종양 미세환경의 PET 이미징을 위한 합성 모듈에서 [68Ga]Ga-3BP-3940의 자동 제조

이 연구는 갈륨 68 3BP3940 제조를 위한 자동 무선 라벨링 프로토콜의 개발에 중점을 둡니다. 이 화합물은 종양 미세 환경의 페타이미징을 위한 실험용 방사성 의약품입니다. 종양 미세 환경을 표적으로 삼는 것은 최근 몇 년 동안 상당한 관심을 얻었습니다. 방사성 의약품 분야의 주요 과제는 제조를 위한 효율적이고 안전한 자동 무선 라벨링 프로토콜을 개발하는 것입니다. 갈륨 표지 연구용 방사성 의약품을 생산하는 주요 실험적 과제는 방사성 표지할 분자와 사용되는 합성기 모두에 최종적으로 적용되는 방사선 표지 프로토콜을 구현하는 것입니다. 갈륨 68 표지 실험용 방사성 의약품 분야에서. 우리는 자동화된 반응 조건을 신중하게 최적화하면 주어진 화합물에 대한 무선 표지 공정을 크게 개선할 수 있음을 강조했습니다. 이 프로토콜은 3개의 BP 3940에 대한 자동화된 갈륨 68 무선 라벨링의 부족을 해결하고 주어진 신디사이저를 사용하여 준비를 위한 턴키 방법을 제공하여 단 20분 만에 합성을 가능하게 합니다. GMP 준수를 통해 의약품 등급 3 BP3940의 방사선 라벨링이 가능해 이 혁신적인 방사성 추적자의 임상 적용을 지원합니다.

[해설자] 시작하려면 갈륨 68 카세트 봉투를 풉니다. 손상 여부를 확인한 후 21게이지 바늘이 장착된 5밀리리터 루러 잠금 주사기를 사용하여 카세트의 각 루러 연결을 조입니다. 시약 키트에서 5밀리리터의 무수 에탄올을 꺼내 C18 카트리지 위에 매우 천천히 통과시킵니다. 그런 다음 동일한 주사기를 사용하여 주사용 물 5밀리리터를 빼내고 동일한 카트리지에 매우 천천히 통과시킵니다. 합성 모듈에 설정된 튜브의 램프 A를 배치하고 두 개의 래치를 돌려 제자리에 고정합니다. 수직 A 1 튜브의 자유 끝을 19게이지 바늘에 연결하고 폐기물 바이알에 삽입합니다. 환기 바늘을 폐기물 바이알에 삽입하고 대피 바이알을 수용할 차폐 용기 뒤로 향하게 하여 0.22마이크로미터 필터를 4 위치에 놓습니다. 수평 A 1 튜브를 모듈 전면 패널의 왼쪽 하단에 있는 압력 센서에 연결합니다. 수-수 어댑터를 사용하여 0.22마이크로미터 단자 필터와 80mm 20게이지 바늘로 끝나는 수평 A 5 위치에 30cm 연장선을 연결합니다. 20게이지 바늘을 밀봉된 멸균 배출 바이알에 삽입합니다. 그런 다음 폭기 바늘을 추가하고 바이알을 차폐 용기에 넣습니다. 수직 A와 수직 C를 연결하는 튜브 라인을 램프 위의 고정 후크 뒤에 놓습니다. 짧은 연장선을 사용하여 수평 매니폴드 A 2와 b 1을 연결합니다. 위치 A 2에 장착된 어댑터를 제거한 후 합성 모듈에 램프 B를 배치하고 두 개의 래치를 돌려 고정합니다. 전제 조건 C 18 카트리지를 수평 C 2 위치에 연결하고 수평 밸브 B 5와 C 2를 연결하는 어댑터가 왼쪽에 있는지 확인합니다. 두 래치를 모두 잠그고 고정하기 전에 합성 모듈에 램프 C를 배치합니다. 수-수 어댑터를 사용하여 수평 C 5에서 갈륨 68 발전기에 50cm 연장선을 연결합니다. 튜브 세트의 스테인드 글라스 반응 바이알을 모듈 오븐에 놓습니다. 그런 다음 연동 펌프에 수직 A 5에서 수직 C 5로 튜브를 조심스럽게 놓습니다. 펌프를 닫고 튜브가 올바른 위치에 있는지 확인한 후 펌프 왼쪽에 있는 활동 센서를 통해 튜브를 통과시킵니다. 스파이크 어댑터를 사용하여 주입용 물 250밀리리터 백을 c 4 튜브에 연결하고 모듈 오른쪽에 있는 지정된 후크에 백을 걸습니다. 20 게이지 바늘이 달린 3밀리리터, 3피스 루러 잠금 주사기를 사용하여 밀리리터당 10밀리그램 L 메티오닌 용액 1.5밀리리터를 추출합니다. 주사기를 수평 C 1개의 튜브에 연결하고 모듈 오른쪽의 지정된 슬롯에 걸어 놓습니다. 완전한 전달을 위해 액체 표면과 주사기 플런저 씰 사이에 약 2밀리리터의 공기를 남겨 둡니다. 20게이지 바늘이 달린 1밀리리터 주사기를 사용하여 밀리리터당 10밀리그램의 L 메티오닌 용액 750마이크로리터를 빼내고 중격을 소독한 후 0.9% 염화나트륨 바이알에 주입합니다. 20게이지 바늘이 달린 10밀리리터 3피스 루러 잠금 주사기를 사용하여 0.9% 염화나트륨과 L 메티오닌 바이알의 내용물을 꺼냅니다. 부피를 8.6밀리리터로 조절합니다. B 4 위치의 스파이크를 제거하고 대신 B 4의 주사기를 연결합니다. 중격을 소독한 후 20게이지 바늘이 달린 3밀리리터 3피스 루러 잠금 주사기를 사용하여 60% 에탄올 바이알의 내용물을 빼냅니다. 부피가 1.5밀리리터 이상인지 확인한 후 B 5 위치에서 스파이크를 제거하고 주사기를 제자리에 연결합니다. 20게이지 바늘이 장착된 낮은 사량 1밀리리터 주사기를 사용하여 0.25밀리리터의 0.8몰 아세트산나트륨 완충액을 추출하고 30마이크로그램의 3개의 BP3940이 들어 있는 바이알에 주입합니다. 연속적인 주입 및 흡인 주기로 가용화하십시오. 0.25밀리리터 용액을 동일한 주사기에 빼냅니다. 바늘을 제거하고 주사기를 B 3 위치에 놓습니다. 모든 시약이 경사로에 배치되고 필요한 모든 정보가 소프트웨어에 올바르게 기록되면 합성 실행을 클릭합니다. 터미널 바이알을 적절한 차폐 셀로 옮깁니다. 방사능 측정 및 환자 선량 준비를 위해 준비합니다. 적절하게 보정된 dos 교정기를 사용하여 터미널 바이알의 방사능을 측정하고 컴퓨터에 준비를 기록합니다. 바이알에 올바르게 라벨을 붙인 후 적절한 차폐 용기에 넣으십시오. 무균 및 방사선 보호 기술을 사용하여 품질 관리 테스트를 위해 터미널 바이알에서 약 0.5밀리리터의 샘플을 꺼냅니다. 샘플을 육안으로 검사하여 선명도와 색상을 평가합니다. pH 종이 스트립에 제품 한 방울을 떨어뜨려 pH를 평가합니다. 두 개의 ITLCSG 플레이트 각각에 제품 용액 한 방울을 떨어뜨려 무선 TLC로 방사성 화학 순도를 측정합니다. 플레이트가 적절한 이동상에서 현상되도록 하고 라디오 크로마토그래프를 사용하여 판독합니다. 생성물 신호와 불순물 신호의 곡선 아래 면적을 측정하여 결과 라디오 크로마토그램을 통합합니다. 그런 다음 화면에 표시된 공식에 따라 방사성 화학 순도를 계산하여 방사성 화학 순도를 측정합니다. 무선 HPLC를 사용하여 약 50마이크로리터의 샘플을 HPLC 바이알에 주입합니다. 바이알을 HPLC 자동 샘플러의 올바른 위치에 넣고 분석 시퀀스를 시작합니다. 샘플을 주입한 후 노출을 최소화하기 위해 차폐 용기로 되돌리기 전에 자동 샘플러에서 바이알을 제거하십시오. 실행이 끝나면 앞서 표시된 대로 생성물 및 불순물 신호에 대한 곡선 아래 면적을 측정하여 방사성 크로마토그램을 통합하고 주어진 공식을 사용하여 방사성 화학 순도를 계산합니다. 조갈륨 3 BP 3940 합성 동안 방사성 화학적 순도를 보존하는 다양한 방사선 전문의 제제의 효과를 비교한 것이 이 그림에 나와 있습니다. 말단 정제 없이 밀리리터당 10mg의 메티오닌은 겐티신산과 아스코르브산에 비해 94.7%의 가장 높은 방사성 화학적 순도를 달성했습니다. 최종 바이알에 수집된 최종 제품은 총 방사능의 평균 75.1% 이상을 유지하여 높은 수율과 효율적인 수집을 확인했습니다. 총 합성 관련 손실은 폐기물 바이알, SPE 카트리지 및 반응 바이알에 평균 약 24.9%만 분포되어 폐기물 발생이 적음을 나타냅니다. 3개의 테스트 배치에 걸쳐 방사성 표지 화합물의 평균 최종 활성은 737메가베크렐 이상이었으며 이는 일관된 합성 성능을 나타냅니다.