.</a> J Thorac Cardiovasc Surg. 162 (2), 528-535.e1 (2021).</li>
<li>Fashandi, A. Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Female+mice+exhibit+abdominal+aortic+aneurysm+protection+in+an+established+rupture+model%5BTitle%5D)+AND+%22J+Surg+Res%22%5BJournal%5D)">Female mice exhibit abdominal aortic aneurysm protection in an established rupture model.</a> J Surg Res. 247, 387-396 (2020).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>3-아미노프로피오니트릴 푸마르산염</td><td>시그마-알드리치</td><td>A3134</td><td></td></tr><tr><td>분석 저울</td><td>라드와그</td><td>AS 220.R2</td><td></td></tr><tr><td>마취기</td><td>상하이 Renyi 생물학적 기술 Co., Ltd.</td><td>MSS-3</td><td></td></tr><tr><td>안지오텐신 II</td><td>MCE</td><td>하이-13948</td><td></td></tr><tr><td>C57BL/6J 수컷 마우스</td><td>젬파마텍</td><td>N000013</td><td></td></tr><tr><td>차우 다이어트</td><td>Sibeifu 베이징 생명 공학 유한 회사</td><td>SPF-F02-002</td><td></td></tr><tr><td>전열 항온 물 탱크</td><td>Yiheng 기술 Co., Ltd.</td><td>DK-8D</td><td></td></tr><tr><td>EVG 염색 키트</td><td>솔라바이오</td><td>지1590</td><td></td></tr><tr><td>그래프패드 프리즘</td><td>그래프패드</td><td>버전 10.0.2</td><td></td></tr><tr><td>H& E 염색 키트</td><td>서비스바이오</td><td>지1076</td><td></td></tr><tr><td>지혈제</td><td>Shinva Medical Instrument Co., Ltd.</td><td>ZH240RN</td><td></td></tr><tr><td>이소플루란</td><td>RWD</td><td>R510-22-10</td><td></td></tr><tr><td>마이크로튜브</td><td>엑시젠 사이언티픽, Inc.</td><td>MCT-150-C</td><td></td></tr><tr><td>바늘 집게(needle forcep)</td><td>Shinva Medical Instrument Co., Ltd.</td><td>ZM234R/RN/RB</td><td></td></tr><tr><td>삼투압 펌프</td><td>알젯</td><td>1003D</td><td></td></tr><tr><td>파라포름알데히드</td><td>서비스바이오</td><td>지1101</td><td></td></tr><tr><td>PBS, 1x</td><td>서비스바이오</td><td>지4202</td><td></td></tr><tr><td>생리</td><td>서비스바이오</td><td>지4702</td><td></td></tr><tr><td>메스</td><td>Shinva Medical Instrument Co., Ltd.</td><td>ZB084R/RN</td><td></td></tr><tr><td>시저</td><td>Shinva Medical Instrument Co., Ltd.</td><td>ZC480RN/RB/RNj/RNh</td><td></td></tr><tr><td>실체 현미경</td><td>라이카</td><td>EZ4</td><td></td></tr><tr><td>봉합 사</td><td>Jinhuan 의료 용품 Co., Ltd.</td><td>에프604</td><td></td></tr><tr><td>트위터</td><td>Shinva Medical Instrument Co., Ltd.</td><td>ZO022RB</td><td></td></tr></tbody></table>

경구용 β-아미노프로피오니트릴 및 피하 안지오텐신 ii 주입에 의해 유도된 흉부 대동맥 박리의 쥐 모델

Murine Model of Thoracic Aortic Dissection Induced by Oral &#946;-Aminopropionitrile and Subcutaneous Angiotensin II Infusion

3주 된 총 70마리의 수컷 C57BL/6J 마우스가 이 연구에 포함되었으며 대조군(n=10), BAPN(n=20), BAPN + 식염수(n=20) 및 BAPN + Ang II(n=20)의 4개 그룹에 무작위로 할당되었습니다. BAPN 그룹에서는 20마리의 마우스 중 11마리에서 BAPN 투여 후 28일 후에 흉부 대동맥 박리(TAD)가 발생했으며, 4마리의 마우스가 대동맥 파열로 사망했습니다. BAPN + 식염수 그룹에서는 20마리의 마우스 중 12마리에서 TAD가 발생했으며 4명은 파열로 인해 사망했습니다. 특히 BAPN+Ang II 투여군에서는 20마리의 생쥐 모두에서 TAD가 발생했으며, 그 중 7마리가 대동맥 파열로 사망하였다. 대조군에서는 TAD 형성이 관찰되지 않았습니다(그림 2A). 각 그룹의 대표적인 대동맥 영상이 그림 2B에 나타나 있습니다.</p...

경구용 β-아미노프로피오니트릴 및 피하 안지오텐신 II 주입에 의해 유도된 흉부 대동맥 박리의 쥐 모델

Thoracic aortic dissection (TAD) is a highly fatal cardiovascular disease that lacks efficient medical treatment. Replication of animal models of TAD ...

본 연구는 BAPN과 안지오텐신 II 유도를 통해 흉부 대동맥 박리술(TAD)의 마우스 모델을 확립하여 TAD 병인 또는 치료 접근법을 탐색하기 위한 귀중한 도구를 제공하는 상세한 절차를 제공합니다. BAPN-안지오텐신 II 조합은 높은 TAD 발생률을 달성하고 인간 TAD에서 관찰되는 것과 유사한 병태생리학적 특성을 복제하는 쥐 TAD 모델을 확립하는 방법을 제공합니다. 앞으로 우리 연구팀은 심혈관 병인을 설명하기 위해 임상 연구와 기초 연구를 통합하고 기계론적 통찰력과 중개 혁신을 통해 새로운 치료 전략의 발견을 우선시할 것입니다.[발표자] 각 마우스의 무게를 측정하고 최대 체중을 기록하여 실험에 필요한 안지오텐신 II 질량을 계산합니다. 계산 템플릿을 사용하여 최대 체중을 기준으로 각 마우스의 안지오텐신 II 질량을 결정합니다. 그런 다음 마우스당 130마이크로리터의 안지오텐신 II 용액을 준비하는 데 필요한 안지오텐신 II의 총 질량을 계산합니다. 제공된 템플릿을 사용하여 실험에 필요한 안지오텐신 II 용액과 식염수의 충전량을 결정합니다. 분석 저울을 사용하여 멸균 마이크로튜브에서 계산된 양의 안지오텐신 II의 무게를 측정합니다. 계산된 부피의 생리 식염수를 마이크로튜브에 추가합니다. 와류 혼합기를 사용하여 눈에 보이는 입자가 남지 않을 때까지 분말을 완전히 녹입니다. 분석 저울을 사용하여 펌프 본체와 유량 조절기를 포함한 각 삼투압 펌프의 무게를 측정합니다. 새로 개봉한 1밀리리터 멸균 주사기에 충전 튜브를 부착하고 준비된 안지오텐신 II 용액을 조심스럽게 흡인합니다. 충전 튜브를 위쪽 위치에 놓고 주사기에서 기포를 제거합니다. 튜브가 더 이상 삽입되지 않을 때까지 충전 튜브의 끝을 삼투압 펌프의 상단 구멍에 부드럽게 삽입합니다. 펌프를 똑바로 세우고 출구에 안지오텐신 II 용액이 나타날 때까지 주사기 플런저를 천천히 누릅니다. 그런 다음 충전 튜브를 조심스럽게 멈추고 제거합니다. 그런 다음 유량 감속기와 펌프 상단 사이에 틈이 남지 않을 때까지 조심스럽고 천천히 유량 감속기를 펌프 개구부에 삽입합니다. 분석 저울을 사용하여 부하된 펌프의 무게를 측정하고 값을 기록합니다. 채워진 펌프를 섭씨 37도의 멸균 식염수에 넣고 중재자 머리가 위를 향하도록 하여 이식 전 최소 6시간 동안 놓습니다. 마우스를 수술 표면에 엎드린 자세로 놓습니다. 메스를 사용하여 피부에 1cm 가로 절개를 조심스럽게 합니다. 한 쌍의 곡선 겸자를 사용하여 절단 가장자리를 잡고 다른 한 쌍의 겸자를 사용하여 피하 조직을 무딘 듯이 해부하여 삼투압 펌프를 위한 주머니를 만듭니다. 유량 조절기 헤드가 마우스의 꼬리 끝을 향하도록 채워진 펌프를 포켓에 삽입합니다. 6-0 비흡수성 봉합사를 사용하여 절치 가장자리를 깔끔하게 정렬하고 피부를 닫습니다. 이 그림은 모든 실험군에서 대동맥 박리 및 파열의 발생률을 보여줍니다. 대동맥 박리는 BAPN과 안지오텐신 II 그룹의 마우스 100%에서 발생했으며, 35%는 파열을 경험하여 BAPN 또는 BAPN과 식염수 그룹에서 관찰된 55% 또는 60% 발생률을 능가하는 반면, 대조군에서는 박리 또는 파열이 발생하지 않았습니다. 총 대동맥 형태는 대조군의 대동맥과 비교하여 BAPN, BAPN과 식염수 및 BAPN과 안지오텐신 II 그룹에서 점진적인 변형을 보였습니다. 최대 흉부 대동맥 직경은 대조군에 비해 모든 BAPN 치료 그룹에서 유의하게 더 컸으며 치료군 간에 유의미한 차이는 없었습니다. 헤마톡실린 및 에오신 염색은 대조군에서 얇고 균일한 대동맥벽을 나타낸 반면, 모든 BAPN 치료 그룹은 비후와 염증성 침윤을 보였습니다. Elastin Van Gieson 염색은 대조군에서 온전한 탄성 섬유를 입증하고 모든 BAPN 치료 그룹에서 거짓 내강 형성을 동반한 점진적인 섬유 단편화를 보여주었습니다.

murine-model-thoracic-aortic-dissection-induced-oral

Research

연구

JoVE Journal

Medicine

의학

이 동영상은 복부 대동맥의 infrarenal 세그먼트에 돼지의 췌장의 엘라스타제의 과도 intraluminal 주입을 통해 생쥐의 복부 대동맥 동맥류 (AAA)을 유도하는 방법을 보여줍니다. 모델은 다수의 유전자 변형과 유전자 녹아웃 마우스의 출현으로 인해 AAA의 pathobiology에 광범위한 통찰력을 추가할 수 있습니다.

엘라스타제와 Murine 실험 복부 대동맥 동맥류의 생성

동맥류 endograft 제외 후 조직 학적 및 생화학 적 수정은 아직 불분명하다. 우리는 쥐 동맥류에 endograft 이식의 새로운 모델을 설명합니다. 영속적 인 순환 혈액 스트림 인터페이스, 새로운 혈관 생체 적합 물질 평가와와없는 혈전 분석을 통해,이 모델은 더 나은 혈관 동맥류 제외 pathobiology을 이해하는 데 도움이 될 것입니다.

혈관 동맥류 수리의 새로운 쥐과 모델

삼투 펌프의 피하 주입 화합물의 연장하고 일관된 전달을위한 편리한 방법을 제공합니다. 이러한 접근은 마우스에서 복부 및 흉부 대동맥 동맥류 모두 광범위하게 연구하기 위해 사용되었다.

삼투압을 이용하여 피하 안지오텐신 II 주입 쥐에서 유도 대동맥 동맥류 펌프

동맥 발가 벗김 부상 다음 재에 내피 세포의 세포 및 분자 메커니즘을 이해하는 것은 혈전증과 동맥의 재 협착을 방지하는 가장 중요하다. 여기에서 우리는 infrarenal 복부 대동맥의 재현 동맥 발가 벗김 부상에 대한 프로토콜을 설명합니다. 절차는 마우스 모델을 사용하여 내피 세포 재생을 조절하는 기전을 연구하기 위해 개발되었다.

쥐 모델에서 Infrarenal 복부 대동맥 클램핑에 의해 재현 동맥 발가 벗김 부상

심혈관 수술 (바이 패스 수술, 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입) 후의 재 협착은 이러한 과정의 내구성을 감소시키는 중요한 문제입니다. 이상적인 치료법은 내피 세포의 재생을 촉진시키면서 평활근 세포 (VSMC)의 증식을 억제합니다. 우리는 생체 내에서 VSMC의 증식과 내피 기능의 동시 평가를위한 모델을 설명합니다.

소뇌 대동맥 파열 상해 : 효율적<em&gt; In Vivo</em&gt; 평활근 세포 증식과 내피 기능 모델

이 문서에서는 대동맥 풍선 부상 후 murine 모델 myointimal 증식 (수소)의 개발 연구를 보여줍니다.

풍선-기반 부상 마우스 복 부 대동맥에서 Myointimal 증식을 유도 하

이 문서는 대동맥 동맥 및 해 부의 마우스 모델에 대동맥 직경 정량화에 대 한 murine 맥 관 구조 perfuse를 방사선 불 투과성 리드 기반 실리콘 고무를 사용 하 여 상세한 방법론을 설명 합니다.

Β-aminopropionitrile-유도 대동맥 동맥 및 해 부의 마우스 모델에서 Aortopathy의 양적 마이크로 CT 분석

우리는 마우스에 있는 강력한 내림차순 흉부 대동맥류를 일관되게 유도하는 외과 프로토콜을 기술합니다. 절차는 왼쪽 흉부 절제술, 흉부 대동맥 노출, 대동맥 벽에 돼지 췌장 엘라스타제에 담근 스폰지의 배치를 포함한다.

국소 엘라스타아제의 뮤린 외과 모델은 내림차순 흉부 대동맥류를 유도

이 새로운 모델은 풍선 혈관 성형술, 엘라스타제/ 콜라주나아제 관류, 국소 엘라스타제 응용 및 콜라겐 교차 연결을 방해하는 경구 화합물 β-아미노프로피온리리리 투여의 조합을 사용하여 돼지에 강력한 관치 성 복부 대동맥류를 생성합니다.

돼지 모델 의 관막 복 대동맥류

이 프로토콜은 반복적인 약물 치료를 위해 경정맥 카테터를 갖는 혈관 접근 포트의 아포리포단백질 E(ApoE) 결핍 마우스에서 안지오텐신 II 방출에 의해 복부 대동맥류를 유도하기 위한 삼투압 펌프의 연속 이식을 기술한다. 3D 초음파에 의한 동맥류 발달 모니터링은 등쪽 임플란트에도 불구하고 효과적으로 수행됩니다.

안지오텐신 II의 마우스 모델에서 중앙 정맥 카테터에 의한 약물 치료 유도 복부 대동맥류 및 3D 초음파에 의한 모니터링

이 프로토콜은 엘라스타제를 대동맥에 직접 적용하고 음용수를 통해 ß-아미노프로피오니트릴을 투여하는 조합을 통해 마우스의 진행성 복부 대동맥류를 모델링하는 체계적인 외과적 접근 방식을 설명합니다.

국소 엘라스타제와 구강 ß-아미노프로피오니트릴의 조합에 의한 마우스의 고급 복부 대동맥류 모델링

학습하세요 쥐에서 흉부 대동맥 박리를 유도하는 방법을 β-aminopropionitrile과 angiotensin II를 사용하여. 이 프로토콜은 심혈관 질환 연구와 치료 전략 개발에 필수적인 동물 모델을 제공합니다.

경구용 β-아미노프로피오니트릴 및 피하 안지오텐신 II 주입에 의해 유도된 흉부 대동맥 박리의 쥐 모델

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