Methodenartikel

Olfactorische Testen voor muismodellen van neurodegeneratieve ziekte

26.1K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/51804

⸱

25 augustus 2014

 ,  , 
1Department of Psychology, University of Cincinnati, 2Department of Neurology, University of Cincinnati, 3Department of Neuroscience, Cell Biology, and Physiology, Wright State University

In dit artikel

Samenvatting

Verminderde olfactorische functie is een veel voorkomend kenmerk bij veel neurodegeneratieve aandoeningen, waaronder Parkinson, Alzheimer en de ziekte van Huntington. In het huidige artikel beschrijven we een reeks tests voor het beoordelen van olfactorische discriminatie en detectie bij muizen die kunnen worden gebruikt om olfactorische vermogens te meten in muismodellen van neurodegeneratieve ziekten.

Samenvatting

Bij veel neurodegeneratieve ziekten en met name bij de ziekte van Parkinson, wordt gemeld dat tekortkomingen in de reukzin zich vroeg in het ziekteproces voordoen en een nuttige gedragsmarker kunnen zijn voor vroege detectie. Vroege detectie bij neurodegeneratieve ziekten is een belangrijk doel in het veld, omdat dit het moment is waarop neuroprotectieve therapieën het beste potentieel hebben om effectief te zijn. Daarom zou in preklinische studies die nieuwe neuroprotectieve strategieën testen in knaagdiermodellen van neurodegeneratieve ziekten, reukbeoordeling zeer nuttig kunnen zijn bij het bepalen van het therapeutisch potentieel van verbindingen en de vertaling naar de kliniek. In de huidige studie beschrijven we een batterij van reuktests die nuttig zijn bij het meten van reukfunctie bij muizen. De in deze studie gepresenteerde tests zijn gekozen omdat ze de reukvermogens van muizen meten die gerelateerd zijn aan voedselgeuren, sociale geuren en niet-sociale geuren. Deze tests zijn nuttig gebleken bij het karakteriseren van nieuwe genetische muismodellen van de ziekte van Parkinson, evenals bij het testen van potentiële ziektemodificerende therapieën.

Inleiding

Olfactorische dysfunctie wordt gelinkt aan een aantal neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson (PD), ziekte van Alzheimer en ziekte van Huntington 1. In PD, olfactorische stoornissen omvatten tekorten in geur identificatie, opsporing, en discriminatie en zijn te vinden in maximaal 70-95% van de patiënten 2-5. Deze tekorten kunnen voorafgaan aan de kardinaal motorische symptomen van PD met maximaal 4 jaar, wat aangeeft dat olfactorische dysfunctie de vroege stadia van PD 6-10 kunnen duiden. Het vroege optreden van olfactorische tekorten in PD heeft geleid tot een grote belangstelling voor olfactorische dysfunctie en de onderliggende mechanismen die betrokken zijn. In preklinische studies in knaagdieren kan olfactorische dysfunctie gevoelig uitkomstmaat om het therapeutisch potentieel van nieuwe therapeutische strategieën voorspellen.

Veel tests zijn ontworpen en uitgebreid gebruikt om sensomotorische stoornissen karakteriseren in modellen voor de PD en test het therapeutisch potentieel van nieuwe behandelingen 11-15. Hoewel olfactorische tekorten goed gedocumenteerd in PD, olfactorische functie niet routinematig gemeten in vele modellen. Deze weergave verandert echter met de ontdekking van genetische vormen van PD en meer geaccepteerd idee dat PD is een systemische aandoening die meer dan sensorimotorische functie. Momenteel zijn er tal van studies in genetische muismodellen van PD en andere neurodegeneratieve aandoeningen, die nu onder meer de analyse van reukzin in de karakterisering 16-24. Gezien het toenemende belang van olfactorische dysfunctie bij neurodegeneratieve aandoeningen, zochten wij een batterij van olfactorische tests die kunnen worden gebruikt om nieuwe modellen van neurodegeneratie en testen potentiële disease modifying therapieën karakteriseren in preklinische studies assembleren. De in deze studie beschreven tests zijn gebruikt in zowel de karakterisering en preklinische studies 18,25.

De tests Highlighted in deze studie is aangetoond gevoelig detecteren olfactorische dysfunctie in een vaak gebruikt alpha-synuclein overexpressie muismodel van de ziekte van Parkinson 18 zijn. Zij omvatten het begraven pellet-test 26,27, een aangepaste versie van het blok testen 23,24,28,29, en de gewenning / dishabituation-test 30. Het is belangrijk op te merken dat er verschillende aanpassingen van de in deze studie beschreven tests die gevoelig maatregelen van olfactorische functie in muizen, degenen die in deze studie zijn de proeven ons laboratorium heeft de ervaring met en routinematig gebruik.

Protocol

Alle stappen van het protocol volgt de verzorging van dieren en het gebruik van richtlijnen en voorschriften door de IACUC van de Universiteit van Cincinnati in te stellen.

1 Algemene overwegingen

  1. Test indien mogelijk muizen tijdens de actieve fase in het donker cyclus. Typisch, voeren testen bij weinig licht en minstens 1 uur in het donker-cyclus. Indien testen in het donker cyclus niet haalbaar, voeren drie tests tijdens de lichtcyclus. Houd in gedachten dat snuiven tijden kan afnemen als muizen worden getest tijdens de slaapcyclus. OPMERKING: Tijdens de tests tijdens de slaapcyclus kan worden uitgevoerd kunnen de muizen minder belangstelling voor het begraven pellet, blokken, of geparfumeerde patroon vertonen.
  2. Om eventuele effecten van buiten olfactorische signalen te verminderen, draag een base paar handschoenen te allen tijde gedurende elke test en plaats dan een schoon paar handschoenen over de basenparen voor elke muis en elke proef. Als algemene regel, bij twijfel, op een schone set handschoenen. Hebben een doos handschoenen lezenily beschikbaar omdat zij vaak worden veranderd. OPMERKING: We maken gebruik van nitril handschoenen voor alle dierlijke behandeling.
  3. Reinigen van testmateriaal en kooien tussen proefpersonen met een desinfecterend middel / sterilisatiestoffen is ook een belangrijke stap in deze batterij van tests met het oog op de mogelijkheid op verspreiding van ziekten, alsook te verwijderen ongewenste olfactorische signalen.

2 Begraven Pellet Test

  1. Ten minste twee dagen vóór de test registreer het gewicht van elke muis en voeding beperken tot 90% van het lichaamsgewicht. Alvorens de test en tijdens voedselrestrictie geven elke muis 1-2 stukken van de pellets te gebruiken tijdens de test (bijvoorbeeld een stuk gezoete ontbijtgranen). Sla deze stap niet over te slaan, want muizen zijn neophobic met voedsel en kunnen niet naar de pellet tijdens de test als ze niet eerder hebben gegeten van de pellets.
  2. Op alle testdagen, wennen de muizen gedurende 1 uur voorafgaand aan de test door het plaatsen van hun kooi in de testkamer met geen fles water of feeder bin. Huis in hun kooi met alleen een filter deksel.
  3. Tijdens de gewenning, vult een schone kooi muis ~ 3 cm hoog met schone beddengoed maken van bepaalde het beddengoed wordt gelijkmatig verdeeld over de kooi. Stel een timer voor 5 minuten.
  4. Na 1 uur van gewenning, begraven 1 gezoete granen pellet 0,5 cm onder het beddengoed zodat het niet zichtbaar is.
  5. Verwijder de test muis van de kooi, plaats het in het midden van de testkooi, plaats het filter deksel op de kooi en start de timer.
  6. Stop de timer wanneer de muis onthult de pellet en begint het eten ervan. Let op de tijd om de begraven pellet te ontdekken.
  7. Als de muis de pellet binnen 5 min niet vindt, eindigt het proces en noteer een score van 300 sec voor die muis. Verplaats de pellet aan de top van de aanwezige zodat de muis toegang daartoe, en laat de muis om de pellet te eten.
  8. Na het proces, de terugkeer van de muis aan zijn kooi.
  9. Het beddengoed uit de test kooi legen en reinigen van de cleeftijd met dierlijke schoonmaak oplossing.
  10. Herhaal stap 2,4-2,9 voor elke muis en handschoenen wijzigen vóór en na elke muis.
  11. Nadat alle muizen worden getest, geef ze net genoeg voedsel om ze te handhaven op 90% lichaamsgewicht.
  12. Voer de test op dag 2-5 net als testdag 1 met een uitzondering; begraaf de pellet op een andere plek in de kooi voor elk onderzoek.
  13. Op testdag 6, voeren het oppervlak pellet trial.
  14. Voor het oppervlak pellet proef, volgt u dezelfde procedure voor testdag 1, maar in plaats van begraven van de pellet onder het beddengoed plaats het op de top van het beddengoed. Noteer de tijd voor de muis vinden en beginnen te eten de pellet.

3 Block Test

  1. Individueel te huisvesten muizen in schone kooien en plaats 5 blokken in de kooi (het label AE), wisselen van handschoenen voor het opzetten van elke kooi.
  2. Voer de test 24 uur later. Verplaats testmuizen naar het testgebied, verwijder de fles water en voeder bak, en plaats all 5 blokken van de kooi samen met een handvol beddengoed in een plastic zak voorzien van de identificatie van het dier. Plaats de afgedichte plastic zak bovenop de muis kooi.
  3. Wennen de dieren in hun kooi zonder waterfles, toevoerbak en blokken 1 uur voor de test.
  4. Veranderen handschoenen tussen elke kooi, zodat de geuren niet worden uitgewisseld tussen dieren / blokken.
  5. Line up de muis kooien naast elkaar op een tafel met minstens 10 cm tussen elke kooi. Plaats een videocamera, zodat de voorkant van de kooi (niet de lange zijde van de kooi) is in zicht.
  6. Stel de timer voor 30 sec en label een kaart met de belangrijkste experiment gegevens (datum, muis-ID, het proces, etc.). Videoband het label voor 2-3 sec.
  7. Verwijder blokken AD uit de plastic zak met de identificatie van die muis en plaats ze in het midden van de kooi, zodat ze duidelijk zichtbaar op de videocamera. Zorg ervoor dat er ~ 1 cm of ruimte tussen elk van de blokken. Plaats het filter boven terug op de kooi. Start de timer en videotape gedurende 30 sec.
  8. Na 30 sec is, stoppen met opnemen en verwijder de blokken van de kooi en plaats ze terug in de plastic zak.
  9. Veranderen handschoenen en ga dan verder naar de volgende muis, het herhalen van dezelfde procedure gebruikt voor de eerste proef. Doe dit voor een totaal van 6 proeven voor elke muis om ervoor te zorgen is er een inter-trial interval van ~ 5 min.
  10. Op de 7 e proef, volgt u dezelfde procedure voor de proeven 1-6 behalve in plaats van het plaatsen van blok D uit eigen kooi van de muis toevoegen blok E van de kooi een andere muis, zodat de muis wordt blootgesteld aan blokken A, B en C uit de eigen huis kooi en blok E van de kooi een andere muis. Let op in het lab boek waarvan blok E elke muis wordt blootgesteld aan en alternatieve waar blok E wordt geplaatst in elke muis de kooi (bv ABCE of AEBC). Neem blok E van een muis van hetzelfde geslacht, maar niet van een origineel cagemate. Videotape gedurende 30 sec.
  11. Na de 7 proeven, terugkeren dieren naar een nieuwe schone kooi met hun oorspronkelijke lotgenoten. Clean blokken gebruikt in de test met zachte zeep en water en laat aan de lucht drogen voor gebruik in latere testen.

4 Gewenning / Dishabituation

  1. Voer de gewenning / dishabituation test soortgelijke wijze als de proef blok maar in plaats van blokken die de geur van een muis, gebruik tissue cartridges die katoen geparfumeerd met verschillende paren extracten.
  2. Volg de stappen 3.1-3.4 met een enkele, ongeparfumeerde weefsel patroon in plaats van de blokken.
  3. Wennen muizen in de testruimte.
  4. Bereid de geurende weefsel patronen in een aparte ruimte. Plaats een klein katoenen bal in een schone cartridge en voeg dan 5 ul van het extract (bijvoorbeeld amandel-extract) in de katoen. Klik de cartridge top over de katoen en plaats in een speciale doos of zakje waar die geur.
  5. Doe hetzelfde procedure fof een tweede geur (bijvoorbeeld anijs extract). Veranderen handschoenen tussen omgaan met verschillende geuren. Zorg ervoor dat de watten wordt volledig ingekapseld in het weefsel patroon. OPMERKING: Exposed vezels van de watten kan het dier de interesse in de watten voor het nestelen doeleinden in plaats van de geur zelf hebben.
  6. Daarna volgt u de stappen 3,6-3,10 met een geparfumeerde weefsel patroon voor de eerste zes proeven, en de tweede geurende weefsel patroon voor de zevende proef.

5 Analyse van Videobanden

  1. Voor het blok en de gewenning / dishabituation testen, hebben een rater blind voor experimentele conditie meten de tijd doorgebracht snuiven elk blok, met snuiven gedefinieerd als nasale contact met dat blok. Desgewenst meet andere gedragingen zoals tijd om het nieuwe blok (E) in Proef 7 en totale activiteit (het aantal bewegingen over de lengte en breedte van de kooi) tijdens elke proef benaderen. De score van de tijd besteed snuiven eend tijd te benaderen van de videoband met een stopwatch.
  2. Ook voor de gewenning / dishabituation test, hebben een rater blind voor experimentele conditie meten van de tijd besteed snuiven de cartridge, de tijd om de cartridge, en bewegingsactiviteit benaderen.

6 Statistieken

  1. Analyseer het begraven pellet test met niet-parametrische statistiek, omdat de wachttijd aan de pellet scores hebben de neiging om de heterogeniteit van variantie zien te vinden. Het gemiddelde van de latency van de pellet over de dagen 3-5 te lokaliseren en vervolgens te vergelijken tussen groepen van muizen met behulp van een Mann-Whitney U-test. Ook voor het oppervlak pellet deel van de test analyseren latentie om de pellet te vinden met een Mann-Whitney U-test vergelijken genotypes.
  2. Voor het blok test analyseren de gegevens van Trial 7 (introductie van de nieuwe geurende block). Typisch, in dienst parametrische analyses rekening te houden met de heterogeniteit van variantie. Om verschillen in de tijd te analyseren besteed snuiven the nieuw blok, evenals de tijd om de blokken te benaderen voor verschillende experimentele groepen, gebruik maken van de Mann-Whitney U-test. Gebruik de Wilcoxon Signed Rank test om te vergelijken tijd snuiven de roman blok aan tijd besteed snuiven de bekende blokken.
  3. Voor de gewenning / dishabituation test, gedrag parametrische analyses over Trials 1, 6 en 7, vergelijkbaar met eerdere studies 20. Als muizen vertonen weinig tot geen snuiven, gebruikt niet-parametrische analyses.

Resultaten

Het begraven pellet, blok, en gewenning / dishabituation tests zijn allemaal zeer voordelig evaluaties van de reukzin bij muizen. Met behulp van deze tests, hebben we aanzienlijke veranderingen in de reukzin in meerdere genetische muismodellen van de ziekte van Parkinson, waaronder alpha-synucleïne overexpressie (Thy1-Asyn) 18 en ATP13A2 knockout muizen gevonden. Beide Thy1-Asyn en ATP13A2 knockout muizen langer duren om het begraven pellet dan de controlegroep 18 vinden. Figuren 1-3 tonen de gegevens verzameld van wildtype en ATP13A2 knockout muizen. In het begraven pellet test, tonen ATP13A2 knockout muizen verhoogde latency naar de begraven pellet vinden in vergelijking met wild-type controle muizen (figuur 1). In het blok-test zowel wildtype en ATP13A2 knockout muizen ruiken de roman blok van de kooi een andere muis in vergelijking met blokken van hun eigen huis kooi (figuur 2). In de gewenning / dishabituation proef wildtype muizen gewenning een geur en vervolgens verhoogd snuiven wanneer een nieuwe geur wordt ingebracht (figuur 3).

figure-results-1
Figuur 1 Buried pellet test. Wachttijd om de pellet te vinden in wildtype (n = 10) en ATP13A2 KO (n = 14) en 20-27 m leeftijd. * P <0,05, Mann-Whitney U.

figure-results-2
Figuur 2 Block testtijd snuiven de roman blok (E) in het blok-test in wild-type (n = 10) en ATP13A2 KO (n = 12) vrouwelijke muizen bij 20 -. 27m van leeftijd. ΔΔ vertegenwoordigt p <0,01 vergeleken met blokken A, B en C van hetzelfde genotype. Mann-Whitney U.

"Src =" / files / ftp_upload / 51804 / 51804fig3highres.jpg "width =" 500 "/>
Figuur 3 gewenning / dishabituation test. Mean time snuiven een geurende cartridge in wildtype muizen (leeftijd 9 m, n = 7) over 6 proeven en de invoering van een patroon met een nieuwe geur op proef 7.

Discussie

Elk van de in deze studie beschreven worden gemeten verschillende aspecten van olfactorische functie in muizen. Het begraven pellet test meet het voedsel motivatie aspect van reukzin, het testen van het vermogen van de honger (voedsel beperkt, geen voedsel beroofd) muizen een smakelijk stukje gezoete ontbijtgranen begraven onder beddengoed detecteren. Het blok test meet meer sociale aspect van olfactorische functie testen of muizen te maken tussen eigen geur en die van een soortgenoten. De gewenning / dishabituation-test beoordeelt het vermogen van de muis te maken tussen bekende en nieuwe, onschadelijke geuren. Meerdere proeven is belangrijk bij het karakteriseren van een nieuw model omdat afwijkingen in levensmiddelen motivatie of angst kunnen bijdragen aan verschillen waargenomen in mutante muizen in vergelijking met controles. Bijvoorbeeld, als alleen het blok proef wordt uitgevoerd en verminderde snuiven van het blok dat is de geur van een andere muis is waargenomen, is het onduidelijk of er een olfactheugen tekort of een verhoogde angst reactie op de soortgenoten die kunnen leiden tot het vermijden van dat blok. Wanneer meerdere tests worden uitgevoerd en tekorten worden waargenomen in alle tests, het versterkt een interpretatie van olfactorische impairment. Echter, als verschillen worden waargenomen in slechts een test, maar niet de anderen dan is er misschien een meer subtiele olfactorische impairment zijn, maar het zal van essentieel belang om uit te sluiten andere verklaringen zijn (dat wil zeggen, verbeterde angst of levensmiddelen met verminderde motivatie). Bijkomende belangrijke factoren om in gedachten te houden bij het testen van olfactorische functie muizen onder de achtergrond stam en het geslacht van de muizen. Verschillende genetische achtergrond stammen (dwz, C57BL / 6, DBA, etc.) kunnen diepgaande effecten op muis gedrag Daarom wordt het aanbevolen om elk protocol in wildtype muizen van dezelfde achtergrond passen voordat het gehele experiment. Ook wordt aanbevolen dat de mannelijke en vrouwelijke muizen afzonderlijk getest worden van elkaar, omdat de mannelijke olfactorische systeem is hoogly gevoelig voor vrouwen in estrous en olfactorische detectie van een vrouw in estrous kunnen interfereren met de prestaties in alle drie de tests.

Sommige stappen zijn absoluut essentieel om te volgen bij het testen van de reukzin bij muizen. Het is belangrijk bewust van de geuren de onderzoeker introduceert de dieren. Het dragen van handschoenen voor de procedures is essentieel en het veelvuldig wisselen van handschoenen tussen dieren is vereist. Het is altijd een goede gewoonte voor de experimentator niet cologne of parfum dragen op reukzin testdagen. Sommige delen van de procedure star zijn, zijn er andere onderdelen die kunnen worden gewijzigd en aangepast zonder dat de geldigheid of de gevoeligheid van de test. Bijvoorbeeld kan het aantal gewenning proeven worden verhoogd of verlaagd afhankelijk van de stam van muizen getest en hoe snel ze wennen aan de stimuli. De belangrijkste beperking van deze tests is dat ze allemaal worden aangedreven door een vorm van motivatie, of het voedsel of sociale, waardoorhet moeilijk om volledig uit te sluiten van anomalieën in de motivatie als een verklaring bij een veranderde respons waargenomen. Dit kan worden geminimaliseerd door het analyseren bijkomende parameters, zoals activiteit tijdens het testen en tijd stimuli benaderen.

Eenmaal onder de knie, kan de test eenvoudig worden gebruikt in het onderzoek van het fenotype van nieuwe muismodellen van neurodegeneratieve ziekte. Bovendien kunnen de tests die de hoogste macht worden opgenomen in preklinische studies testen potentiële geneesmiddelen (voor een voorbeeld zie ref. 25).

Openbaarmakingen

We hebben geen belangenconflicten.

Dankbetuigingen

Dit protocol volgt alle richtlijnen en voorschriften voor dierenwelzijn en -gebruik die zijn vastgesteld door IACUC aan de Universiteit van Cincinnati. Dit werk wordt gefinancierd door NIH/NINDS NS07722 en het Gardner Family Center for Parkinson's Disease and Movement Disorders.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Cap'n CrunchQuaker Oats30000065310
Wooden BlocksLara's Crafts10144
Almond Flavor ExtractKroger011110664716
Anise Flavor ExtractKroger011110615619
Banana Flavor ExtractKroger011110669919
Coconut Flavor ExtractKroger011110669889
Lemon Flavor ExtractKroger011110669957
Orange Flavor ExtractKroger0011110669964
Tissue CartridgesSigma-AldrichZ672122-500EAGeproduceerd door Simport nr: M490-2
Cotton BallsKroger11110793119
Mouse CagesAncare19 x 29 x 12.7 cm
CamcorderSonyHDR-HC9
MiniDV TapesSony DVC premium2724252343260 minuten lange afspeeltijd

Referenties

  1. Hawkes, C. Olfaction in neurodegenerative disorder. Adv. Otorhinolaryngol. 63, 133-151 (2006).
  2. Ward, C., Hess, W., Calne, D. Olfactory impairment in Parkinson's disease. Neurology. 33, 943-946 (1983).
  3. Doty, R., Stern, M., Pfeiffer, C., Gollomp, S., Hurtig, H. Bilateral olfactory dysfunction in early stage treated and untreated idiopathic Parkinson's disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 55, 138-142 (1992).
  4. Doty, R., Deems, D., Stellar, S. Olfactory dysfunction in parkinsonism: a general deficit unrelated to neurologic signs, disease stage, or disease duration. Neurology. 38, 1237-1244 (1988).
  5. Tissingh, G., et al. Loss of olfaction in de novo and treated Parkinson's disease: possible implications for early diagnosis. Movement Disorders. 16 (1), 41-46 (2001).
  6. Montgomery, E., Baker, K., Lyons, K., Koller, W. Abnormal performance on the PD test battery by asymptomatic first-degree relatives. Neurology. 52, 757-762 (1999).
  7. Berendse, H., et al. Subclinical dopaminergic dysfunction in asymptomatic Parkinson's disease patients' relatives with a decreased sense of smell. Ann. Neurol. 50 (1), 34-41 (2001).
  8. Ponsen, M., Stoffers, D., Booij, J., van Eck-Smit, B., Wolters, E., Berendse, H. Idiopathic hyposmia as a preclinical sign of Parkinson's disease. Ann. Neurol. 56, 173-181 (2004).
  9. Langston, J. The Parkinson's complex: parkinsonism is just the tip of the iceberg. Ann. Neurol. 59 (4), 591-596 (2006).
  10. Ross, G., et al. Association of olfactory dysfunction with risk for future Parkinson's disease. Ann. Neurol. 63, 167-173 (2008).
  11. Fleming, S., et al. Early and progressive sensorimotor anomalies in mice overexpressing wild-type human alpha-synuclein. J. Neurosci. 24, 9434-9440 (2004).
  12. Fleming, S., Ekhator, O., Ghisays, V. Assessment of sensorimotor function in mouse models of Parkinson's disease. J. Vis. Exp. , e50303(2013).
  13. Schallert, T., Tillerson, J. L. Intervention strategies for degeneration of DA neurons in parkinsonism: Optimizing behavioral assessment of outcome. Central Nervous System Diseases. , 131-151 (2000).
  14. Whishaw, I., O'Connor, W., Dunnett, S. The contributions of motor cortex, nigrostriatal dopamine and caudate-putamen to skilled forelimb use in the rat. Brain. 109 (5), 805-843 (1986).
  15. Schwarting, R., Huston, J. The unilateral 6-hydroxydopamine lesion model in behavioral brain research. Analysis of functional deficits, recovery and treatments. Prog Neurobiol. 49 (3), 215-266 (1996).
  16. Glasl, L., et al. Pink1-deficiency in mice impairs gait, olfaction and serotonergic innervation of the olfactory bulb. Experimental Neurology. 235, 214-227 (2012).
  17. Kim, Y., Lussier, S., Rane, A., Choi, S., Andersen, J. Inducible dopaminergic glutathione depletion in an α-synuclein transgenic mouse model results in age-related olfactory dysfunction. Neuroscience. 172, 379-386 (2011).
  18. Fleming, S., Tetreault, N., Mulligan, C., Huston, C., Masliah, E., Chesselet, M. Olfactory deficits in mice overexpressing human wildtype alpha-synuclein. The European Journal of Neuroscience. 28 (2), 247-256 (2008).
  19. Nuber, S., et al. A progressive dopaminergic phenotype associated with neurotoxic conversion of α-synuclein in BAC-transgenic rats. Brain. 136 (2), 412-432 (2013).
  20. Macknin, J., Higuchi, M., Lee, V., Trojanowski, J., Doty, R. Olfactory dysfunction occurs in transgenic mice overexpressing human tau protein. Brain Res. 1000, 174-178 (2004).
  21. Lazic, S., et al. Olfactory abnormalities in Huntington's disease: decreased plasticity in the primary olfactory cortex of R6/1 transgenic mice and reduced olfactory discrimination in patients. Brain Res. 1151, 219-226 (2007).
  22. Wesson, D., Wilson, D., Nixon, R. Should olfactory dysfunction be used as a biomarker of Alzheimer's disease? Expert Review of Neurotherapeutics. 10 (5), 633-635 (2010).
  23. Taylor, T., Caudle, W., Miller, G. VMAT2-deficient mice display nigral and extranigral pathology and motor and nonmotor symptoms of Parkinson's disease. Parkinsons Dis. 2011, 124-165 (2011).
  24. Tillerson, J., Caudle, W., Parent, J., Gong, C., Schallert, T., Miller, G. Olfactory discrimination deficits in mice lacking the dopamine transporter or the D2 dopamine receptor. Behav. Brain Res. 172, 97-105 (2006).
  25. Fleming, S., et al. A pilot trial of the microtubule-interacting peptide (NAP) in mice overexpressing alpha-synuclein shows improvement in motor function and reduction of alpha-synuclein inclusions. Mol. Cell. Neurosci. 4, 597-606 (2011).
  26. Crawley, J. What's Wrong with My Mouse? Behavioral Phenotyping of Transgenic and Knockout Mice. , Wiley-Liss. NY. (2000).
  27. Nathan, B., Yost, J., Litherland, M., Struble, R., Switzer, P. Olfactory function in apoE knockout mice. Behav. Brain Res. 150, 1-7 (2004).
  28. Spinetta, M. A simple and sensitive odor recognition test for rats and mice detects retrograde amnesia caused by ethanol or other drugs that interfere with memory consolidation. Society for Neuroscience. , Washington, D.C. (2005).
  29. Spinetta, M., et al. Alcohol-induced retrograde memory impairment in rats: prevention by caffeine. Psychopharmacology. 201 (3), 361-371 (2008).
  30. Bielsky, I., Hu, S., Szegda, K., Westphal, H., Young, L. Profound impairment in social recognition and reduction in anxiety-like behavior in vasopressin V1a receptor knockout mice. Neuropsychopharmacology. 29, 483-493 (2004).

Herprints en machtigingen

Meer artikelen verkennen

VoedselbeperkingGewenningsprocedureBegraven Pellets-testBloktestGeurend CartridgesGenetische MuismodellenTherapeutisch Potentieel
Olfactorische Testen voor muismodellen van neurodegeneratieve ziekte
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.