Een procedure die een demonstratie van robuuste vergroting van op zoek naar drugs in voedsel beperkt ratten laat wordt beschreven. Na heroïne zelftoediening training, ratten gaan door een periode van onthouding, in een drugsvrije omgeving, waarin ze zijn mild eten beperkt. Op zoek naar drugs wordt dan getest in de drugs-geassocieerde omgeving.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Een procedure om het effect van langdurig Eten Beperking Heroïne zoek naar in Abstinent Ratten Studie
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
In menselijke drugsverslaafden, kan blootstelling aan drugs-geassocieerde signalen of omgevingen die eerder werden geassocieerd met drugsgebruik leiden recidief tijdens onthouding. Bovendien kunnen diverse milieu-uitdagingen van dit effect, evenals het verhogen van de lopende inname van het geneesmiddel verergeren.
De procedure die we hier beschrijven wijst op de gevolgen van een gemeenschappelijk milieu-uitdaging, voedsel beperking, voor de drugs verlangen dat wordt uitgedrukt als een vergroting van op zoek naar drugs in abstinent ratten.
Ratten worden geïmplanteerd met chronische intraveneuze katheters iv, en vervolgens getraind om op een hefboom voor iv heroïne over een periode van 10-12 dagen. Na de heroïne zelf toedienen fase de ratten worden verwijderd uit de operante conditionering kamers en is gevestigd in het dier zorginstelling voor een periode van ten minste 14 dagen. Terwijl de ene groep wordt gehandhaafd onbeperkte toegang tot voedsel (verzadigd groep), wordt een tweede groep (FDR groep) blootgesteld aan een mild voedselrestrictie regime dat resulteert in hun lichaamsgewicht gehandhaafd op 90% van hun nonrestricted lichaamsgewicht. Op dag 14 van voedsel beperking de ratten terug naar de drug-training omgeving overgebracht, en een zoek naar drugs-test wordt uitgevoerd onder uitsterven omstandigheden (dwz. Hefboompersen niet leiden tot heroïne levering).
De hier gepresenteerde procedure resulteert in een zeer robuust vergroting van heroïne zoekende op testdag in het voedsel beperkt ratten. In vergelijking met de acute voedseltekorten manipulaties we eerder hebben gebruikt, de huidige procedure is een meer klinisch relevant model voor de impact van de calorische restrictie op zoek naar drugs. Bovendien zou het dichter bij de menselijke conditie als de ratten niet verplicht om te gaan door middel van een extinctie-training fase voordat de zoek naar drugs-test, die is een integraal onderdeel van de populaire herstel procedure.
Inleiding
Een van de grootste problemen bij de behandeling van drugsverslaving is de hoge mate van terugval, ook na een langere periode van onthouding 1,2. Studies bij de mens verslaafden hebben een kritische bijdrage van milieu-uitdagingen, zoals de blootstelling aan drugs geassocieerd discrete signalen of omgevingen 3 en stressvolle gebeurtenissen in het leven 4, tot terugval geïdentificeerd. Een gemeenschappelijke milieu-uitdaging die werd gevonden om een effect op drugsgebruik en verlangen hebben is chronische voedselonzekerheid beperking. Bijvoorbeeld is gerapporteerd dat chronische warmtebeperking is geassocieerd met verhoogde roken van....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
1. Dieren
Alle ratten worden behandeld in overeenstemming met de richtlijnen van de Canadese Raad over Animal Care en de goedkeuring van alle experimentele procedures werd door de Concordia University Animal Research Ethics Committee verleend.
- Verkrijgen ratten bij 275-300 g (mannetjes) of 225-250 g (vrouwen). Huis ratten in paren tot chirurgie in standaard plastic kooien maïskolf beddengoed en papiersnippers bevatten.
- Handhaaf ratten op een omgekeerde licht-donker cyclus (licht uit bij 9:30).
- Zorg ervoor dat voedsel en water zijn ad libitum beschikbaar, behalve tijdens de periode van onthouding. We....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
Lichaamsgewicht in de tijd: Typische resultaten tonen aan dat het lichaamsgewicht stabiel blijven gedurende heroïne zelftoediening training. Tijdens onthouding, ratten met onbeperkte toegang tot chow verhogen hun lichaamsgewicht, terwijl degenen die voedsel beperkt hun lichaamsgewicht verlaagt tot ongeveer 90% van hun oorspronkelijke gewicht of 75-80% van de sated ratten lichaamsgewicht (figuur 2) .
Infusions, actieve en inactieve hefboom reacties over opleiding:
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
De hier beschreven procedure heeft een sterke face validity omdat 1) het zorgt voor vrijwillige inname van het geneesmiddel en de controle over het toedienen van medicijnen, 2) het gebruik van een toedieningsweg dat gebruikelijk is in de menselijke verslaafden, 3) het reflecteert (relatief) langdurig blootstelling aan het geneesmiddel en onthouding, en 4) het vermijdt het uitsterven training voor de zoek naar drugs-test die integraal deel uitmaakt van de hernieuwde toelating, maar wordt zelden waargenomen in menselijke .......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
Goedkeuring voor alle experimentele procedures werd verleend door de Concordia University Animal Research Ethics Committee, in overeenstemming met de richtlijnen van de Canadese Raad over Animal Care. De auteurs verklaren dat zij geen concurrerende financiële belangen. FS en TD eveneens bijgedragen aan de ontwikkeling van het hier en het schrijven van het manuscript gepresenteerde procedure.
Dankbetuigingen
Dit werk werd ondersteund door de Natural Sciences & Engineering Discovery Program Council (US: 298.915), het Fonds de Recherche du Quebec - Sante (CSBN), en de Canada Research Stoelen Program (US).
....Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | |
| Ketamine (Vetalar, 100 mg/ml) | Bioniche Animal Health | Verkregen via lokale distributeur | |
| Xylazine (Rompun, 100 mg/ml) | Bayer | Verkregen via lokale distributeur | |
| Heroïne HCl | National Institute for Drug Abuse, Research Triangle Park, NC, USA | ||
| Anafen-injectie 1 mg/ml Fless/20 ml | CDMV, Canada | 12868 | |
| Uitrusting | |||
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | |
| Silastic-buis (ID 0,02, OD 0,037) | Fisher Scientific | 1118915A | |
| GE marine silicon | GE | SE-1134 | |
| Tygon-buis (ID 0,02, OD 0,060) | VWR | 63018-044 | |
| Kanules (22 G, 5-up) | Plastics One | C313G-5up | |
| Vloeistofdraaikoppeling, plastic, 22 G | Lomir Biomedical, Inc. | RSP1 | |
| Vaste snelheid infuuspomp (3,3 rpm) | Coulbourn Instruments | A73-01-3.3 | |
| Rattentestkooi | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC | |
| RVS roostervloer | Coulbourn Instruments | H10-11R-TC-SF | |
| Huislicht-rat | Coulbourn Instruments | H11-01R | |
| Enkel hoog heldere aanwijzing-rat | Coulbourn Instruments | H11-03R | |
| Toonmodule 2,9 kHz | Coulbourn Instruments | H12-02R-2.9 | |
| Intrekbare hendel-rat | Coulbourn Instruments | H23-17RA | |
| Balansarm | Coulbourn Instruments | H29-01 | |
| Gelasluitingsboxen | Concordia University | Zelf gemaakt | |
| Systeemcontroller 2 | Coulbourn Instruments | SYS CTRL 2 | |
| Systeemvoedingsbasis | Coulbourn Instruments | H01-01 | |
| Habitest Universal Linc | Coulbourn Instruments | H02-08 | |
| Omgevingsverbindingsbord & Linc-kabel | Coulbourn Instruments | H03-04 | |
| Graphic State Notation 3 | Coulbourn Instruments | GS3 |
Referenties
- Jaffe, J. H. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. , Pergamon Press. New York. 522-573 (1990).
- O'Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
- Childress....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
