$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Bij primaten vormt het corticospinale kanaal de belangrijkste aflopende weg die de vrijwillige acties 1 regelt. De corticospinale route verbindt motorcorticale gebieden met spinale α-motoneuronen via directe monosynaptische corticomotoneuronale verbindingen en via indirecte oligo- en polysynaptische verbindingen 2 , 3 . Hoewel de motorcortex gemakkelijk kan worden opgewonden door transcraniale magnetische stimulatie (TMS), is de opgewekte elektromyografische reactie op deze stimulatie vaak moeilijk te interpreteren. De reden hiervoor is dat de samengestelde Motor Evoked Potential (MEP) beïnvloed kan worden door veranderingen in de excitabiliteit van intracortische en corticospinale neuronen, spinale interneuronen en spinale α-motoneuronen 4 , 5 , 6 , 7 . Verschillende niet-invasieve elektrofysiologieCal-technieken en stimulatieprotocollen zijn erop gericht om te bepalen of veranderingen in corticospinale excitabiliteit en transmissie veroorzaakt worden door veranderingen op het corticale of ruggengraatniveau. Gewoonlijk worden veranderingen in de amplitude van het elektrisch opgewekte H-reflex gebruikt als 'indicatief' van veranderingen van excitabiliteit bij het motoneuronpool. Echter werd eerder aangetoond dat het H-reflex niet alleen afhangt van de excitabiliteit van het motoneuron-pool, maar wordt ook gemoduleerd door andere factoren, zoals presynaptische remming 8 , 9 of homosynaptische post-activatie depressie 5 , 10 . Een andere beperking bij het vergelijken van EP-leden en H-reflexen is de handicap om excitabiliteitsveranderingen op het interneuronale niveau 11 , 12 te detecteren. Naast deze nadelen kunnen de motoneuronen anders geactiveerd worden door perifere zenuwstimulatie dan wiTh TMS, zodat veranderingen in de motoneuronale excitabiliteit deze responsen op een andere manier kunnen beïnvloeden in vergelijking met reacties gemedieerd via de corticospinale route 13 , 14 , 15 .
Een andere methode die gebruikt wordt om ruggengraat te scheiden van corticale effecten vertegenwoordigt transcraniale elektrische stimulatie (TES) van de motorcortex 16 . Toepassing bij lage stimulatie intensiteiten, werd aangevoerd dat TES niet beïnvloed zou worden door veranderingen in corticale excitabiliteit. Aangezien zowel TES als TMS de a-motoneuronen via de corticospinale weg activeren, biedt de vergelijking van magnetisch en elektrisch geëxploiteerde EP-leden een aantrekkelijkere methode om conclusies te trekken over de corticale aard van veranderingen in de grootte van de EP-leden dan de vergelijking tussen H-reflexen En EP-leden. Wanneer de stimulatieintensiteit echter toeneemt, worden TES-geroepen EP-leden ook beïnvloed door veranderingen in corticale excitabiliteit 17 , 18 . Dit probleem kan worden omzeild wanneer elektrische stimulatie niet op de motorcortex wordt toegepast, maar bij de cervicomedullaire kruising. Echter, hoewel elektrische stimulatie kan leiden tot cervicomedullaire motorontwikkelde potentia (cMEPs) in de bovenste ledematen en de onderste ledematen, zien de meeste onderwerpen de elektrische stimulatie bij de hersenstam (en cortex) als zeer onaangenaam en pijnlijk. Een minder pijnlijk alternatief is het activeren van de corticospinale weg bij de cervicomedullaire kruising door middel van magnetische stimulatie bij de inie 19 . Het is algemeen aanvaard dat Cervicomedullary Magnetic Stimulation (CMS) veel van dezelfde daling vezels activeert als motorcorticale TMS en dat veranderingen in corticale excitabiliteit kunnen worden gedetecteerd door het vergelijken van EP-leden met cMEPs 19 . Verhogingen in de excitabiliteit van intracortische cellen en corticomotoneuronale cellen zijn aannemelijk om de corticaal te vergemakkelijkenOpgeroepen EP-lid zonder een gelijktijdige verandering in het cervicomedullary-geroepen EP-lid.
In de meeste vakken is het echter onmogelijk om magnetisch opgewekte cMEPs in de onderste ledematen in rust 20 , 21 te verkrijgen. Een aanpak om dit probleem te verhelpen is om de excitabiliteit van spinale motoneuronen te verhogen door vrijwillig de doelspier te pre-contracteren. Het is echter welbekend dat kleine veranderingen in samentrekkingssterkte de grootte van het cMEP beïnvloeden. Zo is het moeilijk om verschillende taken te vergelijken. Daarnaast zullen veranderingen in de motoneuronale excitabiliteit als gevolg van pre-contractie invloed hebben op EP-leden en cMEPs, maar niet noodzakelijkerwijs in dezelfde mate. Tenslotte, door samengestelde MEPs te vergelijken met samengestelde cMEPs, is er wat informatie in de aflopende volumes verloren. Dit is aangetoond door studies waarbij de H-reflex van soleus-, tibialis-anterior- en carpi radialis-spieren wordt geconditioneerd door middel van magnetische motor corticale stimulatieOm 12 , 22 . Door perifere zenuwstimulatie en TMS over de motorcortex te combineren met specifieke interstimulusintervallen (ISI), is het mogelijk om faciliterende en remmende effecten van de verschillende aflopende volleys op het H-reflex te bestuderen. Deze techniek wordt sterk geïnspireerd door de ruimtelijke vereenvoudigingstechniek die gebruikt wordt om transmissie in neurale pathways in dierproeven te bepalen en kan gezien worden als een niet-invasieve, indirecte versie van die techniek 23 . Hoewel het H-reflex niet alleen belangrijk is om te onderscheiden tussen verschillende fracties van de corticospinale weg (snel versus langzamer corticospinale projeksies), is het ook essentieel om de spinale excitabiliteit op een gecontroleerde en vergelijkbare manier te verhogen. Dus in rust en tijdens de activiteit maakt deze combinatie van stimulatietechnieken het mogelijk om veranderingen in verschillende fracties van de corticospinale weg met een hoge temporale resolutie te evalueren, dwz in tHij snelste, vermoedelijk monosynaptische corticomotoneuronale verbindingen en in langzamer oligo- en polysynaptische pathways 12 , 22 , 24 , 25 . Onlangs is deze techniek uitgebreid door niet alleen de H-reflex met TMS over de motorcortex (M1-conditionering) te conditioneren, maar ook door aanvullende conditioneringsstimulatie bij de cervicomedullary junction (CMS-conditioning) 26 . Door effecten tussen M1- en CMS-conditionering te vergelijken, maakt deze techniek pathspecifieke differentiatie mogelijk met een hoge temporale resolutie en kan interpretaties worden gemaakt op corticale versus spinale mechanismen. Verder en vooral met betrekking tot de huidige studie maakt deze techniek het mogelijk om de transmissie bij de corticomotonale synaps te beoordelen bij het overwegen van de vroege vereenvoudiging. De vroege vereenvoudiging van het H-reflex is waarschijnlijk veroorzaakt door activatieVan directe, monosynaptische corticomotoneurale projeksies op de spinale motoneuronen 12 , 26 . Om de snelste corticospinale pathes te testen en dus de vroege vereenvoudiging, moet de H-reflex 2 tot 4 ms worden opgewekt voor de TMS. De reden hiervoor is de iets kortere latentie van de MEP (ongeveer 32 ms, zie 27 ) in vergelijking met de H-reflex (ongeveer 34 ms, zie 25 ). Het korten van het H-reflex kort voor het aanbrengen van TMS leidt tot convergentie van de stijgende en snelste afnemende excitaties op het niveau van de spinale motoneuronen. Wanneer TMS over de cervicomedullaire kruising wordt aangebracht, komt de aflopende volley ongeveer 3 - 4 ms eerder bij het spinale motoneuron pool dan na stimulatie over M1. Voor CMS-conditionering moet daarom perifere zenuwstimulatie 6 tot 8 ms worden voorgesteld voor de magnetische puls. Een verandering van de vroege facilitatie na CMS-conditionering wijst op differentiaal trOntlading bij de synaps tussen het corticospinale kanaal en de a-motoneuron 28 . In de huidige studie werd deze recent ontwikkelde techniek gebruikt om ruggengraat te onderscheiden van corticale effecten als gevolg van een lage frequentie repetitieve TMS (rTMS). Meer specifiek hebben we verondersteld dat als de vroege vereenvoudiging met M1-conditionering wordt verminderd na de interventie van rTMS, maar de vroege vereenvoudiging na CMS-conditioning niet is, zou het effect zuiver corticale oorsprong moeten zijn. In tegenstelling hiermee, als de vroege vereenvoudiging met CMS-conditioning ook verandert, moet deze wijziging gerelateerd zijn aan mechanismen die op het ruggeniveau plaatsvinden. Meer specifiek, aangezien de vroege vereenvoudiging van het H-reflex vermoedelijk wordt veroorzaakt door de activering van directe, corticomotoneuronale projeksies op de spinale motoneuronen 12 , 29 , een verandering van het CMS- en M1-geconditioneerde H-reflex ten tijde van de Vroege facilitatie zou moeten aanduidenE een gewijzigde corticomotoneuronale overdracht, dwz synaptische werkzaamheid 28 .