Farmacodynamiek bij geriatrische patiënten: effecten van leeftijd

Leeftijdsgerelateerde farmacokinetische veranderingen zijn uitgebreid beschreven, maar het inzicht in leeftijdsgerelateerde farmacodynamische veranderingen is relatief beperkt. Deze kenniskloof kan deels worden verklaard door de complexiteit van het ontwikkelen van geschikte meetmethoden voor de geneesmiddelrespons, in vergelijking met bioanalytische technieken voor het bepalen van geneesmiddelconcentraties.

De meeste kennis over leeftijdsgerelateerde verschillen in de humane farmacodynamiek is afkomstig uit cross-sectionele studies. Deze studies veronderstellen echter dat de waargenomen gemiddelde verschillen tussen leeftijdsgroepen de verandering in de tijd weerspiegelen. Dit is een mogelijk onjuiste aanname, onder andere vanwege de moeilijkheid om de chronologische van de biologische leeftijd te onderscheiden en vanwege selectieve mortaliteitseffecten binnen studiecohorten.

De beperkingen van cross-sectionele onderzoeken benadrukken de noodzaak van longitudinale farmacodynamische studies die individuele verouderingssnelheden van specifieke variabelen meten. Dergelijke onderzoeken zijn momenteel echter zeldzaam.

Verouderingsgerelateerde veranderingen in de farmacodynamiek beïnvloeden de geneesmiddelrespons. Studies hebben aangetoond dat ouderen een grotere gevoeligheid vertonen voor de klinische effecten van benzodiazepinen, die niet verklaard kan worden door verschillen in plasmaconcentraties of geneesmiddeleigenschappen. De exacte mechanismen achter deze verhoogde gevoeligheid zijn nog onbekend.

Daarnaast gaat veroudering gepaard met een verminderde farmacodynamische gevoeligheid voor β-adrenerge geneesmiddelen, mogelijk als gevolg van een verminderde signaaltransductie van β-receptoren en een leeftijdsgebonden afname van de Gs-activiteit.

Verder vertonen oudere patiënten een sterkere remming van de synthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren bij gelijkwaardige plasmaconcentraties van warfarine in vergelijking met jongere patiënten. Dit maakt leeftijd tot een belangrijke voorspeller van de antistollingseffecten van warfarine.