$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
De afgelopen jaren is de koppeling van genetische en omgevingsfactoren stoornissen van sociaal gedrag zoals autismespectrumstoornis, leidde tot de ontwikkeling van muismodellen ontworpen om de rol van deze factoren in sociaal gedrag staand. Dit heeft een vraag naar nieuwe technieken voor het karakteriseren van sociaal gedrag bij muizen met een kwantitatieve maat maatschappelijke motivering 1 gemaakt.
Er zijn verschillende gevestigde paradigma's die kunnen worden gebruikt om maatschappelijke motivering tonen in muizen echter; ze hebben allemaal ernstige beperkingen op hun vermogen om de sterkte van het gemotiveerd gedrag kwantificeren. Bijvoorbeeld, een van de eerste gedrags- assessments opgenomen eenvoudige observaties van sociale interacties tussen twee knaagdieren die nooit hebben ontmoet. Verschillende gedragingen waaronder naderen, na, snuiven en verzorging worden vaak gemeten en kan een index van sociale motivatie. Deze studies werden initieelin ratten 2-5 en later aangepast voor gebruik in muizen 6,7. Habituation / dishabituation sociale herkenning paradigma waarbij het proefdier wordt herhaaldelijk blootgesteld aan dezelfde stimulus dier (gewenning) en vervolgens blootgesteld aan een nieuw dier (dishabituation) ook een meting van maatschappelijke motivering 8. Aangezien de etiketten suggereren, zal een typische dieren gewend gedrag ten aanzien herhaalde aanwezigheid van dezelfde stimulus dieren tonen maar demonstreren dishabituation, of een terugkeer naar de basislijn, bij blootstelling aan de nieuwe dier. De gewenning respons waarschijnlijk toont een daling van de motivatie van de test muis om te interageren met de stimulus muis. Sociale keuze paradigma waarmee een testmuis te kiezen tussen een lege kamer en een stimulans muis beperkt tot een andere kamer zijn ook gebruikt om maatschappelijke motivering beoordelen. Een proef begint meestal door het plaatsen van de test muis in een neutrale, middelste kamer. Sommige versies van deze taak te betrekken tethering de stimulus muis op één kamer 9. Een modificatie van deze taak gebruikt het gebruik van een draad omhulling via stimulus muizen voorkomen aanbinden van stimulus 10 dieren. Meer recent werd een sociaal geconditioneerde plaatsvoorkeur taak ontwikkeld waarbij muizen werden geconditioneerd visueel verschillende kamers te koppelen aan ofwel de aanwezigheid of afwezigheid van sociale partner, en vervolgens liet men de lege kamers volgende conditioning 11 staand. Meer tijd doorgebracht in de kamer waar voorheen sociale paringen plaatsgevonden wordt beschouwd als een index van sociale motivatie.
Al het bovenstaande paradigma waardevolle gegevens met betrekking tot de sociale fenotypering van muizen. Hoewel men kan zien of een muis toont een "wens" sociale interactie in bovenstaande paradigma streven, de kracht van het "begeerte", dwz., Sociale motivatie is moeilijk te meten. De kracht van gemotiveerde gedragtraditioneel bij knaagdieren gemeten door een scenario waarin ze moeten werken om toegang tot de bron van hun motivatie krijgen. Het gaat meestal training knaagdieren in een operante paradigma waarbij voedsel als de motiverende factor. Echter, heeft deze methode al eerder werkzaam aan de sociale motivatie bij ratten, maar ofwel die de toegang tot een seksuele partner voor mannelijke ratten of, voor vrouwen, toegang tot hun eigen pups (beoordeeld in Matthews et al., 2005) 12,13 onderzoeken.
Vóór de ontwikkeling van de maatschappelijke motivering paradigma hieronder beschreven, was er slechts één andere studie die maatschappelijke motivering onderzochte buiten seksuele motivatie via een operante paradigma muizen 12. In deze reeks experimenten werden outbred Swiss Webster muizen getraind om op een hendel om toegang tot hetzelfde geslacht soortgenoten krijgen. In één experiment werd een significant verminderde latentie beginnen reageren om toegang tot de beoogde mouse werd aangetoond in individueel gehuisvest muizen in vergelijking met groep gehuisvest muizen suggereert verhoogde motivatie om sociale toegang in deze sociaal geïsoleerde muizen zoeken. In een ander experiment van hetzelfde onderzoek werd een vergelijking gemaakt tussen zout en oxytocine antagonist (atosiban) muizen geïnfundeerd. Interessant is de geneesmiddel toegediend muizen lieten een significant langere latentietijd te beginnen reageren om toegang tot de beoogde muis suggereren verlaagde motivatie voor sociale beloning in deze muizen.
Hoewel deze experimenten vertegenwoordigen een nobele poging om de sociale motivatie in muizen te kwantificeren met behulp van operante conditionering, waren ze ook zeer beperkt en zijn sterk verbeterd met behulp van de hieronder beschreven methoden. Bijvoorbeeld, zoals hierboven beschreven een schijnbare fundamentele fout in het eerste experiment (experiment 2 van de eigenlijke onderzoek) werd gebruik van slechts 2 doel muizen afwisselend over testdagen de onderzoekers. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat sociale erkenning in groep gehuisvestmuizen kan duren voor ten minste 7 dagen leidt tot verminderd sociaal onderzoek met herhaalde blootstelling aan dezelfde doelgroep 14. De sociale erkenning individueel gehuisvest ratten en muizen verdwijnt binnen 1-2 uur zodat sociaal onderzoek looptijden blijven uitgangswaarden als een herhaalde blootstelling aan hetzelfde doel minstens 2 uur na de eerste blootstelling 15-17. De verminderde latentie van individueel gehuisvest muizen beginnen reageren sociale toegang gerapporteerd in Matthews et al. Experiment kan een gevolg zijn van het gebrek aan sociale erkenning van het doelwit muizen over testdagen 12 zijn. Dit potentieel verwarren wordt geregeld in de volgende methoden met behulp van een nieuw target muis op elke testdag. Ook, in beide experimenten van Matthews et al. Studie hierboven beschreven, er werden geen verschillen in het aantal hefboompersen tussen groepen. Het is mogelijk dat een verschil in totaal hefboompersen konden wordenen gedetecteerd als de onderzoekers gebruikt een progressief toenemende verhouding van de reacties te belonen zoals in onze onderzoeksopzet hieronder beschreven. Bovendien werd de toegang tot de beoogde muis manueel geregeld door de experimentator, door het opheffen van een doos die bestreken doel. Het gebruik van een automatisch bestuurde guillotine deur voor toegang tot het doel muis elimineert de mogelijkheid van artefacten door de aanwezigheid van de experimentator. In feite, om volledig te automatiseren de sociale motivatie operante paradigma's, werd het onderzoek apparatuur aangepast zoals hieronder beschreven.