Method Article

Met behulp van SecM Arrestatie sequentie als een Tool om Ribosoom Bound Polypeptiden Isoleer

DOI:

10.3791/4027

June 19th, 2012

In This Article

Summary

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

We beschrijven hier een techniek die nu standaard wordt gebruikt om stabiel gebonden ribosoom ontluikende keten complexen (RNC) te isoleren. Deze techniek maakt gebruik van de ontdekking dat een 17 aminozuur lange SecM "arrestatie sequentie" kan vertaling rek halt toe te roepen in een prokaryotische ( E. coli) Systeem, wanneer ze in (of gefuseerd met de C-terminus) van vrijwel elke eiwit.

Abstract

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Uitgebreid onderzoek heeft voldoende bewijzen waaruit blijkt dat het vouwen van eiwitten in de cel is een co-translationeel proces 1-5. Echter, de exacte pad dat polypeptideketen volgt tijdens de co-translationele vouwen om de functionele vorm te komen is nog steeds een raadsel. Om dit te begrijpen en de exacte conformatie van het co-translationele vouwen tussenproducten bepalen, is het noodzakelijk dat technieken dat de isolatie van RNC die beginnende ketens van voorafbepaalde afmetingen hun verdere structurele analyse mogelijk maken.

SecM (secretie monitor) is een 170 aminozuur E. coli-eiwit dat de expressie van de downstream SecA (secretie rijden) ATPase in de secM-seca operon 6 regelt. Nakatogawa Ito oorspronkelijk gevonden dat de 17 aminozuur lange sequentie (150-FSTPVWISQA QGIRA G P-166) in de C-terminale gebied van het eiwit SecM nodig en voldoende omleiden tot blokkering van SecM rek bij Gly165, waardoor de productie van peptidyl-glycyl-tRNA stabiel gebonden aan de ribosomale P-site 7-9. Nog belangrijker is vastgesteld dat deze 17 aminozuur lange sequentie kan worden gefuseerd met de C-terminus van vrijwel volledige lengte en / of afgeknotte proteïne waardoor de produktie van RNC die beginnende ketens voorafbepaalde afmetingen 7. Dus, wanneer samengesmolten of ingevoegd in het doeleiwit, SecM blokkering sequentie produceert arrestatie van de polypeptideketen rek stabiel genereerd RNC zowel in vivo in E. coli-cellen en in vitro in een celvrij systeem. Sucrose gradiëntcentrifugering verder benut RNC isoleren.

De geïsoleerde RNC's kan worden gebruikt om structurele en functionele eigenschappen van de co-translationele vouwen tussenproducten te analyseren. Recent is deze techniek met succes gebruikt om inzicht te krijgen in de structuur van de verschillende ribosoom gebonden ontluikende kettingen 10,11. Hier beschrijven we de isolatie van runderen Gamma-B-crystalline RNC gefuseerd met SecM en genereerde in een in vitro translatie-systeem.

Protocol

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. DNA Template Voorbereiding en in vitro transcriptie

  1. Het gen van belang wordt gekloneerd in een T7 en / of bijvoorbeeld SP6 promotor gebaseerd plasmide. Om RNC van belang te verkrijgen, wordt de C-terminus van het doel polypeptide uitgebreid met arrestatie induceren reeks SecM FXXXXWIXXXXGIRAGP 7. Om de polypeptide fragment van belang zal extruderen van de ribosomale tunnel, de C-terminale deel van het doelwit eiwit te verlengen ten minste 30 aminozuren 12-14. Een flexibele Glycine-serine-rijke linker worden geïntroduceerd tussen het eiwit en de SecM arrestatie sequentie eventuele conformationele beperkingen voorkomen.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Voor reproduceerbare resultaten kwaliteit en de concentratie van de componenten die in vitro transcriptie en translatie cruciale zijn. Wij hebben in de handel verkrijgbaar in vitro transcriptie en translatie extracten en geven efficiënte en reproduceerbare resultaten indien zorgvuldig behandeld. Kwaliteit van mRNA kan invloed hebben op de vertaling, dus het is van het grootste belang om de integriteit van mRNA te testen alvorens het te gebruiken voor in vitro vertaling. Incubatietijd in vi.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Geen belangenconflicten verklaard.

Acknowledgements

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit werk werd gefinancierd door Human Frontier Science Program subsidie ​​RGP0024.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Naam van het reagens / Kit Vennootschap Catalogusnummer
MEGAscript T7 High yield transcriptiekit Ambion AM1333
RTS 100 E.coli HY Kit 5 Prime 2401100
Ribonucleaseremmer Invitrogen 15518012
Trans [35 S]-Label MP Biomedicals 0151006
Amicon Ultra-4 centrifugaalfilter Unit Millipore UFC801008
Opslag fosfor autoradiografie GE Healthcare Typhoon 9410 variabele modus imager
Dichtheidsgradiënt Fractionering Systems Teledyne Isco, Inc ISCO Programmeerbare dichtheidsgradiënt System
Sucrose Gradient Centrifugation Beckman Coulter Optima L-90 K Preparatieve Ultracentrifuge

References

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Fedorov, A. N., Baldwin, T. O. Cotranslational protein folding. J. Biol. Chem. 272, 32715-32718 (1997).
  2. Hardesty, B., Kramer, G. Folding of a nascent peptide on the ribosome. Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 66, 41-66 (2001).
  3. Kramer, G., Boehringer, D., Ban, N., Bukau, B.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

SecM Arrest SequenceRibosome Nascent Chain ComplexesIn Vitro TranslationSucrose Gradient CentrifugationCo translational FoldingBovine Gamma B CrystallinE coli Extract SystemRadioactive Amino Acid LabelingGel Electrophoresis AnalysisTranslational Arrest Technique

Related Articles