Name: 급성 림프구성 백혈병에 대한 유도 화학 요법에 대한 백혈병 재발의 쥐 모델 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-10-17T13:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 31 s
Description: 배우세요 급성 림프구성 백혈병 재발 메커니즘을 연구하는 쥐 PDX 모델을 사용한 내성 획득 과정. 이 방법은 면역 기능이 있는 숙주에서 화학요법 내성 세포를 동적으로 모니터링하여 재발 생물학에 대한 통찰을 제공합니다.

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<ol><li>Hunger, S. P., Mullighan, C. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+Lymphoblastic+Leukemia+in+Children%5BTitle%5D)+AND+%22N+Engl+J+Med%22%5BJournal%5D)">Acute Lymphoblastic Leukemia in Children.</a> N Engl J Med. 373 (16), 1541-1552 (2015).</li>
<li>Mengxuan, S., Fen, Z., Runming, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+treatments+for+pediatric+relapsed+or+refractory+acute+B-cell+lineage+lymphoblastic+leukemia%3A+Precision+medicine+era%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Pediatr%22%5BJournal%5D)">Novel treatments for pediatric relapsed or refractory acute B-cell lineage lymphoblastic leukemia: Precision medicine era.</a> Front Pediatr. 10, 923419(2022).</li>
<li>Bailey, L. C., Lange, B. J., Rheingold, S. R., Bunin, N. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bone-marrow+relapse+in+paediatric+acute+lymphoblastic+leukaemia%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet+Oncol%22%5BJournal%5D)">Bone-marrow relapse in paediatric acute lymphoblastic leukaemia.</a> Lancet Oncol. 9 (9), 873-883 (2008).</li>
<li>Inaba, H., Mullighan, C. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pediatric+acute+lymphoblastic+leukemia%5BTitle%5D)+AND+%22Haematologica%22%5BJournal%5D)">Pediatric acute lymphoblastic leukemia.</a> Haematologica. 105 (11), 2524-2539 (2020).</li>
<li>Mullighan, C. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genomic+analysis+of+the+clonal+origins+of+relapsed+acute+lymphoblastic+leukemia%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Genomic analysis of the clonal origins of relapsed acute lymphoblastic leukemia.</a> Science. 322 (5906), 1377-1380 (2008).</li>
<li>Turati, V. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemotherapy+induces+canalization+of+cell+state+in+childhood+B-cell+precursor+acute+lymphoblastic+leukemia%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Cancer%22%5BJournal%5D)">Chemotherapy induces canalization of cell state in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.</a> Nat Cancer. 2 (8), 835-852 (2021).</li>
<li>Uckun, F. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prognostic+significance+of+B-lineage+leukemic+cell+growth+in+SCID+mice%3A+a+Children%27s+Cancer+Group+Study%5BTitle%5D)+AND+%22Leuk+Lymphoma%22%5BJournal%5D)">Prognostic significance of B-lineage leukemic cell growth in SCID mice: a Children's Cancer Group Study.</a> Leuk Lymphoma. 30 (5-6), 503-514 (1998).</li>
<li>Borgmann, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Childhood+all+blasts+retain+phenotypic+and+genotypic+characteristics+upon+long-term+serial+passage+in+NOD%2FSCID+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Pediatr+Hematol+Oncol%22%5BJournal%5D)">Childhood all blasts retain phenotypic and genotypic characteristics upon long-term serial passage in NOD/SCID mice.</a> Pediatr Hematol Oncol. 17 (8), 635-650 (2000).</li>
<li>Lock, R. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+nonobese+diabetic%2Fsevere+combined+immunodeficient+%28NOD%2FSCID%29+mice+model+of+childhood+acute+lymphoblastic+leukemia+reveals+intrinsic+differences+in+biologic+characteristics+at+diagnosis+andrelapse%5BTitle%5D)+AND+%22Blood%22%5BJournal%5D)">The nonobese diabetic/severe combined immunodeficient (NOD/SCID) mice model of childhood acute lymphoblastic leukemia reveals intrinsic differences in biologic characteristics at diagnosis andrelapse.</a> Blood. 99 (11), 4100-4108 (2002).</li>
<li>Samuels, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+pre-clinical+model+of+resistance+to+induction+therapy+in+pediatric+acute+lymphoblastic+leukemia%5BTitle%5D)+AND+%22Blood+Cancer+J%22%5BJournal%5D)">A pre-clinical model of resistance to induction therapy in pediatric acute lymphoblastic leukemia.</a> Blood Cancer J. 4 (8), e232(2014).</li>
<li>Alruwetei, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Examining+treatment+responses+of+diagnostic+marrow+in+murine+xenografts+to+predict+relapse+in+children+with+acute+lymphoblastic+leukaemia%5BTitle%5D)+AND+%22Br+J+Cancer%22%5BJournal%5D)">Examining treatment responses of diagnostic marrow in murine xenografts to predict relapse in children with acute lymphoblastic leukaemia.</a> Br J Cancer. 123 (5), 742-751 (2020).</li>
<li>Wunderlich, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improved+chemotherapy+modeling+with+RAG-based+immune+deficient+mice%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Improved chemotherapy modeling with RAG-based immune deficient mice.</a> PLoS One. 14 (11), e0225532(2019).</li>
<li>Cadena-Herrera, D., et al. Validation of three viable-cell counting methods: Manual, semi-automated, and automated. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aCadena-Herrera%2C+D+%22Biotechnol+Rep%22">Biotechnol Rep</a>. 7, 9-16 (2015).</li>
<li>Liem, N. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+childhood+acute+lymphoblastic+leukemia+xenograft+models+for+the+preclinical+evaluation+of+new+therapies%5BTitle%5D)+AND+%22Blood%22%5BJournal%5D)">Characterization of childhood acute lymphoblastic leukemia xenograft models for the preclinical evaluation of new therapies.</a> Blood. 103 (10), 3905-3914 (2004).</li>
<li>Treatment protocol for children and adolescents with acute lymphoblastic leukemia - AIEOP-BFM ALL 2017. , AIEOP-BFM Study Group. 
 <a target="_blank" href="https://clinicaltrials.gov/study/NCT03643276#study-overview">https://clinicaltrials.gov/study/NCT03643276#study-overview</a> (2017).</li>
<li>Randall, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+vivo+activity+of+the+second-generation+proteasome+inhibitor+ixazomib+against+pediatric+T-cell+acute+lymphoblastic+leukemia+xenografts%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Hematol%22%5BJournal%5D)">In vivo activity of the second-generation proteasome inhibitor ixazomib against pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia xenografts.</a> Exp Hematol. 132, 104176(2024).</li>
<li>Carbone, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessing+cervical+dislocation+as+a+humane+euthanasia+method+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Assoc+Lab+Anim+Sci%22%5BJournal%5D)">Assessing cervical dislocation as a humane euthanasia method in mice.</a> J Am Assoc Lab Anim Sci. 51 (3), 352-356 (2012).</li>
<li>Guidelines to promote the wellbeing of animals used for scientific purpose. , National Health and Medical Research Council (NHMRC). 
 <a target="_blank" href="https://www.nhmrc.gov.au/about-us/publications/guidelines-promote-wellbeing-animals-used-scientific-purposes">https://www.nhmrc.gov.au/about-us/publications/guidelines-promote-wellbeing-animals-used-scientific-purposes</a> (2008).</li>
<li>AVMA guidelines for the euthanasia of animals: 2020 edition. , American Veterinary Medical Association (AVMA). 
 <a target="_blank" href="https://www.avma.org/resources-tools/avma-policies/avma-guidelines-euthanasia-animals">https://www.avma.org/resources-tools/avma-policies/avma-guidelines-euthanasia-animals</a> (2020).</li>
<li>Ramos, T. V., Mathew, A. J., Thompson, M. L., Ehrhardt, R. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Standardized+cryopreservation+of+human+primary+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Protoc+Cell+Biol%22%5BJournal%5D)">Standardized cryopreservation of human primary cells.</a> Curr Protoc Cell Biol. 64, A.3I.1-A.3I.8 (2014).</li>
<li>Liu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Patient-derived+xenograft+models+in+cancer+therapy%3A+Technologies+and+applications%5BTitle%5D)+AND+%22Sig+Transduct+Target+Ther%22%5BJournal%5D)">Patient-derived xenograft models in cancer therapy: Technologies and applications.</a> Sig Transduct Target Ther. 8, 160(2023).</li>
<li>Jin, J., Yoshimura, K., Sewastjanow-Silva, M., Song, S., Ajani, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Challenges+and+prospects+of+patient-derived+xenografts+for+cancer+research%5BTitle%5D)+AND+%22Cancers%22%5BJournal%5D)">Challenges and prospects of patient-derived xenografts for cancer research.</a> Cancers. 15 (17), 4352(2023).</li>
<li>Duy, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemotherapy+induces+senescence-like+resilient+cells+capable+of+initiating+AML+recurrence%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Discov%22%5BJournal%5D)">Chemotherapy induces senescence-like resilient cells capable of initiating AML recurrence.</a> Cancer Discov. 11 (6), 1542-1561 (2021).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>1 mL & nbsp; 주사기</td><td>BD&nbsp;</td><td>#309628</td><td>장기 적출</td></tr><tr><td>주사용 멸균수 10mL</td><td>할렉스 이스타르 인듀아케르; stria Farmaceutica LTDA</td><td>https://www.medstoremaringa.com.br/produtos/agua-destilada-10ml-pack-c-5un-isofarma/</td><td>약물 재구성</td></tr><tr><td>10배 적혈구 용해 용액</td><td>바이오레전드</td><td>#420302</td><td>쥐 혈액 샘플 처리</td></tr><tr><td>5채널 셀 분석기</td><td>BD 생명과학</td><td>658226R1</td><td>유동세포계 및 nbsp;</td></tr><tr><td>70 μM 셀 스트레이너</td><td>팔콤</td><td>#352350</td><td>장기 적출</td></tr><tr><td>아세프로마진 말레산 Inj&nbsp;</td><td>베트닐 LTDA</td><td>https://vetnil.com.br/produto/acepran-r-1</td><td>쥐 마취</td></tr><tr><td>APC 항인간 CD45 - 아이소타입 마우스 IgG1 - HI30 클론</td><td>바이오레전드</td><td>#304037</td><td>림프구 염색</td></tr><tr><td>아스파라기나제 10000 U</td><td>아기나제/메닥</td><td>#88660100</td><td>쥐 처리</td></tr><tr><td>브릴리언트-바이올렛 605 안티마우스 CD45 - 아이소타입 마우스 IgG2 - 30-F11 클론</td><td>바이오레전드</td><td>#103139</td><td>림프구 염색</td></tr><tr><td>다우노루비신</td><td>파르마린</td><td>#116880025</td><td>쥐 처리</td></tr><tr><td>덱사메타손</td><td>아크&에아케이트;</td><td>#00000066</td><td>쥐 처리</td></tr><tr><td>디메틸 설폭사이드</td><td>시그마-올드리치</td><td>#589569</td><td>림프구 냉동 보존</td></tr><tr><td>일회용 바늘 - 0.60 x 25 mm (23G x 1' &rsquo;)</td><td>BD</td><td>#300388</td><td>장기 적출</td></tr><tr><td>에스테릴 일회용 란셋 &nbsp;</td><td>옌청 후이다 의료기기 &nbsp;</td><td>https://www.cralplast.com.br/produto/lanceta-manual/</td><td>쥐 혈액 채취</td></tr><tr><td>에틸렌디아미네테트아세트산</td><td>생명체 기술</td><td>#15576-O28</td><td>EDTA 해법</td></tr><tr><td>태아 소 혈청</td><td>컬틸랩</td><td>#F083</td><td>림프구 냉동 보존</td></tr><tr><td>유세포계 소프트웨어 분석 - 버전 10.10.0</td><td>BD 생명과학</td><td>https://www.flowjo.com/</td><td>유동 세포분석</td></tr><tr><td>그래프 및 플롯 소프트웨어 분석 - 버전 9.5.1</td><td>닷매틱스</td><td>https://www.graphpad.com/features</td><td>그래프 플롯 및 분석</td></tr><tr><td>바늘이 부착된 인슐린 주사기 1mL FX 12.7 mm X 0.33 mm</td><td>데스카팩</td><td>e0342101</td><td>쥐 이식 및 약물 투여</td></tr><tr><td>케타민 인지</td><td>세스포 인드&쿠아케테; stria e Com&eacute; RCIO LTDA</td><td>https://www.bassopancotte.com.br/produto/dopalen-pecuaria/</td><td>쥐 마취</td></tr><tr><td>설치류를 위한 다기능 수술 플랫폼</td><td>켄트 사이언티픽 코퍼레이션</td><td>https://www.kentscientific.com/products/surgisuite/</td><td>쥐 수술 절차</td></tr><tr><td>PE 항인간 CD19 - 아이소타입 마우스 IgG1 - HIB19 클론</td><td>바이오레전드</td><td>#302208</td><td>림프구 염색</td></tr><tr><td>염화칼륨</td><td>시그마-올드리치</td><td>P3911-1KG</td><td>PBS 솔루션</td></tr><tr><td>인산칼륨 이염기</td><td>시그마-올드리치</td><td>P0662-1KG</td><td>PBS 솔루션</td></tr><tr><td>림프구 분리를 위한 시약</td><td>시티바</td><td>#17-1440-02, 6개짜리 및 시간; 100&nbsp; mL</td><td>적출된 장기에서 림프구 분리</td></tr><tr><td>소금</td><td>시그마-올드리치</td><td>S9888-1kg</td><td>PBS 솔루션</td></tr><tr><td>인산나트륨 이염산염산[nbsp;</td><td>시그마-올드리치</td><td>S9763-1KG</td><td>PBS 솔루션</td></tr><tr><td>멸균 해부학 해부 핀셋 - 12 cm ABC 0170</td><td>연구소 L&iacute; 데르</td><td>120</td><td>수술용 쥐 수술</td></tr><tr><td>멸균 가위 12cm - ABC 0321</td><td>연구소 L&iacute; 데르</td><td>136</td><td>수술용 쥐 수술</td></tr><tr><td>빈크리스틴</td><td>립스</td><td>#7896094208483</td><td>쥐 처리</td></tr><tr><td>자일라진 인지</td><td>세스포 인드&쿠아케테; stria e Com&eacute; RCIO LTDA</td><td>https://www.bassopancotte.com.br/produto/anasedan-10-ml-bovinos-e-equinos/</td><td>쥐 마취</td></tr></tbody></table>

급성 림프구성 백혈병에 대한 유도 화학 요법에 대한 백혈병 재발의 쥐 모델

Murine Model of Leukemia Relapse to Induction Chemotherapy for Acute Lymphoblastic Leukemia

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a neoplasm of immature lymphoid precursor cells and one of the most common childhood malignancies. Although cure ...

murine-model-leukemia-relapse-to-induction-chemotherapy-for-acute

Research

연구

JoVE Journal

Cancer Research

암 연구

항원 노출에 따라 활성화된 B 세포의 subpopulations는 독특한 효과기 기능 항체 isotypes를 만들어 클래스 스위치 재조합 (CSR)으로 알려진 공정을 받고있다. 이 보고서에 제시된 프로토콜은 CSR을 유도하고 분석하는 방법을...

Murine B 세포를 정화에 유도 및 클래스 스위치 재조합 평가

수용체 티로신 키나아제는 ectopically 많은 암에서 발현되는 급성 백혈병의 치료 표적으로 확인되었습니다. 이 원고는 급성 백혈병의 치료를위한 티로신 키나제 억제제의 전 임상 평가를위한 효율적인 전략을 설명한다.

급성 백혈병의 치료에 대한 티로신 키나제 억제제의 전임상 평가

현재 보고서는 가장 화학저항성이 높은 하위 모집단의 농축에 중점을 두고 백혈병 세포에 대한 골수 미세환경 틈새의 영향을 모델링하는 데 사용할 수 있는 프로토콜을 요약합니다.

모델링 화학 요법 내성 백혈병<em&gt; 체외</em

이 논문은 시험 관내 및 주사 후 마우스에서 유도 된 급성 백혈병 C1498 세포 배양을 특성화하는데 사용될 수있는 기술적 인 방법을 제공한다. 표현형 및 기능 분석은 유동 세포 계측법, 면역 형광 현미경, cytochemistry 월 - 그룬 왈드 김사 염색을 사용하여 수행됩니다.

쥐 C1498 세포주와 관련 백혈병 마우스 모델을 특성화에 대한 자세한 프로토콜

여기, 우리가 현재 생산과 retroviral 변환 및 또는 lymphodepleting 없이 BALB/c 마우스에서 설립된 syngeneic A20 B-세포 림프 종에 대 한 치료로 활용 하 여 murine CD19 차 T 세포의 전 임상 시험에 대 한 프로토콜 미리 컨디셔닝.

CD19 자동차 T 세포의 전 임상 평가 위한 Syngeneic 마우스 B-세포 림프 종 모델

여기에서 우리는 급성 림프구성 백혈병 환자 유래 이종이식 모델이 CD19 표적 키메라 항원 수용체 T 세포 관련 독성을 평가하고 모니터링하기 위한 전략으로 사용되는 프로토콜을 설명합니다.

급성 림프구성 백혈병 환자 유래 이종이식식 마우스 모델을 이용한 키메라 항원 수용체 T 세포 관련 독성 평가

여기서, 백혈병 세포의 복강 내 주사는 마우스에서 급성 골수성 백혈병(AML)을 확립하고 전파하는 데 활용됩니다. 이 새로운 방법은 AML 세포의 연속 이식에 효과적이며 생쥐에서 정맥 주사에 어려움과 불일치를 경험할 수 있는 사람들을 위한 대안이 될 수 있습니다.

생쥐에서 급성 골수성 백혈병을 발생시키기 위한 복강내 이식

이 프로토콜은 쥐 이종 이식 모델에서 유전자 편집 세포를 포함한 몇 가지 조혈 또는 백혈병 줄기 세포의 대퇴 내 주사를 설명하며, 이를 통해 세포의 빠르고 안전한 이식뿐만 아니라 골수의 연속 분석도 가능합니다.

살아있는 마우스를 사용한 간소화된 대퇴강 주사로 지속적인 골수 분석 가능

여기에서는 골수이형성 증후군 및 급성 골수성 백혈병의 쥐 모델에서 골수 미세환경 집단을 분리하고 특성화하기 위한 자세한 프로토콜을 제시합니다. 이 기술은 질병 진행에 따라 내피 및 중간엽 기질 세포를 포함한 비조혈 골수 틈새의 변화를 식별합니다.

골수이형성 증후군 및 급성 골수성 백혈병의 골수 미세환경 집단 식별

이 프로토콜은 신생아 마우스에게 소아 암세포를 정맥 주사로 전달하는 측두정맥 주입을 시연하여, 암에 대한 초기 면역 반응의 정밀하고 재현 가능한 모델링을 가능하게 합니다. 이 방법은 신생아 기간 동안 면역조절이나 치료와 같은 중재가 적용될 때 미치는 영향을 평가할 수 있게 합니다.

암세포에 대한 초기 면역 활동 평가를 위한 신생아 정맥 이식 모델

배우세요 급성 림프구성 백혈병 재발 메커니즘을 연구하는 쥐 PDX 모델을 사용한 내성 획득 과정. 이 방법은 면역 기능이 있는 숙주에서 화학요법 내성 세포를 동적으로 모니터링하여 재발 생물학에 대한 통찰을 제공합니다.

급성 림프구성 백혈병에 대한 유도 화학 요법에 대한 백혈병 재발의 쥐 모델

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