Cholinerge Receptoren: Nicotinisch

Cholinerge Receptoren: Nicotinisch

Nicotinische receptoren zijn ligand-afhankelijke ionenkanalen die geactiveerd worden door acetylcholine en nicotine. Bij activatie zorgen ze voor een snelle toename van de permeabiliteit van cellen voor K⁺, Na⁺ en Ca2⁺, gevolgd door depolarisatie en excitatie. Ze bevinden zich in de autonome ganglia, de skeletachtige neuromusculaire junctie, het centrale zenuwstelsel en de bijniermerg.

Er zijn twee soorten nicotinische receptoren: neuromusculair (N^MN1) en neuronale (^N/^N/^N2). De twee families verschillen op basis van hun locatie en selectiviteit voor agonisten en antagonisten. De neuromusculaire junctie bezit het N^M-type, terwijl het centrale zenuwstelsel, het perifere zenuwstelsel en niet-neuronale weefsels het N^N-type hebben. D-tubocurarine, succinylcholine en decamethonium blokkeren de N^M-receptoren, terwijl trimetaphan en hexamethonium de N^N-receptoren blokkeren. 

Nicotinische receptoren hebben pentamerische subeenheden (α, β, γ, ε en δ) die samen een rozetachtig receptorcomplex vormen. N/M-receptoren hebben α2, β, γγ (of ε) en δ subeenheden, terwijl N_N-receptoren alleen α or α, β subeenheden hebben. Elke subeenheid heeft een intracellulair C-terminus, een extracellulair N-terminus en vier α-helix-transmembraandomeinen rond een centraal kanaal dat dient als het ionenkanaal. Op het extracellulaire domein van de receptoren bevinden zich twee acetylcholine-bindingsplaatsen op de αγ en αδ interfaces.

Acetylcholine-bindende aan nicotinische receptoren zorgt voor een verandering in de membraanpermeabiliteit van de cel, waardoor cationen door het ionenkanaal kunnen bewegen. Cationenstroom depolariseert de eindplaat, wat leidt tot de samentrekking van spieren op de neuromusculaire junctie of de voortzetting van zenuwimpulsen in de autonome ganglia.